2형 및 3형 척수근위축증(SMA) 참여자를 대상으로 Risdiplam(RO7034067)의 안전성, 내약성, 약동학, 약력학 및 효능을 조사하기 위한 연구 (SUNFISH)
2023년 10월 23일 업데이트: Hoffmann-La Roche
제2형 및 제3형 척추근위축증 환자에서 Risdiplam(RO7034067)의 안전성, 내약성, 약동학, 약력학 및 효능을 조사하기 위한 2부 연속, 다기관 무작위, 위약 대조, 이중맹검 연구
제2형 및 제3형 SMA가 있는 성인 및 소아 참가자를 대상으로 리스디플람의 안전성, 내약성, 약동학, 약력학 및 효능을 평가하기 위한 다기관, 무작위, 이중맹검, 위약 대조 연구.
이번 연구는 리스디플람 12주 투여에 대한 탐색적 용량 발견 부분(파트 1)과 24개월 투여에 대한 리스디플람 확증 부분(파트 2)의 두 부분으로 구성된다.
연구 개요
연구 유형
중재적
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231
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연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Freiburg, 독일, 79106
- Universitätsklinikum Freiburg; Klinik für Neuropädiatrie und Muskelerkrankungen
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Moskovskaja Oblast
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Moscow, Moskovskaja Oblast, 러시아 연방, 125412
- Russian Children Neuromuscular Center of Veltischev
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California
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Palo Alto, California, 미국, 94304
- Stanford University Medical Center
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New York
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New York, New York, 미국, 10032
- Columbia University Medical Center; The Neurological Institute of New York
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Gent, 벨기에, 9000
- UZ Gent
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Leuven, 벨기에, 3000
- UZ Leuven Gasthuisberg
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Liège, 벨기에, 4000
- CHR de la Citadelle
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RJ
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Rio de Janeiro, RJ, 브라질, CEP 21941-912
- Instituto de Puericultura E Pediatria Martagão Gesteira
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Belgrade, 세르비아, 11000
- Clinic for Neurology and Psychiatry for Children and Youth
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Barcelona, 스페인, 08035
- Hospital Universitari Vall d'Hebron; Servicio de Reumatologia
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Madrid, 스페인, 280146
- Hospital Universitario La Paz
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Sevilla, 스페인, 41013
- Hospital Universitario Virgen Del Rocio
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Barcelona
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Esplugues De Llobregas, Barcelona, 스페인, 08950
- Hospital Sant Joan de Deu
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Headington, 영국, OX3 9DU
- University of Oxford; Department of Paediatrics
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Lazio
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Roma, Lazio, 이탈리아, 00165
- IRCCS Ospedale Pediatrico Bambino Gesù; U.O. Malattie Neuromuscolari e Neurodegenerative
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Roma, Lazio, 이탈리아, 00168
- Policlinico Agostino Gemelli; Dipartimento di Neuropsichiatria Infantile
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Liguria
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Genova, Liguria, 이탈리아, 16147
- IRCCS Istituto Giannina Gaslini; U.O.S.D. Centro di Miologia e Patologie Neurodegenerative
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Lombardia
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Milano, Lombardia, 이탈리아, 20122
- Fondazione IRCCS Ca' Granda Ospedale Maggiore Policlinico; Unità Operativa Complessa di Neurologia
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Milano, Lombardia, 이탈리아, 20133
- Fondazione IRCCS Istituto Neurologico ?Carlo Besta?; UO di Neurologia dello Sviluppo
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Fukuoka, 일본, 813-0017
- Fukuoka Children's Hospital
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Hiroshima, 일본, 734-8551
- Hiroshima University Hospital
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Hyogo, 일본, 663-8501
- Hyogo Medical University Hospital
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Kagoshima, 일본, 899-5293
- Minami Kyushu National Hospital
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Miyagi, 일본, 989-3126
- Miyagi Children's Hospital
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Shiga, 일본, 524-0022
- Shiga Medical Center for Children
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Shizuoka, 일본, 420-8660
- Shizuoka Children's Hospital
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Tochigi, 일본, 329-0498
- Jichi Medical University Hospital
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Tokyo, 일본, 162-0052
- Center Hospital of the National Center for Global Health and Medicine
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Tokyo, 일본, 187-8551
- National Center Of Neurology And Psychiatry Hospital
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Beijing City, 중국, 100034
- Peking University First Hospital
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Shanghai, 중국, 201102
- Children's Hospital of Fudan University
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Ankara, 칠면조, 06100
- Hacettepe University, School of Medicine; Pediatrics Department; Pediatrics Child Neurology Unit
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Atasehir- Istanbul, 칠면조, 34752
- Hospital Yeditepe University Kozyatagi; Pediatry
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Alberta
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Calgary, Alberta, 캐나다, T3B 6A8
- Alberta Children's Hospital Division of Pediatric Neurology
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Ontario
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London, Ontario, 캐나다, N6A 5W9
- London Health Sciences Centre; Children's Hospital; Pediatrics
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Quebec
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Montreal, Quebec, 캐나다, H4A 3J1
- McGill University Health Centre - Glen Site
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Zagreb, 크로아티아, 10000
- Clinical Medical Center Zagreb; University Hospital Rebro Department of Paediatrics
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Gda?sk, 폴란드, 80-952
- Szpital Gdanskiego Uniwersytetu Medycznego; Clinic of developmental neurology
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Pozna?, 폴란드, 60-355
- Uniwersytecki Szpital Kliniczny w Poznaniu; Od. Kliniczny Neurologii Dzieci i M?odziezy
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Warszawa, 폴란드, 02-097
- Klinika Neurologii I Wydzialu Lekarskiego WUM w Warszawie
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Bron, 프랑스, 69677
- Hopital Femme Mere Enfant; Medecine Physique et Readaptation Pediatrique ? L?ESCALE
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Lille, 프랑스, 59037
- Hôpital Roger Salengro
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Nantes, 프랑스, 44093
- CHU de Nantes - Hôtel Dieu
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Paris, 프랑스, 75571
- Hopital Armand Trousseau
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Paris, 프랑스, 75015
- Hôpital Necker-Enfants Malades; Service de neuropédiatrie
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
2년 (어린이, 성인)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- 5q 상염색체 열성 SMA 진단 확정
- 선별검사 시 혈액임신검사 음성 및 임신방지조치 준수 및 정자기증 제한 동의
- 파트 1의 경우: 유형 2 또는 3 SMA 보행형 또는 비보행형
- 파트 2의 경우: 1) 유형 2 또는 3 SMA 비보행자; 2) RULM 항목 항목 A는 2보다 크거나 같습니다. 3) MFM 항목 9에서 평가한 바와 같이 독립적으로 앉을 수 있는 능력
제외 기준:
- 스크리닝 전 90일 또는 약물의 5 반감기 중 더 긴 기간 내에 조사 약물 또는 장치 연구에 동시 또는 이전 참여
- SMN2 표적 안티센스 올리고뉴클레오티드, SMN2 스플라이싱 변형제 또는 유전자 요법을 임상 연구 또는 의료 서비스의 일부로 병용하거나 이전에 투여한 경우
- 세포 치료의 모든 역사
- 지난 2개월 이내 또는 스크리닝 시점에 계획된 폐 사건으로 인한 입원
- 스크리닝 전 1년 동안 또는 향후 18개월 이내에 계획된 척추측만증 또는 고관절 고정 수술
- 조사자가 임상적으로 중요하다고 간주하는 불안정한 위장, 신장, 간, 내분비 또는 심혈관계 질환
- 연구자에 의해 결정된 바와 같이 참가자에 대한 안전 위험을 나타내는 3중 측정 또는 심혈관 질환의 평균으로부터 연구 약물 투여 전에 임상적으로 유의한 심전도 이상의 존재
- 선별검사 전 1개월 이내의 중증질환 또는 선별검사 전 1주 이내의 발열성 질환 및 초회투여까지
- 최근에 시작된 치료([
- 클로로퀸, 하이드록시클로로퀸, 레티가빈, 비가바트린 또는 티오리다진의 사전 사용은 허용되지 않습니다.
- Risdiplam 또는 그 제제의 구성 성분에 대해 확인되었거나 추정되는 과민성(예: 아나필락시스 반응)
- 안과 질환의 최근 병력(1년 미만)
- 침습적 환기 또는 기관절개술이 필요한 참가자
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 순차적 할당
- 마스킹: 더블
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 파트 1 그룹 A: 청소년 및 성인(Risdiplam)
12-25세의 청소년 및 성인 참여자는 최소 12주 동안 리스디플람을 투여받게 됩니다.
위약 조절 기간이 완료되고 파트 2 용량이 선택되면 참가자는 파트 2 용량으로 전환되고 공개 라벨 단계에서 치료를 받게 됩니다.
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Risdiplam은 경구(입을 통해) 또는 공급관(비위관 또는 위루관)을 통해 투여됩니다.
다른 이름들:
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위약 비교기: 파트 1 그룹 A: 청소년 및 성인(위약)
12~25세의 청소년 및 성인 참가자는 최소 12주 동안 리스디플람과 일치하는 위약을 받게 됩니다.
위약 조절 기간이 완료되면 참가자는 먼저 코호트 risdiplam 용량으로 전환됩니다.
파트 2 용량이 선택되면 참가자는 파트 2 용량으로 전환되고 공개 라벨 단계에서 치료를 받게 됩니다.
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Risdiplam은 경구(입을 통해) 또는 공급관(비위관 또는 위루관)을 통해 투여됩니다.
다른 이름들:
위약은 경구(입을 통해) 또는 공급관(비위관 또는 위루관)을 통해 투여됩니다.
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위약 비교기: 파트 1 그룹 B: 어린이(위약)
2~11세 어린이는 최소 12주 동안 리스디플람과 일치하는 위약을 투여받습니다.
위약 조절 기간이 완료되면 참가자는 먼저 코호트 risdiplam 용량으로 전환됩니다.
파트 2 용량이 선택되면 참가자는 파트 2 용량으로 전환되고 공개 라벨 단계에서 치료를 받게 됩니다.
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Risdiplam은 경구(입을 통해) 또는 공급관(비위관 또는 위루관)을 통해 투여됩니다.
다른 이름들:
위약은 경구(입을 통해) 또는 공급관(비위관 또는 위루관)을 통해 투여됩니다.
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실험적: 파트 1 그룹 B: 어린이(Risdiplam)
2-11세 어린이는 최소 12주 동안 리스디플람을 투여받습니다.
위약 조절 기간이 완료되고 파트 2 용량이 선택되면 참가자는 파트 2 용량으로 전환되고 공개 라벨 단계에서 치료를 받게 됩니다.
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Risdiplam은 경구(입을 통해) 또는 공급관(비위관 또는 위루관)을 통해 투여됩니다.
다른 이름들:
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위약 비교기: 파트 2: 플라시보
2~25세 참가자는 12개월 동안 리스디플람과 일치하는 위약을 받게 됩니다.
위약 치료 12개월 후 참가자는 리스디플람(체중(BW) >/=20kg인 참가자의 경우 1일 1회 5mg 또는 BW 참가자의 경우 0.25mg/kg)으로 전환됩니다.
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Risdiplam은 경구(입을 통해) 또는 공급관(비위관 또는 위루관)을 통해 투여됩니다.
다른 이름들:
위약은 경구(입을 통해) 또는 공급관(비위관 또는 위루관)을 통해 투여됩니다.
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실험적: 파트 2: 리스디플람
2-25세의 참가자는 연구 파트 1의 결과에 따라 선택된 용량으로 리스디플람을 투여받습니다(체중(BW) >/=20kg인 참가자의 경우 1일 1회 5mg 또는 비만인 참가자의 경우 0.25mg/kg). 흑백
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Risdiplam은 경구(입을 통해) 또는 공급관(비위관 또는 위루관)을 통해 투여됩니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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파트 1: 체중(BW)이 >/=20kg인 참가자를 위한 Risdiplam의 선택된 파트 2 용량
기간: 1일차 최대 최소 4주 연구(2017년 7월 25일 최대 CCOD)
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내부 모니터링 위원회(IMC)는 연구 파트 2의 용량(중추 용량)을 선택하는 일을 담당했습니다.
외부 독립 데이터 모니터링 위원회(iDMC)는 파트 1의 데이터를 검토하고 IMC의 용량 선택 결정을 확인했습니다.
IMC에서 선택한 파트 2의 용량은 다음과 같은 용량이었습니다. 2. AUC0-24h,ss 2000 ng*h/mL의 노출 한도(평균값) 미만의 정상 상태에서 노출이 발생했습니다(필요한 경우 자유 분율에 대해 조정됨). 3. 임상적으로 관련이 있을 것으로 예상되는 SMN 단백질 증가를 초래했습니다.
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1일차 최대 최소 4주 연구(2017년 7월 25일 최대 CCOD)
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파트 1: BW가
기간: 1일차 최대 최소 4주 연구(2017년 7월 25일 최대 CCOD)
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내부 모니터링 위원회(IMC)는 연구 파트 2의 용량(중추 용량)을 선택하는 일을 담당했습니다.
외부 독립 데이터 모니터링 위원회(iDMC)는 파트 1의 데이터를 검토하고 IMC의 용량 선택 결정을 확인했습니다.
IMC에서 선택한 파트 2의 용량은 다음과 같은 용량이었습니다. 2. AUC0-24h,ss 2000 ng*h/mL의 노출 한도(평균값) 미만의 정상 상태에서 노출이 발생했습니다(필요한 경우 자유 분율에 대해 조정됨). 3. 임상적으로 관련이 있을 것으로 예상되는 SMN 단백질 증가를 초래했습니다.
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1일차 최대 최소 4주 연구(2017년 7월 25일 최대 CCOD)
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파트 2: 12개월째 총 운동 기능 측정 32(MFM-32) 총 점수의 기준선에서 변경
기간: 기준선(1일) 및 12개월
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운동 기능 측정 32(MFM32)는 신경근 장애에 사용하기 위해 만들어진 척도입니다.
이는 3차원에서 신체 기능을 평가하는 32개 항목으로 구성됩니다. D1 기립 및 이동과 관련된 기능; D2 축 및 근위 기능; D3 원위 운동 기능.
작업은 4점 리커트 척도로 점수가 매겨집니다. 0 - 작업을 시작하거나 시작 위치를 유지할 수 없습니다. 1 - 작업을 부분적으로 수행합니다. 2 - 작업을 불완전하거나 불완전하게 수행합니다. 3 - 작업을 완전하고 "정상적으로" 수행합니다.
32개의 점수가 합산되어 MFM32 총 점수에 대해 0-100 척도로 표현됩니다.
점수가 높을수록 운동 기능이 증가했음을 나타냅니다.
기준선에서 긍정적인 변화는 개선을 나타냅니다.
MMRM 분석은 SMA 치료를 위해 금지된 약물이 투여되지 않았다는 참가자 데이터를 포함하는 1차 효능 가설 추정치를 기반으로 수행되었으며 참가자는 12개월의 분석 시점까지 무작위 치료를 계속했습니다.
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기준선(1일) 및 12개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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파트 2: 12개월째 총 운동 기능 측정(MFM32) 점수에서 현저한 개선(>= 3으로 정의됨)이 있는 참가자의 백분율
기간: 12개월째
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MFM32는 신체 기능을 평가하는 32개 항목으로 구성됩니다.
각 작업의 점수는 4점 리커트 척도를 사용합니다. 0 - 작업을 시작하거나 시작 위치를 유지할 수 없습니다. 1 - 작업을 부분적으로 수행합니다. 2 - 작업을 불완전하거나 불완전하게 수행합니다. 3 - 작업을 완전하고 "정상적으로" 수행합니다.
32개의 점수가 합산되어 MFM32 총 점수에 대해 0-100 척도로 표현됩니다.
임계값 >/=3인 MFM32 총 점수의 변화는 이 측정에서 현저한 개선을 나타냅니다.
로지스틱 회귀 분석은 SMA 치료를 위해 금지된 약물을 받지 않았다는 가정의 참가자 데이터를 포함하는 효능 가설 추정치를 기반으로 수행되었으며 참가자는 12개월의 분석 시점까지 무작위 치료를 계속했습니다.
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12개월째
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파트 2: 12개월에 수정된 상지 모듈(RULM)의 총점에서 기준선으로부터의 변화
기간: 기준선(1일) 및 12개월
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RULM은 팔의 근위 및 원위 운동 기능을 평가하는 20개 항목 척도입니다.
입력 항목이 있고 나머지 18개 항목은 다음의 3점 척도에서 채점됩니다. 0: 독립적으로 작업을 완료할 수 없음; 1: 수정된 방법이지만 독립적으로 작업을 완료할 수 있습니다. 2: 도움 없이 작업을 완료하고, 1개 항목을 2점 척도로 채점 가능/불가능, 1점을 최고 점수로 합니다.
RULM 총점은 0-37 범위의 19개 항목 점수의 합이며 출품 항목은 총점에 기여하지 않습니다.
높은 점수는 더 큰 상지 기능을 나타냅니다.
기준선에서 긍정적인 변화는 개선을 나타냅니다.
MMRM 분석은 SMA 치료를 위해 금지된 약물을 투여받지 않았다는 참가자 데이터를 포함하는 효능 가설 추정치를 기반으로 수행되었으며 참가자는 12개월의 분석 시점까지 무작위 치료를 계속했습니다.
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기준선(1일) 및 12개월
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파트 2: 12개월에 확장된 해머스미스 기능 운동 척도(HFMSE) 총 점수의 기준선에서 변경
기간: 기준선(1일) 및 12개월
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HFMSE 척도는 33개 항목을 포함하며 3점 리커트 유형 척도(0-2)로 점수를 매기고 총점을 도출하기 위해 합산하며 점수가 낮을수록 손상이 심한 것을 나타냅니다.
HFMSE에는 기립, 이동, 보행, 근위 및 축 기능을 포함하여 중요한 기능적 능력을 평가하도록 설계된 일련의 평가가 포함되어 있습니다.
전체 점수는 달성 가능한 최대 점수가 66인 모든 활동에 대한 점수의 합계입니다.
점수가 높을수록 더 큰 운동 기능을 나타냅니다.
기준선에서 긍정적인 변화는 개선을 나타냅니다.
MMRM 분석은 SMA 치료를 위해 금지된 약물을 투여받지 않았다는 참가자 데이터를 포함하는 효능 가설 추정치를 기반으로 수행되었으며 참가자는 12개월의 분석 시점까지 무작위 치료를 계속했습니다.
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기준선(1일) 및 12개월
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2부: 6~25세 참가자의 12개월차 강제 폐활량(FVC) 기준선에서 변경
기간: 기준선(1일) 및 12개월
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Spirometry는 얼마나 많은 공기가 기도를 통해 이동하는지 측정하여 폐가 어떻게 작동하는지 평가하는 폐 기능 검사입니다.
Spirometry는 6 세 이상의 모든 참가자가 수행했습니다.
강제 폐활량(FVC)은 최대로 들이마신 후 내쉴 수 있는 총량입니다.
모든 시도 중 가장 좋은 % 예측값을 분석에 사용했습니다.
MMRM 분석은 SMA 치료를 위해 금지된 약물을 투여받지 않았다는 참가자 데이터를 포함하는 효능 가설 추정치를 기반으로 수행되었으며 참가자는 12개월의 분석 시점까지 무작위 치료를 계속했습니다.
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기준선(1일) 및 12개월
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파트 2: 12개월차 간병인 보고 SMA 독립 척도(SMAIS) 총 점수의 기준선에서 변경
기간: 기준선(1일) 및 12개월
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SMA 독립 척도(SMAIS)는 기능 관련 독립성을 평가하기 위해 SMA 참가자를 위해 특별히 개발되었습니다.
SMAIS는 식사나 목욕과 같은 일상 활동을 수행하기 위해 다른 개인으로부터 필요한 도움의 양을 평가하는 29개 항목을 포함합니다.
각 항목은 0-4 등급으로 점수가 매겨집니다(해당 항목이 없음을 나타내는 추가 옵션 포함).
0-44 범위의 SMAIS 총점은 0-2 척도의 각 항목이 있는 22개 항목을 기반으로 얻습니다.
점수가 낮을수록 다른 개인에 대한 의존도가 높음을 나타냅니다.
SMAIS는 12세 이상의 참가자와 2-25세 참가자의 간병인이 완료했습니다.
MMRM 분석은 SMA 치료를 위해 금지된 약물을 투여받지 않았다는 참가자 데이터를 포함하는 효능 가설 추정치를 기반으로 수행되었으며 참가자는 12개월의 분석 시점까지 무작위 치료를 계속했습니다.
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기준선(1일) 및 12개월
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2부: 임상의가 12개월차에 CGI-C(Clinical Global Impression of Change) 척도 평가에서 개선된 것으로 평가한 참가자 비율
기간: 12개월째
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CGI-C(Clinical Global Impression of Change)는 참가자의 전반적인 건강 변화에 대한 임상의의 인상을 점수화하는 데 사용됩니다.
CGI-C는 "매우 많이 개선됨", "많이 개선됨", "약간 개선됨", "변화 없음", "최소하게 악화됨", "훨씬 악화됨"의 7가지 응답 옵션을 사용하여 전 세계 건강의 변화를 측정하는 단일 항목 측정입니다. , 그리고 "훨씬 더 나쁘다".
"개선"으로 간주된 참가자는 "매우 많이 개선됨", "많이 개선됨" 및 "최소한으로 개선됨"의 응답을 포함했습니다.
로지스틱 회귀 분석은 SMA 치료를 위해 금지된 약물을 받지 않았다는 가정의 참가자 데이터를 포함하는 효능 가설 추정치를 기반으로 수행되었으며 참가자는 12개월의 분석 시점까지 무작위 치료를 계속했습니다.
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12개월째
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파트 2: 12개월째 총 운동 기능 측정(MFM-32) 점수에서 안정화 또는 개선(>= 0으로 정의)을 달성한 참가자의 비율
기간: 12개월째
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MFM32는 3차원에서 신체 기능을 평가하는 32개 항목으로 구성됩니다. D2 축 및 근위 기능; D3 원위 운동 기능.
작업은 4점 리커트 척도로 점수가 매겨집니다. 0 - 작업을 시작하거나 시작 위치를 유지할 수 없습니다. 1 - 작업을 부분적으로 수행합니다. 2 - 작업을 불완전하거나 불완전하게 수행합니다. 3 - 작업을 완전하고 "정상적으로" 수행합니다.
32개의 점수가 합산되어 MFM32 총 점수에 대해 0-100 척도로 표현됩니다.
점수가 높을수록 운동 기능이 증가했음을 나타냅니다.
로지스틱 회귀 분석은 SMA 치료를 위해 금지된 약물을 받지 않았다는 가정의 참가자 데이터를 포함하는 효능 가설 추정치를 기반으로 수행되었으며 참가자는 12개월의 분석 시점까지 무작위 치료를 계속했습니다.
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12개월째
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파트 2: 12개월에 총 MFM-32 점수에서 측정의 표준 오류가 하나 이상 개선된 참가자의 비율
기간: 12개월째
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MFM32는 3차원에서 신체 기능을 평가하는 32개 항목으로 구성됩니다. D2 축 및 근위 기능; D3 원위 운동 기능.
작업은 4점 리커트 척도로 점수가 매겨집니다. 0-작업을 시작하거나 시작 위치를 유지할 수 없습니다. 1- 작업을 부분적으로 수행합니다. 2- 작업을 불완전하게 또는 불완전하게 수행합니다. 3 - 작업을 완전하고 "정상적으로" 수행합니다.
32개의 점수를 합산하여 총 점수에 대해 0-100 척도로 표현합니다.
점수가 높을수록 운동 기능이 증가했음을 나타냅니다.
SEM(Standard Error of Measurement)은 32개 항목 점수와 기준점의 총점을 사용하여 도출됩니다.
기준선으로부터의 변화 > = 하나의 SEM은 변화 >= 4와 동일합니다. 로지스틱 회귀 분석은 SMA 치료를 위해 금지된 약물을 투여받지 않았다는 가정 하에 참가자 데이터를 포함하는 효능 가설 추정치를 기반으로 수행되었으며 참가자는 분석이 끝날 때까지 무작위 치료를 계속했습니다. 12월 12일 시점.
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12개월째
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파트 2: 12개월째 MFM-32 도메인 1(D1) 점수의 기준선에서 변경
기간: 기준선(1일) 및 12개월
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MFM32는 3차원에서 신체 기능을 평가하는 32개 항목으로 구성됩니다. D2 축 및 근위 기능; D3 원위 운동 기능.
작업은 4점 리커트 척도로 점수가 매겨집니다. 0 - 작업을 시작하거나 시작 위치를 유지할 수 없습니다. 1 - 작업을 부분적으로 수행합니다. 2 - 작업을 불완전하거나 불완전하게 수행합니다. 3 - 작업을 완전하고 "정상적으로" 수행합니다.
D1 항목 점수는 합산되어 MFM D1 총 점수에 대해 0-100 척도로 표현됩니다.
점수가 높을수록 운동 기능이 증가했음을 나타냅니다.
기준선에서 긍정적인 변화는 개선을 나타냅니다.
MMRM 분석은 SMA 치료를 위해 금지된 약물을 투여받지 않았다는 참가자 데이터를 포함하는 효능 가설 추정치를 기반으로 수행되었으며 참가자는 12개월의 분석 시점까지 무작위 치료를 계속했습니다.
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기준선(1일) 및 12개월
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파트 2: 12개월째 MFM-32 도메인 2(D2) 점수의 기준선에서 변경
기간: 기준선(1일) 및 12개월
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MFM32는 3차원에서 신체 기능을 평가하는 32개 항목으로 구성됩니다. D2 축 및 근위 기능; D3 원위 운동 기능.
작업은 4점 리커트 척도로 점수가 매겨집니다. 0 - 작업을 시작하거나 시작 위치를 유지할 수 없습니다. 1 - 작업을 부분적으로 수행합니다. 2 - 작업을 불완전하거나 불완전하게 수행합니다. 3 - 작업을 완전하고 "정상적으로" 수행합니다.
D2 항목 점수는 합산되어 MFM D2 총 점수에 대해 0-100 척도로 표현됩니다.
점수가 높을수록 운동 기능이 증가했음을 나타냅니다.
기준선에서 긍정적인 변화는 개선을 나타냅니다.
MMRM 분석은 SMA 치료를 위해 금지된 약물을 투여받지 않았다는 참가자 데이터를 포함하는 효능 가설 추정치를 기반으로 수행되었으며 참가자는 12개월의 분석 시점까지 무작위 치료를 계속했습니다.
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기준선(1일) 및 12개월
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파트 2: 12개월째 MFM-32 도메인 3(D3) 점수의 기준선에서 변경
기간: 기준선(1일) 및 12개월
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MFM32는 3차원에서 신체 기능을 평가하는 32개 항목으로 구성됩니다. D2 축 및 근위 기능; D3 원위 운동 기능.
작업은 4점 리커트 척도로 점수가 매겨집니다. 0 - 작업을 시작하거나 시작 위치를 유지할 수 없습니다. 1 - 작업을 부분적으로 수행합니다. 2 - 작업을 불완전하거나 불완전하게 수행합니다. 3 - 작업을 완전하고 "정상적으로" 수행합니다.
D3 항목 점수는 합산되어 MFM D3 총 점수에 대해 0-100 척도로 표현됩니다.
점수가 높을수록 운동 기능이 증가했음을 나타냅니다.
기준선에서 긍정적인 변화는 개선을 나타냅니다.
MMRM 분석은 SMA 치료를 위해 금지된 약물을 투여받지 않았다는 참가자 데이터를 포함하는 효능 가설 추정치를 기반으로 수행되었으며 참가자는 12개월의 분석 시점까지 무작위 치료를 계속했습니다.
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기준선(1일) 및 12개월
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파트 2: 12개월에 MFM-32 도메인 1 및 2의 총 통합 점수의 기준선에서 변경
기간: 기준선(1일) 및 12개월
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MFM32는 3차원에서 신체 기능을 평가하는 32개 항목으로 구성됩니다. D2 축 및 근위 기능; D3 원위 운동 기능.
작업은 4점 리커트 척도로 점수가 매겨집니다. 0 - 작업을 시작하거나 시작 위치를 유지할 수 없습니다. 1 - 작업을 부분적으로 수행합니다. 2 - 작업을 불완전하거나 불완전하게 수행합니다. 3 - 작업을 완전하고 "정상적으로" 수행합니다.
D1+D2 항목 점수가 합산되어 MFM D1+D2 총 점수에 대해 0-100 척도로 표현됩니다.
점수가 높을수록 운동 기능이 증가했음을 나타냅니다.
기준선에서 긍정적인 변화는 개선을 나타냅니다.
MMRM 분석은 SMA 치료를 위해 금지된 약물을 투여받지 않았다는 참가자 데이터를 포함하는 효능 가설 추정치를 기반으로 수행되었으며 참가자는 12개월의 분석 시점까지 무작위 치료를 계속했습니다.
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기준선(1일) 및 12개월
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파트 2: 12개월에 MFM-32 도메인 2 및 3의 총 통합 점수에서 기준선으로부터의 변경
기간: 기준선(1일) 및 12개월
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MFM32는 3차원에서 신체 기능을 평가하는 32개 항목으로 구성됩니다. D2 축 및 근위 기능; D3 원위 운동 기능.
작업은 4점 리커트 척도로 점수가 매겨집니다. 0 - 작업을 시작하거나 시작 위치를 유지할 수 없습니다. 1 - 작업을 부분적으로 수행합니다. 2 - 작업을 불완전하거나 불완전하게 수행합니다. 3 - 작업을 완전하고 "정상적으로" 수행합니다.
D2+D3 항목 점수가 합산되어 MFM D2+D3 총 점수에 대해 0-100 척도로 표현됩니다.
점수가 높을수록 운동 기능이 증가했음을 나타냅니다.
기준선에서 긍정적인 변화는 개선을 나타냅니다.
MMRM 분석은 SMA 치료를 위해 금지된 약물을 투여받지 않았다는 참가자 데이터를 포함하는 효능 가설 추정치를 기반으로 수행되었으며 참가자는 12개월의 분석 시점까지 무작위 치료를 계속했습니다.
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기준선(1일) 및 12개월
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2부: 6~25세 참가자의 12개월차 1초 강제 호기량(FEV1) 기준선에서 변경
기간: 기준선(1일) 및 12개월
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Spirometry는 얼마나 많은 공기가 기도를 통해 이동하는지 측정하여 폐가 어떻게 작동하는지 평가하는 폐 기능 검사입니다.
Spirometry는 6 세 이상의 모든 참가자가 수행했습니다.
강제 호기량(FEV1)은 강제 폐활량 테스트의 첫 번째 1초 동안 강제로 내쉬는 양입니다.
모든 시도 중 가장 좋은 % 예측값을 분석에 사용했습니다.
MMRM 분석은 SMA 치료를 위해 금지된 약물을 투여받지 않았다는 참가자 데이터를 포함하는 효능 가설 추정치를 기반으로 수행되었으며 참가자는 12개월의 분석 시점까지 무작위 치료를 계속했습니다.
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기준선(1일) 및 12개월
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파트 2: 6-25세 참가자의 12개월째 피크 기침 흐름(PCF)의 기준선에서 변경
기간: 기준선(1일) 및 12개월
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Spirometry는 얼마나 많은 공기가 기도를 통해 이동하는지 측정하여 폐가 어떻게 작동하는지 평가하는 폐 기능 검사입니다.
Spirometry는 6 세 이상의 모든 참가자가 수행했습니다.
최대 기침 흐름(PCF)은 기침 강도의 평가입니다.
모든 시도 중 가장 좋은 % 예측 값이 분석에 사용되었습니다. MMRM 분석은 SMA 치료를 위해 금지된 약물을 투여받지 않았다는 참가자 데이터를 포함하는 효능 가설 추정치를 기반으로 수행되었으며 참가자는 분석 시간까지 무작위 치료를 계속했습니다. 12월을 가리킵니다.
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기준선(1일) 및 12개월
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파트 2: 12개월에 최적 코흡기압(SNIP)의 기준선에서 변경
기간: 기준선(1일) 및 12개월
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SNIP(Sniff Nasal Inspiratory Pressure)는 자발적이고 비침습적인 흡기 근력 테스트로 2세 이상의 어린이에게 성공적으로 적용되었습니다.
장점은 조작의 단순성과 마우스피스가 없다는 것인데, 이는 구근 약화가 있을 수 있는 SMA 참가자에게 특히 유용합니다.
SNIP는 또한 신경근 장애가 있는 어린 아이들도 쉽게 수행할 수 있는 자연스러운 조작 중에 흡기압을 측정할 수 있는 장점이 있습니다.
모든 시도 중 가장 좋은 % 예측값을 분석에 사용했습니다.
MMRM 분석은 SMA 치료를 위해 금지된 약물을 투여받지 않았다는 참가자 데이터를 포함하는 효능 가설 추정치를 기반으로 수행되었으며 참가자는 12개월의 분석 시점까지 무작위 치료를 계속했습니다.
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기준선(1일) 및 12개월
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2부: 6~25세 참가자의 12개월째 최대 흡기압(MIP) 기준선에서 변경
기간: 기준선(1일) 및 12개월
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최대 흡기 압력(MIP)은 횡경막 및 기타 흡기 근육의 최대 강도를 측정하는 비침습적 근력 테스트입니다.
MIP는 6세 이상의 참가자에서 측정되었습니다.
참가자들은 폐색된 마우스 피스에 대해 강력한 흡기 수행을 요청받았습니다.
모든 시도 중 가장 좋은 % 예측값을 분석에 사용했습니다.
MMRM 분석은 SMA 치료를 위해 금지된 약물을 투여받지 않았다는 참가자 데이터를 포함하는 효능 가설 추정치를 기반으로 수행되었으며 참가자는 12개월의 분석 시점까지 무작위 치료를 계속했습니다.
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기준선(1일) 및 12개월
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파트 2: 6-25세 참가자의 12개월째 최대 호기압(MEP) 기준선에서 변경
기간: 기준선(1일) 및 12개월
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최대호기압(MEP)은 복근과 기타 호기근의 최대 강도를 측정하는 비침습 근력 검사입니다.
MEP는 6세 이상의 참가자에서 측정되었습니다.
참가자들은 폐색된 마우스 피스에 대해 강력한 흡기 수행을 요청받았습니다.
모든 시도 중 가장 좋은 % 예측값을 분석에 사용했습니다.
MMRM 분석은 SMA 치료를 위해 금지된 약물을 투여받지 않았다는 참가자 데이터를 포함하는 효능 가설 추정치를 기반으로 수행되었으며 참가자는 12개월의 분석 시점까지 무작위 치료를 계속했습니다.
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기준선(1일) 및 12개월
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파트 2: 12개월째 참가자 보고 SMA 독립 척도(SMAIS) 총 점수의 기준선에서 변경
기간: 기준선(1일) 및 12개월
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SMAIS는 기능 관련 독립성을 평가하기 위해 SMA 참가자를 위해 특별히 개발되었습니다.
식사나 목욕과 같은 일상 활동을 수행하는 데 다른 개인이 필요한 도움의 양을 평가하는 29개 항목이 포함되어 있습니다.
각 항목은 0-4 등급으로 점수가 매겨집니다(해당 항목이 없음을 나타내는 추가 옵션 포함).
0-44 범위의 SMAIS 총점은 0-2 척도의 각 항목이 있는 22개 항목을 기반으로 얻습니다.
점수가 낮을수록 다른 개인에 대한 의존도가 높음을 나타냅니다.
SMAIS는 12세 이상의 참가자와 2-25세 참가자의 간병인이 완료했습니다.
MMRM 분석은 SMA 치료를 위해 금지된 약물을 투여받지 않았다는 참가자 데이터를 포함하는 효능 가설 추정치를 기반으로 수행되었으며 참가자는 12개월의 분석 시점까지 무작위 치료를 계속했습니다.
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기준선(1일) 및 12개월
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파트 2: 임상의가 12개월째 CGI-C(Clinical Global Impression of Change) 척도 등급에서 변화가 없거나 개선된 것으로 평가한 참가자의 비율
기간: 12개월째
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CGI-C는 참가자의 글로벌 건강 변화에 대한 임상의의 인상을 점수화하는 데 사용됩니다.
그것은 "매우 많이 개선됨", "매우 개선됨", "약간 개선됨", "변화 없음", "최소하게 악화됨", "매우 악화됨" 및 "매우 악화됨"의 7가지 응답 옵션을 사용하여 전 세계 건강의 변화를 측정하는 단일 항목 측정입니다. 훨씬 더 나빠."
"변화 없음 또는 개선됨"으로 간주된 참가자는 "변화 없음", "매우 개선됨", "매우 개선됨" 및 "최소 개선됨"의 응답을 포함하였다.
로지스틱 회귀 분석은 SMA 치료를 위해 금지된 약물을 받지 않았다는 가정의 참가자 데이터를 포함하는 효능 가설 추정치를 기반으로 수행되었으며 참가자는 12개월의 분석 시점까지 무작위 치료를 계속했습니다.
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12개월째
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파트 2: 12개월에 하나 이상의 질병 관련 부작용을 경험한 참가자의 비율
기간: 12개월까지 기준선(52주차, 2019년 9월 6일 CCOD까지)
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질병 관련 부작용(AE)은 AE 데이터 세트에 두 가지 다른 유형의 바스켓을 적용하여 식별되었습니다. MedDRA 최저 수준 용어의 전향적으로 정의된 좁은 바스켓.
이 바스켓은 상업적으로 이용 가능한 보험 청구 데이터(CLAIMS 및 시장 스캔 데이터)를 사용하여 SMA가 있는 참가자와 없는 참가자에서 관찰된 CDC 코드 비율을 비교하는 연령 및 성별 일치 사례 대조 연구에서 선택된 CDC 용어 그룹을 기반으로 정의되었습니다.
최신 버전의 MedDRA를 사용하여 코딩된 각 바스켓에 포함된 최하위 수준 용어 2019년 1월까지, 즉 연구 BP39055 파트 2의 눈가림 해제 이전에 진행 중인 임상 시험에서 보고된 모든 AE로부터 선호 기간 수준에서 선택된 사건이 있는 광범위하게 전향적으로 정의된 바스켓.
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12개월까지 기준선(52주차, 2019년 9월 6일 CCOD까지)
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파트 2: 12개월에 환자-년당 질병 관련 부작용 수
기간: 12개월까지 기준선(52주차, 2019년 9월 6일 CCOD까지)
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연구의 AE 보고를 통해 질병 관련 AE를 수집하고 질병 관련 AE 비율을 환자 연도(100 환자-년당 AE 비율)로 조정했습니다.
AE 데이터세트에 두 가지 다른 유형의 바스켓을 적용하여 확인했습니다. MedDRA 최저 수준 용어의 전향적으로 정의된 좁은 바스켓과 2019년 1월까지 진행 중인 임상 시험에서 보고된 모든 AE로부터 선호 용어 수준에서 선택된 사건이 있는 전향적으로 정의된 넓은 바스켓입니다. , 연구 BP39055 파트 2의 맹검 해제 전.
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12개월까지 기준선(52주차, 2019년 9월 6일 CCOD까지)
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파트 1: 부작용(AE) 및 심각한 부작용(SAE)이 있는 참가자의 비율
기간: 연구 종료까지 risdiplam의 1일차(최대 약 7년)
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유해 사례(AE)는 의약품을 투여받은 피험자에게 발생하는 뜻밖의 의학적 발생이며 반드시 치료와 인과 관계가 있을 필요는 없습니다.
따라서 유해 사례는 의약품과 관련이 있는지 여부에 관계없이 의약품 사용과 일시적으로 관련된 바람직하지 않고 의도하지 않은 징후(예: 비정상적인 실험실 결과 포함), 증상 또는 질병일 수 있습니다.
연구 중에 악화되는 기존 상태도 부작용으로 간주됩니다.
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연구 종료까지 risdiplam의 1일차(최대 약 7년)
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2부: 위약 대조 기간 동안 부작용(AE) 및 심각한 부작용(SAE)이 발생한 참가자의 비율
기간: 위약 대조 기간의 1일차부터 12개월까지
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유해 사례(AE)는 의약품을 투여받은 피험자에게 발생하는 뜻밖의 의학적 발생이며 반드시 치료와 인과 관계가 있을 필요는 없습니다.
따라서 유해 사례는 의약품과 관련이 있는지 여부에 관계없이 의약품 사용과 일시적으로 관련된 바람직하지 않고 의도하지 않은 징후(예: 비정상적인 실험실 결과 포함), 증상 또는 질병일 수 있습니다.
연구 중에 악화되는 기존 상태도 부작용으로 간주됩니다.
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위약 대조 기간의 1일차부터 12개월까지
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파트 2: 위약 대조 기간 동안 부작용(AE) 및 심각한 부작용(SAE)으로 인해 치료를 중단한 참가자의 비율
기간: 위약 대조 기간의 1일차부터 12개월까지
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유해 사례(AE)는 의약품을 투여받은 피험자에게 발생하는 뜻밖의 의학적 발생이며 반드시 치료와 인과 관계가 있을 필요는 없습니다.
따라서 유해 사례는 의약품과 관련이 있는지 여부에 관계없이 의약품 사용과 일시적으로 관련된 바람직하지 않고 의도하지 않은 징후(예: 비정상적인 실험실 결과 포함), 증상 또는 질병일 수 있습니다.
연구 중에 악화되는 기존 상태도 부작용으로 간주됩니다.
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위약 대조 기간의 1일차부터 12개월까지
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파트 2: 위약 통제 기간 동안 Columbia-Suicide Severity Rating Scale(C-SSRS)에 기반한 자살 생각이 있는 6~25세 참가자 수
기간: 위약 대조 기간의 1일차부터 12개월까지
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Columbia Suicide Severity Rating Scale(C-SSRS)은 참가자의 평생 자살 가능성(C-SSRS 기준선)과 새로운 자살 가능성 사례(마지막 방문 이후 C-SSRS)를 평가하는 데 사용됩니다.
구조화된 면담은 생각의 강도, 행동 및 실제/잠재적인 치명성을 가진 시도를 포함하여 자살 생각을 회상하도록 유도합니다.
C-SSRS 평가 결과는 6세 이상의 참가자를 대상으로 수집되었습니다.
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위약 대조 기간의 1일차부터 12개월까지
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파트 2: 위약 대조 기간 동안 Columbia-Suicide Severity Rating Scale(C-SSRS)에 기반한 자살 행위가 있는 6~25세 참가자 수
기간: 위약 대조 기간의 1일차부터 12개월까지
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Columbia Suicide Severity Rating Scale(C-SSRS)은 참가자의 평생 자살 가능성(C-SSRS 기준선)과 새로운 자살 가능성 사례(마지막 방문 이후 C-SSRS)를 평가하는 데 사용됩니다.
구조화된 면담은 생각의 강도, 행동 및 실제/잠재적인 치명성을 가진 시도를 포함하여 자살 생각을 회상하도록 유도합니다.
C-SSRS 평가 결과는 6세 이상의 참가자를 대상으로 수집되었습니다.
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위약 대조 기간의 1일차부터 12개월까지
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혈중 운동 뉴런 2(SMN2) 메신저 리보핵산(mRNA) 수준의 생존
기간: 파트 2: -1, 1, 7, 28, 120, 246, 365, 729일
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파트 2: -1, 1, 7, 28, 120, 246, 365, 729일
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혈중 운동 뉴런(SMN) 단백질 수준의 생존
기간: 파트 2: -1, 7, 28, 120, 246, 365, 729일
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파트 2: -1, 7, 28, 120, 246, 365, 729일
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파트 1 및 2: Risdiplam의 최대 혈장 농도(Cmax)
기간: 파트 1 및 2: 1일째 투약 후 1, 2, 4, 6시간; 7일, 14일, 56일(파트 2), 120, 246, 490, 729일에 투여 전(시간 0); 투여 전(시간 0) 및 투여 후 1, 2, 4, 6시간, 28일, 56일(파트 1), 365, 609일
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파트 1 및 2: 1일째 투약 후 1, 2, 4, 6시간; 7일, 14일, 56일(파트 2), 120, 246, 490, 729일에 투여 전(시간 0); 투여 전(시간 0) 및 투여 후 1, 2, 4, 6시간, 28일, 56일(파트 1), 365, 609일
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파트 1 및 2: Risdiplam의 AUC(Area Under the Curve)
기간: 파트 1 및 2: 1일째 투약 후 1, 2, 4, 6시간; 7일, 14일, 56일(파트 2), 120, 246, 490, 729일에 투여 전(시간 0); 투여 전(시간 0) 및 투여 후 1, 2, 4, 6시간, 28일, 56일(파트 1), 365, 609일
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파트 1 및 2: 1일째 투약 후 1, 2, 4, 6시간; 7일, 14일, 56일(파트 2), 120, 246, 490, 729일에 투여 전(시간 0); 투여 전(시간 0) 및 투여 후 1, 2, 4, 6시간, 28일, 56일(파트 1), 365, 609일
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파트 1 및 2: Risdiplam의 투여 간격(Ctrough) 종료 시 농도
기간: 파트 1 및 2: 7, 14, 28, 56, 120, 246, 365, 490, 609, 729일에 투여 전(시간 0)
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파트 1 및 2: 7, 14, 28, 56, 120, 246, 365, 490, 609, 729일에 투여 전(시간 0)
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 연구 책임자: Clinical Trials, Hoffmann-La Roche
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2016년 10월 20일
기본 완료 (실제)
2019년 9월 6일
연구 완료 (실제)
2023년 10월 2일
연구 등록 날짜
최초 제출
2016년 9월 19일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2016년 9월 19일
처음 게시됨 (추정된)
2016년 9월 21일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2023년 10월 26일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2023년 10월 23일
마지막으로 확인됨
2023년 10월 1일
추가 정보
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .
근위축, 척추에 대한 임상 시험
-
Rennes University Hospital완전한