신경모세포종 정밀 시험

신경모세포종(NB)은 어린 시절의 가장 흔한 두개외 고형 종양입니다. 고위험 NB는 매우 치명적이며 소아암 관련 사망의 15% 이상을 담당합니다. 전이성 NB 환자의 대다수는 선행 세포독성 화학요법에 반응하지만, 재발성 질환으로 사망한 환자는 치료에 대한 종양 획득 내성으로 인해 그렇게 합니다. 따라서, 종양 진행 및 치료 내성으로 이어지는 종양 특이적 게놈 변경의 레퍼토리를 이해하는 것은 재발성 또는 불응성 (r)NB 환자를 위한 새로운 표적 치료 옵션을 고안하는 데 중요합니다. 표적 치료를 지시하는 데 사용할 수 있는 rNB의 유전적 및 면역학적 예측 바이오마커에 관한 제한된 데이터가 존재합니다. rNB가 있는 소아의 종양 샘플에 대한 유전자 검사의 임상적 구현에 대한 또 다른 장벽은 가장 쉽게 접근할 수 있고 재발의 일반적인 부위인 골수(BM) 표본에서 충분한 수의 종양 세포를 얻는 것입니다. 이 제안은 NANT(New Approaches to Neuroblastoma Therapy) 컨소시엄을 통해 정밀 의학 임상 시험을 위한 플랫폼을 제시합니다. 이 계획은 뼈, 골수 또는 연조직에서 얻은 것을 포함하여 rNB에서 재발된 생물학적 표본의 수집 및 유전자 패널 시퀀싱을 위해 NANT의 확립된 다중 기관 인프라 및 Translational Genomics Research Institute(TGen) GEMTM 시퀀싱 플랫폼을 활용하는 것입니다. 우리의 주요 목표는 rNB에서 잠재적으로 표적이 가능한 유전적(ALK, MAPK 경로, 대사 관련 유전자) 및/또는 면역학적(종양 관련 대식세포 침윤 및/또는 PD-L1 발현) 바이오마커를 가진 rNB 환자의 하위 그룹을 식별하는 것입니다. 이 환자 코호트에서 추가적인 잠재적 신규 바이오마커도 평가 및 보고될 것입니다. 이 목표는 관찰된 돌연변이 및 rNB 하위 그룹과 가장 일치하는 임상 시험에 대한 정보를 자세히 설명하는 임상 보고서를 환자와 의사에게 제공하므로 rNB가 있는 어린이의 삶에 즉각적인 영향을 미칩니다. 우리의 두 번째 목표는 차세대 시퀀싱을 수행할 수 있도록 30% 미만의 종양 침범을 포함하는 골수 흡인물에서 종양 세포를 풍부하게 하는 새로운 방법을 평가하는 것입니다. 우리의 골수(BM) 농축 프로토콜은 방법론적 및 환자의 중요성을 모두 가지고 있습니다. 1) BM 보강을 통해 훨씬 더 많은 rNB 환자 그룹이 향후 개인화된 의학 시험에 접근할 수 있으며 2) BM 보강이 유전자 분석을 위한 양질의 DNA를 생성할 수 있다는 성공적인 확인은 이 방법이 BM의 유전자 검사에 사용될 수 있다는 원칙의 증거가 됩니다. 다른 성인 또는 소아 고형 종양에서 전이의 증거가 있는 경우. 요약하면, 우리의 제안은 rNB의 유전적 및 면역학적 환경을 정의하고 rNB를 가진 어린이의 종양 생물학의 동적 변경을 치료적으로 표적으로 삼는 우리의 이해와 능력에 기여할 것입니다.