Essai de précision sur le neuroblastome

Le neuroblastome (NB) est la tumeur solide extracrânienne la plus fréquente de l'enfance. Le N.-B. à risque élevé est hautement mortel et responsable de plus de 15 % des décès liés au cancer chez les enfants. La majorité des patients atteints de NB métastatique répondent à la chimiothérapie cytotoxique initiale, mais les patients qui meurent d'une maladie récurrente le font à cause de la résistance acquise de la tumeur au traitement. Ainsi, comprendre le répertoire des altérations génomiques spécifiques de la tumeur conduisant à la progression tumorale et à la résistance au traitement est essentiel pour concevoir de nouvelles options thérapeutiques ciblées pour les patients atteints de (r)NB récurrent ou réfractaire. Il existe des données limitées concernant les biomarqueurs prédictifs génétiques et immunologiques du rNB, qui peuvent être utilisés pour diriger des thérapies ciblées. Un autre obstacle à la mise en œuvre clinique des tests génétiques d'échantillons de tumeurs d'enfants atteints de rNB est l'obtention d'un nombre suffisant de cellules tumorales à partir d'échantillons de moelle osseuse (BM), le site de rechute le plus facilement accessible et le plus courant. Cette proposition définit la plate-forme d'un essai clinique de médecine de précision par le biais du consortium New Approaches to Neuroblastoma Therapy (NANT). Le plan consiste à utiliser l'infrastructure multi-institutionnelle établie de NANT et la plate-forme de séquençage GEMTM de l'Institut de recherche génomique translationnelle (TGen) pour l'acquisition et le séquençage du panel de gènes d'échantillons biologiques en rechute dans le rNB, y compris ceux obtenus à partir de l'os, de la moelle osseuse ou des tissus mous. Notre objectif principal est d'identifier des sous-groupes de patients rNB qui ont des biomarqueurs génétiques potentiellement ciblables (ALK, voie MAPK, gènes liés au métabolisme) et/ou immunologiques (infiltration de macrophages associés à la tumeur et/ou expression de PD-L1) dans rNB. De nouveaux biomarqueurs potentiels supplémentaires seront également évalués et rapportés dans cette cohorte de patients. Cet objectif a un impact immédiat sur la vie des enfants atteints de rNB car il fournit un rapport clinique aux patients et à leurs médecins détaillant les mutations observées et les sous-groupes de rNB et des informations sur les essais cliniques qui leur correspondent le mieux. Notre deuxième objectif évaluera une nouvelle méthode d'enrichissement des cellules tumorales à partir d'aspirats de moelle osseuse contenant moins de 30 % d'implication tumorale afin que le séquençage de nouvelle génération puisse être effectué. Notre protocole d'enrichissement de la moelle osseuse (BM) a une signification à la fois méthodologique et patiente ; 1) L'enrichissement de BM permettra à un groupe beaucoup plus important de patients rNB d'accéder à de futurs essais de médecine personnalisée et 2) La confirmation réussie que l'enrichissement de BM peut produire de l'ADN de qualité pour l'analyse génétique sert de preuve de principe que cette méthode peut être utilisée pour les tests génétiques de BM avec des signes de métastases dans d'autres tumeurs solides adultes ou pédiatriques. En résumé, notre proposition définira le paysage génétique et immunologique de rNB et contribuera à notre compréhension et à notre capacité à cibler thérapeutiquement les altérations dynamiques de la biologie tumorale des enfants atteints de rNB.