Neuroblastoma Precision Trial

Neuroblastom (NB) je nejčastější extrakraniální solidní nádor dětského věku. Vysoce riziková NB je vysoce smrtelná a je zodpovědná za více než 15 % dětských úmrtí souvisejících s rakovinou. Většina pacientů s metastazujícím NB odpovídá na úvodní cytotoxickou chemoterapii, ale pacienti, kteří umírají na recidivující onemocnění, tak činí z nádorové rezistence k léčbě. Pochopení repertoáru nádorově specifických genomových změn vedoucích k progresi nádoru a rezistenci na terapii je tedy zásadní pro navržení nových možností cílené terapie pro pacienty s recidivující nebo refrakterní (r)NB. Existují omezené údaje týkající se genetických a imunologických prediktivních biomarkerů v rNB, které lze použít k přímé cílené terapii. Další překážkou klinické implementace genetického testování vzorků nádorů od dětí s rNB je získání dostatečného počtu nádorových buněk ze vzorků kostní dřeně (KK), nejsnáze dostupného a běžného místa relapsu. Tento návrh představuje platformu pro klinickou studii přesné medicíny prostřednictvím konsorcia New Approaches to Neuroblastoma Therapy (NANT). Plánem je využít zavedenou multiinstitucionální infrastrukturu NANT a sekvenační platformu GEMTM Translačního výzkumného institutu genomiky (TGen) pro získávání a sekvenování genového panelu relabovaných biologických vzorků v rNB, včetně těch získaných z kosti, kostní dřeně nebo měkkých tkání. Naším primárním cílem je identifikovat podskupiny pacientů s rNB, kteří mají potenciálně cílené genetické (ALK, MAPK dráha, metabolické geny) a/nebo imunologické (nádorově asociovaná infiltrace makrofágy a/nebo exprese PD-L1) biomarkery v rNB. V této kohortě pacientů budou také hodnoceny a hlášeny další potenciální nové biomarkery. Tento cíl má bezprostřední dopad na životy dětí s rNB, protože poskytuje klinickou zprávu pacientům a jejich lékařům s podrobnostmi o pozorovaných mutacích a podskupinách rNB a informace o klinických studiích, které jim nejlépe odpovídají. Naším druhým cílem bude posoudit nový způsob obohacení nádorových buněk z aspirátů kostní dřeně obsahujících méně než 30 % nádorového postižení tak, aby bylo možné provést sekvenování nové generace. Náš protokol o obohacení kostní dřeně (BM) má jak metodologický, tak i pacientský význam; 1) Obohacení BM umožní mnohem větší skupině pacientů s rNB přístup k budoucím personalizovaným zkouškám medicíny a 2) Úspěšné potvrzení, že obohacení BM může produkovat kvalitní DNA pro genetickou analýzu, slouží jako zásadní důkaz, že tuto metodu lze použít pro genetické testování BM s průkazem metastáz v jiných dospělých nebo dětských solidních nádorech. Stručně řečeno, náš návrh bude definovat genetickou a imunologickou krajinu rNB a přispěje k našemu porozumění a schopnosti terapeuticky zacílit dynamické změny v biologii nádorů u dětí s rNB.