唾液腺の再発性および/または転移性腺様嚢胞癌に対するレンバチニブ: ACC-LEN14 (ACC-LEN14)
上部気道消化管の唾液腺の再発および/または転移性腺様嚢胞癌におけるレンバチニブに関する第II相試験
調査の概要
詳細な説明
唾液腺のがん (SGC) はまれです (頭頸部のすべてのがんの 1% 未満で、20 を超える悪性組織型が含まれます。 それらは大唾液腺と小唾液腺の両方で発生する可能性があり、局所的に攻撃的であり、顔面神経、皮膚、骨、および周囲の軟部組織の関与につながる侵襲性を示しています. 標準的な治療法は外科的切除であり、高悪性度の組織型、進行した疾患、頸部リンパ節拡散などの選択された症例では放射線療法が続きます。 局所再発は 16% から 85% で発生し、これらの患者の予後は不良のままですが、非常に選択されたケースではさらなる手術および/または放射線療法で管理できます。 腺様嚢胞癌 (ACC) は、転移性被験者 (60%) で観察される最も一般的な SGC 組織型であり、遠隔転移が失敗の主な原因であり、患者の 25 ～ 55% で診断されています。 一次治療は緩和的化学療法であり、一般的に奏効率にも転帰にも何の利益もありません。 前臨床モデルでは、VEGF は、特に ACC において、腫瘍の攻撃性と遠隔転移に寄与しているようです。 さらに、ACC の約 80% は MYB-NFIB 融合遺伝子によって特徴付けられます。 MYB の規制緩和には、アポトーシス、細胞周期制御、血管新生に関連する遺伝子を含むいくつかの遺伝子が関与しています。 臨床的証拠は、ACC における抗血管新生化合物の使用を支持しています。 マルチチロシンキナーゼ阻害剤 (TKI) であるソラフェニブ (VEGFR1-3; PDGFR、RET、cKIT FLT3) および強力な TKI 抗 VEGFR1-3 であるアキシチニブが進行性 ACC で試験され、1% の応答率が得られ、いくつかの活性剤が示唆されました。このクラスの薬の。
最近、ACC 腫瘍/正常ペアの 2 つの全ゲノム配列決定により、FGF/IGF/PI3K 経路に関与する遺伝子の変異が発見され (最大 30% の症例)、このサブセットがこの経路を標的とする薬剤から利益を得る可能性があるという仮説が裏付けられました。 FGFRを阻害する小分子であるドビチニブは、現在調査中です。 予備的な結果は、この薬剤が進行性ACCの患者に客観的な部分反応と長期の腫瘍安定化をもたらすことを示しています。 レンバチニブは、ソラフェニブやアキシチニブと比較して強力な血管新生阻害効果があり、FGFR-1 の阻害に関しても高い効力を持っているため、VEGF/VEGFR 阻害剤に対する耐性のよく知られたメカニズムの 1 つを遮断する潜在的な機会を提供します。 レンバチニブは、RET、c-KIT、および PDGFR ベータを阻害することによって腫瘍細胞の増殖を制御するという直接的な発癌効果、ならびに FGFR および PDGFR ベータを遮断することによる腫瘍微小環境への効果もあります。
レンバチニブは、甲状腺がんおよび肝細胞がん（第 III 相試験）およびその他の悪性腫瘍で調査されており、高い活性率を示しています。
前臨床および臨床データに基づき、研究者らは、血管新生、FGFR 経路、および腫瘍微小環境を標的とすることが、再発および/または転移性 ACC 患者でレンバチニブを試験するための合理的な根拠となる可能性があると考えています。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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Milan、イタリア、20133
- Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- -組織学的に証明された再発および/または転移性腺様嚢胞癌で、手術や放射線療法などの治癒の可能性のある選択肢が示されていない。
- トランスレーショナル バイオロジー研究のための、原発腫瘍または転移からのアーカイブ組織サンプルまたは未染色の 20 枚のスライド。
- -CTスキャンまたはMRIによる少なくとも1つの一次元測定可能な病変を有する被験者 RECIST基準1.1（標的病変）。 放射線治療中または放射線治療後にそれぞれの病変の進行が示されている場合にのみ、放射線療法または高周波（RF）などの局所治療によって以前に治療された病変を標的病変として選択できます。
- -研究登録時から6か月以内の疾患の臨床的または放射線学的進行。 RECISTによる疾患の進行は必要ありません。
- 18歳以上
- ECOGパフォーマンスステータス<2
- > 3ヶ月の平均余命
- -降圧薬の有無にかかわらず、適切に管理された血圧は、スクリーニング時にBP <150/90 mmHgとして定義され、サイクル1の前の1週間以内に降圧薬に変化はありません 1日目
-スクリーニング前の7日以内に実施される以下の検査要件によって評価される、適切な骨髄、肝臓および腎機能：
- ヘモグロビン >9.0 g/dl
- 好中球数 (ANC) >1,000/mm3
- 血小板数 75,000/μl
- 総ビリルビン
- ALT と AST
- セラム・クレアチン
- アルカリホスファターゼ
- PT-INR/PTT
- -転移性疾患に対する以前の全身療法は、最大1つの以前の化学療法ラインおよび/または1つの以前のTKIラインに対して許可されています
- 署名済みの書面によるインフォームド コンセント
除外基準:
- -症候性の転移性脳または髄膜腫瘍 患者が根治的治療から6か月を超えていない場合、研究登録から4週間以内に画像検査が陰性であり、研究登録時の腫瘍に関して臨床的に安定している
- 尿ディップスティック検査で1+以上のタンパク尿を有する被験者は、タンパク尿の定量的評価のために24時間尿を採取します。 -尿タンパク質が1 g / 24時間以上の被験者は不適格になります
- 心疾患の病歴：うっ血性心不全 >NYHA クラス 2;活動中の CAD (研究登録の 6 か月以上前の MI は許可されます); -抗不整脈療法を必要とする不整脈（ベータ遮断薬またはジゴキシンが許可されています）
- 胃腸の異常（すなわち 経口薬を服用できない;吸収不良症候群)
- -経口ビタミンK拮抗薬による抗凝固療法の必要性（LMWH療法は受け入れられます）
- > 480ミリ秒までのQTc間隔の延長
- -治療の成分のいずれかに対する既知のアレルギー反応
- -患者の研究への参加または研究結果の評価を妨げる可能性のある薬物乱用、医学的、心理的または社会的状態
- 法的能力の欠如または制限された法的能力
- -アクティブな臨床的に深刻な感染症（>グレード2 NCI-CTCバージョン4.0）
- 研究者の意見では、患者が研究を完了したり、故意にインフォームドコンセントに署名したりすることができない医学的または心理的状態
- 妊娠中または授乳中の患者。 出産の可能性のある女性は、治療開始から 7 日以内に妊娠検査で陰性でなければなりません。 -この試験に登録された男性と女性の両方は、試験の過程で適切なバリア避妊手段を使用する必要があります 試験の完了後2週間
- -原発部位または組織学がこの研究で評価されているがんとは異なる以前または同時のがん 上皮内子宮頸がん、治療された基底細胞がん、表在性膀胱腫瘍[Ta、TisおよびT1]または3年以上前に治癒的に治療されたがんを除くエントリーの勉強。
- 薬（ステロイドや抗てんかん薬など）を必要とする発作性疾患のある患者
- 臓器同種移植の歴史。
- -出血素因の証拠または病歴のある患者
- 腎透析を受けている患者
- -研究中または研究開始から4週間以内の抗がん化学療法または免疫療法。
- -レンバチニブ（E7080）による以前の治療
- -研究中または研究薬物の開始から3週間以内の放射線療法。 （緩和放射線療法は許可されます）
- -研究開始から2週間以内の大手術
- -G-CSFなどの生物学的応答修飾因子の使用は、研究登録から3週間以内[G-CSFおよびその他の造血成長因子は、臨床的に示される場合、または治験責任医師の裁量で、発熱性好中球減少症などの急性毒性の管理に使用される場合がありますただし、必要な減量の代用にはならない場合があります。慢性エリスロポエチンを服用している患者は、研究の2か月前または研究中に用量調整が行われないことを条件に許可されます]
- -この試験以外の治験薬治療中または試験開始から4週間以内
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：レンバチニブ
レンバチニブ 24 mg は、疾患の進行、耐えられない毒性、またはその他の中止基準が満たされるまで、患者に毎日投与されます。
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レンバチニブは、腫瘍の進行、許容できない毒性、または中止のその他の基準が満たされるまで、4 週間のサイクルで 1 日 24 mg を継続的に自己経口投与します。
治験薬は毎朝ほぼ同じ時間に服用する必要があります。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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客観的奏効率 (CR+PR)
時間枠：2年5ヶ月
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客観的応答率 (CR+PR) は、その後の再評価時に RECIST 応答評価基準 1.1 に従って評価されます。
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2年5ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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無増悪生存
時間枠：2年5ヶ月
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RECIST基準1.1によるPFS
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2年5ヶ月
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全生存
時間枠：2年5ヶ月
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治験薬治療が終了した後、患者は生存を決定するために6か月ごとに連絡を受けます
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2年5ヶ月
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レンバチニブの安全性と毒性プロファイル (CTCAE v 4.0 による)
時間枠：2年5ヶ月
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有害事象（AE）の発生率は、国立がん研究所共通毒性基準（NCI-CTC）バージョン 4.0、検査値、身体検査、バイタルサインに従って等級付けされます。
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2年5ヶ月
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応答時間
時間枠：2年5ヶ月
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レンバチニブの有効期間を評価するために、奏効期間が評価されます (CR+PR+SD)
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2年5ヶ月
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協力者と研究者
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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