Precisionsförsök med neuroblastom
19 mars 2026 uppdaterad av: New Approaches to Neuroblastoma Therapy Consortium
N2015-01: Precisionsförsök med neuroblastom
Detta förslag anger plattformen för en klinisk prövning av Precision Medicine genom konsortiet New Approaches to Neuroblastoma Therapy (NANT).
Planen är att använda NANT:s etablerade multiinstitutionella infrastruktur och Translational Genomics Research Institute GEM-sekvenseringsplattform för förvärv och genpanelsekvensering av återfallande biologiska prover i recidiverande/refraktärt neuroblastom (rNB) inklusive de som erhålls från ben, benmärg eller mjukvävnad.
Vårt primära mål är att identifiera undergrupper av rNB-patienter som har potentiellt målbara genetiska (ALK, MAPK-väg, metaboliska relaterade gener) och/eller immunologiska (tumörassocierad makrofaginfiltration och/eller programmerad dödligand [PD-L1] uttryck) biomarkörer. i rNB.
Ytterligare potentiella nya biomarkörer kommer också att utvärderas och rapporteras i denna kohort av patienter.
Studieöversikt
Status
Aktiv, inte rekryterande
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Neuroblastom (NB) är den vanligaste extrakraniella solida tumören i barndomen.
Högrisk NB är mycket dödlig och ansvarig för över 15 % av barncancerrelaterade dödsfall.
Majoriteten av patienterna med metastaserande NB svarar på initial cytotoxisk kemoterapi, men patienter som dör av återkommande sjukdom gör det på grund av tumörförvärvad resistens mot behandling.
Att förstå repertoaren av tumörspecifika genomiska förändringar som leder till tumörprogression och terapiresistens är därför avgörande för att utforma nya riktade terapialternativ för patienter med återkommande eller refraktär (r)NB.
Begränsade data finns om de genetiska och immunologiska prediktiva biomarkörerna i rNB, som kan användas för att rikta riktade terapier.
En annan barriär för klinisk implementering av genetisk testning av tumörprover från barn med rNB är att erhålla tillräckligt antal tumörceller från benmärgsprover (BM), den mest lättillgängliga och vanligaste platsen för återfall.
Detta förslag anger plattformen för en klinisk prövning av Precision Medicine genom konsortiet New Approaches to Neuroblastoma Therapy (NANT).
Planen är att använda NANT:s etablerade multiinstitutionella infrastruktur och Translational Genomics Research Institute (TGen) GEMTM-sekvenseringsplattform för förvärv och genpanelsekvensering av återfallande biologiska prover i rNB inklusive de som erhålls från ben, benmärg eller mjukvävnad.
Vårt primära mål är att identifiera undergrupper av rNB-patienter som har potentiellt målbara genetiska (ALK, MAPK-väg, metaboliska relaterade gener) och/eller immunologiska (tumörassocierad makrofaginfiltration och/eller PD-L1-uttryck) biomarkörer i rNB.
Ytterligare potentiella nya biomarkörer kommer också att utvärderas och rapporteras i denna kohort av patienter.
Detta mål har omedelbar inverkan på livet för barn med rNB eftersom det tillhandahåller en klinisk rapport till patienter och deras läkare som beskriver observerade mutationer och rNB-undergrupper och information om kliniska prövningar som bäst matchar dem.
Vårt andra mål kommer att utvärdera en ny metod för att berika tumörceller från benmärgsaspirat som innehåller mindre än 30 % tumörinblandning så att nästa generations sekvensering kan utföras.
Vårt anrikningsprotokoll för benmärg (BM) har både metodologisk och patientmässig betydelse; 1) BM-berikning kommer att ge en mycket större grupp rNB-patienter tillgång till framtida personliga läkemedelsprövningar och 2) Framgångsrik bekräftelse på att BM-berikning kan producera kvalitets-DNA för genetisk analys fungerar som principbevis på att denna metod kan användas för genetisk testning av BM med tecken på metastaser i andra vuxna eller pediatriska solida tumörer.
Sammanfattningsvis kommer vårt förslag att definiera det genetiska och immunologiska landskapet för rNB och bidra till vår förståelse och förmåga att terapeutiskt rikta in sig på de dynamiska förändringarna i tumörbiologi hos barn med rNB.
Studietyp
Observationell
Inskrivning (Faktisk)
93
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
California
-
Los Angeles, California, Förenta staterna, 90027-0700
- Children's Hospital Los Angeles
-
San Francisco, California, Förenta staterna, 94143
- UCSF Helen Diller Family Comprehensive Cancer Center
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Förenta staterna, 80045
- Children Hospital of Colorado
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Förenta staterna, 30322
- Children's Healthcare of Atlanta
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60614
- Children's Memorial Hospital - Chicago
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02115
- Childrens Hospital Boston, Dana-Farber Cancer Institute.
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Förenta staterna, 48109
- C.S Mott Children's Hospital
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Förenta staterna, 27599
- University of North Carolina
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Förenta staterna, 45229-3039
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
-
-
Texas
-
Fort Worth, Texas, Förenta staterna, 76104
- Cook Children's Healthcare System
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Förenta staterna, 98105
- Children's Hospital and Regional Medical Center - Seattle
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
1 år till 30 år (Barn, Vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Testmetod
Icke-sannolikhetsprov
Studera befolkning
Högrisk neuroblastom
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Patienterna måste vara ≥ 1 år och ≤ 30 år gamla vid studieregistreringen
- Patienterna måste ha fått diagnosen neuroblastom antingen genom histologisk verifiering av neuroblastom och/eller påvisande av tumörceller i benmärgen med ökade katekolaminer i urinen.
- Patienter ska ha en historia av högriskneuroblastom enligt
- COG-riskklassificering vid tidpunkten för studieregistrering. Patienter måste ha minst ett av följande: återkommande/progressiv sjukdom, refraktär sjukdom, persistent sjukdom
- Patienten måste vara villig att genomgå en kliniskt indikerad biopsi och uppfylla minst ett av följande krav: Benbiopsi, Mjukdelsbiopsi, Benmärgsbiopsi och aspirat
- Patienter får inte få några andra anticancermedel eller strålbehandling under intervallet
Exklusions kriterier:
- Patienter med sjukdom i något större organsystem som skulle äventyra deras förmåga att motstå biopsiprocedurer av mjukvävnad, ben och/eller benmärg.
- Patienter som registrerar sig och framgångsrikt får en NANT Precision Report kanske inte återregistreras vid en framtida tidpunkt.
- Patienten avböjer deltagande i NANT 2004-05, NANT Biology Study.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Observationsmodeller: Kohort
- Tidsperspektiv: Blivande
Kohorter och interventioner
Grupp / Kohort |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Återfall/refraktär neuroblastom Pts
Historik av högriskneuroblastom (NBL) enligt Childrens Oncology Group (COG) riskklassificering med återfall/progressivt, refraktärt eller ihållande neuroblastom.
Arkiverade eller biopsierade tumörprover tillhandahålls för genpanelsekvensering till försökspersoner med potentiellt målbara genetiska och/eller immunologiska biomarkörer.
En klinisk rapport kommer att ges till försökspersoner/försöksläkare med detaljerade uppgifter om observerade mutationer och identifierade NBL-undergrupper samt information om kliniska prövningar som bäst matchar dem.
Försökspersonerna kommer att följas och data samlas in om behandlingar som administreras under ett år efter mottagandet av denna kliniska rapport.
|
Arkiverade eller biopsierade tumörprover kommer att genomgå genpanelsekvensering för att identifiera undergrupper med målbara genetiska (ALK, MAPK-väg, metaboliska relaterade gener) och/eller immunologiska (tumörassocierad makrofaginfiltration, PD-L1-uttryck) biomarkörer i neuroblastom.
En klinisk rapport kommer att ges till försökspersoner/försöksläkare med detaljerade uppgifter om observerade mutationer och identifierade NBL-undergrupper samt information om kliniska prövningar som bäst matchar dem.
Försökspersonerna kommer att följas och data samlas in om behandlingar som administreras under ett år efter mottagandet av den kliniska rapporten.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Identifiera genomiska förändringar, oavsett om målbara förändringar är närvarande och inom 4 definierade NBL-undergrupper eller utanför dessa 4 definierade NBL-undergrupper. Identifiera närvaro/frånvaro av immunologiska biomarkörer som är gemensamma för NBL.
Tidsram: 6 veckor
|
Arkiverade eller biopsierade tumörprover genomgår genpanelsekvensering och/eller immunhistokemi och en lista över alla genetiska/immunologiska förändringar identifieras.
Var en åtgärdbar genetisk förändring identifierad och var någon av dessa förändringar inom 4 NBL-specifika undergrupper (ALK, MAPK, Metabolic, Immunreactive) eller utanför de 4 NBL-specifika undergrupperna.
|
6 veckor
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Hur många försökspersoner som biopsieras eller tillhandahåller tillgänglig tumör som befinns vara tillräcklig för genpanelsekvensering och producerar en klinisk rapport
Tidsram: 6 veckor
|
Identifiera antalet försökspersoner som framgångsrikt tillhandahåller tumör från antingen en procedur eller arkivkällor och om denna tumör är tillräcklig för analys (>= 30 % tumör närvarande/prov) som fastställts lokalt och centralt.
Hur många av dessa prover som befunnits vara adekvata och skickas till gensekvenseringscentret resulterar i att en klinisk rapport utfärdas.
|
6 veckor
|
|
Hur många patienter med utförda benmärgsaspirater som innehåller < 30 % tumörceller kan berikas och genetiska förändringar identifieras
Tidsram: 1 år
|
Identifiera antalet försökspersoner som framgångsrikt tillhandahåller tumör från antingen en benmärgsaspiration eller arkivkällor och < 30 % tumör närvarande.
Var tumörberikning försökt och antal patienter där anrikning försöktes och lyckades för att möjliggöra gensekvensering och identifiering av genetiska/immunologiska förändringar.
Var en åtgärdbar genetisk förändring identifierad och var någon av dessa förändringar inom 4 NBL-specifika undergrupper (ALK, MAPK, Metabolic, Immunreactive) eller utanför de 4 NBL-specifika undergrupperna.
|
1 år
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Samarbetspartners
Utredare
- Studiestol: Shahab Asgharzadeh, MD, Children's Hospital Los Angeles
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
22 augusti 2016
Primärt slutförande (Beräknad)
1 december 2026
Avslutad studie (Beräknad)
1 december 2026
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
3 juni 2016
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
11 augusti 2016
Första postat (Beräknad)
16 augusti 2016
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
23 mars 2026
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
19 mars 2026
Senast verifierad
1 mars 2026
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- N2015-01 (Annan identifierare: NANT Consortium)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivning
Individuella deltagares data kommer att delas med den behandlande utredaren och studiedeltagaren.
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .