Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Прецизионное исследование нейробластомы

19 марта 2026 г. обновлено: New Approaches to Neuroblastoma Therapy Consortium

N2015-01: Прецизионное исследование нейробластомы

Это предложение устанавливает платформу для клинических испытаний Precision Medicine через консорциум New Approaches to Neuroblastoma Therapy (NANT). План состоит в том, чтобы использовать установленную межучрежденческую инфраструктуру NANT и платформу секвенирования GEM Научно-исследовательского института трансляционной геномики для сбора и секвенирования генной панели рецидивирующих биологических образцов при рецидивирующей/рефрактерной нейробластоме (rNB), включая образцы, полученные из кости, костного мозга или мягких тканей. Нашей основной целью является выявление подгрупп пациентов с rNB, у которых есть потенциально целевые генетические (ALK, путь MAPK, гены, связанные с метаболизмом) и/или иммунологические (ассоциированная с опухолью инфильтрация макрофагов и/или экспрессия лиганда запрограммированной смерти [PD-L1]) биомаркеры. в рНБ. Дополнительные потенциальные новые биомаркеры также будут оценены и зарегистрированы в этой когорте пациентов.

Обзор исследования

Статус

Активный, не рекрутирующий

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Нейробластома (НБ) — наиболее частая экстракраниальная солидная опухоль детского возраста. NB высокого риска является очень летальным и является причиной более 15% смертей, связанных с раком у детей. Большинство пациентов с метастатическим НБ реагируют на предварительную цитотоксическую химиотерапию, однако пациенты, которые умирают от рецидива заболевания, умирают от резистентности опухоли к лечению. Таким образом, понимание репертуара опухолеспецифических геномных изменений, ведущих к прогрессированию опухоли и резистентности к терапии, имеет решающее значение для разработки новых вариантов таргетной терапии для пациентов с рецидивирующим или рефрактерным (r)NB. Имеются ограниченные данные о генетических и иммунологических прогностических биомаркерах в rNB, которые можно использовать для направления таргетной терапии. Еще одним препятствием для клинической реализации генетического тестирования образцов опухолей у детей с рНБ является получение достаточного количества опухолевых клеток из образцов костного мозга (КМ), наиболее легкодоступного и часто встречающегося очага рецидива. Это предложение устанавливает платформу для клинических испытаний Precision Medicine через консорциум New Approaches to Neuroblastoma Therapy (NANT). План состоит в том, чтобы использовать установленную межучрежденческую инфраструктуру NANT и платформу секвенирования Института трансляционных исследований геномики (TGen) GEMTM для сбора и секвенирования панели генов рецидивирующих биологических образцов в rNB, включая образцы, полученные из кости, костного мозга или мягких тканей. Нашей основной целью является выявление подгрупп пациентов с rNB, у которых есть потенциально целевые генетические (ALK, путь MAPK, гены, связанные с метаболизмом) и/или иммунологические (ассоциированная с опухолью инфильтрация макрофагов и/или экспрессия PD-L1) биомаркеры в rNB. Дополнительные потенциальные новые биомаркеры также будут оценены и зарегистрированы в этой когорте пациентов. Эта цель оказывает непосредственное влияние на жизнь детей с rNB, поскольку она предоставляет пациентам и их врачам клинический отчет с подробным описанием наблюдаемых мутаций и подгрупп rNB, а также информацию о клинических испытаниях, которые лучше всего им соответствуют. Наша вторая цель - оценить новый метод обогащения опухолевых клеток из аспиратов костного мозга, содержащих менее 30% опухоли, чтобы можно было выполнить секвенирование следующего поколения. Наш протокол обогащения костного мозга (BM) имеет как методологическое значение, так и значение для пациента; 1) Обогащение BM позволит гораздо большей группе пациентов с rNB получить доступ к будущим испытаниям персонализированной медицины и 2) Успешное подтверждение того, что обогащение BM может производить качественную ДНК для генетического анализа, служит принципиальным доказательством того, что этот метод может быть использован для генетического тестирования BM с признаками метастазирования в другие солидные опухоли взрослых или детей. Таким образом, наше предложение будет определять генетический и иммунологический ландшафт rNB и способствовать нашему пониманию и способности терапевтически нацеливаться на динамические изменения в биологии опухоли у детей с rNB.

Тип исследования

Наблюдательный

Регистрация (Действительный)

93

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • California
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90027-0700
        • Children's Hospital Los Angeles
      • San Francisco, California, Соединенные Штаты, 94143
        • UCSF Helen Diller Family Comprehensive Cancer Center
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Соединенные Штаты, 80045
        • Children Hospital of Colorado
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30322
        • Children's Healthcare of Atlanta
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60614
        • Children's Memorial Hospital - Chicago
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02115
        • Childrens Hospital Boston, Dana-Farber Cancer Institute.
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Соединенные Штаты, 48109
        • C.S Mott Children's Hospital
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Соединенные Штаты, 27599
        • University of North Carolina
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Соединенные Штаты, 45229-3039
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
    • Texas
      • Fort Worth, Texas, Соединенные Штаты, 76104
        • Cook Children's Healthcare System
    • Washington
      • Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98105
        • Children's Hospital and Regional Medical Center - Seattle

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 1 год до 30 лет (Ребенок, Взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Метод выборки

Невероятностная выборка

Исследуемая популяция

Нейробластома высокого риска

Описание

Критерии включения:

  • Возраст пациентов должен быть ≥ 1 года и ≤ 30 лет на момент регистрации в исследовании.
  • Пациенты должны иметь диагноз нейробластомы либо путем гистологической проверки нейробластомы и/или выявления опухолевых клеток в костном мозге с повышенным содержанием катехоламинов в моче.
  • Пациенты должны иметь в анамнезе нейробластому высокого риска в соответствии с
  • Классификация риска COG на момент регистрации исследования. У пациентов должно быть хотя бы одно из следующего: рецидивирующее/прогрессирующее заболевание, рефрактерное заболевание, персистирующее заболевание.
  • Пациент должен быть готов пройти биопсию по клиническим показаниям и соответствовать хотя бы одному из следующих требований: биопсия кости, биопсия мягких тканей, биопсия костного мозга и аспирация.
  • Пациенты не должны получать какие-либо другие противораковые препараты или лучевую терапию в течение интервала

Критерий исключения:

  • Пациенты с заболеванием любой крупной системы органов, которое может поставить под угрозу их способность выдерживать процедуры биопсии мягких тканей, костей и/или костного мозга.
  • Пациенты, которые зарегистрировались и успешно получили отчет NANT Precision Report, не могут повторно зарегистрироваться в будущем.
  • Пациент отказывается от участия в NANT 2004-05, исследовании биологии NANT.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Наблюдательные модели: Когорта
  • Временные перспективы: Перспективный

Когорты и вмешательства

Группа / когорта
Вмешательство/лечение
Рецидивирующая/рефрактерная нейробластома, больные
История нейробластомы высокого риска (NBL) в соответствии с классификацией риска Детской онкологической группы (COG) с рецидивом / прогрессированием, рефрактерной или персистирующей нейробластомой. Архивные или биопсийные образцы опухолей предоставляются для секвенирования панели генов субъектам с потенциально целевыми генетическими и/или иммунологическими биомаркерами. Субъектам/врачам будет предоставлен клинический отчет с подробным описанием наблюдаемых мутаций и выявленных подгрупп NBL, а также информация о клинических испытаниях, которые лучше всего им соответствуют. Субъекты будут наблюдаться, и будут собираться данные о лечении, назначенном в течение одного года после получения этого клинического отчета.
Другой: Секвенирование генной панели образцов опухоли
Архивные или биопсийные образцы опухолей будут подвергаться секвенированию генной панели для выявления подгрупп с целевыми генетическими (ALK, путь MAPK, гены, связанные с метаболизмом) и/или иммунологическими (связанная с опухолью макрофагальная инфильтрация, экспрессия PD-L1) биомаркерами нейробластомы. Субъектам/врачам будет предоставлен клинический отчет с подробным описанием наблюдаемых мутаций и выявленных подгрупп NBL, а также информация о клинических испытаниях, которые лучше всего им соответствуют. Субъекты будут наблюдаться, и будут собираться данные о лечении, проводимом в течение одного года после получения клинического отчета.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Определите геномные изменения, независимо от того, присутствуют ли целевые изменения и в пределах 4 определенных подгрупп NBL или за пределами этих 4 определенных подгрупп NBL. Определите наличие/отсутствие иммунологических биомаркеров, характерных для НБЛ.
Временное ограничение: 6 недель
Архивные или биопсийные образцы опухолей подвергаются секвенированию генной панели и/или иммуногистохимии, и определяется список всех генетических/иммунологических изменений. Было ли идентифицировано действенное генетическое изменение, и были ли какие-либо из этих изменений в пределах 4 специфических подгрупп NBL (ALK, MAPK, метаболический, иммунореактивный) или вне 4 специфических подгрупп NBL.
6 недель

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Сколько субъектов подвергается биопсии или предоставляет доступную опухоль, которая признана подходящей для секвенирования генной панели и дает клинический отчет
Временное ограничение: 6 недель
Определите количество субъектов, которые успешно предоставили опухоль либо из процедуры, либо из архивных источников, и определите, подходит ли эта опухоль для анализа (> = 30% присутствующей опухоли / образца), как определено локально и централизованно. Из тех образцов, которые признаны адекватными и отправлены в центр секвенирования генов, сколько приводит к выдаче клинического отчета.
6 недель
Сколько пациентов с выполненными аспирациями костного мозга, которые содержат < 30% опухолевых клеток, могут быть обогащены и идентифицированы генетические изменения
Временное ограничение: 1 год
Определите количество субъектов, которые успешно предоставили опухоль либо из аспирации костного мозга, либо из архивных источников и имеют < 30% опухоли. Были ли предприняты попытки обогащения опухоли и количество пациентов, у которых была предпринята и успешна попытка обогащения, позволяющая секвенировать гены и идентифицировать генетические/иммунологические изменения. Было ли идентифицировано действенное генетическое изменение, и были ли какие-либо из этих изменений в пределах 4 специфических подгрупп NBL (ALK, MAPK, метаболический, иммунореактивный) или вне 4 специфических подгрупп NBL.
1 год

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

New Approaches to Neuroblastoma Therapy Consortium

Соавторы

Children's Hospital Los Angeles
St. Baldrick's Foundation
The Evan Foundation
Rising Tide Foundation
Press On Fund

Следователи

  • Учебный стул: Shahab Asgharzadeh, MD, Children's Hospital Los Angeles

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

22 августа 2016 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 декабря 2026 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 декабря 2026 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

3 июня 2016 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

11 августа 2016 г.

Первый опубликованный (Оцененный)

16 августа 2016 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

23 марта 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

19 марта 2026 г.

Последняя проверка

1 марта 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • N2015-01 (Другой идентификатор: NANT Consortium)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Данные отдельных участников будут переданы лечащему исследователю и участнику исследования.

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться