A Cantrixil I. fázisú vizsgálata petefészekrákos, petevezetőrákos vagy elsődleges hashártyarákos betegeknél.

Ez a tanulmány progresszív konstrukció, 2 különálló résszel (A rész: Dózisemelés, B rész: Dózisnövelés. Az 1. ciklus/A rész egy dózismegállapítási értékelés (dózisemelés) a Cantrixil MTD-jének megállapítására, ha hetente egyszer adják be 3 héten keresztül. A 2. ciklus/A rész a Cantrixil további heti három adagjával folytatódik monoterápiaként a betegségre adott válasz értékelése előtt. A 3–8. ciklusban/A részben a betegek ugyanazt a Cantrixil adagot kapják heti egyszer, amelyet az 1. és 2. ciklusban toleráltak (a tolerancia meghatározása szerint nincs dóziskorlátozó toxicitás [DLT-k] vagy elfogadhatatlan kezeléssel összefüggő mellékhatások [AE]). standard kemoterápiás szer(ek) korlátozott körével kombinációban, a Cantrixil biztonságosságának és tolerálhatóságának értékelése érdekében a kombinált terápia során. A standard kemoterápiás gyógyszereket a szokásos hatékony dózisokban kell beadni, hogy fenntartsák az ismert gyógyszerkombinációk optimális előnyeit a betegek számára.

Miután az A. részben meghatározták az MTD-t, további 12 beteget vesznek fel a B. részhez tartozó bővítési csoportba. Ezek a betegek 2 ciklus Cantrixil monoterápiát kapnak az MTD-n, amit legfeljebb 6 ciklus kombinációs terápia követ.

Előfordulhat, hogy a vizsgálat megfelelő részeibe bevont betegek nem kapnak kezelést a protokoll különböző részei szerint.

A Cantrixil intraperitoneális adagolásához belső, zárt katétert vagy portot kell behelyezni, ha a beteg még nem rendelkezik ilyennel. Az intraperitoneális portok esetében a port behelyezése és a Cantrixil első beadása közötti minimális időtartam nem lehet rövidebb 7 napnál.

A betegeknek a beiratkozást (azaz a beleegyező nyilatkozat aláírását) követő legfeljebb 28 napon belül el kell kezdeni a protokollos kezelést.

A betegek a 0. dózisszinttel kezdik, amely a számítások szerint a patkányok STD10 dózisának 10%-ának megfelelő humán ekvivalens (a dózis 1/10-e a súlyosan toxikus dózisnak a vizsgált patkányok 10%-ánál). A -1 és -2 dózisszintek csak akkor aktiválódnak, ha 2 DLT van a 0. és -1. dózisszinten. Egyedülálló betegcsoportokat növekvő dózisú Cantrixil-lel kezelik mindaddig, amíg olyan AE nem észlelhető, amely megfelel a dóziskorlátozó toxicitás (DLT) definíciójának, vagy az Adatbiztonsági Monitoring Bizottság (DSMC) és a vizsgáló véleménye szerint ok-okozati összefüggésben áll tanulmányozza a kezelést, és indokolja további betegek megfigyelését ezen a dózisszinten; ezen a ponton a vizsgálat visszatér egy 3+3 szabályon alapuló dóziseszkalációs vizsgálathoz. Amint a vizsgálat 3+3 szabályon alapuló elrendezésbe kerül, a vizsgálat nem tér vissza egyetlen beteg kohorszra.

Ha bármely ciklusban bármilyen elfogadhatatlan, kezeléssel összefüggő AE vagy DLT figyelhető meg, a betegek adagja a következő alacsonyabb Cantrixil dózisszintre csökkenthető a következő terápia adagjaihoz. Ha ugyanazon a betegen belül bármely ciklus során egy második elfogadhatatlan, kezeléssel összefüggő AE vagy DLT észlelhető, a beteg Cantrixil-lel történő kezelését leállítják. A kivizsgálók saját belátásuk szerint folytathatják a szokásos kemoterápiát, ha azt biztonságosnak és a beteg érdekeinek megfelelőnek tartják.

Ha az alábbi elfogadhatatlan, kezeléssel összefüggő nemkívánatos események vagy DLT-k bármelyikét észlelik, és hacsak nincs egyértelműen összefüggésben a vizsgálati kezeléssel (pl. a betegség progressziója), akkor a Cantrixil kiosztott dózisával történő kezelést leállítják, és megfontolandó a dózis emelése:

• Hematológiai toxicitás

  • 4. fokozatú neutropenia, amely legalább 5 napig tart,
  • 3-as vagy 4-es fokozatú neutropenia 38,5°C feletti lázzal,
  • 4. fokozatú thrombocytopenia, amely legalább 5 napig tart,
  • 3. fokozatú thrombocytopenia, amely a vizsgáló véleménye szerint súlyos vérzéssel jár,
  • Az adagolás ≥3 hetes késése a számok gyógyulásának elmulasztása miatt.

• Bármilyen általános terminológiai kritérium a mellékhatásokhoz (CTCCTCAE) 4.03-as verzió, 3. vagy 4. fokozatú nem hematológiai toxicitás, kivéve:

  • Alopecia
  • A kezelőorvos által megállapított 3. fokozatú hasi fájdalom a porthoz vagy a katéterhez kapcsolódik
  • 3. fokozatú anorexia
  • 3. fokozatú fáradtság
  • 3. fokozatú hányinger és/vagy hányás vagy hasmenés, amely ≤48 óráig tart, maximális orvosi kezelés mellett vagy anélkül.
  • 3. fokozatú kiszáradás hányinger és hányás következtében
  • 3. fokozatú székrekedés
  • 3. fokozatú anyagcsere-rendellenességek [hypokalaemia, hypomagnesemia, hypocalcaemia, hypophosphataemia]), amelyek 48 órán belül 1-es vagy annál kevesebb fokozatra gyógyulnak orvosi kezeléssel vagy anélkül o• Egyéb súlyos nemkívánatos események (SAE), amelyek a kezelő vizsgáló véleménye szerint összefüggésben állnak a vizsgálati készítményre, és az alkalmazás ideiglenes vagy végleges leállítását teszik szükségessé o• A kezeléssel összefüggő nem hematológiai toxicitás miatti ≥3 hetes kezelési késések DLT-nek minősülnek. Minden olyan beteg, aki abbahagyta a vizsgálatot (azaz jelenleg nem terápia/terápia vége) ) a kezelés nyomon követésre halad, hacsak a beteg nem vonja vissza a beleegyezését.

A Cantrixil minden egyes új ciklusának megkezdése a vizsgáló belátása szerint történik, és attól függ, hogy a beteg milyen potenciális vagy mérhető előnyökkel jár, feltételezve, hogy a beteg továbbra is tolerálható és megfelelő szervműködést folytat.

A Cantrixil-kezelést leállítják a RECIST 1.1-es verzióban meghatározott betegség progressziója miatt, amelyet legalább 4 terápiás ciklus után figyeltek meg, az elfogadhatatlan toxicitás kiújulását 1 Cantrixil dóziscsökkentést követően vagy a beteg beleegyezésének visszavonását követően. Ne feledje, hogy a 2 Cantrixil-monoterápiás ciklus végén progresszív betegségben szenvedő betegek nem vonják le a kezelést, ha a Cantrixil-t jól tolerálták. A preklinikai adatok azt sugallják, hogy a Cantrixil maximális előnye kombinációs terápiaként érhető el, így minden betegnek lehetősége lesz a Cantrixil kombinációs terápiaként történő folytatására. Ezenkívül a kombinált kezelésben részesülő betegek, akiknél a RECIST 1.1-es verzió kritériumai szerint progresszív betegségben szenvednek, de a vizsgáló véleménye szerint továbbra is klinikai előnyökkel jártak, folytathatják a Cantrixil-kezelést. A betegek a vizsgálati kezelést is abbahagyhatják, ha a vizsgáló úgy ítéli meg, hogy a terápia folytatása nem szolgálja a beteg érdekeit. Minden olyan beteg, akinél abbahagyták a vizsgálati kezelést, nyomon követésre kerül, hacsak a beteg nem vonja vissza a beleegyezését.

A daganatok radiológiai képalkotó vizsgálata a szűrés során és a terápia megkezdése után 6 hetente, azaz a monoterápia végén, majd a kombinált terápia minden 2. ciklusa után történik. Akár kontrasztanyagos mágneses rezonancia képalkotás (MRI), akár kontrasztanyagos komputertomográfia (CT) használható, de ha a kiindulási módot alkalmazzák, azt következetesen alkalmazni kell az adott betegnél a vizsgálatban való részvétele során. Egyéb képalkotás nem kötelező, de klinikailag indokolt esetben elvégezhető.

A nemkívánatos eseményeket a vizsgálat időtartama alatt a tájékozott beleegyezés időpontjától figyelemmel kísérik. A vizsgálat során hetente vérmintát vesznek a standard biztonsági vizsgálatokhoz, vagy gyakrabban, ha klinikailag relevánsak. További vérmennyiségeket kell gyűjteni a Cantrixil beadása előtt és után farmakokinetikai elemzés céljából (4 ml időpontonként a javasolt farmakokinetikai ütemterv szerint és bármely feltáró vizsgálathoz (kiinduláskor, a 2. ciklus végén és a kezelés végén, 15-20 ml). minden időpontban).