Lenvatinib bij recidiverende en/of gemetastaseerde adenoïde cystische carcinomen van de speekselklieren: ACC-LEN14 (ACC-LEN14)

Inclusiecriteria:

1. Histologisch bewezen recidiverend en/of gemetastaseerd adenoïdcystisch carcinoom waarvoor potentieel curatieve opties zoals chirurgie of radiotherapie niet geïndiceerd zijn.
2. Archivistische weefselmonsters of ongekleurde 20 objectglaasjes van primaire tumor of metastase voor translationeel biologisch onderzoek.
3. Proefpersonen met ten minste één eendimensionale meetbare laesie door middel van CT-scan of MRI volgens RECIST-criteria 1.1 (doellaesie). Een eerder behandelde laesie door radiotherapie of locoregionale therapieën zoals radiofrequentie (RF) kan alleen als doellaesie worden gekozen als progressie in de betreffende laesie is aangetoond tijdens of na radiotherapie.
4. Klinische of radiologische progressie van de ziekte binnen 6 maanden bij aanvang van de studie. Progressie van de ziekte door RECIST is niet vereist.
5. Leeftijd ≥ 18 jaar
6. ECOG-prestatiestatus < 2
7. Levensverwachting van > 3 maanden
8. Adequaat gecontroleerde bloeddruk met of zonder antihypertensiva, gedefinieerd als BP < 150/90 mmHg bij screening en geen verandering in antihypertensiva binnen 1 week voorafgaand aan Cyclus 1 Dag 1

9. Adequate beenmerg-, lever- en nierfunctie zoals beoordeeld aan de hand van de volgende laboratoriumvereisten, uit te voeren binnen 7 dagen voorafgaand aan de screening:

   • Hemoglobine >9,0 g/dl
   • Aantal neutrofielen (ANC) >1.000/mm3
   • Aantal bloedplaatjes 75.000/μl
   • Totaal bilirubine
   • ALT en AST
   • Serumcreatinine
   • Alkalische fosfatase
   • PT-INR/PTT
10. Eerdere systemische therapie voor gemetastaseerde ziekte is toegestaan ​​voor maximaal 1 vorige lijn chemotherapie en/of 1 vorige lijn TKI
11. Ondertekende schriftelijke geïnformeerde toestemming

Uitsluitingscriteria:

1. Symptomatische gemetastaseerde hersen- of meningeale tumoren, tenzij de patiënt > 6 maanden verwijderd is van definitieve therapie, een negatief beeldvormend onderzoek heeft binnen 4 weken na aanvang van het onderzoek en klinisch stabiel is met betrekking tot de tumor op het moment van aanvang van het onderzoek
2. Personen met > 1+ proteïnurie bij urinepeilstoktesten zullen 24 uur per dag urine worden verzameld voor kwantitatieve beoordeling van proteïnurie. Proefpersonen met eiwit in de urine ≥ 1 g/24u komen niet in aanmerking
3. Voorgeschiedenis van hartziekte: congestief hartfalen >NYHA klasse 2; actieve CAD (MI meer dan 6 maanden voorafgaand aan het begin van de studie is toegestaan); hartritmestoornissen die anti-aritmische therapie vereisen (bètablokkers of digoxine zijn toegestaan)
4. Gastro-intestinale afwijkingen (d.w.z. onvermogen om orale medicatie in te nemen; malabsorptiesyndroom)
5. Vereiste voor antistollingstherapie met orale vitamine K-antagonisten (LMWH-therapie is geaccepteerd)
6. Verlenging van het QTc-interval tot > 480 msec
7. Bekende allergische reactie op een van de componenten van de behandeling
8. Middelenmisbruik, medische, psychologische of sociale omstandigheden die de deelname van de patiënt aan het onderzoek of de evaluatie van de onderzoeksresultaten kunnen belemmeren
9. Wettelijke onbekwaamheid of beperkte handelingsbekwaamheid
10. Actieve klinisch ernstige infecties (> graad 2 NCI-CTC versie 4.0)
11. Medische of psychische aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de patiënt niet in staat zou stellen het onderzoek af te ronden of de geïnformeerde toestemming willens en wetens te ondertekenen
12. Zwangere patiënten of patiënten die borstvoeding geven. Bij vrouwen die zwanger kunnen worden moet binnen 7 dagen na aanvang van de behandeling een negatieve zwangerschapstest worden uitgevoerd. Zowel mannen als vrouwen die aan dit onderzoek deelnemen, moeten tijdens het verloop van het onderzoek en twee weken na voltooiing van het onderzoek adequate anticonceptiemaatregelen nemen.
13. Eerdere of gelijktijdige kanker die qua primaire lokalisatie of histologie verschilt van de kanker die in dit onderzoek wordt geëvalueerd, behalve cervicaal carcinoom in situ, behandeld basaalcelcarcinoom, oppervlakkige blaastumoren [Ta, Tis & T1] of kanker die > 3 jaar eerder curatief is behandeld ingang te bestuderen.
14. Patiënten met epilepsie die medicatie nodig hebben (zoals steroïden of anti-epileptica)
15. Geschiedenis van orgaantransplantaat.
16. Patiënten met bewijs of voorgeschiedenis van bloedingsdiathese
17. Patiënten die nierdialyse ondergaan
18. Chemotherapie of immunotherapie tegen kanker tijdens het onderzoek of binnen 4 weken na aanvang van het onderzoek.
19. Eerdere therapie met lenvatinib (E7080)
20. Radiotherapie tijdens studie of binnen 3 weken na start van studiemedicatie. (Palliatieve radiotherapie wordt toegestaan)
21. Grote operatie binnen 2 weken na aanvang van de studie
22. Gebruik van biologische responsmodificatoren, zoals G-CSF, binnen 3 weken na aanvang van het onderzoek [G-CSF en andere hematopoëtische groeifactoren kunnen worden gebruikt bij de behandeling van acute toxiciteit zoals febriele neutropenie wanneer dit klinisch geïndiceerd is of naar goeddunken van de onderzoeker , ze mogen echter niet in de plaats komen van een vereiste dosisverlaging; patiënten die chronisch erytropoëtine gebruiken, zijn toegestaan ​​op voorwaarde dat er geen dosisaanpassing plaatsvindt binnen 2 maanden voorafgaand aan het onderzoek of tijdens het onderzoek]
23. Medicamenteuze onderzoeksbehandeling buiten deze studie tijdens of binnen 4 weken na deelname aan de studie