Neuroblastoma presisjonsforsøk
19. mars 2026 oppdatert av: New Approaches to Neuroblastoma Therapy Consortium
N2015-01: Neuroblastoma Presisjonsforsøk
Dette forslaget legger frem plattformen for en klinisk utprøving av presisjonsmedisin gjennom konsortiet New Approaches to Neuroblastoma Therapy (NANT).
Planen er å utnytte NANTs etablerte multiinstitusjonelle infrastruktur og Translational Genomics Research Institute GEM-sekvenseringsplattform for innhenting og genpanelsekvensering av residiverende biologiske prøver i residiverende/refraktær neuroblastom (rNB) inkludert de som oppnås fra bein, benmarg eller bløtvev.
Vårt primære mål er å identifisere undergrupper av rNB-pasienter som har potensielt målrettede genetiske (ALK, MAPK pathway, metabolske-relaterte gener) og/eller immunologiske (tumorassosiert makrofaginfiltrasjon og/eller programmert dødsligand [PD-L1] uttrykk) biomarkører i rNB.
Ytterligere potensielle nye biomarkører vil også bli evaluert og rapportert i denne kohorten av pasienter.
Studieoversikt
Status
Aktiv, ikke rekrutterende
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Neuroblastom (NB) er den vanligste ekstrakranielle solide svulsten i barndommen.
Høyrisiko NB er svært dødelig og ansvarlig for over 15 % av barnekreftrelaterte dødsfall.
Flertallet av pasienter med metastatisk NB reagerer på forhånds cytotoksisk kjemoterapi, men pasienter som dør av tilbakevendende sykdom gjør det fra tumorervervet resistens mot behandling.
Å forstå repertoaret av tumorspesifikke genomiske endringer som fører til tumorprogresjon og terapiresistens er derfor avgjørende for å utvikle nye målrettede terapialternativer for pasienter med tilbakevendende eller refraktær (r)NB.
Det finnes begrensede data om de genetiske og immunologiske prediktive biomarkørene i rNB, som kan brukes til å styre målrettede terapier.
En annen barriere for klinisk implementering av genetisk testing av tumorprøver fra barn med rNB er å få tilstrekkelig antall tumorceller fra benmargsprøver (BM), det lettest tilgjengelige og vanligste stedet for tilbakefall.
Dette forslaget legger frem plattformen for en klinisk utprøving av presisjonsmedisin gjennom konsortiet New Approaches to Neuroblastoma Therapy (NANT).
Planen er å bruke NANTs etablerte multiinstitusjonelle infrastruktur og Translational Genomics Research Institute (TGen) GEMTM-sekvenseringsplattform for innsamling og genpanelsekvensering av residiverende biologiske prøver i rNB inkludert de som er hentet fra bein, benmarg eller bløtvev.
Vårt primære mål er å identifisere undergrupper av rNB-pasienter som har potensielt målrettede genetiske (ALK, MAPK-vei, metabolsk-relaterte gener) og/eller immunologiske (tumorassosiert makrofaginfiltrasjon og/eller PD-L1-ekspresjon) biomarkører i rNB.
Ytterligere potensielle nye biomarkører vil også bli evaluert og rapportert i denne kohorten av pasienter.
Dette målet har umiddelbar innvirkning på livene til barn med rNB, ettersom det gir en klinisk rapport til pasienter og deres leger som beskriver observerte mutasjoner og rNB-undergrupper og informasjon om kliniske studier som best matcher dem.
Vårt andre mål vil vurdere en ny metode for å berike tumorceller fra benmargsaspirater som inneholder mindre enn 30 % tumorinvolvering, slik at neste generasjons sekvensering kan utføres.
Vår anrikningsprotokoll for benmarg (BM) har både metodologisk og pasientmessig betydning; 1) BM-anriking vil gi en mye større gruppe rNB-pasienter tilgang til fremtidige personaliserte medisinutprøvinger og 2) Vellykket bekreftelse på at BM-anriking kan produsere kvalitets-DNA for genetisk analyse fungerer som et bevis på at denne metoden kan brukes til genetisk testing av BM med tegn på metastaser i andre solide svulster hos voksne eller barn.
Oppsummert vil forslaget vårt definere det genetiske og immunologiske landskapet til rNB og bidra til vår forståelse og evne til å terapeutisk målrette de dynamiske endringene i tumorbiologi hos barn med rNB.
Studietype
Observasjonsmessig
Registrering (Faktiske)
93
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
California
-
Los Angeles, California, Forente stater, 90027-0700
- Children's Hospital Los Angeles
-
San Francisco, California, Forente stater, 94143
- UCSF Helen Diller Family Comprehensive Cancer Center
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Forente stater, 80045
- Children Hospital of Colorado
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Forente stater, 30322
- Children's Healthcare of Atlanta
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Forente stater, 60614
- Children's Memorial Hospital - Chicago
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02115
- Childrens Hospital Boston, Dana-Farber Cancer Institute.
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Forente stater, 48109
- C.S Mott Children's Hospital
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Forente stater, 27599
- University of North Carolina
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Forente stater, 45229-3039
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
-
-
Texas
-
Fort Worth, Texas, Forente stater, 76104
- Cook Children's Healthcare System
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Forente stater, 98105
- Children's Hospital and Regional Medical Center - Seattle
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
1 år til 30 år (Barn, Voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Prøvetakingsmetode
Ikke-sannsynlighetsprøve
Studiepopulasjon
Høyrisiko nevroblastom
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Pasienter må være ≥ 1 år og ≤ 30 år ved studieregistrering
- Pasienter må ha fått diagnosen nevroblastom enten ved histologisk verifikasjon av nevroblastom og/eller påvisning av tumorceller i benmargen med økte urinkatekolaminer.
- Pasienter skal ha en historie med høyrisikonevroblastom iht
- COG risikoklassifisering på tidspunktet for studieregistrering. Pasienter må ha minst ett av følgende: Tilbakevendende/progressiv sykdom, Refraktær sykdom, Vedvarende sykdom
- Pasienten må være villig til å gjennomgå en klinisk indisert biopsi og oppfylle minst ett av følgende krav: Benbiopsi, Bløtvevsbiopsi, Benmargsbiopsi og aspirat
- Pasienter må ikke få andre anti-kreftmidler eller strålebehandling i løpet av intervallet
Ekskluderingskriterier:
- Pasienter med sykdom i et større organsystem som ville kompromittere deres evne til å motstå biopsiprosedyrer av bløtvev, bein og/eller benmarg.
- Pasienter som registrerer seg og mottar en NANT Presisjonsrapport, kan ikke registreres på nytt på et fremtidig tidspunkt.
- Pasienten avslår deltakelse i NANT 2004-05, NANT Biology Study.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Observasjonsmodeller: Kohort
- Tidsperspektiver: Potensielle
Kohorter og intervensjoner
Gruppe / Kohort |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Residiverende/Refraktær Neuroblastom Pts
Anamnese med høyrisikonevroblastom (NBL) i henhold til Childrens Oncology Group (COG) risikoklassifisering med residiverende/progressivt, refraktært eller vedvarende neuroblastom.
Arkiverte eller biopsierte tumorprøver leveres for genpanelsekvensering til forsøkspersoner med potensielt målrettede genetiske og/eller immunologiske biomarkører.
En klinisk rapport vil bli gitt til forsøkspersoner/faglege som beskriver observerte mutasjoner og identifiserte NBL-undergrupper og informasjon om kliniske studier som passer best med dem.
Forsøkspersonene vil bli fulgt og data samlet inn om behandlinger administrert i ett år etter mottak av denne kliniske rapporten.
|
Arkiverte eller biopsierte tumorprøver vil gjennomgå genpanelsekvensering for å identifisere undergrupper med målbare genetiske (ALK, MAPK-vei, metabolsk-relaterte gener) og/eller immunologiske (tumorassosiert makrofaginfiltrasjon, PD-L1-ekspresjon) biomarkører i nevroblastom.
En klinisk rapport vil bli gitt til forsøkspersoner/faglege som beskriver observerte mutasjoner og identifiserte NBL-undergrupper og informasjon om kliniske studier som passer best med dem.
Forsøkspersoner vil bli fulgt og data samlet inn om behandlinger administrert i ett år etter mottak av klinisk rapport.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Identifiser genomiske endringer, om målrettede endringer er tilstede og innenfor 4 definerte NBL-undergrupper eller utenfor disse 4 definerte NBL-undergruppene. Identifiser tilstedeværelse/fravær av immunologiske biomarkører som er felles for NBL.
Tidsramme: 6 uker
|
Arkiverte eller biopsierte tumorprøver gjennomgår genpanelsekvensering og/eller immunhistokjemi, og en liste over alle genetiske/immunologiske endringer identifiseres.
Var en handlingsbar genetisk endring identifisert og var noen av disse endringene innenfor 4 NBL-spesifikke undergrupper (ALK, MAPK, Metabolic, Immunreactive) eller utenfor de 4 NBL-spesifikke undergruppene.
|
6 uker
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Hvor mange forsøkspersoner er biopsiert eller gir tilgjengelig tumor som er funnet å være tilstrekkelig for genpanelsekvensering og produserer en klinisk rapport
Tidsramme: 6 uker
|
Identifiser antall forsøkspersoner som lykkes med å tilveiebringe svulst fra enten en prosedyre eller arkivkilder og om denne svulsten er tilstrekkelig for analyse (>= 30 % svulst tilstede/prøve) som bestemt lokalt og sentralt.
Av disse prøvene som er funnet å være tilstrekkelige og sendt til gensekvenseringssenteret, hvor mange resulterer i at en klinisk rapport blir utstedt.
|
6 uker
|
|
Hvor mange pasienter med benmargsaspirater utført som inneholder < 30 % tumorceller kan anrikes og genetiske endringer identifiseres
Tidsramme: 1 år
|
Identifiser antall forsøkspersoner som lykkes med å gi tumor fra enten benmargsaspirasjon eller arkivkilder og < 30 % tumor tilstede.
Var tumorberikelse forsøkt og antall pasienter hvor berikelse ble forsøkt og vellykket for å tillate gensekvensering og identifikasjon av genetiske/immunologiske endringer.
Var en handlingsbar genetisk endring identifisert og var noen av disse endringene innenfor 4 NBL-spesifikke undergrupper (ALK, MAPK, Metabolic, Immunreactive) eller utenfor de 4 NBL-spesifikke undergruppene.
|
1 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Studiestol: Shahab Asgharzadeh, MD, Children's Hospital Los Angeles
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
22. august 2016
Primær fullføring (Antatt)
1. desember 2026
Studiet fullført (Antatt)
1. desember 2026
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
3. juni 2016
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
11. august 2016
Først lagt ut (Antatt)
16. august 2016
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
23. mars 2026
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
19. mars 2026
Sist bekreftet
1. mars 2026
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- N2015-01 (Annen identifikator: NANT Consortium)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivelse
Individuelle deltakerdata vil bli delt med den behandlende etterforskeren og studiedeltakeren.
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .