卵巣がん、卵管がん、または原発性腹膜がんの患者を対象としたカントリキシルの第I相研究。

この研究は、2 つの個別のパート (パート A: 用量漸増、パート B: 用量拡大) からなる進歩的なデザインです。 サイクル 1/パート A は、週に 1 回の単回投与を 3 週間投与した場合のカントリキシルの MTD を確立するための用量設定評価 (用量漸増) です。 サイクル 2/パート A では、疾患反応の評価の前に、単剤療法としてカントリキシルをさらに週 3 回投与し続けます。 サイクル 3 ～ 8/パート A では、患者はサイクル 1 および 2 で許容されたのと同じ用量のカントリキシルを週 1 回投与されます (耐性は用量制限毒性 [DLT] または許容できない治療関連有害事象 [AE] がないこととして定義されます)。併用療法におけるカントリキシルの安全性と忍容性を評価するために、限られた範囲の標準化学療法剤との併用。 標準的な化学療法薬は、患者にとって既知の薬剤の組み合わせによる最適な利益を維持するために、標準的な有効用量で投与されます。

パート A で MTD が決定されると、さらに 12 人の患者がパート B の拡大コホートに募集されます。これらの患者は、MTD でカントリキシル単独療法を 2 サイクル受け、その後最大 6 サイクルの併用療法を受けます。

研究のそれぞれの部分に登録された患者は、プロトコルの異なる部分に基づいて治療を受けることはできません。

カントリキシルの腹腔内投与に対応するために、患者がまだカテーテルまたはポートを持っていない場合は、留置型の閉じたカテーテルまたはポートが挿入されます。 腹腔内ポートの場合、ポートの設置からカントリキシルの最初の投与までの最短期間は 7 日以上であってはなりません。

患者は登録（つまり、同意書への署名）後、最長 28 日以内にプロトコール治療を開始する必要があります。

患者は、ラットにおけるSTD10用量の10%に相当する人間の用量として計算される用量レベル0から開始する(用量は、試験したラットの10%における重篤な毒性用量の1/10である)。 線量レベル -1 と -2 は、それぞれ線量レベル 0 と -1 に 2 つの DLT がある場合にのみアクティブになります。 単一患者コホートは、用量制限毒性（DLT）の定義を満たすか、データ安全性監視委員会（DSMC）と治験責任医師の意見で以下と因果関係があると判断されるAEが観察されるまで、カントリキシルの用量を増加させて治療されます。治療法を研究し、この用量レベルで追加の患者を観察することを保証する。この時点で、研究は 3+3 ルールに基づく用量漸増研究に戻ります。 研究が 3+3 ルールベースのデザインに入ると、研究は単一の患者コホートに戻ることはありません。

いずれかのサイクルで許容できない治療関連のAEまたはDLTが観察された場合、患者はその後の治療用量でカントリキシルの用量を次に低い用量レベルまで減量することができます。 同じ患者内のいずれかのサイクル中に、2 回目の許容できない治療関連 AE または DLT が観察された場合、患者に対するカントリキシルによる治療は中止されます。 研究者は、安全で患者にとって最善の利益であると考えられる場合、自らの裁量で標準化学療法を継続することができます。

以下の許容できない治療関連 AE または DLT のいずれかが観察された場合、治験治療と明らかに無関係でない限り（疾患の進行など）、割り当てられたカントリキシル用量での治療は中止され、用量漸増が検討される場合があります。

• 血液毒性

  • 少なくとも5日間続くグレード4の好中球減少症、
  • 38.5℃以上の発熱を伴うグレード3またはグレード4の好中球減少症、
  • 少なくとも5日間続くグレード4の血小板減少症、
  • 研究者の意見では、重度の出血を伴うグレード 3 の血小板減少症、
  • カウントが回復しないため、投与が 3 週間以上遅れた場合。

• 以下を除く、有害事象共通用語基準 (CTCCTCAE) バージョン 4.03 グレード 3 またはグレード 4 の非血液毒性。

  • 脱毛症
  • 担当医師の判断により、ポートまたはカテーテルに関連するとみなされるグレード 3 の腹痛
  • グレード3の食欲不振
  • グレード3の疲労
  • 最大限の医学的管理の有無にかかわらず、48時間以内に続くグレード3の吐き気および/または嘔吐、または下痢。
  • 吐き気と嘔吐によるグレード3の脱水症状
  • グレード3の便秘
  • 医学的管理の有無にかかわらず、48時間以内にグレード1以下に回復するグレード3の代謝異常[低カリウム血症、低マグネシウム血症、低カルシウム血症、低リン酸血症]) o・治療を担当する治験責任医師の見解では、関連があると考えられるその他の重篤な有害事象(SAE) o• 治療関連の非血液毒性による治療の 3 週間以上の遅延は、DLT となります。 研究を中止したすべての患者（つまり、現在治療を中止/治療終了している） ）患者が同意を撤回しない限り、治療は経過観察に進みます。

カントリキシルの新しい各サイクルの開始は治験責任医師の裁量で行われ、忍容性が継続し臓器機能が適切であると仮定した場合、患者に対する潜在的または測定可能な利益に依存します。

Cantrixil 治療は、少なくとも 4 サイクルの治療後に観察された RECIST バージョン 1.1 で定義された疾患の進行、Cantrixil の 1 回の減量後の許容できない毒性の再発、または患者の同意の撤回により中止されます。 カントリキシルの忍容性が良好であれば、カントリキシル単剤療法の 2 サイクル終了時に進行性疾患を患っている患者は治療を中止しないことに注意してください。 前臨床データは、カントリキシルの最大の利益が併用療法として実現されることを示唆しているため、すべての患者は併用療法としてカントリキシルの投与を継続する機会を持つことになります。 さらに、併用療法を受けていて、RECISTバージョン1.1基準で特定される進行性の疾患を有することが観察されているが、治験責任医師の意見では臨床上の利益が得られ続けている患者は、カントリキシル治療を継続してもよい。 治験責任医師が治療の継続が患者の最善の利益にならないと判断した場合、患者は治験治療を中止される場合もあります。 研究治療を中止したすべての患者は、患者が同意を撤回しない限り追跡調査に進みます。

放射線画像による腫瘍評価は、スクリーニング中と治療開始後 6 週間ごと、つまり単剤療法の終了時と併用療法の 2 サイクルごとに行われます。 造影磁気共鳴画像法（MRI）または造影コンピュータ断層撮影法（CT）のいずれかを使用できますが、ベースラインでモダリティを使用した後は、その患者が研究に参加する間ずっとこれを一貫して使用する必要があります。 その他の画像検査は必須ではありませんが、臨床的に必要な場合には実行される場合があります。

有害事象は、インフォームドコンセントの時点から研究期間中監視されます。 血液サンプルは、研究期間中、標準的な安全性試験のために毎週、または臨床的に関連する場合にはより頻繁に採取されます。 PK 分析のために、カントリキシルの投与前後に追加の血液が採取されます (提案された PK スケジュールに従い、各時点で 4 mL、および探索的研究 (ベースライン、サイクル 2 の終わり、および治療の終わりで、15 ～ 20 mL))。各時点で）。