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2型および3型脊髄性筋萎縮症（SMA）の参加者におけるリスジプラム（RO7034067）の安全性、忍容性、薬物動態、薬力学および有効性を調査するための研究 (SUNFISH)

2024年4月1日 更新者：Hoffmann-La Roche

タイプ2およびタイプ3の脊髄性筋萎縮症患者におけるリスジプラム（RO7034067）の安全性、忍容性、薬物動態、薬力学、および有効性を調査するための2部シームレス、多施設無作為化、プラセボ対照、二重盲検試験

タイプ 2 およびタイプ 3 SMA の成人および小児の参加者におけるリスジプラムの安全性、忍容性、薬物動態、薬力学、および有効性を評価するための多施設無作為化二重盲検プラセボ対照試験。 この試験は、12 週間のリスジプラムの探索的用量設定パート (パート 1) と 24 か月間のリスジプラムの確認パート (パート 2) の 2 つのパートで構成されています。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

研究の種類

介入

入学 (実際)

231

段階

  • フェーズ2

アクセスの拡大

承認済み 一般販売用。 拡張アクセス記録をご覧ください。

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • California
      • Palo Alto、California、アメリカ、94304
        • Stanford University Medical Center
    • New York
      • New York、New York、アメリカ、10032
        • Columbia University Medical Center; The Neurological Institute of New York
  • イギリス
      • Headington、イギリス、OX3 9DU
        • University of Oxford; Department of Paediatrics
  • イタリア
    • Lazio
      • Roma、Lazio、イタリア、00165
        • IRCCS Ospedale Pediatrico Bambino Gesù; U.O. Malattie Neuromuscolari e Neurodegenerative
      • Roma、Lazio、イタリア、00168
        • Policlinico Agostino Gemelli; Dipartimento di Neuropsichiatria Infantile
    • Liguria
      • Genova、Liguria、イタリア、16147
        • IRCCS Istituto Giannina Gaslini; U.O.S.D. Centro di Miologia e Patologie Neurodegenerative
    • Lombardia
      • Milano、Lombardia、イタリア、20122
        • Fondazione IRCCS Ca' Granda Ospedale Maggiore Policlinico; Unità Operativa Complessa di Neurologia
      • Milano、Lombardia、イタリア、20133
        • Fondazione IRCCS Istituto Neurologico ?Carlo Besta?; UO di Neurologia dello Sviluppo
  • カナダ
    • Alberta
      • Calgary、Alberta、カナダ、T3B 6A8
        • Alberta Children's Hospital Division of Pediatric Neurology
    • Ontario
      • London、Ontario、カナダ、N6A 5W9
        • London Health Sciences Centre; Children's Hospital; Pediatrics
    • Quebec
      • Montreal、Quebec、カナダ、H4A 3J1
        • McGill University Health Centre - Glen Site
  • クロアチア
      • Zagreb、クロアチア、10000
        • Clinical Medical Center Zagreb; University Hospital Rebro Department of Paediatrics
  • スペイン
      • Barcelona、スペイン、08035
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron; Servicio de Reumatologia
      • Madrid、スペイン、280146
        • Hospital Universitario La Paz
      • Sevilla、スペイン、41013
        • Hospital Universitario Virgen del Rocío
    • Barcelona
      • Esplugues De Llobregas、Barcelona、スペイン、08950
        • Hospital Sant Joan de Deu
  • セルビア
      • Belgrade、セルビア、11000
        • Clinic for Neurology and Psychiatry for Children and Youth
  • ドイツ
      • Freiburg、ドイツ、79106
        • Universitätsklinikum Freiburg; Klinik für Neuropädiatrie und Muskelerkrankungen
  • フランス
      • Bron、フランス、69677
        • Hopital Femme Mere Enfant; Medecine Physique et Readaptation Pediatrique ? L?ESCALE
      • Lille、フランス、59037
        • Hôpital Roger Salengro
      • Nantes、フランス、44093
        • CHU de Nantes - Hotel Dieu
      • Paris、フランス、75571
        • Hôpital Armand Trousseau
      • Paris、フランス、75015
        • Hôpital Necker-Enfants Malades; Service de neuropédiatrie
  • ブラジル
    • RJ
      • Rio de Janeiro、RJ、ブラジル、CEP 21941-912
        • Instituto de Puericultura E Pediatria Martagão Gesteira
  • ベルギー
      • Gent、ベルギー、9000
        • UZ Gent
      • Leuven、ベルギー、3000
        • UZ Leuven Gasthuisberg
      • Liège、ベルギー、4000
        • CHR de la Citadelle
  • ポーランド
      • Gda?sk、ポーランド、80-952
        • Szpital Gdanskiego Uniwersytetu Medycznego; Clinic of developmental neurology
      • Pozna?、ポーランド、60-355
        • Uniwersytecki Szpital Kliniczny w Poznaniu; Od. Kliniczny Neurologii Dzieci i M?odziezy
      • Warszawa、ポーランド、02-097
        • Klinika Neurologii I Wydzialu Lekarskiego WUM w Warszawie
  • ロシア連邦
    • Moskovskaja Oblast
      • Moscow、Moskovskaja Oblast、ロシア連邦、125412
        • Russian Children Neuromuscular Center of Veltischev
  • 七面鳥
      • Ankara、七面鳥、06100
        • Hacettepe University, School of Medicine; Pediatrics Department; Pediatrics Child Neurology Unit
      • Atasehir- Istanbul、七面鳥、34752
        • Hospital Yeditepe University Kozyatagi; Pediatry
  • 中国
      • Beijing City、中国、100034
        • Peking University First Hospital
      • Shanghai、中国、201102
        • Children's Hospital of Fudan University
  • 日本
      • Fukuoka、日本、813-0017
        • Fukuoka Children's Hospital
      • Hiroshima、日本、734-8551
        • Hiroshima University Hospital
      • Hyogo、日本、663-8501
        • Hyogo Medical University Hospital
      • Kagoshima、日本、899-5293
        • Minami Kyushu National Hospital
      • Miyagi、日本、989-3126
        • Miyagi Children's Hospital
      • Shiga、日本、524-0022
        • Shiga Medical Center for Children
      • Shizuoka、日本、420-8660
        • Shizuoka Children's Hospital
      • Tochigi、日本、329-0498
        • Jichi Medical University Hospital
      • Tokyo、日本、162-0052
        • Center Hospital of the National Center for Global Health and Medicine
      • Tokyo、日本、187-8551
        • National Center Of Neurology And Psychiatry Hospital

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

2年～25年 (子、大人)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  • 5q常染色体劣性SMAの確定診断
  • スクリーニング時の血液妊娠検査が陰性であり、妊娠を防ぐための措置および精子提供の制限を遵守することに同意する
  • パート 1 の場合: タイプ 2 または 3 SMA の歩行者または非歩行者
  • パート 2 の場合: 1) タイプ 2 または 3 の SMA 非歩行者。 2) RULM エントリ項目 A が 2 以上。 3) MFM の項目 9 によって評価される独立して座る能力

除外基準:

  • -スクリーニング前90日以内の治験薬またはデバイス研究への同時または以前の参加、または薬物の5半減期のいずれか長い方
  • -SMN2を標的とするアンチセンスオリゴヌクレオチド、SMN2スプライシング修飾子、または臨床研究または医療の一環としての遺伝子治療の同時または以前の投与
  • 細胞療法の既往
  • -過去2か月以内の肺イベントによる入院、またはスクリーニング時に計画されている
  • -スクリーニング前の1年間の脊柱側弯症または股関節固定の手術、または今後18か月以内に計画されている
  • -不安定な胃腸、腎臓、肝臓、内分泌、または心血管系の疾患 研究者によって臨床的に重要であると見なされる
  • -治験薬投与前の臨床的に重大な心電図異常の存在 治験責任医師が決定したように、参加者の安全上のリスクを示す3回の測定または心血管疾患の平均
  • スクリーニング検査前1ヶ月以内の重大な疾患またはスクリーニング前1週間以内および初回投与までの熱性疾患
  • 最近開始された治療（[
  • -クロロキン、ヒドロキシクロロキン、レチガビン、ビガバトリンまたはチオリダジンの以前の使用は許可されていません
  • -リスジプラムまたはその製剤の成分に対する過敏症（アナフィラキシー反応など）が確認されている、または推定される
  • 眼科疾患の最近の病歴（1年未満）
  • -侵襲的換気または気管切開が必要な参加者

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：順次割り当て
  • マスキング：ダブル

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：パート 1 グループ A: 青年および成人 (リスディプラム)
12〜25歳の青年および成人の参加者は、少なくとも12週間リスジプラムを受け取ります。 プラセボ対照期間が完了し、パート 2 の用量が選択されると、参加者はパート 2 の用量に切り替えられ、非盲検段階で治療されます。
薬：リスディプラム
リスジプラムは、経口（口から）または栄養チューブ（経鼻胃管または胃瘻管）を介して投与されます。
他の名前：
  • RO7034067
プラセボコンパレーター：パート 1 グループ A: 青年および成人 (プラセボ)
12〜25歳の青年および成人の参加者は、少なくとも12週間、リスジプラムに一致するプラセボを受けます。 プラセボ対照期間が完了すると、参加者は最初にコホートのリスジプラム用量に切り替えられます。 パート2の用量が選択された後、参加者はパート2の用量に切り替えられ、非盲検段階で治療されます。
薬：リスディプラム
リスジプラムは、経口（口から）または栄養チューブ（経鼻胃管または胃瘻管）を介して投与されます。
他の名前：
  • RO7034067
薬：プラセボ
プラセボは、経口（口から）または栄養チューブ（経鼻胃管または胃瘻管）を介して投与されます。
プラセボコンパレーター：パート 1 グループ B: 子供 (プラセボ)
2〜11歳の子供は、少なくとも12週間、リスジプラムに一致するプラセボを受け取ります. プラセボ対照期間が完了すると、参加者は最初にコホートのリスジプラム用量に切り替えられます。 パート2の用量が選択された後、参加者はパート2の用量に切り替えられ、非盲検段階で治療されます。
薬：リスディプラム
リスジプラムは、経口（口から）または栄養チューブ（経鼻胃管または胃瘻管）を介して投与されます。
他の名前：
  • RO7034067
薬：プラセボ
プラセボは、経口（口から）または栄養チューブ（経鼻胃管または胃瘻管）を介して投与されます。
実験的：パート 1 グループ B: 子供 (リスディプラム)
2 歳から 11 歳の子供は、リスジプラムを少なくとも 12 週間受けます。 プラセボ対照期間が完了し、パート 2 の用量が選択されると、参加者はパート 2 の用量に切り替えられ、非盲検段階で治療されます。
薬：リスディプラム
リスジプラムは、経口（口から）または栄養チューブ（経鼻胃管または胃瘻管）を介して投与されます。
他の名前：
  • RO7034067
プラセボコンパレーター：パート 2: プラセボ
2〜25歳の参加者は、リスジプラムに一致するプラセボを12か月間受け取ります。 プラセボによる12か月の治療後、参加者はリスジプラムに切り替えられます（体重（BW）> / = 20kgの参加者の場合は1日1回5 mgまたはBWの参加者の場合は0.25 mg / kg）
薬：リスディプラム
リスジプラムは、経口（口から）または栄養チューブ（経鼻胃管または胃瘻管）を介して投与されます。
他の名前：
  • RO7034067
薬：プラセボ
プラセボは、経口（口から）または栄養チューブ（経鼻胃管または胃瘻管）を介して投与されます。
実験的：パート 2: リスジプラム
2〜25歳の参加者は、研究のパート1の結果に基づいて選択された用量でリスジプラムを受け取ります（体重（BW）> / = 20kgの参加者には1日1回5 mg、または0.25 mg / kgの参加者には0.25 mg / kg帯域幅
薬：リスディプラム
リスジプラムは、経口（口から）または栄養チューブ（経鼻胃管または胃瘻管）を介して投与されます。
他の名前：
  • RO7034067

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
パート 1: 体重 (BW) >/= 20kg の参加者のための選択されたパート 2 リスジプラムの用量
時間枠：研究の1日目から少なくとも4週間まで（2017年7月25日のCCODまで）
内部監視委員会 (IMC) は、研究のパート 2 (ピボタル用量) の用量を選択する責任がありました。 外部の独立データ監視委員会 (iDMC) がパート 1 のデータをレビューし、IMC の用量選択決定を確認しました。 IMC によって選択されたパート 2 の用量は、次の用量でした。 2. AUC0-24h,ss 2000 ng*h/mL (必要に応じて遊離画分を調整) の暴露上限 (平均値) を下回る定常状態での暴露をもたらした; 3. 臨床的に関連すると予想されるSMNタンパク質の増加をもたらしました。
研究の1日目から少なくとも4週間まで（2017年7月25日のCCODまで）
パート 1: BW の参加者のためのリスジプラムの選択されたパート 2 用量
時間枠：研究の1日目から少なくとも4週間まで（2017年7月25日のCCODまで）
内部監視委員会 (IMC) は、研究のパート 2 (ピボタル用量) の用量を選択する責任がありました。 外部の独立データ監視委員会 (iDMC) がパート 1 のデータをレビューし、IMC の用量選択決定を確認しました。 IMC によって選択されたパート 2 の用量は、次の用量でした。 2. AUC0-24h,ss 2000 ng*h/mL (必要に応じて遊離画分を調整) の暴露上限 (平均値) を下回る定常状態での暴露をもたらした; 3. 臨床的に関連すると予想されるSMNタンパク質の増加をもたらしました。
研究の1日目から少なくとも4週間まで（2017年7月25日のCCODまで）
パート 2: 総運動機能測定値 32 (MFM-32) 12 か月目の総スコアのベースラインからの変化
時間枠：ベースライン (1 日目) と 12 か月目
Motor Function Measure 32 (MFM32) は、神経筋障害で使用するために作成されたスケールです。 身体機能を三次元的に評価する32項目で構成されています。 D2 軸および近位機能; D3 遠位運動機能。 タスクは 4 段階のリッカート スケールで採点されます。0 - タスクを開始できないか、開始位置を維持できません。 1 - タスクを部分的に実行します。 2 - タスクを不完全または不完全に実行します。 3 - タスクを完全かつ「通常どおり」実行します。 32 のスコアが合計され、MFM32 の合計スコアとして 0 ～ 100 のスケールで表されます。 スコアが高いほど、運動機能が向上していることを示します。 ベースラインからのプラスの変化は改善を示します。 MMRM分析は、SMAの治療を目的とした禁止された薬物療法を受けていないと仮定した参加者のデータを含む、一次有効性の仮説的estimandに基づいて実行され、参加者は12か月目の分析時点まで無作為化された治療を続けました。
ベースライン (1 日目) と 12 か月目

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
パート 2: 12 か月目の総運動機能測定 (MFM32) スコアで顕著な改善 (>= 3 と定義) を有する参加者の割合
時間枠：12か月目
MFM32は身体機能を評価する32項目で構成されています。 各タスクの採点には、4 段階のリッカート スケールが使用されます。0 - タスクを開始できないか、開始位置を維持できません。 1 - タスクを部分的に実行します。 2 - タスクを不完全または不完全に実行します。 3 - タスクを完全かつ「通常どおり」実行します。 32 のスコアが合計され、MFM32 の合計スコアとして 0 ～ 100 のスケールで表されます。 しきい値 >/= 3 の MFM32 合計スコアの変化は、この尺度の顕著な改善を表しています。 ロジスティック回帰分析は、SMAの治療を目的とした禁止された薬物療法を受けていないと仮定した参加者のデータを含む有効性の仮説的なestimandに基づいて実行され、参加者は12か月目の分析時点まで無作為化された治療を続けました。
12か月目
パート 2: 12 か月目の改訂上肢モジュール (RULM) の合計スコアのベースラインからの変化
時間枠：ベースライン (1 日目) と 12 か月目
RULM は、腕の近位および遠位の運動機能を評価する 20 項目の尺度です。 エントリ項目があり、残りの 18 項目は次の 3 点スケールで採点されます。0: タスクを単独で完了できない。 1: 方法を変更しましたが、タスクを単独で完了できます。 2: 補助なしでタスクを完了し、1 点を最高点とする 2 点満点の可/不可スコアで 1 項目を採点します。 RULM の合計スコアは、0 ～ 37 の範囲の 19 項目のスコアの合計であり、エントリー項目は合計スコアに寄与しません。 スコアが高いほど、上肢機能が優れていることを示します。 ベースラインからのプラスの変化は改善を示します。 MMRM分析は、SMAの治療を目的とした禁止された薬物療法を受けていないと仮定した参加者のデータを含む、有効性の仮説的estimandに基づいて実行され、参加者は12か月目の分析時点まで無作為化された治療を続けました。
ベースライン (1 日目) と 12 か月目
パート 2: 12 か月目の Hammersmith Functional Motor Scale Expanded (HFMSE) の合計スコアのベースラインからの変化
時間枠：ベースライン (1 日目) と 12 か月目
HFMSE スケールには 33 項目が含まれており、3 点のリッカート型スケール (0 ～ 2) で採点され、合計されて合計スコアが算出されます。スコアが低いほど障害が大きいことを示します。 HFMSE には、立位、移動、歩行、近位および軸機能などの重要な機能的能力を評価するために設計された一連の評価が含まれています。 総合スコアは、達成可能な最大スコア 66 のすべてのアクティビティのスコアの合計です。 スコアが高いほど、運動機能が優れていることを示します。 ベースラインからのプラスの変化は改善を示します。 MMRM分析は、SMAの治療を目的とした禁止された薬物療法を受けていないと仮定した参加者のデータを含む、有効性の仮説的estimandに基づいて実行され、参加者は12か月目の分析時点まで無作為化された治療を続けました。
ベースライン (1 日目) と 12 か月目
パート 2: 6 ～ 25 歳の参加者における 12 か月目の強制肺活量 (FVC) のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン (1 日目) と 12 か月目
スパイロメトリーは、気道を通る空気の量を測定することで肺の働きを評価する肺機能検査です。 スパイロメトリーは、6 歳以上のすべての参加者によって実施されました。 努力肺活量 (FVC) は、最大に吸入した後に吐き出すことができる総容量です。 すべての試行の中で最良の % 予測値が分析に使用されました。 MMRM分析は、SMAの治療を目的とした禁止された薬物療法を受けていないと仮定した参加者のデータを含む、有効性の仮説的estimandに基づいて実行され、参加者は12か月目の分析時点まで無作為化された治療を続けました。
ベースライン (1 日目) と 12 か月目
パート 2: 12 か月目の介護者報告 SMA 独立性尺度 (SMAIS) 合計スコアのベースラインからの変化
時間枠：ベースライン (1 日目) と 12 か月目
SMA 独立性尺度 (SMAIS) は、機能関連の独立性を評価するために、SMA 参加者向けに特別に開発されました。 SMAIS には 29 の項目が含まれており、食事や入浴などの日常活動を実行するために別の個人が必要とする支援の量を評価します。 各項目は 0 ～ 4 のスケールで採点されます (項目が該当しないことを示す追加のオプションがあります)。 0～44 の範囲の SMAIS 合計スコアは、各項目が 0～2 のスケールの 22 項目に基づいて取得されます。 スコアが低いほど、他の個人への依存度が高いことを示します。 SMAIS は、12 歳以上の参加者と 2 ～ 25 歳の参加者の介護者によって完成されました。 MMRM分析は、SMAの治療を目的とした禁止された薬物療法を受けていないと仮定した参加者のデータを含む、有効性の仮説的なestimandに基づいて実行され、参加者は12か月目の分析時点まで無作為化された治療を続けました。
ベースライン (1 日目) と 12 か月目
パート 2: 臨床医が 12 か月目の臨床全体の変化の印象 (CGI-C) スケール評価で改善したと評価した参加者の割合
時間枠：12か月目
Clinical Global Impression of Change (CGI-C) は、グローバルヘルスにおける参加者の変化に対する臨床医の印象を採点するために使用されます。 CGI-C は、「非常に改善された」、「非常に改善された」、「わずかに改善された」、「変化なし」、「わずかに悪化した」、「非常に悪化した」の 7 つの回答オプションを使用して、世界の健康状態の変化を 1 項目で測定したものです。 、および「非常に悪い」。 「改善された」と見なされた参加者には、「非常に改善された」、「非常に改善された」、「少し改善された」という回答が含まれていました。 ロジスティック回帰分析は、SMAの治療を目的とした禁止された薬物療法を受けていないと仮定した参加者のデータを含む有効性の仮説的なestimandに基づいて実行され、参加者は12か月目の分析時点まで無作為化された治療を続けました。
12か月目
パート 2: 12 か月目の総運動機能測定 (MFM-32) スコアで安定化または改善 (>= 0 と定義) を達成した参加者の割合
時間枠：12か月目
MFM32 は身体機能を 3 次元で評価する 32 項目で構成されています。 D2 軸および近位機能; D3 遠位運動機能。 タスクは 4 段階のリッカート スケールで採点されます。0 - タスクを開始できないか、開始位置を維持できません。 1 - タスクを部分的に実行します。 2 - タスクを不完全または不完全に実行します。 3 - タスクを完全かつ「通常どおり」実行します。 32 のスコアが合計され、MFM32 の合計スコアとして 0 ～ 100 のスケールで表されます。 スコアが高いほど、運動機能が向上していることを示します。 ロジスティック回帰分析は、SMAの治療を目的とした禁止された薬物療法を受けていないと仮定した参加者のデータを含む有効性の仮説的なestimandに基づいて実行され、参加者は12か月目の分析時点まで無作為化された治療を続けました。
12か月目
パート 2: 12 か月目の合計 MFM-32 スコアで測定の標準誤差が少なくとも 1 つ改善した参加者の割合
時間枠：12か月目
MFM32 は身体機能を 3 次元で評価する 32 項目で構成されています。 D2 軸および近位機能; D3 遠位運動機能。 タスクは 4 段階のリッカート スケールで採点されます。0 - タスクを開始できない、または開始位置を維持できない。 1-タスクを部分的に実行します。 2-タスクを不完全または不完全に実行します。 3-タスクを完全かつ「正常に」実行します。 32 のスコアが合計され、合計スコアとして 0 ～ 100 のスケールで表されます。 スコアが高いほど、運動機能が向上していることを示します。 測定の標準誤差 (SEM) は、ベースラインでの 32 項目のスコアと合計スコアを使用して導き出されます。 ベースラインからの変化 > = 1 つの SEM は、変化 >= 4 に相当します。 SMA の治療を目的とした禁止された薬が投与されず、参加者は分析まで無作為化された治療を続けたと仮定して、参加者のデータに含まれる有効性の仮説 estimand に基づいて、ロジスティック回帰分析を実行しました。月12の時点。
12か月目
パート 2: 12 か月目の MFM-32 ドメイン 1 (D1) スコアのベースラインからの変化
時間枠：ベースライン (1 日目) と 12 か月目
MFM32 は身体機能を 3 次元で評価する 32 項目で構成されています。 D2 軸および近位機能; D3 遠位運動機能。 タスクは 4 段階のリッカート スケールで採点されます。0 - タスクを開始できないか、開始位置を維持できません。 1 - タスクを部分的に実行します。 2 - タスクを不完全または不完全に実行します。 3 - タスクを完全かつ「通常どおり」実行します。 D1 項目のスコアが合計され、MFM D1 合計スコアとして 0 ～ 100 のスケールで表されます。 スコアが高いほど、運動機能が向上していることを示します。 ベースラインからのプラスの変化は改善を示します。 MMRM分析は、SMAの治療を目的とした禁止された薬物療法を受けていないと仮定した参加者のデータを含む、有効性の仮説的なestimandに基づいて実行され、参加者は12か月目の分析時点まで無作為化された治療を続けました。
ベースライン (1 日目) と 12 か月目
パート 2: 12 か月目の MFM-32 ドメイン 2 (D2) スコアのベースラインからの変化
時間枠：ベースライン (1 日目) と 12 か月目
MFM32 は身体機能を 3 次元で評価する 32 項目で構成されています。 D2 軸および近位機能; D3 遠位運動機能。 タスクは 4 段階のリッカート スケールで採点されます。0 - タスクを開始できないか、開始位置を維持できません。 1 - タスクを部分的に実行します。 2 - タスクを不完全または不完全に実行します。 3 - タスクを完全かつ「通常どおり」実行します。 D2 アイテムのスコアが合計され、MFM D2 合計スコアとして 0 ～ 100 のスケールで表されます。 スコアが高いほど、運動機能が向上していることを示します。 ベースラインからのプラスの変化は改善を示します。 MMRM分析は、SMAの治療を目的とした禁止された薬物療法を受けていないと仮定した参加者のデータを含む、有効性の仮説的なestimandに基づいて実行され、参加者は12か月目の分析時点まで無作為化された治療を続けました。
ベースライン (1 日目) と 12 か月目
パート 2: 12 か月目の MFM-32 ドメイン 3 (D3) スコアのベースラインからの変化
時間枠：ベースライン (1 日目) と 12 か月目
MFM32 は身体機能を 3 次元で評価する 32 項目で構成されています。 D2 軸および近位機能; D3 遠位運動機能。 タスクは 4 段階のリッカート スケールで採点されます。0 - タスクを開始できないか、開始位置を維持できません。 1 - タスクを部分的に実行します。 2 - タスクを不完全または不完全に実行します。 3 - タスクを完全かつ「通常どおり」実行します。 D3 項目のスコアが合計され、MFM D3 合計スコアとして 0 ～ 100 のスケールで表されます。 スコアが高いほど、運動機能が向上していることを示します。 ベースラインからのプラスの変化は改善を示します。 MMRM分析は、SMAの治療を目的とした禁止された薬物療法を受けていないと仮定した参加者のデータを含む、有効性の仮説的なestimandに基づいて実行され、参加者は12か月目の分析時点まで無作為化された治療を続けました。
ベースライン (1 日目) と 12 か月目
パート 2: 12 か月目の MFM-32 ドメイン 1 と 2 の合計スコアのベースラインからの変化
時間枠：ベースライン (1 日目) と 12 か月目
MFM32 は身体機能を 3 次元で評価する 32 項目で構成されています。 D2 軸および近位機能; D3 遠位運動機能。 タスクは 4 段階のリッカート スケールで採点されます。0 - タスクを開始できないか、開始位置を維持できません。 1 - タスクを部分的に実行します。 2 - タスクを不完全または不完全に実行します。 3 - タスクを完全かつ「通常どおり」実行します。 D1+D2 項目のスコアが合計され、MFM D1+D2 合計スコアとして 0 ～ 100 のスケールで表されます。 スコアが高いほど、運動機能が向上していることを示します。 ベースラインからのプラスの変化は改善を示します。 MMRM分析は、SMAの治療を目的とした禁止された薬物療法を受けていないと仮定した参加者のデータを含む、有効性の仮説的なestimandに基づいて実行され、参加者は12か月目の分析時点まで無作為化された治療を続けました。
ベースライン (1 日目) と 12 か月目
パート 2: 12 か月目の MFM-32 ドメイン 2 および 3 の合計スコアのベースラインからの変化
時間枠：ベースライン (1 日目) と 12 か月目
MFM32 は身体機能を 3 次元で評価する 32 項目で構成されています。 D2 軸および近位機能; D3 遠位運動機能。 タスクは 4 段階のリッカート スケールで採点されます。0 - タスクを開始できないか、開始位置を維持できません。 1 - タスクを部分的に実行します。 2 - タスクを不完全または不完全に実行します。 3 - タスクを完全かつ「通常どおり」実行します。 D2+D3 項目のスコアが合計され、MFM D2+D3 合計スコアとして 0 ～ 100 のスケールで表されます。 スコアが高いほど、運動機能が向上していることを示します。 ベースラインからのプラスの変化は改善を示します。 MMRM分析は、SMAの治療を目的とした禁止された薬物療法を受けていないと仮定した参加者のデータを含む、有効性の仮説的なestimandに基づいて実行され、参加者は12か月目の分析時点まで無作為化された治療を続けました。
ベースライン (1 日目) と 12 か月目
パート 2: 6 ～ 25 歳の参加者における 12 か月目の 1 秒間の努力呼気量 (FEV1) のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン (1 日目) と 12 か月目
スパイロメトリーは、気道を通る空気の量を測定することで肺の働きを評価する肺機能検査です。 スパイロメトリーは、6 歳以上のすべての参加者によって実施されました。 強制呼気量 (FEV1) は、強制肺活量テストの最初の 1 秒間に強制的に吐き出された量です。 すべての試行の中で最良の % 予測値が分析に使用されました。 MMRM分析は、SMAの治療を目的とした禁止された薬物療法を受けていないと仮定した参加者のデータを含む、有効性の仮説的なestimandに基づいて実行され、参加者は12か月目の分析時点まで無作為化された治療を続けました。
ベースライン (1 日目) と 12 か月目
パート 2: 6 ～ 25 歳の参加者における 12 か月目の最大咳嗽流量 (PCF) のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン (1 日目) と 12 か月目
スパイロメトリーは、気道を通る空気の量を測定することで肺の働きを評価する肺機能検査です。 スパイロメトリーは、6 歳以上のすべての参加者によって実施されました。 咳のピークフロー (PCF) は、咳の強さの評価です。 すべての試行のうち最良の％予測値が分析に使用されました MMRM分析は、SMAの治療を目的とした禁止された薬が投与されていないと仮定した参加者データを含む、有効性の仮説的エスティマンドに基づいて実行され、参加者は分析時間まで無作為化された治療を続けました月 12 をポイントします。
ベースライン (1 日目) と 12 か月目
パート 2: 12 か月目の最高嗅覚鼻吸気圧 (SNIP) のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン (1 日目) と 12 か月目
Sniff Nasal Inspiratory Pressure (SNIP) は、吸気筋力の自発的で非侵襲的なテストであり、2 歳以上の子供にうまく適用されています。 利点には、操作のシンプルさとマウスピースがないことが含まれます。これは、球根の脱力がある可能性がある SMA の参加者にとって特に役立ちます。 SNIP には、神経筋障害のある幼い子供でも簡単に実行できる自然な操作中に吸気圧を測定できるという利点もあります。 すべての試行の中で最良の % 予測値が分析に使用されました。 MMRM分析は、SMAの治療を目的とした禁止された薬物療法を受けていないと仮定した参加者のデータを含む、有効性の仮説的なestimandに基づいて実行され、参加者は12か月目の分析時点まで無作為化された治療を続けました。
ベースライン (1 日目) と 12 か月目
パート 2: 6 ～ 25 歳の参加者における 12 か月目の最大吸気圧 (MIP) のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン (1 日目) と 12 か月目
最大吸気圧 (MIP) は、筋力の非侵襲的検査であり、横隔膜およびその他の吸気筋の最大強度を測定します。 MIP は 6 歳以上の参加者で測定されました。 参加者は、閉塞したマウス ピースに対して強力な吸気を実行するよう求められました。 すべての試行の中で最良の % 予測値が分析に使用されました。 MMRM分析は、SMAの治療を目的とした禁止された薬物療法を受けていないと仮定した参加者のデータを含む、有効性の仮説的なestimandに基づいて実行され、参加者は12か月目の分析時点まで無作為化された治療を続けました。
ベースライン (1 日目) と 12 か月目
パート 2: 6 ～ 25 歳の参加者における 12 か月目の最大呼気圧 (MEP) のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン (1 日目) と 12 か月目
最大呼気圧 (MEP) は、筋力の非侵襲的検査であり、腹筋およびその他の呼気筋の最大強度を測定します。 MEP は 6 歳以上の参加者で測定されました。 参加者は、閉塞したマウス ピースに対して強力な吸気を実行するよう求められました。 すべての試行の中で最良の % 予測値が分析に使用されました。 MMRM分析は、SMAの治療を目的とした禁止された薬物療法を受けていないと仮定した参加者のデータを含む、有効性の仮説的なestimandに基づいて実行され、参加者は12か月目の分析時点まで無作為化された治療を続けました。
ベースライン (1 日目) と 12 か月目
パート 2: 12 か月目の参加者報告 SMA 独立性尺度 (SMAIS) 合計スコアのベースラインからの変化
時間枠：ベースライン (1 日目) と 12 か月目
SMAIS は、機能関連の独立性を評価するために、SMA 参加者向けに特別に開発されました。 これには、食事や入浴などの日常活動を実行するために別の個人が必要とする支援の量を評価する 29 の項目が含まれています。 各項目は 0 ～ 4 のスケールで採点されます (項目が該当しないことを示す追加のオプションがあります)。 0～44 の範囲の SMAIS 合計スコアは、各項目が 0～2 のスケールの 22 項目に基づいて取得されます。 スコアが低いほど、他の個人への依存度が高いことを示します。 SMAIS は、12 歳以上の参加者と 2 ～ 25 歳の参加者の介護者によって完成されました。 MMRM分析は、SMAの治療を目的とした禁止された薬物療法を受けていないと仮定した参加者のデータを含む、有効性の仮説的なestimandに基づいて実行され、参加者は12か月目の分析時点まで無作為化された治療を続けました。
ベースライン (1 日目) と 12 か月目
パート 2: 12 か月目の臨床全体の変化の印象 (CGI-C) スケール評価で変化なしまたは改善されたと臨床医が評価した参加者の割合
時間枠：12か月目
CGI-C は、参加者の全体的な健康状態の変化に対する臨床医の印象を採点するために使用されます。 これは、「非常に改善された」、「非常に改善された」、「わずかに改善された」、「変化なし」、「わずかに悪化した」、「非常に悪化した」、「非常に悪い」。 「変化なしまたは改善」と見なされた参加者には、「変化なし」、「非常に改善された」、「非常に改善された」、「わずかに改善された」という回答が含まれていました。 ロジスティック回帰分析は、SMAの治療を目的とした禁止された薬物療法を受けていないと仮定した参加者のデータを含む有効性の仮説的なestimandに基づいて実行され、参加者は12か月目の分析時点まで無作為化された治療を続けました。
12か月目
パート 2: 12 か月目に少なくとも 1 つの疾患関連の有害事象を経験した参加者の割合
時間枠：12 か月目までのベースライン (52 週目、2019 年 9 月 6 日の CCOD まで)
疾患関連の有害事象 (AE) は、2 つの異なるタイプのバスケットを AE データセットに適用することによって特定されました。 このバスケットは、市販の保険金請求データ (CLAIMS およびマーケット スキャン データ) を使用して、SMA の有無にかかわらず参加者で観察された CDC コード率を比較した、年齢と性別が一致したケース コントロール研究から選択された CDC 用語のグループに基づいて定義されました。 最新バージョンの MedDRA を使用してコード化された、各バスケットに含まれる最低レベルの用語。 2019 年 1 月まで、つまり BP39055 試験のパート 2 の非盲検化前までに進行中の臨床試験で報告されたすべての AE から優先用語レベルで選択されたイベントを含む、前向きに定義された広範なバスケット。
12 か月目までのベースライン (52 週目、2019 年 9 月 6 日の CCOD まで)
パート 2: 12 か月目の患者年あたりの疾患関連の有害事象の数
時間枠：12 か月目までのベースライン (52 週目、2019 年 9 月 6 日の CCOD まで)
疾患関連の AE は研究の AE 報告を通じて収集され、疾患関連の AE 率は患者年数で調整されました (100 患者年あたりの AE 率)。 それらは、AE データセットに 2 つの異なるタイプのバスケットを適用することによって特定されました: MedDRA の最低レベルの用語の狭い前向きに定義されたバスケットと、2019 年 1 月までに進行中の臨床試験で報告されたすべての AE から優先用語レベルで選択されたイベントを含む、広い前向きに定義されたバスケット。 、研究BP39055のパート2の盲検解除前。
12 か月目までのベースライン (52 週目、2019 年 9 月 6 日の CCOD まで)
パート 2: プラセボ対照期間における有害事象 (AE) および重篤な有害事象 (SAE) のある参加者の割合
時間枠：プラセボ対照期間の 1 日目から 12 か月まで
有害事象（ＡＥ）は、医薬品を投与された対象における不都合な医学的出来事であり、必ずしも治療と因果関係を有する必要はない。 したがって、有害事象は、医薬品に関連すると考えられるかどうかにかかわらず、医薬品の使用に一時的に関連する好ましくない意図しない徴候 (例えば、異常な検査所見を含む)、症状、または疾患である可能性があります。 研究中に悪化する既存の状態も、有害事象と見なされます。
プラセボ対照期間の 1 日目から 12 か月まで
パート 2: プラセボ対照期間における有害事象 (AE) および重篤な有害事象 (SAE) により治療を中止した参加者の割合
時間枠：プラセボ対照期間の 1 日目から 12 か月まで
有害事象（ＡＥ）は、医薬品を投与された対象における不都合な医学的出来事であり、必ずしも治療と因果関係を有する必要はない。 したがって、有害事象は、医薬品に関連すると考えられるかどうかにかかわらず、医薬品の使用に一時的に関連する好ましくない意図しない徴候 (例えば、異常な検査所見を含む)、症状、または疾患である可能性があります。 研究中に悪化する既存の状態も、有害事象と見なされます。
プラセボ対照期間の 1 日目から 12 か月まで
パート 2: プラセボ対照期間におけるコロンビア自殺重症度評価尺度 (C-SSRS) に基づく自殺念慮のある 6 ～ 25 歳の参加者の数
時間枠：プラセボ対照期間の 1 日目から 12 か月まで
コロンビア自殺重症度評価尺度 (C-SSRS) を使用して、参加者の生涯の自殺傾向 (C-SSRS ベースライン) および自殺の新しい事例 (最後の訪問以降の C-SSRS) を評価します。 構造化されたインタビューは、自殺念慮の強さ、行動、および実際の/潜在的な致死を伴う試みを含む、自殺念慮の想起を促します。 C-SSRS 評価結果は、6 歳以上の参加者を対象に収集されました。
プラセボ対照期間の 1 日目から 12 か月まで
パート 2: プラセボ対照期間におけるコロンビア自殺重症度評価尺度 (C-SSRS) に基づく自殺行動を伴う 6 ～ 25 歳の参加者の数
時間枠：プラセボ対照期間の 1 日目から 12 か月まで
コロンビア自殺重症度評価尺度 (C-SSRS) を使用して、参加者の生涯の自殺傾向 (C-SSRS ベースライン) および自殺の新しい事例 (最後の訪問以降の C-SSRS) を評価します。 構造化されたインタビューは、自殺念慮の強さ、行動、および実際の/潜在的な致死を伴う試みを含む、自殺念慮の想起を促します。 C-SSRS 評価結果は、6 歳以上の参加者を対象に収集されました。
プラセボ対照期間の 1 日目から 12 か月まで
血中運動ニューロン（SMN）タンパク質レベルの生存におけるベースラインからの変化中央値
時間枠：パート 1: -1 日目、1、2 週目 (>/= 12 歳のみ)、17、35、および 104 週目の投与前、および 4 週目と 52 週目の投与 4 時間後。 パート 2: -1 日目、投与前-1、17、35、104週目の投与、および4週目と52週目の投与4時間後。
パート 1: -1 日目、1、2 週目 (>/= 12 歳のみ)、17、35、および 104 週目の投与前、および 4 週目と 52 週目の投与 4 時間後。 パート 2: -1 日目、投与前-1、17、35、104週目の投与、および4週目と52週目の投与4時間後。
パート 1 および 2: 5 年目のリスディプラムの最大血漿濃度 (Cmax)
時間枠：1日目：投与後1、2、4、6時間、4、8週目（パート1のみ）、52、87：投与前、投与後1、2、4、6時間、および1週目（7日目）、 2、8 (パート 2 のみ) 17、35、70、104: 投与前
ここに報告されるのは、観察期間全体を通じて観察された最大濃度です。
1日目：投与後1、2、4、6時間、4、8週目（パート1のみ）、52、87：投与前、投与後1、2、4、6時間、および1週目（7日目）、 2、8 (パート 2 のみ) 17、35、70、104: 投与前
パート 1 および 2: 5 年目の訪問時のリスディプラムの 0 時間から 24 時間までの曲線下面積 (AUC)
時間枠：5年目は投与前、投与後1、2、4、6、24時間後に来院
5年目は投与前、投与後1、2、4、6、24時間後に来院
パート 1 および 2: 5 年目のリスディプラムの投与間隔 (トラフ) 終了時の濃度
時間枠：リスジプラム治療期間が少なくとも1400日ある各参加者から採取した最後の投与前サンプル。
リスジプラム治療期間が少なくとも1400日ある各参加者から採取した最後の投与前サンプル。

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Hoffmann-La Roche

捜査官

  • スタディディレクター：Clinical Trials、Hoffmann-La Roche

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

便利なリンク

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2016年10月19日

一次修了 (実際)

2019年9月6日

研究の完了 (実際)

2023年10月2日

試験登録日

最初に提出

2016年9月19日

QC基準を満たした最初の提出物

2016年9月19日

最初の投稿 (推定)

2016年9月21日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2024年4月24日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2024年4月1日

最終確認日

2024年3月1日

詳しくは

本研究に関する用語

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • BP39055
  • 2016-000750-35 (EudraCT番号)

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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