난소암, 나팔관암 또는 원발성 복막암 환자에 대한 Cantrixil의 1상 연구.

이 연구는 2개의 개별 파트(파트 A: 용량 증량, 파트 B: 용량 확장)를 포함하는 점진적 설계입니다. 주기 1/파트 A는 3주 동안 일주일에 한 번 단일 용량으로 투여할 때 Cantrixil의 MTD를 설정하기 위한 용량 찾기 평가(용량 증량)입니다. 주기 2/파트 A는 질병 반응을 평가하기 전에 단일 요법으로 매주 3회 추가 Cantrixil 용량으로 계속됩니다. 주기 3 ~ 8/파트 A에서 환자는 주기 1 및 2에서 내약성(내약성은 용량 제한 독성[DLT] 또는 허용할 수 없는 치료 관련 부작용[AE]으로 정의됨)에서 동일한 주 1회 Cantrixil 용량을 투여받습니다. 병용 요법에서 Cantrixil의 안전성과 내약성을 평가하기 위해 제한된 범위의 표준 화학 요법 제제와 병용. 표준 화학요법 약물은 환자를 위한 알려진 약물 조합의 최적의 이점을 유지하기 위해 표준 효능 용량으로 투여될 것입니다.

파트 A에서 MTD가 결정되면 파트 B를 위한 확장 코호트에 추가로 12명의 환자가 모집됩니다. 이 환자들은 MTD에서 2주기의 Cantrixil 단독 요법을 받은 후 최대 6주기의 병용 요법을 받게 됩니다.

연구의 각 부분에 등록된 환자는 프로토콜의 다른 부분에 따라 치료를 받지 못할 수 있습니다.

Cantrixil의 복강내 투여를 수용하기 위해, 환자가 아직 가지고 있지 않은 경우 거주하는 폐쇄형 카테터 또는 포트를 삽입합니다. 복강내 포트의 경우 포트 배치와 Cantrixil의 첫 번째 투여 사이의 최소 기간은 7일보다 짧아서는 안 됩니다.

환자는 등록 후 최대 28일 이내에 프로토콜 치료를 시작해야 합니다(즉, 동의서 서명).

환자는 쥐의 STD10 용량의 10%에 해당하는 인간 용량으로 계산되는 용량 수준 0에서 시작합니다(용량은 테스트한 쥐의 10%에서 심각한 독성 용량의 1/10입니다). 용량 수준 -1 및 -2는 각각 용량 수준 0 및 -1에 2개의 DLT가 있는 경우에만 활성화됩니다. 단일 환자 코호트는 투여량 제한 독성(DLT)의 정의를 충족하는 AE가 관찰될 때까지 또는 데이터 안전 모니터링 위원회(DSMC) 및 조사자의 견해에 따라 치료를 연구하고 이 용량 수준에서 추가 환자를 관찰해야 합니다. 이 시점에서 연구는 3+3 규칙 기반 용량 증량 연구로 되돌아갑니다. 연구가 3+3 규칙 기반 디자인에 들어가면 연구는 단일 환자 코호트로 되돌아가지 않습니다.

임의의 주기에서 허용되지 않는 치료 관련 AE 또는 DLT가 관찰되는 경우, 환자는 후속 치료 용량을 위해 다음으로 더 낮은 용량 수준의 Cantrixil 용량으로 감량할 수 있습니다. 동일한 환자 내에서 임의의 주기 동안 두 번째 치료 관련 AE 또는 DLT가 허용되지 않는 경우, Cantrixil을 사용한 환자에 대한 치료가 중단됩니다. 조사관은 자신의 재량에 따라 그리고 그것이 안전하고 환자에게 최선의 이익이라고 간주되는 경우 표준 화학 요법을 계속할 수 있습니다.

다음과 같은 허용할 수 없는 치료 관련 AE 또는 DLT가 관찰되고 연구 치료와 분명히 관련이 없는 경우(예: 질병 진행), 할당된 Cantrixil 용량의 치료가 중단되고 용량 증량을 고려할 수 있습니다.

• 혈액학적 독성

  • 4등급 호중구감소증, 최소 5일 지속,
  • 38.5°C 이상의 발열과 관련된 3등급 또는 4등급 호중구감소증,
  • 5일 이상 지속되는 4등급 혈소판 감소증,
  • 연구자의 견해에 따라 심각한 출혈과 관련된 등급 3 혈소판 감소증,
  • 수치 회복 실패로 인한 ≥3주 투여 지연.

• 다음을 제외한 CTCCTCAE(Common Terminology Criteria for Adverse Events) 버전 4.03 3등급 또는 4등급 비혈액학적 독성:

  • 탈모증
  • 치료 의사가 결정한 포트 또는 카테터와 관련된 것으로 간주되는 3등급 복통
  • 3등급 거식증
  • 3등급 피로
  • 3등급 메스꺼움 및/또는 구토 또는 설사가 최대 의학적 관리 여부에 관계없이 48시간 이하로 지속됩니다.
  • 메스꺼움과 구토로 인한 3등급 탈수
  • 3등급 변비
  • 3등급 대사 이상[저칼륨혈증, 저마그네슘혈증, 저칼슘혈증, 저인산혈증]) 의학적 관리 여부에 관계없이 48시간 이내에 1등급 이하로 회복 o• 치료하는 조사자의 의견에 관련이 있는 기타 심각한 부작용(SAE) o• 치료와 관련된 비혈액학적 독성으로 인한 3주 이상의 치료 지연은 DLT를 구성합니다. 연구를 중단한 모든 환자(즉, 현재 치료 중단/치료 종료) ) 환자가 동의를 철회하지 않는 한 후속 조치로 치료가 진행됩니다.

각각의 새로운 Cantrixil 주기의 시작은 조사자의 재량에 따르며 지속적인 내약성과 적절한 장기 기능을 가정하는 환자에 대한 잠재적 또는 측정 가능한 이점에 따라 달라집니다.

Cantrixil 치료는 최소 4주기의 치료 후 관찰된 RECIST 버전 1.1 정의된 질병 진행, 1회 Cantrixil 용량 감소 후 허용할 수 없는 독성의 재발 또는 환자 동의 철회로 인해 중단됩니다. Cantrixil 단독 요법의 2주기 종료 시점에 질병이 진행된 환자는 Cantrixil의 내약성이 양호하다면 치료를 중단하지 않을 것입니다. 전임상 데이터에 따르면 Cantrixil의 최대 이점은 병용 요법으로 실현될 것이며, 따라서 모든 환자는 병용 요법으로 Cantrixil을 계속 받을 수 있는 기회를 갖게 됩니다. 추가로, RECIST 버전 1.1 기준에 의해 식별된 진행성 질환을 갖는 것으로 관찰되지만 조사자의 의견에 따라 계속해서 임상적 이점을 도출하는 병용 요법을 받는 환자는 Cantrixil 치료를 계속할 수 있습니다. 연구자가 치료 지속이 환자에게 최선의 이익이 아니라고 생각하는 경우 환자는 또한 연구 치료를 중단할 수 있습니다. 연구 치료를 중단한 모든 환자는 환자가 동의를 철회하지 않는 한 후속 조치로 진행됩니다.

방사선 영상화를 통한 종양 평가는 스크리닝 동안 및 치료 시작 후 매 6주마다, 즉 단일 요법 종료 후 및 병용 요법의 매 2주기 후에 수행될 것이다. 조영증강 자기공명영상(MRI) 또는 조영증강 컴퓨터 단층촬영(CT)을 사용할 수 있지만 기준선에서 일단 양식을 사용하면 연구에 참여하는 동안 해당 환자에 대해 일관되게 사용해야 합니다. 다른 이미징은 필수는 아니지만 임상적으로 필요한 경우 수행할 수 있습니다.

부작용은 사전 동의 시점부터 연구 기간 동안 모니터링됩니다. 혈액 샘플은 표준 안전성 테스트를 위해 매주 수집되거나 연구 기간 동안 임상적으로 관련된 경우 더 자주 수집됩니다. PK 분석을 위해 Cantrixil 투여 전후에 추가 혈액량을 수집합니다(제안된 PK 일정에 따라 시점당 4mL 및 탐색적 연구(기준선, 주기 2 종료 및 치료 종료, 15~20mL)). 각 시점).