자가면역 당뇨병 촉진제 예방 시험 (adAPT)

adAPT는 무작위 이중 맹검 위약 대조 4상 임상 시험입니다.

허가된 의약품이지만 현재 허가(오프라벨)로 시험될 예정인 메트포르민. 참가자는 메트포르민(액체) 또는 일치하는 위약을 이중 맹검 방식으로 받게 됩니다. 참가자나 연구 팀 모두 할당을 알지 못합니다.

연구 약물인 메트포르민은 제2형 당뇨병(T2D)에서 인슐린 수요를 줄입니다. adAPT는 메트포르민이 제1형 당뇨병(T1D)의 위험이 있는 어린이의 인슐린 요구량을 감소시킬 수 있는지 테스트할 것입니다. adAPT는 이전 단계의 결과에 따라 다음 진행을 알리는 각 단계가 있는 적응형 디자인을 가지고 있습니다. 초기에 모집된 사람들은 일부가 1단계에 도달하기도 전에 2단계에 진입했을 것입니다. 따라서 프로토콜 및 제출 문서에는 2단계도 간략하게 설명되어 있습니다.

성공적인 1단계는 임상 결과 시험(2단계 및 3단계)으로 이어지며, 성공할 경우 당뇨병의 원인과 예방 방법에 대한 이해를 근본적으로 바꿀 것입니다. 1단계는 adAPT 시험 설계가 달성 가능한지 확인하는 데 필요합니다. 결과 평가는 21개월에 수행됩니다. 2단계(개념 증명)에서는 메트포르민이 당뇨병 발병을 늦출 수 있는지 테스트합니다. 1단계 결과 데이터 양식을 통해 2단계(및 3단계) 연구에 필요한 참가자 수를 구동하기 위한 권한을 계산할 수 있습니다. 2단계(이 프로토콜 제외)에 대한 전력 및 인구 수가 설정되면 새로운 참가자가 선별을 통해 1단계에 진입하고 확립된 시험 경로를 따를 것을 제안합니다.

당뇨병 생물학적 지표는 36개월 후 2단계 말기에 측정되고 공식적으로 평가됩니다. 2단계에서 메트포르민 치료가 위약보다 당뇨병 발병을 늦추는 데 더 나은 것으로 입증되면 3단계가 발생합니다. 3단계에서는 5년 후 생물학적 지표와 임상 결과를 사용하여 그룹 간의 당뇨병 발병을 추가로 조사할 것입니다.

스크리닝 당시 5-16세(포함)이고 25세 이전에 제1형 당뇨병 진단을 받은 사람의 형제자매 또는 자손인 어린이/청소년은 adAPT의 스크리닝 단계에 참여하도록 초대받을 수 있습니다. 가족/자녀는 스크리닝에 참여하도록 초대되며 지정된 임상의/주임 조사자(PI)의 초청장(인덱스 T1D 환자를 통해) 또는 스코틀랜드 1차 의료 연구 네트워크/임상 연구를 통해 가족의를 통해 연구에 대해 알립니다. 네트워크(SPCRN/CRN). 또한 잠재적 참가자는 미디어/언론 및 인터넷 보도에 따라 연구 팀에 독립적으로(자체 추천) 연락할 수 있습니다. 서신으로 초대받은 사람은 회신 전표를 보내거나 연구 팀에 전화/SMS(Short Message Service)/이메일을 보내 관심을 등록해야 합니다.

부모와 자녀의 연령에 맞는 선별 정보가 제공되고 서면 동의가 완료됩니다. 동의/동의는 연구 정보 제공 후 최소 24시간이 경과한 후에만 발생합니다.

스크리닝은 임상적으로 적절한 위치에서 이루어집니다. 스크리닝에는 작은 비절식 혈액 샘플(3.5 mls)이 필요합니다. 참가자는 혈액 샘플을 채취하기 전에 국소 마취를 받게 됩니다.

이 샘플은 4개의 섬 관련 항체에 대해 테스트됩니다. 두 개 이상의 항체가 양성 테스트를 추론하는 반면, 하나 이하의 항체는 음성 테스트로 결론을 내립니다. 선별된 인구의 약 5%가 긍정적인 결과를 나타낼 것으로 예상되며 따라서 5년 동안 당뇨병 위험이 40%이므로 연구의 1단계에 초대될 수 있습니다. 검사 대상자의 95%가 음성 판정을 받고 참여가 종료될 것으로 예상됩니다(연구 참여 후 10년 동안 당뇨병 진단과 관련된 원격 데이터 연결은 제외). 항체 테스트는 영국 브리스톨에 있는 연구 파트너 실험실에 게시되며 결과는 8주 기간 내에 제공됩니다.

항체 양성 참가자/가족은 결과 상담 및 연구의 개입 단계에 대한 초대를 받게 됩니다. 부모/보호자 정보 외에도 어린이/청소년을 위한 연령에 맞는 정보 시트가 제공됩니다.

어린이/청소년 및 부모/보호자가 RCT 단계 참가자에 동의/동의하는 경우 다음 방문이 이루어집니다.

1단계 0(M0) 방문 - 약 2.5~3시간 지속:

참가자의 키, 몸무게, 허리둘레를 측정합니다. 생리 중인 모든 여성 참가자를 위한 소변 임신 검사. 참가자가 동의하는 경우 국소 마취가 제공되고 적용될 것입니다. (마취 평가 후) 채혈을 위해 캐뉼라를 삽입합니다.

공복 혈당 수치, 전체 혈구 수, 간 기능, 요소 및 전해질을 측정하기 위한 안전한 혈액 샘플. 샘플을 지역 NHS(National Health Service) 병원 공인 실험실로 보냈습니다.

연구 혈액 샘플: 항체, 면역학, 디옥시리보핵산(DNA -동의 및 비타민 B12.

혼합 식사 내성 검사(MMTT) 기준선 샘플(인슐린, C-펩티드 및 포도당)에 이어 30분 간격으로 4개의 추가 혈액 검사를 받는 kg 용량(최대 360ml)당 6ml의 Make Plus(또는 이에 상응하는 음료) 음료가 이어집니다. 제자리 캐뉼라) 2시간 동안; 시점: 0, 30, 60, 90, 120분.

PI의 적격성 기준 및 안전성 샘플 결과 검토에 따라 무작위 배정이 이루어집니다. 참가자가 자격이 없는 경우 참가자와 부모는 자격이 없는 이유를 통보받게 되며 참가자의 가정의는 임상적으로 중요한 결과(동의 하에)를 통보받게 됩니다. M0 방문 시 무작위 배정이 이루어진 후 참가자에게 연구 약물(메트포르민 또는 위약)이 제공되고 용량 및 투여에 대한 지침이 제공됩니다.

자격이 있는 경우, 한 명 이상의 형제자매를 선별할 수 있으며 혈청 양성인 경우 모집할 수 있습니다. 치료 오염을 피하기 위해 직계 가족 구성원은 동일한 치료 그룹에 할당되며 테스트를 받은 첫 번째 가족 구성원은 무작위로 할당됩니다.

필요한 연구 약물 투여량은 가장 가까운 0.5mls까지 2.5kg 증분을 사용하는 투약 알고리즘을 사용하는 참가자의 체중을 사용하여 계산됩니다.

치료 시작 시 메트포르민은 위 과민증을 유발할 수 있으므로 처음 2주 동안 부작용을 최소화하기 위해 참가자는 1일 1회 10mg/kg - 목표 용량의 절반을 복용해야 합니다. 약물은 구두로 투여/복용됩니다.

0월 + 2주:

연구 간호사는 부모/참가자에게 연락하여 내약성을 검토하고 내약성이 있는 경우 10mg/kg의 1일 2회 용량으로 증가하고 부작용 프로필을 평가합니다. 새로운 서면 투여 지침이 제공됩니다. 참가자가 복용량을 견디지 못하면 연구에서 제외됩니다.

1개월차 방문 - 약 2.5~3시간 지속:

절차는 항체 혈액 샘플이 없는 M0과 동일합니다. 연구 약물은 1일 2회 20mg/kg의 목표 용량으로 증가됩니다. 참가자에게는 새로운 서면 투약 지침이 제공됩니다.

1개월 + 1주:

연구 간호사는 부모/참가자에게 전화를 걸어 상향 적정 용량의 내약성을 검토하고 부작용 프로필을 평가합니다. 용량이 허용되지 않는 경우 용량은 이전에 허용된 용량인 10mg/kg으로 감소되며 하루에 두 번 나머지 시험 기간 동안 계속됩니다. 하향 적정이 발생하는 경우 새로운 서면 투약 지침이 제공됩니다.

4, 8, 12, 18개월(후기 2: 24, 30, 36) - 약 2.5~3시간 지속:

절차는 항체 샘플의 M0과 동일합니다. 임상적으로 중요한 결과는 지역 실험실 범위 및 프로토콜에 따라 보고됩니다.

1, 2, 3개월 및 3개월마다 또는 필요에 따라 연구 간호사가 부작용 프로필을 평가하기 위해 부모/참가자에게 연락합니다.