神经母细胞瘤精准试验
2024年2月7日 更新者：New Approaches to Neuroblastoma Therapy Consortium
N2015-01：神经母细胞瘤精准试验
该提案通过神经母细胞瘤治疗新方法 (NANT) 联盟为精准医学临床试验搭建了平台。
该计划是利用 NANT 建立的多机构基础设施和转化基因组学研究所 GEM 测序平台，对复发/难治性神经母细胞瘤 (rNB) 中的复发生物标本进行采集和基因组测序，包括从骨骼、骨髓或软组织中获得的标本。
我们的主要目标是确定具有潜在靶向遗传（ALK、MAPK 通路、代谢相关基因）和/或免疫（肿瘤相关巨噬细胞浸润和/或程序性死亡配体 [PD-L1] 表达）生物标志物的 rNB 患者亚组在 rNB。
还将在这组患者中评估和报告其他潜在的新型生物标志物。
研究概览
详细说明
神经母细胞瘤 (NB) 是儿童期最常见的颅外实体瘤。
高风险 NB 具有高致死性，占儿童癌症相关死亡的 15% 以上。
大多数转移性 NB 患者对前期细胞毒性化疗有反应，但死于复发性疾病的患者则死于肿瘤对治疗的获得性耐药。
因此，了解导致肿瘤进展和治疗耐药的肿瘤特异性基因组改变的所有组成部分，对于为复发性或难治性 (r)NB 患者设计新的靶向治疗方案至关重要。
关于 rNB 中可用于指导靶向治疗的遗传和免疫学预测性生物标志物的数据有限。
临床实施 rNB 儿童肿瘤样本基因检测的另一个障碍是从骨髓 (BM) 标本中获得足够数量的肿瘤细胞，这是最容易获得和常见的复发部位。
该提案通过神经母细胞瘤治疗新方法 (NANT) 联盟为精准医学临床试验搭建了平台。
该计划是利用 NANT 建立的多机构基础设施和转化基因组学研究所 (TGen) GEMTM 测序平台，对 rNB 中的复发生物标本进行采集和基因组测序，包括从骨骼、骨髓或软组织中获得的标本。
我们的主要目标是确定在 rNB 中具有潜在可靶向遗传（ALK、MAPK 通路、代谢相关基因）和/或免疫学（肿瘤相关巨噬细胞浸润和/或 PD-L1 表达）生物标志物的 rNB 患者亚组。
还将在这组患者中评估和报告其他潜在的新型生物标志物。
这一目标对 rNB 儿童的生活有直接影响，因为它向患者及其医生提供了一份临床报告，详细说明观察到的突变和 rNB 亚组以及最适合它们的临床试验信息。
我们的第二个目标是评估一种新方法，用于从肿瘤受累少于 30% 的骨髓抽吸物中富集肿瘤细胞，以便进行下一代测序。
我们的骨髓 (BM) 富集方案具有方法学和患者意义； 1) BM 富集将允许更多的 rNB 患者获得未来的个性化医学试验和 2) 成功确认 BM 富集可以产生用于遗传分析的高质量 DNA，作为该方法可用于 BM 基因检测的原理的证明有其他成人或儿童实体瘤转移的证据。
总之，我们的提案将定义 rNB 的遗传和免疫学景观，并有助于我们理解和提高治疗靶向 rNB 儿童肿瘤生物学动态变化的能力。
研究类型
观察性的
注册 (实际的)
93
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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California
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Los Angeles、California、美国、90027-0700
- Children's Hospital Los Angeles
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San Francisco、California、美国、94143
- UCSF Helen Diller Family Comprehensive Cancer Center
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Colorado
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Aurora、Colorado、美国、80045
- Children Hospital of Colorado
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Georgia
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Atlanta、Georgia、美国、30322
- Children's Healthcare of Atlanta
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Illinois
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Chicago、Illinois、美国、60614
- Children's Memorial Hospital - Chicago
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、美国、02115
- Childrens Hospital Boston, Dana-Farber Cancer Institute.
