Neuroblasztóma precíziós vizsgálata
2026. március 19. frissítette: New Approaches to Neuroblastoma Therapy Consortium
N2015-01: Neuroblasztóma precíziós vizsgálata
Ez a javaslat a precíziós orvoslás klinikai vizsgálatának platformját határozza meg a New Approaches to Neuroblastoma Therapy (NANT) konzorcium révén.
A terv az, hogy a NANT által létrehozott több intézményes infrastruktúrát és a Translational Genomics Research Institute GEM szekvenálási platformját felhasználják relapszusos/refrakter neuroblasztómában (rNB), beleértve a csontból, csontvelőből vagy lágyszövetből származó kiújult biológiai minták beszerzésére és génpanel szekvenálásra.
Elsődleges célunk az rNB-betegek azon alcsoportjainak azonosítása, amelyek potenciálisan célozható genetikai (ALK, MAPK útvonal, metabolikus gének) és/vagy immunológiai (tumorhoz kapcsolódó makrofág infiltráció és/vagy programozott halálligand [PD-L1] expresszió) biomarkerekkel rendelkeznek. az rNB-ben.
További potenciális új biomarkereket is értékelnek és jelentenek ebben a betegcsoportban.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Aktív, nem toborzó
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A neuroblasztóma (NB) a gyermekkori leggyakoribb extracranialis szolid daganat.
A magas kockázatú NB rendkívül halálos, és a gyermekkori rákkal kapcsolatos halálozások több mint 15%-áért felelős.
A metasztatikus NB-ben szenvedő betegek többsége reagál az előzetes citotoxikus kemoterápiára, de a visszatérő betegségben haltak meg a daganatos kezeléssel szembeni rezisztencia miatt.
Így a daganat progressziójához és a terápiarezisztenciához vezető tumorspecifikus genomiális változások repertoárjának megértése kritikus fontosságú a visszatérő vagy refrakter (r)NB-ben szenvedő betegek új célzott terápiás lehetőségeinek kidolgozásához.
Korlátozott mennyiségű adat áll rendelkezésre az rNB genetikai és immunológiai prediktív biomarkereiről, amelyek felhasználhatók célzott terápiák irányítására.
Az rNB-ben szenvedő gyermekekből származó tumorminták genetikai vizsgálatának klinikai végrehajtásának másik akadálya az, hogy elegendő számú tumorsejtet nyerjünk csontvelő-mintákból, amelyek a legkönnyebben hozzáférhető és leggyakoribb visszaesési hely.
Ez a javaslat a precíziós orvoslás klinikai vizsgálatának platformját határozza meg a New Approaches to Neuroblastoma Therapy (NANT) konzorcium révén.
A terv az, hogy a NANT által létrehozott több intézményes infrastruktúrát és a Translational Genomics Research Institute (TGen) GEMTM szekvenálási platformját felhasználják az rNB-ben relapszusos biológiai minták beszerzésére és génpanel szekvenálására, beleértve a csontból, csontvelőből vagy lágyszövetből nyert mintákat is.
Elsődleges célunk az rNB betegek azon alcsoportjainak azonosítása, amelyek potenciálisan célozható genetikai (ALK, MAPK útvonal, metabolikus gének) és/vagy immunológiai (tumor-asszociált makrofág infiltráció és/vagy PD-L1 expresszió) biomarkerekkel rendelkeznek az rNB-ben.
További potenciális új biomarkereket is értékelnek és jelentenek ebben a betegcsoportban.
Ez a cél azonnali hatással van az rNB-ben szenvedő gyermekek életére, mivel klinikai jelentést nyújt a betegeknek és orvosaiknak, részletezve a megfigyelt mutációkat és az rNB-alcsoportokat, valamint információkat az ezekhez legjobban illő klinikai vizsgálatokról.
Második célunk egy új módszer vizsgálata a 30%-nál kisebb daganatos érintettséget tartalmazó csontvelői aspirátumokból származó tumorsejtek dúsítására, hogy a következő generációs szekvenálás elvégezhető legyen.
A csontvelő (BM) dúsítási protokollunknak mind módszertani, mind beteges jelentősége van; 1) A BM-dúsítás lehetővé teszi az rNB-betegek sokkal nagyobb csoportjának hozzáférést a jövőbeni, személyre szabott gyógyszervizsgálatokhoz, és 2) Annak sikeres megerősítése, hogy a BM-dúsítás minőségi DNS-t állíthat elő genetikai elemzéshez, bizonyítékul szolgál arra, hogy ez a módszer használható a BM genetikai tesztelésére. metasztázisra utaló egyéb felnőttkori vagy gyermekkori szolid tumorokban.
Összefoglalva, javaslatunk meghatározza az rNB genetikai és immunológiai tájképét, és hozzájárul ahhoz, hogy megértsük és képesek legyünk terápiásan megcélozni az rNB-ben szenvedő gyermekek tumorbiológiájának dinamikus változásait.
Tanulmány típusa
Megfigyelő
Beiratkozás (Tényleges)
93
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
California
-
Los Angeles, California, Egyesült Államok, 90027-0700
- Children's Hospital Los Angeles
-
San Francisco, California, Egyesült Államok, 94143
- UCSF Helen Diller Family Comprehensive Cancer Center
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Egyesült Államok, 80045
- Children Hospital of Colorado
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Egyesült Államok, 30322
- Children's Healthcare of Atlanta
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Egyesült Államok, 60614
- Children's Memorial Hospital - Chicago
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02115
- Childrens Hospital Boston, Dana-Farber Cancer Institute.
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Egyesült Államok, 48109
- C.S Mott Children's Hospital
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Egyesült Államok, 27599
- University of North Carolina
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Egyesült Államok, 45229-3039
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
-
-
Texas
-
Fort Worth, Texas, Egyesült Államok, 76104
- Cook Children's Healthcare System
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Egyesült Államok, 98105
- Children's Hospital and Regional Medical Center - Seattle
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
1 év (Gyermek, Felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Mintavételi módszer
Nem valószínűségi minta
Tanulmányi populáció
Magas kockázatú neuroblasztóma
Leírás
Bevételi kritériumok:
- A betegeknek ≥ 1 évesnek és ≤ 30 évesnek kell lenniük a vizsgálati regisztrációkor
- A betegeknél neuroblasztómát kell diagnosztizálni a neuroblasztóma szövettani igazolásával és/vagy a csontvelőben lévő tumorsejtek kimutatásával, a vizelet katekolaminoinak növekedésével.
- A betegeknek magas kockázatú neuroblasztómával kell rendelkezniük a szerint
- COG-kockázati besorolás a tanulmányi regisztráció időpontjában. A betegeknek a következők legalább egyikével kell rendelkezniük: visszatérő/progresszív betegség, refrakter betegség, tartós betegség
- A páciensnek hajlandónak kell lennie klinikailag indokolt biopsziára, és meg kell felelnie az alábbi követelmények legalább egyikének: csontbiopszia, lágyszövet biopszia, csontvelő biopszia és aspiráció
- A betegek nem kaphatnak semmilyen más rákellenes szert vagy sugárterápiát az intervallum alatt
Kizárási kritériumok:
- Betegek, akiknek bármely fő szervrendszerében olyan betegségben szenvednek, amely veszélyeztetné a lágyszövetek, csontok és/vagy csontvelő biopsziás eljárásainak ellenálló képességét.
- Azok a betegek, akik beiratkoznak és sikeresen megkapják a NANT Precision Report-t, a jövőben nem jelentkezhetnek újra.
- A beteg elutasítja a részvételt a NANT 2004-2005-ben, a NANT Biológiai Tanulmányban.
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Megfigyelési modellek: Kohorsz
- Időperspektívák: Leendő
Kohorszok és beavatkozások
Csoport / Kohorsz |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Relapszus/Refrakter Neuroblastoma Pts
Nagy kockázatú neuroblasztóma (NBL) anamnézisében a Childrens Oncology Group (COG) kockázati besorolása szerint relapszusos/progresszív, refrakter vagy perzisztáló neuroblasztómával.
Archív vagy biopsziás tumormintákat biztosítunk a génpanel szekvenáláshoz a potenciálisan célozható genetikai és/vagy immunológiai biomarkerekkel rendelkező alanyok számára.
Klinikai jelentést kapnak az alanyok/alanyi orvosok, amelyek részletezik a megfigyelt mutációkat és az azonosított NBL-alcsoportokat, valamint az ezeknek leginkább megfelelő klinikai vizsgálatokról szóló információkat.
Az alanyokat a jelen klinikai jelentés kézhezvételétől számított egy évig követik és adatokat gyűjtenek az alkalmazott kezelésekről.
|
Az archivált vagy biopsziás tumormintákat génpanel szekvenálásnak vetik alá, hogy azonosítsák azokat az alcsoportokat, amelyek célozható genetikai (ALK, MAPK útvonal, metabolikus gének) és/vagy immunológiai (tumorhoz kapcsolódó makrofág infiltráció, PD-L1 expresszió) biomarkerekkel rendelkeznek neuroblasztómában.
Klinikai jelentést kapnak az alanyok/alanyi orvosok, amelyek részletezik a megfigyelt mutációkat és az azonosított NBL-alcsoportokat, valamint az ezeknek leginkább megfelelő klinikai vizsgálatokról szóló információkat.
Az alanyokat a klinikai jelentés kézhezvételétől számított egy évig követik és adatokat gyűjtenek az alkalmazott kezelésekről.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Azonosítsa a genomiális változásokat, függetlenül attól, hogy jelen vannak-e megcélozható elváltozások, és 4 meghatározott NBL-alcsoporton belül vagy ezen a 4 meghatározott NBL-alcsoporton kívül. Azonosítsa az NBL-re jellemző immunológiai biomarkerek jelenlétét/hiányát.
Időkeret: 6 hét
|
Az archivált vagy biopsziás tumorminták génpanel szekvenáláson és/vagy immunhisztokémián mennek keresztül, és az összes genetikai/immunológiai változás listája azonosításra kerül.
Hatható genetikai elváltozást azonosítottak, és ezek a változások 4 NBL-specifikus alcsoporton belül (ALK, MAPK, Metabolikus, Immunreaktív) vagy a 4 NBL-specifikus alcsoporton kívül voltak.
|
6 hét
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Hány alanyról vesznek biopsziát, vagy hány olyan daganatot mutatnak be, amely megfelelőnek bizonyult a génpanel szekvenáláshoz, és klinikai jelentést készít
Időkeret: 6 hét
|
Határozza meg azoknak az alanyoknak a számát, akik sikeresen tumort mutattak be egy eljárásból vagy archív forrásokból, és hogy ez a daganat megfelelő-e az elemzéshez (>= 30% tumor jelenléte/minta), a lokálisan és központilag meghatározva.
A megfelelőnek talált és a génszekvenáló központba elküldött minták közül hány eredményezi a klinikai jelentés kiadását.
|
6 hét
|
|
Hány olyan betegnél végeztek csontvelő-leszívást, amely 30% alatti tumorsejtet tartalmaz, és hány olyan beteg dúsítható meg, amelyek genetikai elváltozásait azonosítják
Időkeret: 1 év
|
Azonosítsa azoknak az alanyoknak a számát, akik csontvelői aspirációból vagy archív forrásból sikeresen tumort hoztak létre, és <30% tumor van jelen.
Megkísérelték-e a tumor dúsítását, és az olyan betegek száma, akiknél a dúsítást megkísérelték, és sikerült-e, hogy lehetővé tegye a génszekvenálást és a genetikai/immunológiai változások azonosítását?
Hatható genetikai elváltozást azonosítottak, és ezek a változások 4 NBL-specifikus alcsoporton belül (ALK, MAPK, Metabolikus, Immunreaktív) vagy a 4 NBL-specifikus alcsoporton kívül voltak.
|
1 év
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Együttműködők
Nyomozók
- Tanulmányi szék: Shahab Asgharzadeh, MD, Children's Hospital Los Angeles
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2016. augusztus 22.
Elsődleges befejezés (Becsült)
2026. december 1.
A tanulmány befejezése (Becsült)
2026. december 1.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2016. június 3.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2016. augusztus 11.
Első közzététel (Becsült)
2016. augusztus 16.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2026. március 23.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2026. március 19.
Utolsó ellenőrzés
2026. március 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Neoplazmák
- Neoplazmák szövettani típus szerint
- Neoplazmák, mirigyes és epiteliális
- Neoplazmák, neuroepiteliális
- Neuroektodermális daganatok
- Neoplazmák, csírasejt és embrionális
- Neoplazmák, idegszövet
- Neuroektodermális daganatok, primitív, perifériás
- Neuroektodermális daganatok, primitív
- Neuroblasztóma
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- N2015-01 (Egyéb azonosító: NANT Consortium)
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
IGEN
IPD terv leírása
Az egyéni résztvevők adatait megosztják a kezelő vizsgálóval és a vizsgálatban résztvevővel.
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .