Een studie om de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek, farmacodynamiek en werkzaamheid van Risdiplam (RO7034067) bij deelnemers aan type 2 en 3 spinale musculaire atrofie (SMA) te onderzoeken (SUNFISH)
1 april 2024 bijgewerkt door: Hoffmann-La Roche
Een tweedelig, naadloos, in meerdere centra gerandomiseerd, placebogecontroleerd, dubbelblind onderzoek om de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek, farmacodynamiek en werkzaamheid van Risdiplam (RO7034067) bij patiënten met type 2 en 3 spinale musculaire atrofie te onderzoeken
Multicenter, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie om de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek, farmacodynamiek en werkzaamheid van Risdiplam te beoordelen bij volwassen en pediatrische deelnemers met Type 2 en Type 3 SMA.
De studie bestaat uit twee delen, een verkennend dosisbepalend deel (deel 1) van Risdiplam gedurende 12 weken en een bevestigend deel (deel 2) van Risdiplam gedurende 24 maanden.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
231
Fase
- Fase 2
Uitgebreide toegang
Goedgekeurd te koop aan het publiek.
Zie uitgebreid toegangsrecord.
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Gent, België, 9000
- UZ Gent
-
Leuven, België, 3000
- UZ Leuven Gasthuisberg
-
Liège, België, 4000
- CHR de la Citadelle
-
-
-
-
RJ
-
Rio de Janeiro, RJ, Brazilië, CEP 21941-912
- Instituto de Puericultura e Pediatria Martagão Gesteira
-
-
-
-
Alberta
-
Calgary, Alberta, Canada, T3B 6A8
- Alberta Children's Hospital Division of Pediatric Neurology
-
-
Ontario
-
London, Ontario, Canada, N6A 5W9
- London Health Sciences Centre; Children's Hospital; Pediatrics
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Canada, H4A 3J1
- McGill University Health Centre - Glen Site
-
-
-
-
-
Beijing City, China, 100034
- Peking University First Hospital
-
Shanghai, China, 201102
- Children's Hospital of Fudan University
-
-
-
-
-
Freiburg, Duitsland, 79106
- Universitätsklinikum Freiburg; Klinik für Neuropädiatrie und Muskelerkrankungen
-
-
-
-
-
Bron, Frankrijk, 69677
- Hopital Femme Mere Enfant; Medecine Physique et Readaptation Pediatrique ? L?ESCALE
-
Lille, Frankrijk, 59037
- Hôpital Roger Salengro
-
Nantes, Frankrijk, 44093
- CHU de Nantes - Hôtel Dieu
-
Paris, Frankrijk, 75571
- Hôpital Armand Trousseau
-
Paris, Frankrijk, 75015
- Hôpital Necker-Enfants Malades; Service de neuropédiatrie
-
-
-
-
Lazio
-
Roma, Lazio, Italië, 00165
- IRCCS Ospedale Pediatrico Bambino Gesù; U.O. Malattie Neuromuscolari e Neurodegenerative
-
Roma, Lazio, Italië, 00168
- Policlinico Agostino Gemelli; Dipartimento di Neuropsichiatria Infantile
-
-
Liguria
-
Genova, Liguria, Italië, 16147
- IRCCS Istituto Giannina Gaslini; U.O.S.D. Centro di Miologia e Patologie Neurodegenerative
-
-
Lombardia
-
Milano, Lombardia, Italië, 20122
- Fondazione IRCCS Ca' Granda Ospedale Maggiore Policlinico; Unità Operativa Complessa di Neurologia
-
Milano, Lombardia, Italië, 20133
- Fondazione IRCCS Istituto Neurologico ?Carlo Besta?; UO di Neurologia dello Sviluppo
-
-
-
-
-
Fukuoka, Japan, 813-0017
- Fukuoka Children's Hospital
-
Hiroshima, Japan, 734-8551
- Hiroshima University Hospital
-
Hyogo, Japan, 663-8501
- Hyogo Medical University Hospital
-
Kagoshima, Japan, 899-5293
- Minami Kyushu National Hospital
-
Miyagi, Japan, 989-3126
- Miyagi Children's Hospital
-
Shiga, Japan, 524-0022
- Shiga Medical Center for Children
-
Shizuoka, Japan, 420-8660
- Shizuoka Children's Hospital
-
Tochigi, Japan, 329-0498
- Jichi Medical University Hospital
-
Tokyo, Japan, 162-0052
- Center Hospital of the National Center for Global Health and Medicine
-
Tokyo, Japan, 187-8551
- National Center Of Neurology And Psychiatry Hospital
-
-
-
-
-
Ankara, Kalkoen, 06100
- Hacettepe University, School of Medicine; Pediatrics Department; Pediatrics Child Neurology Unit
-
Atasehir- Istanbul, Kalkoen, 34752
- Hospital Yeditepe University Kozyatagi; Pediatry
-
-
-
-
-
Zagreb, Kroatië, 10000
- Clinical Medical Center Zagreb; University Hospital Rebro Department of Paediatrics
-
-
-
-
-
Gda?sk, Polen, 80-952
- Szpital Gdanskiego Uniwersytetu Medycznego; Clinic of developmental neurology
-
Pozna?, Polen, 60-355
- Uniwersytecki Szpital Kliniczny w Poznaniu; Od. Kliniczny Neurologii Dzieci i M?odziezy
-
Warszawa, Polen, 02-097
- Klinika Neurologii I Wydzialu Lekarskiego WUM w Warszawie
-
-
-
-
Moskovskaja Oblast
-
Moscow, Moskovskaja Oblast, Russische Federatie, 125412
- Russian Children Neuromuscular Center of Veltischev
-
-
-
-
-
Belgrade, Servië, 11000
- Clinic for Neurology and Psychiatry for Children and Youth
-
-
-
-
-
Barcelona, Spanje, 08035
- Hospital Universitari Vall d'Hebron; Servicio de Reumatologia
-
Madrid, Spanje, 280146
- Hospital Universitario La Paz
-
Sevilla, Spanje, 41013
- Hospital Universitario Virgen del Rocío
-
-
Barcelona
-
Esplugues De Llobregas, Barcelona, Spanje, 08950
- Hospital Sant Joan de Déu
-
-
-
-
-
Headington, Verenigd Koninkrijk, OX3 9DU
- University of Oxford; Department of Paediatrics
-
-
-
-
California
-
Palo Alto, California, Verenigde Staten, 94304
- Stanford University Medical Center
-
-
New York
-
New York, New York, Verenigde Staten, 10032
- Columbia University Medical Center; The Neurological Institute of New York
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
2 jaar tot 25 jaar (Kind, Volwassen)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Bevestigde diagnose van 5q-autosomaal recessieve SMA
- Negatieve bloedzwangerschapstest bij screening en akkoord om te voldoen aan maatregelen ter voorkoming van zwangerschap en restricties op spermadonatie
- Voor Deel 1: Type 2 of 3 SMA ambulant of niet-ambulant
- Voor deel 2: 1) Type 2 of 3 SMA niet-ambulant; 2) RULM-item A groter dan of gelijk aan 2; 3) vermogen om zelfstandig te zitten zoals beoordeeld door item 9 van de MFM
Uitsluitingscriteria:
- Gelijktijdige of eerdere deelname aan een onderzoek naar een geneesmiddel of hulpmiddel binnen 90 dagen voorafgaand aan de screening, of 5 halfwaardetijden van het geneesmiddel, afhankelijk van welke langer is
- Gelijktijdige of eerdere toediening van een op SMN2 gericht antisense-oligonucleotide, SMN2-splitsingsmodificator of gentherapie, hetzij in een klinisch onderzoek, hetzij als onderdeel van medische zorg
- Elke geschiedenis van celtherapie
- Ziekenhuisopname voor een pulmonaal voorval in de afgelopen 2 maanden of gepland op het moment van screening
- Chirurgie voor scoliose of heupfixatie in het jaar voorafgaand aan de screening of gepland binnen de komende 18 maanden
- Onstabiele gastro-intestinale, nier-, lever-, endocriene of cardiovasculaire aandoeningen die door de onderzoeker als klinisch significant worden beschouwd
- Aanwezigheid van klinisch significante elektrocardiogramafwijkingen vóór toediening van het onderzoeksgeneesmiddel van gemiddelde van drievoudige meting of cardiovasculaire ziekte die een veiligheidsrisico voor deelnemers aangeeft, zoals bepaald door de onderzoeker
- Elke ernstige ziekte binnen een maand vóór het screeningsonderzoek of een koortsachtige ziekte binnen een week voorafgaand aan de screening en tot aan de toediening van de eerste dosis
- Onlangs gestarte behandeling (binnen minder dan [
- Elk voorafgaand gebruik van chloroquine, hydroxychloroquine, retigabin, vigabatrine of thioridazine is niet toegestaan
- Vastgestelde of vermoedelijke overgevoeligheid (bijv. anafylactische reactie) voor Risdiplam of voor de bestanddelen van de formulering
- Recente geschiedenis (minder dan een jaar) van oogziekten
- Deelnemers die invasieve beademing of tracheostomie nodig hebben
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
- Masker: Dubbele
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Deel 1 Groep A: Adolescenten en volwassenen (Risdiplam)
Adolescente en volwassen deelnemers van 12-25 jaar krijgen gedurende minimaal 12 weken risdiplam.
Zodra de placebogecontroleerde periode is voltooid en de dosis Deel 2 is geselecteerd, worden de deelnemers overgeschakeld op de dosis Deel 2 en worden ze behandeld in een open-label fase.
|
Risdiplam wordt oraal (via de mond) of via een voedingssonde (neus-maagsonde of gastrostomiesonde) toegediend.
Andere namen:
|
|
Placebo-vergelijker: Deel 1 Groep A: Adolescenten en volwassenen (Placebo)
Adolescente en volwassen deelnemers in de leeftijd van 12-25 jaar krijgen gedurende ten minste 12 weken placebo-matching met risdiplam.
Zodra de placebogecontroleerde periode is voltooid, worden de deelnemers eerst overgeschakeld op hun cohortrisdiplam-dosis.
Nadat de dosis Deel 2 is geselecteerd, worden de deelnemers overgeschakeld op de dosis Deel 2 en worden ze behandeld in een open-label fase.
|
Risdiplam wordt oraal (via de mond) of via een voedingssonde (neus-maagsonde of gastrostomiesonde) toegediend.
Andere namen:
Placebo wordt oraal (via de mond) of via een voedingssonde (neus-maagsonde of gastrostomiesonde) toegediend.
|
|
Placebo-vergelijker: Deel 1 Groep B: Kinderen (Placebo)
Kinderen van 2-11 jaar krijgen gedurende ten minste 12 weken placebo-matching met risdiplam.
Zodra de placebogecontroleerde periode is voltooid, worden de deelnemers eerst overgeschakeld op hun cohortrisdiplam-dosis.
Nadat de dosis Deel 2 is geselecteerd, worden de deelnemers overgeschakeld op de dosis Deel 2 en worden ze behandeld in een open-label fase.
|
Risdiplam wordt oraal (via de mond) of via een voedingssonde (neus-maagsonde of gastrostomiesonde) toegediend.
Andere namen:
Placebo wordt oraal (via de mond) of via een voedingssonde (neus-maagsonde of gastrostomiesonde) toegediend.
|
|
Experimenteel: Deel 1 Groep B: Kinderen (Risdiplam)
Kinderen van 2-11 jaar krijgen minimaal 12 weken risdiplam.
Zodra de placebogecontroleerde periode is voltooid en de dosis Deel 2 is geselecteerd, worden de deelnemers overgeschakeld op de dosis Deel 2 en worden ze behandeld in een open-label fase.
|
Risdiplam wordt oraal (via de mond) of via een voedingssonde (neus-maagsonde of gastrostomiesonde) toegediend.
Andere namen:
|
|
Placebo-vergelijker: Deel 2: Placebo
Deelnemers in de leeftijd van 2-25 jaar krijgen gedurende 12 maanden een placebo die overeenkomt met risdiplam.
Na 12 maanden behandeling met placebo worden de deelnemers overgezet op risdiplam (5 mg eenmaal daags voor deelnemers met een lichaamsgewicht (BW) >/=20kg of 0,25 mg/kg voor deelnemers met een
|
Risdiplam wordt oraal (via de mond) of via een voedingssonde (neus-maagsonde of gastrostomiesonde) toegediend.