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Michigan
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Ann Arbor、Michigan、美国、48109
- C.S Mott Children'S Hospital
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North Carolina
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Chapel Hill、North Carolina、美国、27599
- University of North Carolina
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Ohio
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Cincinnati、Ohio、美国、45229-3039
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
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Texas
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Fort Worth、Texas、美国、76104
- Cook Children's Healthcare System
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Washington
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Seattle、Washington、美国、98105
- Children's Hospital and Regional Medical Center - Seattle
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
1年 至 30年 (孩子、成人)
接受健康志愿者
不
取样方法
非概率样本
研究人群
高危神经母细胞瘤
描述
纳入标准：
- 患者在研究注册时必须≥ 1 岁且≤ 30 岁
- 患者必须通过神经母细胞瘤的组织学验证和/或骨髓中肿瘤细胞的证实以及尿儿茶酚胺的增加来诊断神经母细胞瘤。
- 患者必须有高危神经母细胞瘤病史
- 研究注册时的 COG 风险分类。 患者必须具有以下至少一项：复发/进展性疾病、难治性疾病、持续性疾病
- 患者必须愿意接受临床指征的活检并至少满足以下要求之一：骨活检、软组织活检、骨髓活检和抽吸
- 在此间隔期间，患者不得接受任何其他抗癌药物或放射治疗
排除标准：
- 患有任何主要器官系统疾病的患者，这些疾病会损害他们承受软组织、骨骼和/或骨髓活检程序的能力。
- 登记并成功收到 NANT 精确报告的患者以后不得重新登记。
- 患者拒绝参与 NANT 2004-05，即 NANT 生物学研究。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 观测模型：队列
- 时间观点：预期
队列和干预
团体/队列 |
干预/治疗 |
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复发/难治性神经母细胞瘤患者
根据儿童肿瘤学组 (COG) 风险分类的高危神经母细胞瘤 (NBL) 病史，伴有复发/进行性、难治性或持续性神经母细胞瘤。
提供存档或活检肿瘤标本用于基因组测序给具有潜在可靶向遗传和/或免疫生物标志物的受试者。
将向受试者/受试者医师提供一份临床报告，详细说明观察到的突变和确定的 NBL 亚组以及与它们最匹配的临床试验信息。
在收到此临床报告后一年内，将对受试者进行跟踪并收集有关治疗的数据。
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存档或活检肿瘤标本将进行基因组测序，以确定神经母细胞瘤中具有可靶向遗传（ALK、MAPK 通路、代谢相关基因）和/或免疫（肿瘤相关巨噬细胞浸润、PD-L1 表达）生物标志物的亚组。
将向受试者/受试者医师提供一份临床报告，详细说明观察到的突变和确定的 NBL 亚组以及与它们最匹配的临床试验信息。
在收到临床报告后一年内，将对受试者进行跟踪并收集有关治疗的数据。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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确定基因组改变，无论是否存在可靶向改变，以及是否存在于 4 个定义的 NBL 亚组内或这 4 个定义的 NBL 亚组之外。确定 NBL 常见的免疫生物标志物的存在/不存在。
大体时间：6周
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存档或活检肿瘤标本进行基因组测序和/或免疫组织化学，并确定所有遗传/免疫学改变的列表。
是否确定了可操作的基因改变，这些改变是否在 4 个 NBL 特定亚组（ALK、MAPK、代谢、免疫反应）或 4 个 NBL 特定亚组之外。
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6周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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对多少受试者进行了活检或提供了被发现足以进行基因组测序并生成临床报告的可用肿瘤
大体时间：6周
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确定从手术或档案来源成功提供肿瘤的受试者数量，以及该肿瘤是否足以进行本地和集中确定的分析（>= 30% 肿瘤存在/标本）。
在这些被认为足够并被送往基因测序中心的标本中，有多少会导致出具临床报告。
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6周
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有多少患者进行的骨髓穿刺中含有 < 30% 的肿瘤细胞能够被富集并识别出基因改变
大体时间：1年
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确定从骨髓抽吸或档案来源成功提供肿瘤并且存在 < 30% 肿瘤的受试者数量。
是否尝试了肿瘤富集以及尝试并成功进行富集以允许基因测序和鉴定遗传/免疫学改变的患者数量。
是否确定了可操作的基因改变，这些改变是否在 4 个 NBL 特定亚组（ALK、MAPK、代谢、免疫反应）或 4 个 NBL 特定亚组之外。
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1年
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
合作者
调查人员
- 学习椅：Shahab Asgharzadeh, MD、Children's Hospital Los Angeles
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2016年8月22日
初级完成 (估计的)
2024年12月1日
研究完成 (估计的)
2024年12月1日
研究注册日期
首次提交
2016年6月3日
首先提交符合 QC 标准的
2016年8月11日
首次发布 (估计的)
2016年8月16日
研究记录更新
最后更新发布 (估计的)
2024年2月9日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年2月7日
最后验证
2024年2月1日
更多信息
与本研究相关的术语
关键字
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- N2015-01 (其他标识符：NANT Consortium)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
是的
IPD 计划说明
个体参与者数据将与治疗研究者和研究参与者共享。
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