Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Test prevence autoimunitního urychlovače diabetu (adAPT)

11. října 2018 aktualizováno: University of Exeter

Zkouška prevence autoimunitního urychlovače diabetu – adAPT fáze 1

Autoimunitní diabetes ACCELERATOR PREVENTION TRIAL (adAPT) je založen na hypotéze akcelerátoru. Cílem studie je zjistit, zda metformin, perorální hypoglykemické činidlo, o kterém je známo, že snižuje potřebu inzulínu u diabetu 2. typu (T2D), může dělat totéž u dětí s rizikem diabetu 1. typu (T1D), a tím předcházet onemocnění.

První fáze adAPT bude prověřovat účastníky ve věku 5-16 let (včetně) na autoprotilátky související s ostrůvky, kteří jsou sourozenci nebo potomky jedinců s diagnózou T1D před dosažením věku 25 let ve Skotsku a Anglii.

Existují čtyři hlavní protilátky související s ostrůvky spojené s T1D. Přítomnost dvou nebo více poskytuje 40% riziko rozvoje T1D během pěti let. Zatímco přítomnost žádné nebo jedné protilátky nese podobné riziko rozvoje T1D jako u běžné populace (1 z 500 za 5 let).

Předpokládá se, že 5 % vyšetřených bude identifikováno jako pozitivní na dvojité protilátky, tito účastníci budou pozváni, aby se připojili k intervenční fázi studie – randomizované kontrolované studii (RCT). Screeningem bylo možné identifikovat až 200 vhodných subjektů, přičemž do fáze RCT bylo zařazeno minimálně 90.

adAPT je navržený třífázový projekt. Současný protokol definuje fázi screeningu, fázi 1 a bezproblémový vstup do fáze 2. Screening identifikuje děti a mladé lidi s vysokým rizikem rozvoje T1D a vyzve je k účasti ve fázi 1, která bude zahrnovat minimálně 4měsíční léčbu buď metforminem. /placebo, nicméně léčba ve fázi 1 plynule přejde do fáze 2. Léčba ve fázi 1/2 bude trvat až 21 měsíců (pro 15měsíční screening, 4měsíční léčbu a 2měsíční analýzu). Analýza po 1. fázi / účast v pozdní fázi 2 bude trvat až 36 měsíců (nejdelší intervence budou mít účastníci zapsaní dříve do 1. fáze).

Během fáze 1 budou účastníci třikrát testováni (výchozí stav, měsíc 1 a měsíc 4) na metabolickou odpověď pomocí 5bodového testu tolerance smíšeného jídla (MMTT). Testování bude pokračovat ve fázi 1/2 se 3 návštěvami a dalšími návštěvami v měsících 8, 12, 18. Návštěvy v pozdní fázi 2 proběhnou ve 24., 30. a 36. měsíci.

Účastníci budou pozváni, aby pokračovali do fáze 3 a absolvovali léčbu až 60 měsíců po analýze fáze 1 a související změně protokolu a dodatečném souhlasu.

Přehled studie

Postavení

Staženo

Detailní popis

adAPT je randomizovaná dvojitě zaslepená placebem kontrolovaná klinická studie fáze IV.

Metformin, licencovaný lék, ale bude testován s jeho aktuální licencí (off-label). Účastníci dostanou buď metformin (tekutý) nebo odpovídající placebo dvojitě zaslepeným způsobem; ani účastník ani studijní tým nebudou znát přidělení.

Metformin, studovaný lék, snižuje potřebu inzulínu u diabetu 2. typu (T2D). adAPT bude testovat, zda metformin může také snížit potřebu inzulínu u dětí s rizikem diabetu 1. typu (T1D). adAPT má adaptivní design, kdy každá fáze informuje další s progresí závisí na výsledku předchozích fází Fáze 1 vystavuje každého účastníka metforminu nebo placebu po dobu čtyř měsíců, po kterých hladce vstoupí do fáze 2. Protože však nábor trvá 15 měsíců, mnoho z nich ti, kteří byli přijati dříve, vstoupí do fáze 2 dříve, než někteří dosáhnou fáze 1. Proto protokol a předložení také nastiňují fáze 2.

Úspěšná fáze 1 povede ke klinickému hodnocení výsledků (fáze 2 a 3), která, pokud bude úspěšná, zásadně změní naše chápání toho, co způsobuje diabetes a jak mu předcházet. Fáze 1 je vyžadována k potvrzení, že návrh zkoušky adAPT je dosažitelný. Hodnocení výsledku bude provedeno po 21 měsících. Fáze 2 (proof-of-concept) otestuje, zda metformin může zpomalit rozvoj diabetu. Výsledná data z Fáze 1 umožní vypočítat výkon pro řízení počtu účastníků potřebných pro studii pro Fáze 2 (a 3). Navrhuje se, aby po stanovení výkonu a tedy počtu obyvatel pro fázi 2 (mimo tento protokol), vstoupili noví účastníci do fáze 1 prostřednictvím screeningu a následovali zavedenou zkušební cestu.

Biologické markery diabetu budou měřeny a formálně hodnoceny na konci 2. fáze, po 36 měsících. Fáze 3 nastane, pokud se prokáže, že léčba metforminem ve fázi 2 je pro zpomalení rozvoje diabetu lepší než placebo. Fáze 3 bude dále zkoumat vývoj diabetu mezi skupinami pomocí biologických markerů a klinických výsledků po pěti letech.

Děti/dospívající ve věku mezi 5-16 lety (včetně) v době screeningu a kteří jsou sourozenci nebo potomky lidí s diagnózou diabetu 1. typu před dosažením věku 25 let mají nárok na pozvání k účasti ve fázi screeningu adAPT. Rodiny/děti budou pozvány k účasti na screeningu a budou informovány o studii zvacím dopisem (prostřednictvím indexu pacienta T1D) od svého určeného klinického lékaře/hlavního zkoušejícího (PI) nebo prostřednictvím svého rodinného lékaře prostřednictvím Scottish Primary Care Research Network/Clinical Research Síť (SPCRN/CRN). Kromě toho mohou potenciální účastníci kontaktovat studijní tým nezávisle (doporučení sami) v reakci na mediální/tiskové a internetové pokrytí. Osoby pozvané prostřednictvím dopisu budou požádány, aby buď vrátily odpovědní lístek, nebo zavolaly/službu krátkých zpráv (SMS)/e-mailovaly studijnímu týmu a zaregistrovaly svůj zájem.

Budou poskytnuty informace o screeningu přiměřené věku rodičů a dětí a bude dokončen písemný souhlas a souhlas. Souhlas/souhlas se projeví až po uplynutí minimálně 24 hodin od poskytnutí studijních informací.

Screening bude probíhat na klinicky vhodných místech. Screening vyžaduje malý vzorek krve bez lačnění (3,5 ml). Účastníkům bude před odběrem krve nabídnuta lokální anestézie.

Tento vzorek bude testován na čtyři protilátky související s ostrůvky. Dvě nebo více protilátek odvodí pozitivní test, zatímco jedna nebo méně protilátek skončí negativním testem. Očekává se, že přibližně 5 % vyšetřované populace bude mít pozitivní výsledky, a tedy 40% riziko diabetu po dobu 5 let, a proto bude mít nárok na pozvání do 1. fáze studie. Očekává se, že 95 % vyšetřovaných osob bude mít negativní test a jejich účast bude uzavřena (s výjimkou vzdáleného propojení dat týkajících se diagnózy diabetu po dobu 10 let po účasti ve studii). Testy protilátek jsou zasílány do laboratoře partnera studie v Bristolu, Spojené království (UK), přičemž výsledky jsou k dispozici do 8 týdnů.

Účastníci/rodiny pozitivní na protilátky obdrží konzultaci s výsledkem a pozvání do intervenční fáze studie. Kromě informací pro rodiče/zákonné zástupce budou dětem/dospívajícím poskytnuty informační listy odpovídající věku.

Pokud dítě/dospívající a rodič/zákonný zástupce souhlasí/souhlas s účastníkem ve fázi RCT, proběhnou následující návštěvy:

Fáze 1 Měsíc 0 (M0) návštěva – trvající přibližně 2,5 až 3 hodiny:

Změřte výšku, váhu a obvod pasu účastníka. Těhotenský test z moči pro všechny účastníky menstruace. Pokud bude účastník souhlasit, bude nabídnuta a aplikována místní anestezie. (Po posouzení anestezie) bude zavedena kanyla pro odběr krve.

Bezpečnostní krevní vzorky pro měření hladin glukózy nalačno, celkového krevního obrazu, jaterních funkcí, močoviny a elektrolytů. Vzorky odeslané do akreditovaných laboratoří nemocnice v národní zdravotní službě (NHS).

Výzkum vzorků krve: Protilátky, Imunologie, kyselina deoxyribonukleová (DNA -se souhlasem a Vitamin B12.

Základní vzorky testu tolerance smíšeného jídla (MMTT) (inzulín, C-peptid a glukóza) následované nápojem Secure Plus (nebo ekvivalentem) v dávce 6 ml na kg (maximálně 360 ml) a 4 další krevní testy se získávají v 30minutových intervalech (prostřednictvím in situ kanyla) po dobu 2 hodin; Časové body: 0, 30, 60, 90, 120 minut.

Randomizace proběhne na základě kritérií způsobilosti a kontroly výsledků bezpečnostních vzorků ze strany PI. Pokud účastník není způsobilý, bude účastník a rodič informováni o důvodech nezpůsobilosti a rodinný lékař účastníka bude informován o všech klinicky významných nálezech (se souhlasem). Účastníkům bude poskytnuta studijní medikace (metformin nebo placebo) a budou jim poskytnuty pokyny k dávce a podávání po randomizaci při návštěvě M0.

Pokud je to způsobilé, může být vyšetřeno více než jeden sourozenec, a pokud je séropozitivní, může být přijat. Aby se zabránilo kontaminaci léčby, budou nejbližší rodinní příslušníci zařazeni do stejné léčebné skupiny, přičemž první testovaný člen rodiny bude ten, kdo je náhodně přidělen.

Požadovaná dávka studijního léku se vypočítá pomocí hmotnosti účastníka pomocí dávkovacího algoritmu s použitím přírůstků po 2,5 kg s přesností na 0,5 ml.

Na začátku léčby může metformin způsobit žaludeční nesnášenlivost, proto budou účastníci požádáni, aby během prvních dvou týdnů užívali jednou denně 10 mg/kg – polovinu cílové dávky, aby se minimalizovaly vedlejší účinky. Léky se podávají/užívají perorálně.

Měsíc 0 + 2 týdny:

Výzkumná sestra bude kontaktovat rodiče/účastníka, aby zkontroloval snášenlivost, a pokud je tolerován, zvýšil na dávku 10 mg/kg dvakrát denně a posoudí profil nežádoucích účinků. Budou poskytnuty nové písemné pokyny k dávkování. Pokud účastník netoleruje dávku, bude ze studie vyřazen.

1. měsíc Návštěva – trvající přibližně 2,5 až 3 hodiny:

Postupy jsou stejné jako M0 bez vzorku krve s protilátkou. Studovaná medikace se zvyšuje na cílovou dávku 20 mg/kg dvakrát denně. Účastníci obdrží nové písemné pokyny k dávkování.

Měsíc 1 + 1 týden:

Výzkumná sestra zavolá rodiči/účastníkovi, aby zkontroloval snášenlivost zvýšené dávky a posoudil profil nežádoucích účinků. Pokud není dávka tolerována, jejich dávka bude snížena na předchozí tolerovanou dávku 10 mg/kg dvakrát denně, která bude pokračovat po zbytek studie. Pokud dojde ke snížení titrace, budou poskytnuty nové písemné pokyny k dávkování.

Měsíc 4, 8, 12, 18, (Pozdní fáze 2: 24, 30, 36) – trvající přibližně 2,5 až 3 hodiny:

Postupy jsou stejné jako u M0 se vzorkem protilátky. Klinicky významné výsledky budou hlášeny podle místních laboratorních rozsahů a protokolu.

1., 2. a 3. měsíce a každé 3 měsíce nebo podle potřeby bude výzkumná sestra kontaktovat rodiče/účastníka za účelem posouzení profilu nežádoucích příhod.

Typ studie

Intervenční

Fáze

  • Fáze 4

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

      • Glasgow, Spojené království, G3 8SJ
        • NHS Greater Glasgow & Clyde
    • Ayrshire
      • Kilmarnock, Ayrshire, Spojené království, KA2 0BE
        • NHS Ayrshire & Arran
    • Grampian
      • Aberdeen, Grampian, Spojené království, AB25 2ZG
        • NHS Grampian
    • Lanarkshire
      • Wishaw, Lanarkshire, Spojené království, ML2 0DP
        • NHS Lanarkshire
    • Tayside
      • Dundee, Tayside, Spojené království, DD1 9SY
        • NHS Tayside

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

5 let až 16 let (Dítě)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria zahrnutí – pro screening

  • Věk 5-16 let (včetně) v době screeningu
  • Potomci rodičů nebo sourozenců, kteří sami vyvinuli T1D před dosažením věku 25 let
  • Rodič/účastník je ochoten a schopen dát informovaný souhlas/souhlas

Další kritéria pro začlenění pro fázi intervence

• Jedinci identifikovaní screeningem jako séropozitivní na alespoň dvě ze čtyř protilátek souvisejících s ostrůvky; Autoprotilátky inzulínu (IAA), Autoprotilátky ostrůvkového antigenu-2 (IA-2A), autoprotilátky dekarboxylázy kyseliny glutamové (GADA), autoprotilátky transportéru zinku 8 (ZnT8).

Kritéria vyloučení pro screening:

  • Rodič/účastník není ochoten/neschopen dát informovaný souhlas/souhlas
  • Do 5 let nebo nad 17 let v době screeningu
  • Potomci rodičů nebo sourozenců, kteří sami vyvinuli T1D po dosažení věku 25 let
  • Je známo, že lékař diagnostikoval cukrovku
  • Už beru metformin
  • Fyzicky nebo psychicky neschopni se zúčastnit
  • Užívání léků, které pravděpodobně zvyšují inzulínovou rezistenci nebo hladiny glukózy v krvi (např. orální/systémové; steroidy, růstový hormon, beta-2-agonisté, diuretika nebo inhibitory angiotensin-konvertujícího enzymu (ACE).)
  • anoxie, kardiovaskulární insuficience, onemocnění ledvin nebo jater nebo sepse - kontraindikace metforminu
  • Účast v jiné klinické studii (jiné než observační studie a registry) souběžně nebo do 30 dnů před screeningem pro vstup do této studie

Další kritéria vyloučení pro fázi intervence:

  • Vývoj diabetu ve fázi screeningu
  • Screeningem identifikována jako séronegativní (méně než dvě ze čtyř protilátek souvisejících s ostrůvky (IAA, GAD, IA-2, ZnT8)
  • Glukóza nalačno ≥ 7 mmol/l v měsíci 0
  • Ženy po menarché ve fertilním věku, které jsou těhotné nebo kojící
  • Ženy ve fertilním věku po menarché musí být během účasti ve studii sexuálně abstinující nebo používat jinou přijatelnou formu antikoncepce
  • Renální selhání nebo renální dysfunkce (clearance kreatininu < 60 ml/min)
  • Akutní stavy s potenciálem změnit funkci ledvin, jako je těžká infekce, šok
  • Akutní nebo chronické onemocnění, které může způsobit tkáňovou hypoxii, jako je: srdeční nebo respirační selhání, nedávný infarkt myokardu, šok, jaterní insuficience, akutní intoxikace alkoholem, alkoholismus
  • Známá alergie na mléko a/nebo sóju
  • Hypersenzitivita na metformin-hydrochlorid nebo na kteroukoli pomocnou látku: Parahydroxybenzoáty mohou způsobit alergické reakce (pravděpodobně opožděné); Tekutý mannitol - pacienti se vzácnou dědičnou intolerancí fruktózy.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Prevence
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Metformin hydrochlorid

Metformin hydrochlorid Ph Eur perorální roztok (100 mg/1 ml) Počáteční dávka 10 mg/kg tělesné hmotnosti jednou denně po dobu 2 týdnů, zvýšení na 10 mg/kg tělesné hmotnosti dvakrát denně, pokud je tolerováno, zvýšení na cílovou dávku 20 mg/kg tělesné hmotnosti dvakrát denně (max. 1000 mg dvakrát denně) v 1. měsíci (4 týdny po randomizaci).

Titrace dolů na 10 mg/kg dvakrát denně, pokud cílová dávka není tolerována. Fáze 1: Dávkování po dobu až 15 měsíců (možnost prodloužení na Fáze 2: 36 měsíců)

Tekutý přípravek metformin podávaný perorální stříkačkou v dávce 10 mg/kg tělesné hmotnosti jednou denně po dobu 2 týdnů, poté na 10 mg/kg dvakrát denně (maximálně 500 mg dvakrát denně) po dobu dalších dvou týdnů během prvního měsíce se zvýšením na 20 mg/kg tělesné hmotnosti dvakrát denně (maximálně 1000 mg dvakrát denně).
Ostatní jména:
  • Metformin
Komparátor placeba: Placebo

Placebo (100 mg/1 ml) Počáteční dávka 10 mg/kg tělesné hmotnosti jednou denně po dobu 2 týdnů, zvýšení na 10 mg/kg tělesné hmotnosti dvakrát denně, pokud je tolerováno, zvýšení na cílovou dávku 20 mg/kg tělesné hmotnosti dvakrát denně (max. 1 000 mg dvakrát denně) při Měsíc 1 (4 týdny po randomizaci).

Titrace dolů na 10 mg/kg dvakrát denně, pokud cílová dávka není tolerována. Fáze 1: Dávkování po dobu až 15 měsíců (možnost prodloužení na Fáze 2: 36 měsíců)

Tekutá formule placeba podávaná perorální stříkačkou v objemu ekvivalentním dávce metforminu 10 mg/kg tělesné hmotnosti jednou denně po dobu 2 týdnů, poté až 10 mg/kg dvakrát denně (maximálně 500 mg dvakrát denně) po dobu dalších dvou týdnů během prvního měsíce a poté zvýšení na 20 mg/kg tělesné hmotnosti dvakrát denně (maximálně 1000 mg dvakrát denně).

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Rozdíl mezi skupinami ve snížení Homeostatického modelového hodnocení (HOMAR) inzulinové rezistence (IR, hmotnostní jednotky).
Časové okno: 21 měsíců (1. fáze)
Poznámka: studie není oprávněna jmenovat primární výstup jako studii proveditelnosti.
21 měsíců (1. fáze)
Rozdíl mezi skupinami ve snížení poptávky po beta buňkách měřené sérovou glukózou (mmol/l) a C-peptidem (ng/ml)
Časové okno: 21 měsíců
Poznámka: studie není oprávněna jmenovat primární výstup jako studii proveditelnosti.
21 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Proveditelnost randomizované kontrolované studie u dětí, které mají vysoké riziko T1D, měřeno mírou náboru (%)
Časové okno: 21 měsíců
21 měsíců
Proveditelnost randomizované kontrolované studie u dětí, které mají vysoké riziko T1D, měřeno mírou opotřebení (%)
Časové okno: 21 měsíců
21 měsíců

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procentuální míra odpovědí rodin, které se rozhodly zúčastnit se intervenční fáze, když bylo zjištěno, že druhý sourozenec ve stejné rodině je vystaven vysokému riziku T1D.
Časové okno: 21 měsíců
Vypočítejte míru odezvy těch, kteří byli identifikováni jako dvojitě pozitivní antigeny, a rozhodněte se zúčastnit se fáze RCT studie.
21 měsíců
Dodržování studijních léků.
Časové okno: 21 měsíců (1. fáze)
Adherence měřená jako procento předepsaných dávek.
21 měsíců (1. fáze)
Rozdíl mezi skupinami v séru vitaminu B12
Časové okno: 21 měsíců (1. fáze)
21 měsíců (1. fáze)
Rozdíl mezi skupinami v imunologické odpovědi t-buněk na diabetes
Časové okno: 21 měsíců
21 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Rob Andrews, Prof, University of Exeter

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

30. března 2016

Primární dokončení (Očekávaný)

30. června 2017

Dokončení studie (Aktuální)

22. prosince 2017

Termíny zápisu do studia

První předloženo

28. března 2016

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

23. srpna 2016

První zveřejněno (Odhad)

29. srpna 2016

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

16. října 2018

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

11. října 2018

Naposledy ověřeno

1. října 2018

Více informací

Termíny související s touto studií

Další identifikační čísla studie

  • 15/135763
  • 2015-000748-41 (Číslo EudraCT)
  • 15/ES/0075 (Jiný identifikátor: Research Ethics Committee)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Prediabetický stav

Klinické studie na Metformin hydrochlorid

3
Předplatit