Andere namen:
Placebo wordt oraal (via de mond) of via een voedingssonde (neus-maagsonde of gastrostomiesonde) toegediend.
|
|
Experimenteel: Deel 2: Risdiplam
Deelnemers in de leeftijd van 2-25 jaar zullen risdiplam krijgen in de dosis die is geselecteerd op basis van de resultaten van deel 1 van het onderzoek (5 mg eenmaal daags voor deelnemers met een lichaamsgewicht (BW) >/=20 kg of 0,25 mg/kg voor deelnemers met een BW
|
Risdiplam wordt oraal (via de mond) of via een voedingssonde (neus-maagsonde of gastrostomiesonde) toegediend.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Deel 1: geselecteerde deel 2 dosis Risdiplam voor deelnemers met een lichaamsgewicht (BW) van >/=20kg
Tijdsspanne: Dag 1 tot minimaal 4 weken studie (Tot CCOD van 25 juli 2017)
|
De Internal Monitoring Committee (IMC) was verantwoordelijk voor het selecteren van de dosis voor deel 2 van de studie (hoofddosis).
Een externe Independent Data Monitoring Committee (iDMC) beoordeelde de gegevens van deel 1 en bevestigde de dosisselectiebeslissing van de IMC.
De door de IMC geselecteerde dosis voor Deel 2 was een dosis die: 1. werd beoordeeld als veilig en goed verdragen, op basis van alle beschikbare veiligheidsgegevens van Deel 1 en zoals bevestigd door de iDMC; 2. resulteerde in een blootstelling bij steady-state onder de blootstellingslimiet (gemiddelde waarde) van AUC0-24h,ss 2000 ng*h/ml (indien nodig aangepast voor vrije fractie); 3. Leidde tot een toename van het SMN-eiwit waarvan werd verwacht dat deze klinisch relevant zou zijn.
|
Dag 1 tot minimaal 4 weken studie (Tot CCOD van 25 juli 2017)
|
|
Deel 1: Geselecteerde Deel 2 dosis Risdiplam voor deelnemers met BW van
Tijdsspanne: Dag 1 tot minimaal 4 weken studie (Tot CCOD van 25 juli 2017)
|
De Internal Monitoring Committee (IMC) was verantwoordelijk voor het selecteren van de dosis voor deel 2 van de studie (hoofddosis).
Een externe Independent Data Monitoring Committee (iDMC) beoordeelde de gegevens van deel 1 en bevestigde de dosisselectiebeslissing van de IMC.
De door de IMC geselecteerde dosis voor Deel 2 was een dosis die: 1. werd beoordeeld als veilig en goed verdragen, op basis van alle beschikbare veiligheidsgegevens van Deel 1 en zoals bevestigd door de iDMC; 2. resulteerde in een blootstelling bij steady-state onder de blootstellingslimiet (gemiddelde waarde) van AUC0-24h,ss 2000 ng*h/ml (indien nodig aangepast voor vrije fractie); 3. Leidde tot een toename van het SMN-eiwit waarvan werd verwacht dat deze klinisch relevant zou zijn.
|
Dag 1 tot minimaal 4 weken studie (Tot CCOD van 25 juli 2017)
|
|
Deel 2: Verandering ten opzichte van baseline in de Total Motor Function Measure 32 (MFM-32) Total Score in maand 12
Tijdsspanne: Baseline (dag-1) en maand 12
|
De Motor Function Measure 32 (MFM32) is een schaal die is ontworpen voor gebruik bij neuromusculaire aandoeningen.
Het bestaat uit 32 items die de fysieke functie evalueren in drie dimensies: D1 functie gerelateerd aan staan en verplaatsen; D2 axiale en proximale functie; D3 distale motorische functie.
Taken worden gescoord met een 4-punts Likertschaal: 0 - kan de taak niet starten of de startpositie behouden; 1 - voert de taak gedeeltelijk uit; 2 - voert de taak onvolledig of onvolmaakt uit; 3 - voert de taak volledig en "normaal" uit.
De 32 scores worden opgeteld en uitgedrukt op een schaal van 0-100 voor de MFM32-totaalscore.
Hogere scores wijzen op een verhoogde motorische functie.
Een positieve verandering ten opzichte van de basislijn wijst op verbetering.
MMRM-analyse werd uitgevoerd op basis van de hypothetische schatting van de primaire werkzaamheid, die gegevens van de deelnemers omvatte, ervan uitgaande dat er geen verboden medicatie bedoeld voor de behandeling van SMA was ontvangen en dat de deelnemers hun gerandomiseerde behandeling voortzetten tot het analysetijdstip in maand 12.
|
Baseline (dag-1) en maand 12
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Deel 2: Percentage deelnemers met duidelijke verbetering (gedefinieerd als >= 3) in de Total Motor Function Measure (MFM32)-score in maand 12
Tijdsspanne: Op maand 12
|
De MFM32 bestaat uit 32 items die de fysieke functie evalueren.
De score van elke taak maakt gebruik van een 4-punts Likertschaal: 0 - kan de taak niet starten of de startpositie behouden; 1 - voert de taak gedeeltelijk uit; 2 - voert de taak onvolledig of onvolmaakt uit; 3 - voert de taak volledig en "normaal" uit.
De 32 scores worden opgeteld en uitgedrukt op een schaal van 0-100 voor de MFM32-totaalscore.
Een verandering in de MFM32-totaalscore van drempelwaarde >/=3 betekent een duidelijke verbetering in deze maatstaf.
Logistische regressieanalyse werd uitgevoerd op basis van hypothetische schatting van de werkzaamheid, waaronder gegevens van deelnemers, ervan uitgaande dat er geen verboden medicatie bedoeld voor de behandeling van SMA was ontvangen en deelnemers gingen door met hun gerandomiseerde behandeling tot het analysetijdstip in maand 12.
|
Op maand 12
|
|
Deel 2: verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de totale score van de herziene bovenste ledematenmodule (RULM) in maand 12
Tijdsspanne: Baseline (dag-1) en maand 12
|
De RULM is een schaal van 20 items die de proximale en distale motorische functies van de arm beoordeelt.
Er is een beginitem en de overige 18 items worden gescoord op de 3-puntsschaal van: 0: kan de taak niet zelfstandig voltooien; 1: aangepaste methode maar kan taak zelfstandig uitvoeren; 2: voltooit de taak zonder enige hulp, en met 1 item gescoord op een 2-puntsschaal van kan/kan niet scoren met 1 als hoogste score.
De RULM-totaalscore is de som van 19 itemscores met een bereik van 0-37, en het instapitem draagt niet bij aan de totale score.
Hogere scores duiden op een grotere functie van de bovenste ledematen.
Een positieve verandering ten opzichte van de basislijn wijst op verbetering.
MMRM-analyse werd uitgevoerd op basis van de hypothetische schatting van de werkzaamheid, die deelnemersgegevens omvatte, ervan uitgaande dat er geen verboden medicatie bedoeld voor de behandeling van SMA was ontvangen en deelnemers gingen door met hun gerandomiseerde behandeling tot het analysetijdstip in maand 12.
|
Baseline (dag-1) en maand 12
|
|
Deel 2: Verandering ten opzichte van baseline in totale score van Hammersmith Functional Motor Scale Expanded (HFMSE) in maand 12
Tijdsspanne: Baseline (dag-1) en maand 12
|
De HFMSE-schaal bevat 33 items, die worden gescoord op een 3-punts Likert-schaal (0-2) en opgeteld om de totale score af te leiden, waarbij lagere scores een grotere beperking aangeven.
De HFMSE bevat een reeks beoordelingen die zijn ontworpen om belangrijke functionele vaardigheden te beoordelen, waaronder staan, transfers, ambulatie en proximale en axiale functie.
De totaalscore is de som van de scores voor alle activiteiten met een maximaal haalbare score van 66.
Hogere scores duiden op een grotere motorische functie.
Een positieve verandering ten opzichte van de basislijn wijst op verbetering.
MMRM-analyse werd uitgevoerd op basis van de hypothetische schatting van de werkzaamheid, die deelnemersgegevens omvatte, ervan uitgaande dat er geen verboden medicatie bedoeld voor de behandeling van SMA was ontvangen en deelnemers gingen door met hun gerandomiseerde behandeling tot het analysetijdstip in maand 12.
|
Baseline (dag-1) en maand 12
|
|
Deel 2: verandering ten opzichte van baseline in geforceerde vitale capaciteit (FVC) in maand 12 bij deelnemers van 6-25 jaar
Tijdsspanne: Baseline (dag-1) en maand 12
|
Spirometrie is een longfunctietest die beoordeelt hoe de longen werken door te meten hoeveel lucht er door de luchtwegen beweegt.
Spirometrie werd uitgevoerd door alle deelnemers van 6 jaar of ouder.
Geforceerde vitale capaciteit (FVC) is het totale volume dat kan worden uitgeademd na maximaal te hebben ingeademd.
De beste % voorspelde waarde van alle pogingen werd gebruikt voor de analyse.
MMRM-analyse werd uitgevoerd op basis van de hypothetische schatting van de werkzaamheid, die deelnemersgegevens omvatte, ervan uitgaande dat er geen verboden medicatie bedoeld voor de behandeling van SMA was ontvangen en deelnemers gingen door met hun gerandomiseerde behandeling tot het analysetijdstip in maand 12.
|
Baseline (dag-1) en maand 12
|
|
Deel 2: Verandering ten opzichte van baseline in de totaalscore van de door de zorgverlener gerapporteerde SMA-onafhankelijkheidsschaal (SMAIS) in maand 12
Tijdsspanne: Baseline (dag-1) en maand 12
|
De SMA Independence Scale (SMAIS) is speciaal voor SMA-deelnemers ontwikkeld om functiegerelateerde onafhankelijkheid te beoordelen.
De SMAIS bevat 29 items, die de hoeveelheid hulp beoordelen die een ander nodig heeft om dagelijkse activiteiten uit te voeren, zoals eten of baden.
Elk item wordt gescoord op een schaal van 0-4 (met een extra optie om aan te geven dat een item niet van toepassing is).
De SMAIS-totaalscore van 0-44 wordt verkregen op basis van 22 items, waarbij elk item op de 0-2-schaal staat.
Lagere scores duiden op een grotere afhankelijkheid van een ander individu.
De SMAIS werd ingevuld door deelnemers van 12 jaar of ouder en verzorgers van deelnemers van 2-25 jaar.
MMRM-analyse werd uitgevoerd op basis van hypothetische schatting van de werkzaamheid, inclusief gegevens van de deelnemers, ervan uitgaande dat er geen verboden medicatie bedoeld voor de behandeling van SMA was ontvangen en de deelnemers gingen door met hun gerandomiseerde behandeling tot het analysetijdstip in maand 12.
|
Baseline (dag-1) en maand 12
|
|
Deel 2: Percentage deelnemers beoordeeld door clinici als verbeterd in de Clinical Global Impression of Change (CGI-C) schaalclassificaties in maand 12
Tijdsspanne: Op maand 12
|
De Clinical Global Impression of Change (CGI-C) wordt gebruikt om de indruk van een clinicus te scoren van de verandering in de wereldwijde gezondheid van een deelnemer.
De CGI-C is een single-item maatstaf voor verandering in de wereldwijde gezondheid, waarbij zeven antwoordopties worden gebruikt: "zeer veel verbeterd", "veel verbeterd", "minimaal verbeterd", "geen verandering", "minimaal slechter", "veel slechter". , en "heel veel erger".
Deelnemers die als "verbeterd" werden beschouwd, omvatten antwoorden van "zeer veel verbeterd", "veel verbeterd" en "minimaal verbeterd".
Logistische regressieanalyse werd uitgevoerd op basis van hypothetische schatting van de werkzaamheid, waaronder gegevens van deelnemers, ervan uitgaande dat er geen verboden medicatie bedoeld voor de behandeling van SMA was ontvangen en deelnemers gingen door met hun gerandomiseerde behandeling tot het analysetijdstip in maand 12.
|
Op maand 12
|
|
Deel 2: Percentage deelnemers dat stabilisatie of verbetering bereikt (gedefinieerd als >= 0) in de Total Motor Function Measure (MFM-32)-score in maand 12
Tijdsspanne: Op maand 12
|
De MFM32 omvat 32 items die de fysieke functie evalueren in drie dimensies: D1 functie gerelateerd aan staan en verplaatsen; D2 axiale en proximale functie; D3 distale motorische functie.
Taken worden gescoord met een 4-punts Likertschaal: 0 - kan de taak niet starten of de startpositie behouden; 1 - voert de taak gedeeltelijk uit; 2 - voert de taak onvolledig of onvolmaakt uit; 3 - voert de taak volledig en "normaal" uit.
De 32 scores worden opgeteld en uitgedrukt op een schaal van 0-100 voor de MFM32-totaalscore.
Hogere scores wijzen op een verhoogde motorische functie.
Logistische regressieanalyse werd uitgevoerd op basis van hypothetische schatting van de werkzaamheid, waaronder gegevens van deelnemers, ervan uitgaande dat er geen verboden medicatie bedoeld voor de behandeling van SMA was ontvangen en deelnemers gingen door met hun gerandomiseerde behandeling tot het analysetijdstip in maand 12.
|
Op maand 12
|
|
Deel 2: Percentage deelnemers dat een verbetering bereikt van ten minste één standaardmeetfout op de totale MFM-32-score in maand 12
Tijdsspanne: Op maand 12
|
De MFM32 bestaat uit 32 items die de fysieke functie evalueren in drie dimensies: D1 staan en verplaatsen; D2 axiale en proximale functie; D3 distale motorische functie.
Taken worden gescoord met een 4-punts Likertschaal: 0 - kan de taak niet starten of de startpositie behouden; 1-voert de taak gedeeltelijk uit; 2-voert de taak onvolledig of onvolmaakt uit; 3-voert de taak volledig en "normaal" uit.
De 32 scores worden opgeteld en uitgedrukt op een schaal van 0-100 voor de totale score.
Hogere scores wijzen op een verhoogde motorische functie.
Standaard meetfout (SEM) wordt afgeleid met behulp van 32 itemscores en totaalscores bij baseline.
Verandering ten opzichte van baseline > = één SEM is gelijk aan een verandering >= 4. Logistische regressieanalyse werd uitgevoerd op basis van hypothetische werkzaamheidsschatting en omvatte gegevens van deelnemers, ervan uitgaande dat er geen verboden medicatie bedoeld voor de behandeling van SMA was ontvangen en deelnemers zetten hun gerandomiseerde behandeling voort tot de analyse tijdstip op maand 12.
|
Op maand 12
|
|
Deel 2: Verandering ten opzichte van baseline in de MFM-32 Domain 1 (D1)-score in maand 12
Tijdsspanne: Baseline (dag-1) en maand 12
|
De MFM32 omvat 32 items die de fysieke functie evalueren in drie dimensies: D1 functie gerelateerd aan staan en verplaatsen; D2 axiale en proximale functie; D3 distale motorische functie.
Taken worden gescoord met een 4-punts Likertschaal: 0 - kan de taak niet starten of de startpositie behouden; 1 - voert de taak gedeeltelijk uit; 2 - voert de taak onvolledig of onvolmaakt uit; 3 - voert de taak volledig en "normaal" uit.
De score van de D1-items wordt opgeteld en uitgedrukt op een schaal van 0-100 voor de MFM D1-totaalscore.
Hogere scores wijzen op een verhoogde motorische functie.
Een positieve verandering ten opzichte van de basislijn wijst op verbetering.
MMRM-analyse werd uitgevoerd op basis van hypothetische schatting van de werkzaamheid, inclusief gegevens van de deelnemers, ervan uitgaande dat er geen verboden medicatie bedoeld voor de behandeling van SMA was ontvangen en de deelnemers gingen door met hun gerandomiseerde behandeling tot het analysetijdstip in maand 12.
|
Baseline (dag-1) en maand 12
|
|
Deel 2: verandering ten opzichte van baseline in de MFM-32 Domain 2 (D2)-score in maand 12
Tijdsspanne: Baseline (dag-1) en maand 12
|
De MFM32 omvat 32 items die de fysieke functie evalueren in drie dimensies: D1 functie gerelateerd aan staan en verplaatsen; D2 axiale en proximale functie; D3 distale motorische functie.
Taken worden gescoord met een 4-punts Likertschaal: 0 - kan de taak niet starten of de startpositie behouden; 1 - voert de taak gedeeltelijk uit; 2 - voert de taak onvolledig of onvolmaakt uit; 3 - voert de taak volledig en "normaal" uit.
De score van de D2-items wordt opgeteld en uitgedrukt op een schaal van 0-100 voor de MFM D2-totaalscore.
Hogere scores wijzen op een verhoogde motorische functie.
Een positieve verandering ten opzichte van de basislijn wijst op verbetering.
MMRM-analyse werd uitgevoerd op basis van hypothetische schatting van de werkzaamheid, inclusief gegevens van de deelnemers, ervan uitgaande dat er geen verboden medicatie bedoeld voor de behandeling van SMA was ontvangen en de deelnemers gingen door met hun gerandomiseerde behandeling tot het analysetijdstip in maand 12.
|
Baseline (dag-1) en maand 12
|
|
Deel 2: verandering ten opzichte van baseline in de MFM-32 Domain 3 (D3)-score in maand 12
Tijdsspanne: Baseline (dag-1) en maand 12
|
De MFM32 omvat 32 items die de fysieke functie evalueren in drie dimensies: D1 functie gerelateerd aan staan en verplaatsen; D2 axiale en proximale functie; D3 distale motorische functie.
Taken worden gescoord met een 4-punts Likertschaal: 0 - kan de taak niet starten of de startpositie behouden; 1 - voert de taak gedeeltelijk uit; 2 - voert de taak onvolledig of onvolmaakt uit; 3 - voert de taak volledig en "normaal" uit.
De score van de D3-items wordt opgeteld en uitgedrukt op een schaal van 0-100 voor de MFM D3-totaalscore.
Hogere scores wijzen op een verhoogde motorische functie.
Een positieve verandering ten opzichte van de basislijn wijst op verbetering.
MMRM-analyse werd uitgevoerd op basis van hypothetische schatting van de werkzaamheid, inclusief gegevens van de deelnemers, ervan uitgaande dat er geen verboden medicatie bedoeld voor de behandeling van SMA was ontvangen en de deelnemers gingen door met hun gerandomiseerde behandeling tot het analysetijdstip in maand 12.
|
Baseline (dag-1) en maand 12
|
|
Deel 2: verandering ten opzichte van baseline in de totale gecombineerde scores van MFM-32-domeinen 1 en 2 in maand 12
Tijdsspanne: Baseline (dag-1) en maand 12
|
De MFM32 omvat 32 items die de fysieke functie evalueren in drie dimensies: D1 functie gerelateerd aan staan en verplaatsen; D2 axiale en proximale functie; D3 distale motorische functie.
Taken worden gescoord met een 4-punts Likertschaal: 0 - kan de taak niet starten of de startpositie behouden; 1 - voert de taak gedeeltelijk uit; 2 - voert de taak onvolledig of onvolmaakt uit; 3 - voert de taak volledig en "normaal" uit.
De D1+D2-itemscore wordt opgeteld en uitgedrukt op een schaal van 0-100 voor de MFM D1+D2-totaalscore.
Hogere scores wijzen op een verhoogde motorische functie.
Een positieve verandering ten opzichte van de basislijn wijst op verbetering.
MMRM-analyse werd uitgevoerd op basis van hypothetische schatting van de werkzaamheid, inclusief gegevens van de deelnemers, ervan uitgaande dat er geen verboden medicatie bedoeld voor de behandeling van SMA was ontvangen en de deelnemers gingen door met hun gerandomiseerde behandeling tot het analysetijdstip in maand 12.
|
Baseline (dag-1) en maand 12
|
|
Deel 2: verandering ten opzichte van baseline in de totale gecombineerde scores van MFM-32-domeinen 2 en 3 in maand 12
Tijdsspanne: Baseline (dag-1) en maand 12
|
De MFM32 omvat 32 items die de fysieke functie evalueren in drie dimensies: D1 functie gerelateerd aan staan en verplaatsen; D2 axiale en proximale functie; D3 distale motorische functie.
Taken worden gescoord met een 4-punts Likertschaal: 0 - kan de taak niet starten of de startpositie behouden; 1 - voert de taak gedeeltelijk uit; 2 - voert de taak onvolledig of onvolmaakt uit; 3 - voert de taak volledig en "normaal" uit.
De D2+D3-itemscore wordt opgeteld en uitgedrukt op een schaal van 0-100 voor de MFM D2+D3-totaalscore.
Hogere scores wijzen op een verhoogde motorische functie.
Een positieve verandering ten opzichte van de basislijn wijst op verbetering.
MMRM-analyse werd uitgevoerd op basis van hypothetische schatting van de werkzaamheid, inclusief gegevens van de deelnemers, ervan uitgaande dat er geen verboden medicatie bedoeld voor de behandeling van SMA was ontvangen en de deelnemers gingen door met hun gerandomiseerde behandeling tot het analysetijdstip in maand 12.
|
Baseline (dag-1) en maand 12
|
|
Deel 2: Verandering vanaf baseline in geforceerd expiratoir volume in 1 seconde (FEV1) in maand 12 bij deelnemers van 6-25 jaar
Tijdsspanne: Baseline (dag-1) en maand 12
|
Spirometrie is een longfunctietest die beoordeelt hoe de longen werken door te meten hoeveel lucht er door de luchtwegen beweegt.
Spirometrie werd uitgevoerd door alle deelnemers van 6 jaar of ouder.
Geforceerd expiratoir volume (FEV1) is het volume dat krachtig wordt uitgeademd in de eerste seconde van de geforceerde vitale capaciteitstest.
De beste % voorspelde waarde van alle pogingen werd gebruikt voor de analyse.
MMRM-analyse werd uitgevoerd op basis van hypothetische schatting van de werkzaamheid, inclusief gegevens van de deelnemers, ervan uitgaande dat er geen verboden medicatie bedoeld voor de behandeling van SMA was ontvangen en de deelnemers gingen door met hun gerandomiseerde behandeling tot het analysetijdstip in maand 12.
|
Baseline (dag-1) en maand 12
|
|
Deel 2: verandering ten opzichte van baseline in de piekhoeststroom (PCF) in maand 12 bij deelnemers van 6-25 jaar
Tijdsspanne: Baseline (dag-1) en maand 12
|
Spirometrie is een longfunctietest die beoordeelt hoe de longen werken door te meten hoeveel lucht er door de luchtwegen beweegt.
Spirometrie werd uitgevoerd door alle deelnemers van 6 jaar of ouder.
Piekhoeststroom (PCF) is een beoordeling van de hoestkracht.
Het beste % van de voorspelde waarde van alle pogingen werd gebruikt voor de analyse. MMRM-analyse werd uitgevoerd op basis van hypothetische werkzaamheidsschatting, die gegevens van deelnemers omvatte, ervan uitgaande dat er geen verboden medicatie bedoeld voor de behandeling van SMA was ontvangen en deelnemers gingen door met hun gerandomiseerde behandeling tot de analysetijd punt op maand 12.
|
Baseline (dag-1) en maand 12
|
|
Deel 2: verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de beste snuifneusinademingsdruk (SNIP) in maand 12
Tijdsspanne: Baseline (dag-1) en maand 12
|
De Sniff Nasal Inspiratory Pressure (SNIP) is een vrijwillige, niet-invasieve test van de inspiratoire spierkracht die met succes is toegepast bij kinderen ouder dan 2 jaar.
Voordelen zijn onder meer de eenvoud van de manoeuvre en de afwezigheid van een mondstuk, wat vooral handig is voor deelnemers met SMA, die mogelijk bulbaire zwakte hebben.
SNIP heeft ook het voordeel dat het de inspiratiedruk meet tijdens een natuurlijke manoeuvre die zelfs door jonge kinderen met neuromusculaire aandoeningen gemakkelijk kan worden uitgevoerd.
De beste % voorspelde waarde van alle pogingen werd gebruikt voor de analyse.
MMRM-analyse werd uitgevoerd op basis van hypothetische schatting van de werkzaamheid, inclusief gegevens van de deelnemers, ervan uitgaande dat er geen verboden medicatie bedoeld voor de behandeling van SMA was ontvangen en de deelnemers gingen door met hun gerandomiseerde behandeling tot het analysetijdstip in maand 12.
|
Baseline (dag-1) en maand 12
|
|
Deel 2: verandering ten opzichte van baseline in maximale inspiratiedruk (MIP) in maand 12 bij deelnemers van 6-25 jaar
Tijdsspanne: Baseline (dag-1) en maand 12
|
De maximale inademingsdruk (MIP) is een niet-invasieve test van spierkracht, die de maximale kracht van het middenrif en andere inademingsspieren meet.
MIP werd gemeten bij deelnemers van 6 jaar of ouder.
Deelnemers werd gevraagd een krachtige inspiratie uit te voeren tegen een afgesloten mondstuk.
De beste % voorspelde waarde van alle pogingen werd gebruikt voor de analyse.
MMRM-analyse werd uitgevoerd op basis van hypothetische schatting van de werkzaamheid, inclusief gegevens van de deelnemers, ervan uitgaande dat er geen verboden medicatie bedoeld voor de behandeling van SMA was ontvangen en de deelnemers gingen door met hun gerandomiseerde behandeling tot het analysetijdstip in maand 12.
|
Baseline (dag-1) en maand 12
|
|
Deel 2: verandering ten opzichte van baseline in maximale expiratoire druk (MEP) in maand 12 bij deelnemers van 6-25 jaar
Tijdsspanne: Baseline (dag-1) en maand 12
|
De maximale expiratoire druk (MEP) is een niet-invasieve test van spierkracht, die de maximale kracht van de buikspieren en andere expiratoire spieren meet.
MEP is gemeten bij deelnemers van 6 jaar of ouder.
Deelnemers werd gevraagd een krachtige inspiratie uit te voeren tegen een afgesloten mondstuk.
De beste % voorspelde waarde van alle pogingen werd gebruikt voor de analyse.
MMRM-analyse werd uitgevoerd op basis van hypothetische schatting van de werkzaamheid, inclusief gegevens van de deelnemers, ervan uitgaande dat er geen verboden medicatie bedoeld voor de behandeling van SMA was ontvangen en de deelnemers gingen door met hun gerandomiseerde behandeling tot het analysetijdstip in maand 12.
|
Baseline (dag-1) en maand 12
|
|
Deel 2: verandering ten opzichte van baseline in de door deelnemers gerapporteerde SMA-onafhankelijkheidsschaal (SMAIS) totaalscore in maand 12
Tijdsspanne: Baseline (dag-1) en maand 12
|
De SMAIS is speciaal voor SMA-deelnemers ontwikkeld om functiegerelateerde zelfstandigheid te beoordelen.
Het bevat 29 items, die de hoeveelheid hulp beoordelen die een ander nodig heeft om dagelijkse activiteiten uit te voeren, zoals eten of baden.
Elk item wordt gescoord op een schaal van 0-4 (met een extra optie om aan te geven dat een item niet van toepassing is).
De SMAIS-totaalscore van 0-44 wordt verkregen op basis van 22 items, waarbij elk item op de 0-2-schaal staat.
Lagere scores duiden op een grotere afhankelijkheid van een ander individu.
De SMAIS werd ingevuld door deelnemers van 12 jaar of ouder en verzorgers van deelnemers van 2-25 jaar.
MMRM-analyse werd uitgevoerd op basis van hypothetische schatting van de werkzaamheid, inclusief gegevens van de deelnemers, ervan uitgaande dat er geen verboden medicatie bedoeld voor de behandeling van SMA was ontvangen en de deelnemers gingen door met hun gerandomiseerde behandeling tot het analysetijdstip in maand 12.
|
Baseline (dag-1) en maand 12
|
|
Deel 2: Percentage deelnemers beoordeeld door clinici als geen verandering of verbeterd in de Clinical Global Impression of Change (CGI-C) schaalclassificaties in maand 12
Tijdsspanne: Op maand 12
|
De CGI-C wordt gebruikt om de indruk van een clinicus te scoren van de verandering in de wereldwijde gezondheid van een deelnemer.
Het is een single-itemmaat voor verandering in de wereldwijde gezondheid, waarbij zeven antwoordopties worden gebruikt: "zeer veel verbeterd", "veel verbeterd", "minimaal verbeterd", "geen verandering", "minimaal slechter", "veel slechter" en " heel veel erger".
Deelnemers die als "geen verandering of verbetering" werden beschouwd, omvatten antwoorden van "geen verandering", "zeer veel verbeterd", "veel verbeterd" en "minimaal verbeterd".
Logistische regressieanalyse werd uitgevoerd op basis van hypothetische schatting van de werkzaamheid, waaronder gegevens van deelnemers, ervan uitgaande dat er geen verboden medicatie bedoeld voor de behandeling van SMA was ontvangen en deelnemers gingen door met hun gerandomiseerde behandeling tot het analysetijdstip in maand 12.
|
Op maand 12
|
|
Deel 2: Percentage deelnemers dat in maand 12 ten minste één ziektegerelateerde bijwerking ervaart
Tijdsspanne: Baseline tot maand 12 (week 52; tot CCOD van 06 september 2019)
|
Aan de ziekte gerelateerde ongewenste voorvallen (AE's) werden geïdentificeerd door twee verschillende soorten korven toe te passen op de AE-dataset: Smalle, prospectief gedefinieerde korven met MedDRA-termen op het laagste niveau.
Dit mandje werd gedefinieerd op basis van een groep CDC-termen geselecteerd uit een op leeftijd en geslacht afgestemde case-controlstudie waarin CDC-codepercentages werden vergeleken die werden waargenomen bij deelnemers met en zonder SMA met behulp van in de handel verkrijgbare gegevens over verzekeringsclaims (CLAIMS en marktscangegevens).
De termen op het laagste niveau die in elk mandje zijn opgenomen, gecodeerd met behulp van de nieuwste versie van MedDRA; Brede prospectief gedefinieerde mand met voorvallen geselecteerd op het niveau van de gewenste termijn uit alle bijwerkingen die tot januari 2019 in lopende klinische onderzoeken zijn gemeld, d.w.z. vóór de deblindering van deel 2 van onderzoek BP39055.
|
Baseline tot maand 12 (week 52; tot CCOD van 06 september 2019)
|
|
Deel 2: Aantal ziektegerelateerde bijwerkingen per patiëntjaren in maand 12
Tijdsspanne: Baseline tot maand 12 (week 52; tot CCOD van 06 september 2019)
|
Ziektegerelateerde AE's werden verzameld via de AE-rapportage van het onderzoek en het ziektegerelateerde AE-percentage werd aangepast voor patiëntjaren (AE-percentage per 100 patiëntjaren).
Ze werden geïdentificeerd door twee verschillende soorten korven toe te passen op de AE-dataset: smalle prospectief gedefinieerde korven met MedDRA-termen op het laagste niveau en brede prospectief gedefinieerde korven met voorvallen geselecteerd op het niveau van de gewenste termijn uit alle bijwerkingen die tot januari 2019 in lopende klinische onderzoeken zijn gemeld, d.w.z. , voorafgaand aan de deblindering van deel 2 van onderzoek BP39055.
|
Baseline tot maand 12 (week 52; tot CCOD van 06 september 2019)
|
|
Deel 2: Percentage deelnemers met bijwerkingen (AE's) en ernstige bijwerkingen (SAE's) in de placebogecontroleerde periode
Tijdsspanne: Dag 1 tot 12 maanden van de placebogecontroleerde periode
|
Een ongewenst voorval (AE) is een ongewenst medisch voorval bij een persoon die een farmaceutisch product krijgt toegediend en dat niet noodzakelijkerwijs een oorzakelijk verband met de behandeling hoeft te hebben.
Een ongewenst voorval kan daarom elk ongunstig en onbedoeld teken zijn (waaronder bijvoorbeeld een abnormale laboratoriumbevinding), symptoom of ziekte die tijdelijk verband houdt met het gebruik van een farmaceutisch product, al dan niet beschouwd als gerelateerd aan het farmaceutisch product.
Reeds bestaande aandoeningen die tijdens een studie verslechteren, worden ook als bijwerkingen beschouwd.
|
Dag 1 tot 12 maanden van de placebogecontroleerde periode
|
|
Deel 2: Percentage deelnemers met stopzetting van de behandeling vanwege bijwerkingen (AE's) en ernstige bijwerkingen (SAE's) in de placebogecontroleerde periode
Tijdsspanne: Dag 1 tot 12 maanden van de placebogecontroleerde periode
|
Een ongewenst voorval (AE) is een ongewenst medisch voorval bij een persoon die een farmaceutisch product krijgt toegediend en dat niet noodzakelijkerwijs een oorzakelijk verband met de behandeling hoeft te hebben.
Een ongewenst voorval kan daarom elk ongunstig en onbedoeld teken zijn (waaronder bijvoorbeeld een abnormale laboratoriumbevinding), symptoom of ziekte die tijdelijk verband houdt met het gebruik van een farmaceutisch product, al dan niet beschouwd als gerelateerd aan het farmaceutisch product.
Reeds bestaande aandoeningen die tijdens een studie verslechteren, worden ook als bijwerkingen beschouwd.
|
Dag 1 tot 12 maanden van de placebogecontroleerde periode
|
|
Deel 2: Aantal deelnemers in de leeftijd van 6-25 jaar met zelfmoordgedachten op basis van de Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) in de door placebo gecontroleerde periode
Tijdsspanne: Dag 1 tot 12 maanden van de placebogecontroleerde periode
|
De Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) wordt gebruikt om de levenslange suïcidaliteit van een deelnemer (C-SSRS-baseline) te beoordelen, evenals nieuwe gevallen van suïcidaliteit (C-SSRS sinds het laatste bezoek).
Het gestructureerde interview roept herinneringen op aan suïcidale gedachten, inclusief de intensiteit van de gedachten, het gedrag en pogingen met daadwerkelijke/potentiële dodelijkheid.
De resultaten van de C-SSRS-beoordelingen werden verzameld voor deelnemers van 6 jaar en ouder.
|
Dag 1 tot 12 maanden van de placebogecontroleerde periode
|
|
Deel 2: Aantal deelnemers in de leeftijd van 6-25 jaar met suïcidaal gedrag op basis van de Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) in de door placebo gecontroleerde periode
Tijdsspanne: Dag 1 tot 12 maanden van de placebogecontroleerde periode
|
De Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) wordt gebruikt om de levenslange suïcidaliteit van een deelnemer (C-SSRS-baseline) te beoordelen, evenals nieuwe gevallen van suïcidaliteit (C-SSRS sinds het laatste bezoek).
Het gestructureerde interview roept herinneringen op aan suïcidale gedachten, inclusief de intensiteit van de gedachten, het gedrag en pogingen met daadwerkelijke/potentiële dodelijkheid.
De resultaten van de C-SSRS-beoordelingen werden verzameld voor deelnemers van 6 jaar en ouder.
|
Dag 1 tot 12 maanden van de placebogecontroleerde periode
|
|
Mediane verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de overleving van motorneuroneiwitniveaus (SMN) in het bloed
Tijdsspanne: Deel 1: Dag -1, vóór de dosis van week 1, 2 (alleen>/= 12 jaar), 17, 35 en 104, en 4 uur na de dosis van week 4 en 52. Deel 2: Dag -1, vóór -dosis van week 1, 17, 35 en 104, en 4 uur na de dosis van week 4 en 52.
|
Deel 1: Dag -1, vóór de dosis van week 1, 2 (alleen>/= 12 jaar), 17, 35 en 104, en 4 uur na de dosis van week 4 en 52. Deel 2: Dag -1, vóór -dosis van week 1, 17, 35 en 104, en 4 uur na de dosis van week 4 en 52.
|
|
|
Deel 1 en 2: Maximale plasmaconcentratie (Cmax) van Risdiplam in jaar 5
Tijdsspanne: Dag 1: 1, 2, 4, 6 uur na de dosis, week 4, 8 (alleen deel 1), 52, 87: vóór de dosis, 1, 2, 4, 6 uur na de dosis en week 1 (dag 7), 2, 8 (alleen deel 2) 17, 35, 70, 104: predosis
|
Hier wordt de maximaal waargenomen concentratie gedurende de hele observatieperiode gerapporteerd.
|
Dag 1: 1, 2, 4, 6 uur na de dosis, week 4, 8 (alleen deel 1), 52, 87: vóór de dosis, 1, 2, 4, 6 uur na de dosis en week 1 (dag 7), 2, 8 (alleen deel 2) 17, 35, 70, 104: predosis
|
|
Deel 1 en 2: Area Under the Curve (AUC) Van 0 tot 24 uur Risdiplam tijdens bezoek in jaar 5
Tijdsspanne: Bezoek in jaar 5 vóór de dosis, 1, 2, 4, 6, 24 uur na de dosis
|
Bezoek in jaar 5 vóór de dosis, 1, 2, 4, 6, 24 uur na de dosis
|
|
|
Deel 1 en 2: Concentratie aan het einde van een doseringsinterval (Cdal) van Risdiplam in jaar 5
Tijdsspanne: Het laatste predosismonster dat werd verzameld van elke deelnemer die ten minste 1400 dagen risdiplam-behandeling had gehad.
|
Het laatste predosismonster dat werd verzameld van elke deelnemer die ten minste 1400 dagen risdiplam-behandeling had gehad.
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Studie directeur: Clinical Trials, Hoffmann-La Roche
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
19 oktober 2016
Primaire voltooiing (Werkelijk)
6 september 2019
Studie voltooiing (Werkelijk)
2 oktober 2023
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
19 september 2016
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
19 september 2016
Eerst geplaatst (Geschat)
21 september 2016
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
24 april 2024
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
1 april 2024
Laatst geverifieerd
1 maart 2024
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Ziekten van het centrale zenuwstelsel
- Ziekten van het zenuwstelsel
- Neurologische manifestaties
- Neuromusculaire aandoeningen
- Neurodegeneratieve ziekten
- Neuromusculaire manifestaties
- Pathologische aandoeningen, anatomisch
- Ziekten van het ruggenmerg
- Motor Neuron Ziekte
- Spieratrofie
- Atrofie
- Spieratrofie, Spinaal
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Agenten van het perifere zenuwstelsel
- Neuromusculaire middelen
- Risdiplam
Andere studie-ID-nummers
- BP39055
- 2016-000750-35 (EudraCT-nummer)
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .