Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Lenwatynib w leczeniu nawracających i/lub przerzutowych raków gruczołowo-torbielowatych gruczołów ślinowych: ACC-LEN14 (ACC-LEN14)

29 sierpnia 2019 zaktualizowane przez: Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori, Milano

Badanie fazy II dotyczące lenwatynibu w nawrotowym i/lub przerzutowym raku gruczołowo-torbielowatym gruczołów ślinowych górnego odcinka przewodu pokarmowego

ACC występuje rzadko i stanowi około 25% raków gruczołów ślinowych. Standardowym leczeniem jest wycięcie chirurgiczne, a następnie w wybranych przypadkach radioterapia. Choroba charakteryzuje się postępującym przebiegiem z nawrotami miejscowymi i odległymi. Leczeniem pierwszego rzutu jest chemioterapia paliatywna, która dała skromne wyniki. Opisano ekspresję receptora naskórkowego czynnika wzrostu w ACC pochodzenia ślinowego. Kilka artykułów donosi, że wysoki odsetek ACC przenosi translokację chromosomów, która powoduje nadekspresję onkogenu MYB, który bierze udział w proliferacji komórek, apoptozie, różnicowaniu i regulacji w górę kilku czynników wzrostu i angiogenezy przyczyniających się do autokrynnej aktywacji FGFR i angiogenezy, w której pośredniczy VEGFR. Niedawno sekwencjonowanie całego genomu kilku par ACC nowotwór / normalny wykryło mutacje w genach zaangażowanych w szlak FGF / IGF / PI3K, potwierdzając hipotezę, że ten podzbiór może odnieść korzyści z inhibitorów tego szlaku. Na podstawie tych przesłanek obecnie bada się kilka leków antyangiogennych i inhibitorów FGFR, a odsetek odpowiedzi w ACC wynosi 11%. Lenwatynib jest doustnym wielokrotnym inhibitorem RTK ukierunkowanym na VEGFR-1-3, FGFR-1-4, RET, c-KIT i PDGFR. W dniu 13 lutego 2015 r. lek został zatwierdzony przez FDA do leczenia chorych na miejscowo nawrotowego lub przerzutowego, opornego na jod radioaktywny zróżnicowanego raka tarczycy. Na podstawie danych przedklinicznych i klinicznych badacze uważają, że celowanie w angiogenezę, szlak FGFR i mikrośrodowisko guza może stanowić racjonalną podstawę do testowania lenwatynibu u pacjentów z nawrotowym i/lub przerzutowym ACC.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Raki gruczołów ślinowych (SGC) są rzadkie (mniej niż 1% wszystkich raków głowy i szyi i obejmują ponad 20 złośliwych histotypów). Mogą występować zarówno w większych, jak i mniejszych gruczołach ślinowych, są miejscowo agresywne, wykazują inwazyjność prowadzącą do zajęcia nerwu twarzowego, skóry, kości i otaczających tkanek miękkich. Standardowym leczeniem jest wycięcie chirurgiczne, a następnie radioterapia w wybranych przypadkach, takich jak histotypy o wysokim stopniu złośliwości, zaawansowana choroba i rozsiane węzły szyjne. Nawrót miejscowo-regionalny występuje u 16% do 85%, w bardzo wybranych przypadkach można go opanować dalszą operacją i/lub radioterapią, chociaż rokowanie u tych pacjentów pozostaje złe. Rak gruczołowo-torbielowaty (ACC) jest najczęstszym histotypem SGC obserwowanym u pacjentów z przerzutami (60%), a przerzuty odległe są główną przyczyną niepowodzeń i są diagnozowane u 25-55% pacjentów. Leczeniem pierwszego rzutu jest chemioterapia paliatywna, która zwykle nie wiąże się z żadną korzyścią ani w zakresie odsetka odpowiedzi, ani w wyniku. W modelach przedklinicznych wydaje się, że VEGF przyczynia się do agresywności nowotworu, jak również do odległych przerzutów, w szczególności w ACC. Ponadto około 80% ACC charakteryzuje się genem fuzyjnym MYB-NFIB. Deregulacja MYB obejmuje kilka genów, w tym te związane z apoptozą, kontrolą cyklu komórkowego i angiogenezą. Dowody kliniczne potwierdzają stosowanie związków antyangiogennych w ACC. Sorafenib, inhibitor wielu kinaz tyrozynowych (TKI) (VEGFR1-3; PDGFR, RET, cKIT FLT3) i aksytynib, silny TKI anty-VEGFR1-3, zostały przetestowane w zaawansowanym ACC, uzyskując 1% wskaźnika odpowiedzi, co sugeruje, że niektóre środki aktywne tej klasy leków.

Ostatnio podczas sekwencjonowania całego genomu par ACC nowotwór/normalny wykryto mutacje w genach biorących udział w szlaku FGF/IGF/PI3K (do 30% przypadków), co potwierdza hipotezę, że ten podzbiór może odnieść korzyści z czynników ukierunkowanych na ten szlak. Dovitinib, mała cząsteczka, która hamuje FGFR, jest obecnie przedmiotem badań. Wstępne wyniki wskazują, że lek wywołuje obiektywne częściowe odpowiedzi i przedłużoną stabilizację guza u pacjentów z postępującymi ACC. Lenwatynib ma silniejsze działanie antyangiogenne w porównaniu z sorafenibem i aksytynibem, a także ma większą siłę hamowania FGFR-1, oferując potencjalną możliwość zablokowania jednego z dobrze znanych mechanizmów oporności na inhibitory VEGF/VEGFR. Lenwatynib ma również bezpośrednie działanie onkogenne polegające na kontrolowaniu proliferacji komórek nowotworowych poprzez hamowanie RET, c-KIT i PDGFR beta oraz wpływ na mikrośrodowisko guza poprzez blokowanie FGFR i PDGFR beta.

Lenwatynib był badany w raku tarczycy i raku wątrobowokomórkowym (badania fazy III) oraz w innych nowotworach złośliwych, wykazując wysokie wskaźniki aktywności.

Na podstawie danych przedklinicznych i klinicznych badacze uważają, że celowanie w angiogenezę, szlak FGFR i mikrośrodowisko guza może stanowić racjonalną podstawę do testowania lenwatynibu u pacjentów z nawrotowym i/lub przerzutowym ACC.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

26

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Włochy
      • Milan, Włochy, 20133
        • Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 99 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Histologicznie potwierdzony nawrotowy i/lub przerzutowy rak gruczołowo-torbielowaty, w przypadku którego nie ma wskazań do leczenia chirurgicznego lub radioterapii.
  2. Archiwalne próbki tkanek lub niebarwione 20 szkiełek z guza pierwotnego lub przerzutów do translacyjnych badań biologicznych.
  3. Osoby z co najmniej jedną jednowymiarową zmianą mierzalną za pomocą tomografii komputerowej lub rezonansu magnetycznego zgodnie z kryteriami RECIST 1.1 (zmiana docelowa). Zmiana leczona wcześniej radioterapią lub terapiami miejscowo-regionalnymi, takimi jak radiofrekwencja (RF), może zostać wybrana jako zmiana docelowa tylko wtedy, gdy wykazano postęp w odpowiedniej zmianie podczas lub po radioterapii.
  4. Kliniczna lub radiologiczna progresja choroby w ciągu 6 miesięcy w momencie włączenia do badania. Progresja choroby według RECIST nie jest wymagana.
  5. Wiek ≥ 18 lat
  6. Stan wydajności ECOG < 2
  7. Oczekiwana długość życia > 3 miesiące
  8. Odpowiednio kontrolowane ciśnienie krwi z lekami przeciwnadciśnieniowymi lub bez, zdefiniowane jako BP < 150/90 mmHg podczas badania przesiewowego i brak zmian w lekach przeciwnadciśnieniowych w ciągu 1 tygodnia przed cyklem 1. Dzień 1.

  9. Odpowiednia czynność szpiku kostnego, wątroby i nerek, oceniana na podstawie następujących wymagań laboratoryjnych, które należy przeprowadzić w ciągu 7 dni przed badaniem przesiewowym:

    • Hemoglobina >9,0 g/dl
    • Liczba neutrofili (ANC) >1000/mm3
    • Liczba płytek krwi 75 000/μl
    • Bilirubina całkowita
    • ALAT i AST
    • Kreatynina w surowicy
    • Fosfatazy alkalicznej
    • PT-INR/PTT
  10. Wcześniejsza terapia ogólnoustrojowa choroby przerzutowej jest dozwolona przez maksymalnie 1 poprzednią linię chemioterapii i/lub 1 poprzednią linię TKI
  11. Podpisana pisemna świadoma zgoda

Kryteria wyłączenia:

  1. Objawowe przerzuty guzów mózgu lub opon mózgowo-rdzeniowych, chyba że u pacjenta upłynęło > 6 miesięcy od ostatecznego leczenia, u pacjenta uzyskano negatywny wynik badania obrazowego w ciągu 4 tygodni przed włączeniem do badania i pacjent jest klinicznie stabilny w odniesieniu do guza w momencie włączenia do badania
  2. Pacjenci z > 1+ białkomoczem w teście paskowym zostaną poddani całodobowej zbiórce moczu w celu ilościowej oceny białkomoczu. Pacjenci z białkiem w moczu ≥ 1 g/24h nie zostaną zakwalifikowani
  3. Historia chorób serca: zastoinowa niewydolność serca >2 klasa NYHA; aktywna CAD (dozwolony jest zawał mięśnia sercowego dłuższy niż 6 miesięcy przed rozpoczęciem badania); zaburzenia rytmu serca wymagające leczenia antyarytmicznego (dozwolone są beta-adrenolityki lub digoksyna)
  4. Zaburzenia żołądkowo-jelitowe (tj. niemożność przyjmowania leków doustnych; zespół złego wchłaniania)
  5. Konieczność leczenia przeciwzakrzepowego doustnymi antagonistami witaminy K (leczenie LMWH jest akceptowane)
  6. Wydłużenie odstępu QTc do > 480 ms
  7. Znana reakcja alergiczna na którykolwiek ze składników leku
  8. Nadużywanie substancji, uwarunkowania medyczne, psychologiczne lub społeczne, które mogą zakłócać udział pacjenta w badaniu lub ocenę wyników badania
  9. Niezdolność do czynności prawnych lub ograniczona zdolność do czynności prawnych
  10. Czynne, ciężkie klinicznie zakażenia (> stopnia 2 wg NCI-CTC wersja 4.0)
  11. Stan chorobowy lub psychiczny, który w ocenie badacza uniemożliwiałby pacjentowi dokończenie badania lub świadome podpisanie Świadomej Zgody
  12. Pacjenci w ciąży lub karmiący piersią. U kobiet w wieku rozrodczym należy wykonać negatywny test ciążowy w ciągu 7 dni od rozpoczęcia leczenia. Zarówno mężczyźni, jak i kobiety włączeni do tego badania muszą stosować odpowiednie barierowe środki antykoncepcyjne w trakcie badania i dwa tygodnie po jego zakończeniu
  13. Wcześniejszy lub współistniejący rak, który różni się ogniskiem pierwotnym lub histologią od nowotworu ocenianego w tym badaniu, z wyjątkiem raka szyjki macicy in situ, leczonego raka podstawnokomórkowego, powierzchownych guzów pęcherza moczowego [Ta, Tis i T1] lub jakiegokolwiek nowotworu leczonego wyleczalnie > 3 lata wcześniej wejść na studia.
  14. Pacjenci z napadami padaczkowymi wymagający leczenia (takiego jak sterydy lub leki przeciwpadaczkowe)
  15. Historia alloprzeszczepów narządów.
  16. Pacjenci z dowodami lub historią skazy krwotocznej
  17. Pacjenci poddawani dializie nerek
  18. Chemioterapia przeciwnowotworowa lub immunoterapia podczas badania lub w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem badania.
  19. Wcześniejsza terapia lenwatynibem (E7080)
  20. Radioterapia w trakcie badania lub w ciągu 3 tygodni od rozpoczęcia przyjmowania badanego leku. (Radioterapia paliatywna będzie dozwolona)
  21. Poważna operacja w ciągu 2 tygodni od rozpoczęcia studiów
  22. Stosowanie modyfikatorów odpowiedzi biologicznej, takich jak G-CSF, w ciągu 3 tygodni przed rozpoczęciem badania [G-CSF i inne hematopoetyczne czynniki wzrostu mogą być stosowane w leczeniu ostrej toksyczności, takiej jak gorączka neutropeniczna, jeśli jest to klinicznie wskazane lub według uznania badacza , jednakże nie mogą one zastąpić wymaganej redukcji dawki; pacjenci przyjmujący przewlekle erytropoetynę są dopuszczeni, pod warunkiem że nie zostanie dokonana modyfikacja dawki w ciągu 2 miesięcy przed badaniem lub w trakcie badania]
  23. Badana terapia lekowa poza tym badaniem podczas lub w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem badania

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Lenwatynib
24 mg lenwatynibu będzie podawane pacjentom codziennie do czasu progresji choroby lub nietolerowanej toksyczności lub spełnienia innych kryteriów przerwania leczenia.
Lek: Lenwatynib
Lenwatynib będzie podawany samodzielnie doustnie w dawce 24 mg na dobę, w sposób ciągły w 4-tygodniowych cyklach, aż do wystąpienia progresji nowotworu, niedopuszczalnej toksyczności lub spełnienia innych kryteriów przerwania leczenia. Badany lek należy przyjmować mniej więcej o tej samej porze każdego ranka.
Inne nazwy:
  • Lenvima

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wskaźnik obiektywnych odpowiedzi (CR+PR)
Ramy czasowe: 2 lata i 5 miesięcy
Odsetek obiektywnych odpowiedzi (CR+PR) zostanie oceniony zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi RECIST 1.1 przy każdej kolejnej ponownej ocenie
2 lata i 5 miesięcy

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Przeżycie bez progresji
Ramy czasowe: 2 lata i 5 miesięcy
PFS według kryteriów RECIST 1.1
2 lata i 5 miesięcy
Ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: 2 lata i 5 miesięcy
Po zakończeniu leczenia badanym lekiem pacjenci będą kontaktować się co 6 miesięcy w celu ustalenia przeżycia
2 lata i 5 miesięcy
Profil bezpieczeństwa i toksyczności lenwatynibu (wg CTCAE v 4.0)
Ramy czasowe: 2 lata i 5 miesięcy
Częstość występowania zdarzeń niepożądanych (AE) zostanie oceniona zgodnie z normą National Cancer Institute Common Toxicity Criteria (NCI-CTC) w wersji 4.0, wartościami laboratoryjnymi, badaniami fizykalnymi i parametrami życiowymi.
2 lata i 5 miesięcy
Czas trwania odpowiedzi
Ramy czasowe: 2 lata i 5 miesięcy
Czas trwania odpowiedzi zostanie oceniony w celu oceny czasu trwania działania lenwatynibu (CR+PR+SD)
2 lata i 5 miesięcy

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori, Milano

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 czerwca 2015

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 czerwca 2019

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 czerwca 2019

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

2 sierpnia 2016

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

4 sierpnia 2016

Pierwszy wysłany (Oszacować)

10 sierpnia 2016

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

3 września 2019

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

29 sierpnia 2019

Ostatnia weryfikacja

1 sierpnia 2019

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • INT 38/15

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

Nie

Opis planu IPD

Tylko wyniki badań zostaną udostępnione poprzez publikację w indeksowanych czasopismach naukowych

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Lenwatynib

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Malta

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj