Ensayo de precisión de neuroblastoma
19 de marzo de 2026 actualizado por: New Approaches to Neuroblastoma Therapy Consortium
N2015-01: Ensayo de precisión de neuroblastoma
Esta propuesta establece la plataforma para un ensayo clínico de medicina de precisión a través del consorcio New Approaches to Neuroblastoma Therapy (NANT).
El plan es utilizar la infraestructura multiinstitucional establecida de NANT y la plataforma de secuenciación GEM del Translational Genomics Research Institute para la adquisición y la secuenciación del panel de genes de muestras biológicas recidivantes en neuroblastoma recidivante/refractario (rNB), incluidas las obtenidas del hueso, la médula ósea o los tejidos blandos.
Nuestro objetivo principal es identificar subgrupos de pacientes con rNB que tienen biomarcadores genéticos (ALK, vía MAPK, genes relacionados con el metabolismo) y/o inmunológicos (infiltración de macrófagos asociada a tumores y/o expresión de ligando de muerte programada [PD-L1]) potencialmente identificables. en rNB.
También se evaluarán e informarán nuevos biomarcadores potenciales en esta cohorte de pacientes.
Descripción general del estudio
Estado
Activo, no reclutando
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El neuroblastoma (NB) es el tumor sólido extracraneal más frecuente de la infancia.
El NB de alto riesgo es altamente letal y responsable de más del 15% de las muertes relacionadas con el cáncer infantil.
La mayoría de los pacientes con NB metastásico responde a la quimioterapia citotóxica inicial; sin embargo, los pacientes que mueren por enfermedad recurrente lo hacen por la resistencia adquirida por el tumor al tratamiento.
Por lo tanto, comprender el repertorio de alteraciones genómicas específicas del tumor que conducen a la progresión del tumor y la resistencia a la terapia es fundamental para diseñar nuevas opciones de terapia dirigida para pacientes con (r)NB recurrente o refractario.
Existen datos limitados con respecto a los biomarcadores predictivos genéticos e inmunológicos en rNB, que pueden usarse para dirigir terapias dirigidas.
Otra barrera para la implementación clínica de las pruebas genéticas de muestras tumorales de niños con rNB es obtener una cantidad suficiente de células tumorales de muestras de médula ósea (MO), el sitio de recaída más accesible y común.
Esta propuesta establece la plataforma para un ensayo clínico de medicina de precisión a través del consorcio New Approaches to Neuroblastoma Therapy (NANT).
El plan es utilizar la infraestructura multiinstitucional establecida de NANT y la plataforma de secuenciación GEMTM del Translational Genomics Research Institute (TGen) para la adquisición y secuenciación del panel de genes de muestras biológicas recidivantes en rNB, incluidas las obtenidas del hueso, la médula ósea o los tejidos blandos.
Nuestro objetivo principal es identificar subgrupos de pacientes con rNB que tengan biomarcadores genéticos (ALK, vía MAPK, genes relacionados con el metabolismo) y/o inmunológicos (infiltración de macrófagos asociada a tumores y/o expresión de PD-L1) potencialmente identificables en rNB.
También se evaluarán e informarán nuevos biomarcadores potenciales en esta cohorte de pacientes.
Este objetivo tiene un impacto inmediato en la vida de los niños con rNB, ya que proporciona un informe clínico para los pacientes y sus médicos que detalla las mutaciones observadas y los subgrupos de rNB e información sobre los ensayos clínicos que mejor se adaptan a ellos.
Nuestro segundo objetivo evaluará un método novedoso para enriquecer células tumorales a partir de aspirados de médula ósea que contengan menos del 30 % de afectación tumoral para que se pueda realizar la secuenciación de próxima generación.
Nuestro protocolo de enriquecimiento de médula ósea (BM) tiene importancia tanto metodológica como para el paciente; 1) El enriquecimiento de BM permitirá que un grupo mucho más grande de pacientes con rNB acceda a futuros ensayos de medicina personalizada y 2) La confirmación exitosa de que el enriquecimiento de BM puede producir ADN de calidad para el análisis genético sirve como prueba de principio de que este método puede usarse para pruebas genéticas de BM con evidencia de metástasis en otros tumores sólidos adultos o pediátricos.
En resumen, nuestra propuesta definirá el panorama genético e inmunológico de rNB y contribuirá a nuestra comprensión y capacidad para abordar terapéuticamente las alteraciones dinámicas en la biología tumoral de niños con rNB.
Tipo de estudio
De observación
Inscripción (Actual)
93
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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California
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90027-0700
- Children's Hospital Los Angeles
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San Francisco, California, Estados Unidos, 94143
- UCSF Helen Diller Family Comprehensive Cancer Center
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Colorado
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Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
- Children Hospital of Colorado
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
- Children's Healthcare of Atlanta
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60614
- Children's Memorial Hospital - Chicago
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
- Childrens Hospital Boston, Dana-Farber Cancer Institute.
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109
- C.S Mott Children's Hospital
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North Carolina
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Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 27599
- University of North Carolina
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Ohio
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Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45229-3039
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
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Texas
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Fort Worth, Texas, Estados Unidos, 76104
- Cook Children's Healthcare System
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Washington
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Seattle, Washington, Estados Unidos, 98105
- Children's Hospital and Regional Medical Center - Seattle
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
1 año a 30 años (Niño, Adulto)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Método de muestreo
Muestra no probabilística
Población de estudio
Neuroblastoma de alto riesgo
Descripción
Criterios de inclusión:
- Los pacientes deben tener ≥ 1 año y ≤ 30 años de edad en el momento del registro en el estudio
- Los pacientes deben haber tenido un diagnóstico de neuroblastoma ya sea por verificación histológica de neuroblastoma y/o demostración de células tumorales en la médula ósea con aumento de catecolaminas urinarias.
- Los pacientes deben tener antecedentes de neuroblastoma de alto riesgo según
- Clasificación de riesgo COG en el momento del registro del estudio. Los pacientes deben tener al menos uno de los siguientes: enfermedad recurrente/progresiva, enfermedad refractaria, enfermedad persistente
- El paciente debe estar dispuesto a someterse a una biopsia clínicamente indicada y cumplir al menos uno de los siguientes requisitos: Biopsia ósea, Biopsia de tejido blando, Biopsia de médula ósea y aspirado
- Los pacientes no deben recibir ningún otro agente anticancerígeno o radioterapia durante el intervalo
Criterio de exclusión:
- Pacientes con enfermedad de cualquier sistema orgánico importante que comprometa su capacidad para soportar los procedimientos de biopsia de tejido blando, hueso y/o médula ósea.
- Los pacientes que se inscriban y reciban con éxito un Informe de precisión NANT no pueden volver a inscribirse en el futuro.
- El paciente rechaza participar en NANT 2004-05, el estudio de biología NANT.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Modelos observacionales: Grupo
- Perspectivas temporales: Futuro
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
Intervención / Tratamiento |
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Pacientes con neuroblastoma recidivante/refractario
Antecedentes de neuroblastoma de alto riesgo (NBL) según la clasificación de riesgo del Childrens Oncology Group (COG) con neuroblastoma en recaída/progresivo, refractario o persistente.
Se proporcionan especímenes tumorales de archivo o biopsiados para la secuenciación del panel de genes a sujetos con biomarcadores genéticos y/o inmunológicos potencialmente seleccionables.
Se proporcionará un informe clínico a los sujetos/médico del sujeto que detalla las mutaciones observadas y los subgrupos NBL identificados e información sobre los ensayos clínicos que mejor se ajustan a ellos.
Se realizará un seguimiento de los sujetos y se recopilarán datos sobre los tratamientos administrados durante un año después de recibir este informe clínico.
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Los especímenes tumorales de archivo o de biopsia se someterán a una secuenciación del panel de genes para identificar subgrupos con biomarcadores genéticos (ALK, vía MAPK, genes relacionados con el metabolismo) y/o inmunológicos (infiltración de macrófagos asociada al tumor, expresión de PD-L1) seleccionables en el neuroblastoma.
Se proporcionará un informe clínico a los sujetos/médico del sujeto que detalla las mutaciones observadas y los subgrupos NBL identificados e información sobre los ensayos clínicos que mejor se ajustan a ellos.
Se hará un seguimiento de los sujetos y se recopilarán datos sobre los tratamientos administrados durante un año después de recibir el informe clínico.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Identifique las alteraciones genómicas, ya sea que estén presentes alteraciones específicas y dentro de 4 subgrupos NBL definidos o fuera de estos 4 subgrupos NBL definidos. Identificar la presencia/ausencia de biomarcadores inmunológicos comunes a NBL.
Periodo de tiempo: 6 semanas
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Los especímenes tumorales de archivo o biopsia se someten a secuenciación de panel de genes y/o inmunohistoquímica y se identifica una lista de todas las alteraciones genéticas/inmunológicas.
¿Se identificó una alteración genética procesable y alguna de estas alteraciones estaba dentro de los 4 subgrupos específicos de NBL (ALK, MAPK, metabólica, inmunorreactiva) o fuera de los 4 subgrupos específicos de NBL?
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6 semanas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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A cuántos sujetos se les realiza una biopsia o proporcionan un tumor disponible que se considera adecuado para la secuenciación del panel de genes y produce un informe clínico
Periodo de tiempo: 6 semanas
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Identifique el número de sujetos que proporcionaron con éxito un tumor a partir de un procedimiento o de fuentes de archivo y si este tumor es adecuado para el análisis (>= 30 % tumor presente/espécimen) según lo determinado local y centralmente.
De estas muestras que resultan adecuadas y se envían al centro de secuenciación génica, ¿cuántas resultan en la emisión de un informe clínico?
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6 semanas
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Cuántos pacientes con aspirados de médula ósea realizados que contienen < 30% de células tumorales se pueden enriquecer e identificar alteraciones genéticas
Periodo de tiempo: 1 año
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Identifique el número de sujetos que proporcionaron tumor con éxito a partir de una aspiración de médula ósea o fuentes de archivo y < 30 % de tumor presente.
¿Se intentó el enriquecimiento del tumor y el número de pacientes en los que se intentó y tuvo éxito el enriquecimiento para permitir la secuenciación de genes y la identificación de alteraciones genéticas/inmunológicas?
¿Se identificó una alteración genética procesable y alguna de estas alteraciones estaba dentro de los 4 subgrupos específicos de NBL (ALK, MAPK, metabólica, inmunorreactiva) o fuera de los 4 subgrupos específicos de NBL?
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1 año
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Silla de estudio: Shahab Asgharzadeh, MD, Children's Hospital Los Angeles
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
22 de agosto de 2016
Finalización primaria (Estimado)
1 de diciembre de 2026
Finalización del estudio (Estimado)
1 de diciembre de 2026
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
3 de junio de 2016
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
11 de agosto de 2016
Publicado por primera vez (Estimado)
16 de agosto de 2016
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
23 de marzo de 2026
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
19 de marzo de 2026
Última verificación
1 de marzo de 2026
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Neoplasias
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias Glandulares y Epiteliales
- Neoplasias Neuroepiteliales
- Tumores neuroectodérmicos
- Neoplasias De Células Germinales Y Embrionarias
- Neoplasias De Tejido Nervioso
- Tumores Neuroectodérmicos Primitivos Periféricos
- Tumores Neuroectodérmicos Primitivos
- Neuroblastoma
Otros números de identificación del estudio
- N2015-01 (Otro identificador: NANT Consortium)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
SÍ
Descripción del plan IPD
Los datos de los participantes individuales se compartirán con el investigador tratante y el participante del estudio.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .