Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Tutkimus risdiplaamin (RO7034067) turvallisuuden, siedettävyyden, farmakokinetiikkaa, farmakodynamiikkaa ja tehokkuutta varten tyypin 2 ja 3 spinaalisen lihasatrofian (SMA) osallistujilla (SUNFISH)

maanantai 1. huhtikuuta 2024 päivittänyt: Hoffmann-La Roche

Kaksiosainen saumaton, monikeskussatunnaistettu, lumekontrolloitu kaksoissokkotutkimus risdiplaamin (RO7034067) turvallisuuden, siedettävyyden, farmakokinetiikkaa, farmakodynamiikkaa ja tehokkuutta varten tyypin 2 ja 3 selkäytimen lihasatrofiapotilailla

Monikeskus, satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu tutkimus, jossa arvioitiin Risdiplamin turvallisuutta, siedettävyyttä, farmakokinetiikkaa, farmakodynamiikkaa ja tehoa aikuisilla ja lapsilla, joilla on tyypin 2 ja tyypin 3 SMA. Tutkimus koostuu kahdesta osasta, risdiplamin tutkivasta annosmääritysosasta (osa 1) 12 viikon ajan ja risdiplaamin vahvistavasta osasta (osa 2) 24 kuukauden ajan.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

231

Vaihe

  • Vaihe 2

Laajennettu käyttöoikeus

Hyväksytty myytävänä yleisölle. Katso laajennettu käyttöoikeustietue.

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Belgia
      • Gent, Belgia, 9000
        • UZ Gent
      • Leuven, Belgia, 3000
        • UZ Leuven Gasthuisberg
      • Liège, Belgia, 4000
        • CHR de la CITADELLE
  • Brasilia
    • RJ
      • Rio de Janeiro, RJ, Brasilia, CEP 21941-912
        • Instituto de Puericultura E Pediatria Martagão Gesteira
  • Espanja
      • Barcelona, Espanja, 08035
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron; Servicio de Reumatologia
      • Madrid, Espanja, 280146
        • Hospital Universitario La Paz
      • Sevilla, Espanja, 41013
        • Hospital Universitario Virgen del Rocio
    • Barcelona
      • Esplugues De Llobregas, Barcelona, Espanja, 08950
        • Hospital Sant Joan de Déu
  • Italia
    • Lazio
      • Roma, Lazio, Italia, 00165
        • IRCCS Ospedale Pediatrico Bambino Gesù; U.O. Malattie Neuromuscolari e Neurodegenerative
      • Roma, Lazio, Italia, 00168
        • Policlinico Agostino Gemelli; Dipartimento di Neuropsichiatria Infantile
    • Liguria
      • Genova, Liguria, Italia, 16147
        • IRCCS Istituto Giannina Gaslini; U.O.S.D. Centro di Miologia e Patologie Neurodegenerative
    • Lombardia
      • Milano, Lombardia, Italia, 20122
        • Fondazione IRCCS Ca' Granda Ospedale Maggiore Policlinico; Unità Operativa Complessa di Neurologia
      • Milano, Lombardia, Italia, 20133
        • Fondazione IRCCS Istituto Neurologico ?Carlo Besta?; UO di Neurologia dello Sviluppo
  • Japani
      • Fukuoka, Japani, 813-0017
        • Fukuoka Children's Hospital
      • Hiroshima, Japani, 734-8551
        • Hiroshima University Hospital
      • Hyogo, Japani, 663-8501
        • Hyogo Medical University Hospital
      • Kagoshima, Japani, 899-5293
        • Minami Kyushu National Hospital
      • Miyagi, Japani, 989-3126
        • Miyagi Children's Hospital
      • Shiga, Japani, 524-0022
        • Shiga Medical Center for Children
      • Shizuoka, Japani, 420-8660
        • Shizuoka Children's Hospital
      • Tochigi, Japani, 329-0498
        • Jichi Medical University Hospital
      • Tokyo, Japani, 162-0052
        • Center Hospital of the National Center for Global Health and Medicine
      • Tokyo, Japani, 187-8551
        • National Center Of Neurology And Psychiatry Hospital
  • Kanada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Kanada, T3B 6A8
        • Alberta Children's Hospital Division of Pediatric Neurology
    • Ontario
      • London, Ontario, Kanada, N6A 5W9
        • London Health Sciences Centre; Children's Hospital; Pediatrics
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H4A 3J1
        • McGill University Health Centre - Glen Site
  • Kiina
      • Beijing City, Kiina, 100034
        • Peking University first hospital
      • Shanghai, Kiina, 201102
        • Children's Hospital of Fudan University
  • Kroatia
      • Zagreb, Kroatia, 10000
        • Clinical Medical Center Zagreb; University Hospital Rebro Department of Paediatrics
  • Puola
      • Gda?sk, Puola, 80-952
        • Szpital Gdanskiego Uniwersytetu Medycznego; Clinic of developmental neurology
      • Pozna?, Puola, 60-355
        • Uniwersytecki Szpital Kliniczny w Poznaniu; Od. Kliniczny Neurologii Dzieci i M?odziezy
      • Warszawa, Puola, 02-097
        • Klinika Neurologii I Wydzialu Lekarskiego WUM w Warszawie
  • Ranska
      • Bron, Ranska, 69677
        • Hopital Femme Mere Enfant; Medecine Physique et Readaptation Pediatrique ? L?ESCALE
      • Lille, Ranska, 59037
        • Hopital Roger Salengro
      • Nantes, Ranska, 44093
        • CHU de Nantes - Hotel Dieu
      • Paris, Ranska, 75571
        • Hôpital Armand Trousseau
      • Paris, Ranska, 75015
        • Hôpital Necker-Enfants Malades; Service de neuropédiatrie
  • Saksa
      • Freiburg, Saksa, 79106
        • Universitätsklinikum Freiburg; Klinik für Neuropädiatrie und Muskelerkrankungen
  • Serbia
      • Belgrade, Serbia, 11000
        • Clinic for Neurology and Psychiatry for Children and Youth
  • Turkki
      • Ankara, Turkki, 06100
        • Hacettepe University, School of Medicine; Pediatrics Department; Pediatrics Child Neurology Unit
      • Atasehir- Istanbul, Turkki, 34752
        • Hospital Yeditepe University Kozyatagi; Pediatry
  • Venäjän federaatio
    • Moskovskaja Oblast
      • Moscow, Moskovskaja Oblast, Venäjän federaatio, 125412
        • Russian Children Neuromuscular Center of Veltischev
  • Yhdistynyt kuningaskunta
      • Headington, Yhdistynyt kuningaskunta, OX3 9DU
        • University of Oxford; Department of Paediatrics
  • Yhdysvallat
    • California
      • Palo Alto, California, Yhdysvallat, 94304
        • Stanford University Medical Center
    • New York
      • New York, New York, Yhdysvallat, 10032
        • Columbia University Medical Center; The Neurological Institute of New York

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

2 vuotta - 25 vuotta (Lapsi, Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Vahvistettu diagnoosi 5q-autosomaalinen resessiivinen SMA
  • Negatiivinen veriraskaustesti seulonnassa ja sopimus raskauden ehkäisytoimenpiteiden ja siittiöiden luovutuksen rajoitusten noudattamisesta
  • Osa 1: Tyypin 2 tai 3 SMA ambulanssi tai ei-ambulanssi
  • Osa 2: 1) Tyypin 2 tai 3 SMA ei-ambulantti; 2) RULM-syöttökohta A suurempi tai yhtä suuri kuin 2; 3) kyky istua itsenäisesti MFM:n kohdan 9 mukaisesti

Poissulkemiskriteerit:

  • Samanaikainen tai aiempi osallistuminen mihin tahansa tutkimuslääke- tai laitetutkimukseen 90 päivää ennen seulontaa tai 5 lääkkeen puoliintumisaikaa sen mukaan, kumpi on pidempi
  • Samanaikainen tai aiempi SMN2-kohdistavan antisense-oligonukleotidin, SMN2-silmukointimuuntajan tai geeniterapian antaminen joko kliinisessä tutkimuksessa tai osana lääketieteellistä hoitoa
  • Mikä tahansa soluterapian historia
  • Sairaalahoito keuhkotapahtuman vuoksi viimeisen 2 kuukauden aikana tai suunniteltu seulonnan aikana
  • Leikkaus skolioosin tai lonkan kiinnityksen vuoksi seulontaa edeltävän vuoden aikana tai suunniteltu seuraavan 18 kuukauden aikana
  • Epästabiilit ruoansulatuskanavan, munuaisten, maksan, endokriinisten tai sydän- ja verisuonijärjestelmän sairaudet, jotka tutkija pitää kliinisesti merkittävinä
  • Kliinisesti merkittävien EKG-poikkeavuuksien esiintyminen ennen tutkimuslääkkeen antamista kolmen mittauksen keskiarvosta tai sydän- ja verisuonisairaudesta, mikä osoittaa tutkijan määrittämän turvallisuusriskin osallistujille
  • Mikä tahansa vakava sairaus kuukauden aikana ennen seulontatutkimusta tai kuumeinen sairaus viikon sisällä ennen seulontaa ja ensimmäiseen annokseen
  • Äskettäin aloitettu hoito (alle [
  • Klorokiinin, hydroksiklorokiinin, retigabiinin, vigabatriinin tai tioridatsiinin aikaisempi käyttö ei ole sallittua
  • Todettu tai oletettu yliherkkyys (esim. anafylaktinen reaktio) Risdiplamille tai sen koostumuksen aineosille
  • Lähihistoria (alle vuosi) oftalmologisia sairauksia
  • Osallistujat, jotka tarvitsevat invasiivista ventilaatiota tai trakeostomiaa

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
  • Naamiointi: Kaksinkertainen

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Osa 1 Ryhmä A: Nuoret ja aikuiset (Risdiplam)
12-25-vuotiaat nuoret ja aikuiset osallistujat saavat risdiplamia vähintään 12 viikon ajan. Kun plasebokontrolloitu jakso on päättynyt ja osan 2 annos on valittu, osallistujat vaihdetaan osan 2 annokseen ja heitä hoidetaan avoimessa vaiheessa.
Lääke: Risdiplam
Risdiplaami annetaan suun kautta (suun kautta) tai syöttöletkun (nenä-maha- tai gastrostomialetku) kautta.
Muut nimet:
  • RO7034067
Placebo Comparator: Osa 1 Ryhmä A: Nuoret ja aikuiset (plasebo)
12–25-vuotiaat nuoret ja aikuiset osallistujat saavat risdiplaamiin sopivaa lumelääkettä vähintään 12 viikon ajan. Kun lumekontrolloitu jakso on päättynyt, osallistujat vaihdetaan ensin kohortti-risdiplaamiannokseen. Kun osan 2 annos on valittu, osallistujat vaihdetaan osan 2 annokseen ja heitä hoidetaan avoimessa vaiheessa.
Lääke: Risdiplam
Risdiplaami annetaan suun kautta (suun kautta) tai syöttöletkun (nenä-maha- tai gastrostomialetku) kautta.
Muut nimet:
  • RO7034067
Lääke: Plasebo
Plaseboa annetaan suun kautta (suun kautta) tai syöttöletkun (nenä-maha- tai gastrostomialetku) kautta.
Placebo Comparator: Osa 1 Ryhmä B: Lapset (plasebo)
2–11-vuotiaat lapset saavat risdiplaamiin sopivaa lumelääkettä vähintään 12 viikon ajan. Kun lumekontrolloitu jakso on päättynyt, osallistujat vaihdetaan ensin kohortti-risdiplaamiannokseen. Kun osan 2 annos on valittu, osallistujat vaihdetaan osan 2 annokseen ja heitä hoidetaan avoimessa vaiheessa.
Lääke: Risdiplam
Risdiplaami annetaan suun kautta (suun kautta) tai syöttöletkun (nenä-maha- tai gastrostomialetku) kautta.
Muut nimet:
  • RO7034067
Lääke: Plasebo
Plaseboa annetaan suun kautta (suun kautta) tai syöttöletkun (nenä-maha- tai gastrostomialetku) kautta.
Kokeellinen: Osa 1 Ryhmä B: Lapset (Risdiplam)
2–11-vuotiaat lapset saavat risdiplamia vähintään 12 viikon ajan. Kun plasebokontrolloitu jakso on päättynyt ja osan 2 annos on valittu, osallistujat vaihdetaan osan 2 annokseen ja heitä hoidetaan avoimessa vaiheessa.
Lääke: Risdiplam
Risdiplaami annetaan suun kautta (suun kautta) tai syöttöletkun (nenä-maha- tai gastrostomialetku) kautta.
Muut nimet:
  • RO7034067
Placebo Comparator: Osa 2: Placebo
2–25-vuotiaat osallistujat saavat risdiplaamiin sopivaa lumelääkettä 12 kuukauden ajan. 12 kuukauden lumelääkehoidon jälkeen osallistujat vaihdetaan risdiplaamiin (5 mg kerran päivässä osallistujille, joiden ruumiinpaino (BW) >/= 20 kg tai 0,25 mg/kg osallistujille, joilla on painopaino
Lääke: Risdiplam
Risdiplaami annetaan suun kautta (suun kautta) tai syöttöletkun (nenä-maha- tai gastrostomialetku) kautta.
Muut nimet:
  • RO7034067
Lääke: Plasebo
Plaseboa annetaan suun kautta (suun kautta) tai syöttöletkun (nenä-maha- tai gastrostomialetku) kautta.
Kokeellinen: Osa 2: Risdiplam
2–25-vuotiaat osallistujat saavat risdiplamia annoksella, joka on valittu tutkimuksen osan 1 tulosten perusteella (5 mg kerran päivässä osallistujille, joiden ruumiinpaino (BW) >/=20 kg tai 0,25 mg/kg osallistujille, joilla on BW
Lääke: Risdiplam
Risdiplaami annetaan suun kautta (suun kautta) tai syöttöletkun (nenä-maha- tai gastrostomialetku) kautta.
Muut nimet:
  • RO7034067

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Osa 1: Valittu osan 2 risdiplam-annos osallistujille, joiden paino (BW) on >/=20 kg
Aikaikkuna: Päivä 1 enintään 4 viikkoa tutkimuksessa (CCOD 25. heinäkuuta 2017 asti)
Sisäinen seurantakomitea (IMC) vastasi annoksen valinnasta tutkimuksen osaan 2 (keskiannos). Ulkopuolinen riippumaton tietojen seurantakomitea (iDMC) tarkasteli osan 1 tiedot ja vahvisti IMC:n annoksenvalintapäätöksen. IMC:n valitsema annos osaan 2 oli annos, joka: 1. arvioitiin turvalliseksi ja hyvin siedetyksi kaikkien saatavilla olevien turvallisuustietojen perusteella osasta 1 ja iDMC:n vahvistamana; 2. Johti altistumiseen vakaassa tilassa alle altistusrajan (keskiarvo) AUC0-24h,ss 2000 ng*h/mL (oikaistu vapaan fraktion mukaan, jos tarpeen); 3. Johti SMN-proteiinin lisääntymiseen, jonka odotettiin olevan kliinisesti merkityksellistä.
Päivä 1 enintään 4 viikkoa tutkimuksessa (CCOD 25. heinäkuuta 2017 asti)
Osa 1: Valittu osa 2 Risdiplam-annos osallistujille, joilla on BW of
Aikaikkuna: Päivä 1 enintään 4 viikkoa tutkimuksessa (CCOD 25. heinäkuuta 2017 asti)
Sisäinen seurantakomitea (IMC) vastasi annoksen valinnasta tutkimuksen osaan 2 (keskiannos). Ulkopuolinen riippumaton tietojen seurantakomitea (iDMC) tarkasteli osan 1 tiedot ja vahvisti IMC:n annoksenvalintapäätöksen. IMC:n valitsema annos osaan 2 oli annos, joka: 1. arvioitiin turvalliseksi ja hyvin siedetyksi kaikkien saatavilla olevien turvallisuustietojen perusteella osasta 1 ja iDMC:n vahvistamana; 2. Johti altistumiseen vakaassa tilassa alle altistusrajan (keskiarvo) AUC0-24h,ss 2000 ng*h/mL (oikaistu vapaan fraktion mukaan, jos tarpeen); 3. Johti SMN-proteiinin lisääntymiseen, jonka odotettiin olevan kliinisesti merkityksellistä.
Päivä 1 enintään 4 viikkoa tutkimuksessa (CCOD 25. heinäkuuta 2017 asti)
Osa 2: Muutos lähtötasosta moottorin kokonaistoiminnon mittarissa 32 (MFM-32) kokonaispistemäärä kuukaudessa 12
Aikaikkuna: Lähtötilanne (päivä-1) ja kuukausi 12
Motor Function Measure 32 (MFM32) on asteikko, joka on suunniteltu käytettäväksi hermo-lihassairauksien hoitoon. Se sisältää 32 kohdetta, jotka arvioivat fyysistä toimintaa kolmessa ulottuvuudessa: D1-toiminto, joka liittyy seisomiseen ja siirtoon; D2 aksiaalinen ja proksimaalinen toiminta; D3-distaalinen moottoritoiminto. Tehtävät pisteytetään 4-pisteen Likert-asteikolla: 0 - ei voi aloittaa tehtävää tai säilyttää lähtöasemaa; 1 - suorittaa tehtävän osittain; 2 - suorittaa tehtävän epätäydellisesti tai epätäydellisesti; 3 - suorittaa tehtävän täysin ja "normaalisti". 32 pistettä lasketaan yhteen ja ilmaistaan ​​asteikolla 0-100 MFM32:n kokonaispistemäärälle. Korkeammat pisteet osoittavat lisääntynyttä motorista toimintaa. Positiivinen muutos lähtötilanteesta osoittaa paranemista. MMRM-analyysi suoritettiin perustuen ensisijaiseen tehon hypoteettiseen arvioon, joka sisälsi osallistujien tietoja olettaen, ettei SMA:n hoitoon tarkoitettua kiellettyä lääkitystä saatu, ja osallistujat jatkoivat satunnaistettua hoitoaan analyysin ajankohtaan asti 12. kuukaudessa.
Lähtötilanne (päivä-1) ja kuukausi 12

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Osa 2: Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on huomattava parannus (määritelty >= 3) kokonaismoottoritoimintojen mittauksessa (MFM32) 12. kuukauden pisteissä
Aikaikkuna: Kuussa 12
MFM32 sisältää 32 kohdetta, jotka arvioivat fyysistä toimintaa. Kunkin tehtävän pisteytykseen käytetään 4-pisteistä Likert-asteikkoa: 0 - ei voi aloittaa tehtävää tai säilyttää aloitusasemaa; 1 - suorittaa tehtävän osittain; 2 - suorittaa tehtävän epätäydellisesti tai epätäydellisesti; 3 - suorittaa tehtävän täysin ja "normaalisti". 32 pistettä lasketaan yhteen ja ilmaistaan ​​asteikolla 0-100 MFM32:n kokonaispistemäärälle. Muutos MFM32-kynnyksen kokonaispistemäärässä >/=3 edustaa huomattavaa parannusta tässä mittauksessa. Logistinen regressioanalyysi suoritettiin tehon hypoteettisen arvion perusteella, joka sisälsi osallistujien tietoja olettaen, ettei SMA:n hoitoon tarkoitettua kiellettyä lääkitystä saatu, ja osallistujat jatkoivat satunnaistettua hoitoaan analyysin ajankohtaan asti 12. kuukaudessa.
Kuussa 12
Osa 2: Muutos lähtötasosta tarkistetun yläraajamoduulin (RULM) kokonaispistemäärässä 12. kuukaudessa
Aikaikkuna: Lähtötilanne (päivä-1) ja kuukausi 12
RULM on 20 kohdan asteikko, joka arvioi käsivarren proksimaalisia ja distaalisia motorisia toimintoja. On aloituskohde ja loput 18 kohtaa pisteytetään 3 pisteen asteikolla: 0: ei voi suorittaa tehtävää itsenäisesti; 1: muokattu menetelmä, mutta voi suorittaa tehtävän itsenäisesti; 2: suorittaa tehtävän ilman apua ja 1 pisteen arvosana 2 pisteen asteikolla voi/ei osaa ja 1 korkein pistemäärä. RULM-kokonaispistemäärä on 19 kohteen pistemäärän summa välillä 0-37, ja hakukohde ei vaikuta kokonaispisteisiin. Korkeammat pisteet osoittavat parempaa yläraajan toimintaa. Positiivinen muutos lähtötilanteesta osoittaa paranemista. MMRM-analyysi suoritettiin tehon hypoteettisen arvion perusteella, joka sisälsi osallistujien tietoja olettaen, ettei SMA:n hoitoon tarkoitettuja kiellettyjä lääkkeitä saatu, ja osallistujat jatkoivat satunnaistettua hoitoaan analyysin ajankohtaan asti 12. kuukaudessa.
Lähtötilanne (päivä-1) ja kuukausi 12
Osa 2: Muutos lähtötasosta Hammersmith Functional Motor Scale Expanded (HFMSE) kokonaispistemäärässä kuukaudessa 12
Aikaikkuna: Lähtötilanne (päivä-1) ja kuukausi 12
HFMSE-asteikko sisältää 33 kohtaa, jotka pisteytetään 3-pisteisellä Likert-tyyppisellä asteikolla (0-2) ja lasketaan yhteen kokonaispistemäärän johtamiseksi. Pienemmät pisteet osoittavat suurempaa vajaatoimintaa. HFMSE sisältää sarjan arviointeja, jotka on suunniteltu arvioimaan tärkeitä toiminnallisia kykyjä, mukaan lukien seisominen, siirrot, liikkuminen sekä proksimaalinen ja aksiaalinen toiminta. Kokonaispistemäärä on kaikkien toimintojen pisteiden summa, jonka maksimipistemäärä on 66. Korkeammat pisteet osoittavat parempaa motorista toimintaa. Positiivinen muutos lähtötilanteesta osoittaa paranemista. MMRM-analyysi suoritettiin tehon hypoteettisen arvion perusteella, joka sisälsi osallistujien tietoja olettaen, ettei SMA:n hoitoon tarkoitettuja kiellettyjä lääkkeitä saatu, ja osallistujat jatkoivat satunnaistettua hoitoaan analyysin ajankohtaan asti 12. kuukaudessa.
Lähtötilanne (päivä-1) ja kuukausi 12
Osa 2: Muutos lähtötasosta pakotetussa elinvoimakapasiteetissa (FVC) kuukaudessa 12 6–25-vuotiailla osallistujilla
Aikaikkuna: Lähtötilanne (päivä-1) ja kuukausi 12
Spirometria on keuhkojen toimintatesti, joka arvioi keuhkojen toimintaa mittaamalla kuinka paljon ilmaa liikkuu hengitysteiden läpi. Kaikki 6-vuotiaat tai sitä vanhemmat osallistujat suorittivat spirometria. FVC (Forced Vital Kapasiteetti) on kokonaistilavuus, joka voidaan hengittää ulos maksimaalisen sisäänhengityksen jälkeen. Analyysissä käytettiin parasta % ennustettua arvoa kaikista yrityksistä. MMRM-analyysi suoritettiin tehon hypoteettisen arvion perusteella, joka sisälsi osallistujien tietoja olettaen, ettei SMA:n hoitoon tarkoitettuja kiellettyjä lääkkeitä saatu, ja osallistujat jatkoivat satunnaistettua hoitoaan analyysin ajankohtaan asti 12. kuukaudessa.
Lähtötilanne (päivä-1) ja kuukausi 12
Osa 2: Muutos lähtötilanteesta SMAIS:n (Caregiver-Reported Independence Scale) kokonaispistemäärässä 12. kuukaudessa
Aikaikkuna: Lähtötilanne (päivä-1) ja kuukausi 12
SMA Independence Scale (SMAIS) on kehitetty erityisesti SMA:n osallistujille arvioimaan toimintoihin liittyvää riippumattomuutta. SMAIS sisältää 29 kohtaa, jotka arvioivat toisen henkilön tarvitseman avun määrän päivittäisiin toimiin, kuten syömiseen tai kylpemiseen. Jokainen kohde pisteytetään asteikolla 0-4 (lisävaihtoehdolla, joka osoittaa, että kohde ei ole sovellettavissa). SMAIS-kokonaispisteet välillä 0-44 saadaan 22 kohteen perusteella, ja jokainen kohta on asteikolla 0-2. Pienemmät pisteet osoittavat suurempaa riippuvuutta toisesta yksilöstä. SMAIS:n täyttivät vähintään 12-vuotiaat osallistujat ja 2–25-vuotiaiden osallistujien huoltajat. MMRM-analyysi suoritettiin tehon hypoteettisen arvion perusteella, joka sisälsi osallistujien tietoja olettaen, ettei SMA:n hoitoon tarkoitettuja kiellettyjä lääkkeitä saatu, ja osallistujat jatkoivat satunnaistettua hoitoaan analyysin ajankohtaan asti 12. kuukaudessa.
Lähtötilanne (päivä-1) ja kuukausi 12
Osa 2: Niiden osallistujien prosenttiosuus, jotka lääkärit arvioivat parantuneiksi CGI-C (Clinical Global Impression of Change) -asteikon arvioissa 12. kuukaudella
Aikaikkuna: Kuussa 12
Muutoksen kliinistä globaalia vaikutelmaa (CGI-C) käytetään arvioimaan kliinikon mielikuva osallistujan maailmanlaajuisesta terveydentilasta. CGI-C on yhden kohteen mittaa maailmanlaajuisen terveydentilan muutoksesta, ja se käyttää seitsemää vastausvaihtoehtoa: "erittäin parantunut", "paljon parantunut", "minimaalinen parannus", "ei muutosta", "minimi huonompi", "paljon huonompi". ja "paljon pahempaa". "Parannetuiksi" pidettyihin osallistujiin sisältyi vastauksia "erittäin parantunut", "paljon parantunut" ja "vähän parannettu". Logistinen regressioanalyysi suoritettiin tehon hypoteettisen arvion perusteella, joka sisälsi osallistujien tietoja olettaen, ettei SMA:n hoitoon tarkoitettua kiellettyä lääkitystä saatu, ja osallistujat jatkoivat satunnaistettua hoitoaan analyysin ajankohtaan asti 12. kuukaudessa.
Kuussa 12
Osa 2: Niiden osallistujien prosenttiosuus, jotka saavuttavat vakautuksen tai parantumisen (määriteltynä >= 0) moottoritoimintojen kokonaismittauksessa (MFM-32) 12. kuukaudessa
Aikaikkuna: Kuussa 12
MFM32 sisältää 32 kohdetta, jotka arvioivat fyysistä toimintaa kolmessa ulottuvuudessa: D1-toiminto, joka liittyy seisomiseen ja siirtoon; D2 aksiaalinen ja proksimaalinen toiminta; D3-distaalinen moottoritoiminto. Tehtävät pisteytetään 4-pisteen Likert-asteikolla: 0 - ei voi aloittaa tehtävää tai säilyttää lähtöasemaa; 1 - suorittaa tehtävän osittain; 2 - suorittaa tehtävän epätäydellisesti tai epätäydellisesti; 3 - suorittaa tehtävän täysin ja "normaalisti". 32 pistettä lasketaan yhteen ja ilmaistaan ​​asteikolla 0-100 MFM32:n kokonaispistemäärälle. Korkeammat pisteet osoittavat lisääntynyttä motorista toimintaa. Logistinen regressioanalyysi suoritettiin tehon hypoteettisen arvion perusteella, joka sisälsi osallistujien tietoja olettaen, ettei SMA:n hoitoon tarkoitettua kiellettyä lääkitystä saatu, ja osallistujat jatkoivat satunnaistettua hoitoaan analyysin ajankohtaan asti 12. kuukaudessa.
Kuussa 12
Osa 2: Niiden osallistujien prosenttiosuus, jotka saavuttavat vähintään yhden vakiomittausvirheen parannuksen MFM-32-kokonaispisteissä 12. kuukaudessa
Aikaikkuna: Kuussa 12
MFM32 sisältää 32 tuotetta, jotka arvioivat fyysistä toimintaa kolmessa ulottuvuudessa: D1 seisominen ja siirto; D2 aksiaalinen ja proksimaalinen toiminta; D3-distaalinen moottoritoiminto. Tehtävät pisteytetään 4-pisteen Likert-asteikolla: 0-ei voi aloittaa tehtävää tai säilyttää lähtöasemaa; 1-suorittaa tehtävän osittain; 2-suorittaa tehtävän epätäydellisesti tai epätäydellisesti; 3-suorittaa tehtävän täysin ja "normaalisti". 32 pistettä lasketaan yhteen ja ilmaistaan ​​asteikolla 0-100 kokonaispistemääräksi. Korkeammat pisteet osoittavat lisääntynyttä motorista toimintaa. Mittauksen standardivirhe (SEM) johdetaan käyttämällä 32 kohteen pistemäärää ja lähtötason kokonaispisteitä. Muutos lähtötasosta > = yksi SEM vastaa muutosta >= 4. Logistinen regressioanalyysi suoritettiin tehon hypoteettisen arvion perusteella, joka sisälsi osallistujien tietoja olettaen, että mitään kiellettyä SMA:n hoitoon tarkoitettua lääkitystä ei saatu ja osallistujat jatkoivat satunnaistettua hoitoaan analyysiin asti aikapiste 12 kuussa.
Kuussa 12
Osa 2: Muutos lähtötasosta MFM-32 Domain 1 (D1) -pisteissä 12. kuukaudessa
Aikaikkuna: Lähtötilanne (päivä-1) ja kuukausi 12
MFM32 sisältää 32 kohdetta, jotka arvioivat fyysistä toimintaa kolmessa ulottuvuudessa: D1-toiminto, joka liittyy seisomiseen ja siirtoon; D2 aksiaalinen ja proksimaalinen toiminta; D3-distaalinen moottoritoiminto. Tehtävät pisteytetään 4-pisteen Likert-asteikolla: 0 - ei voi aloittaa tehtävää tai säilyttää lähtöasemaa; 1 - suorittaa tehtävän osittain; 2 - suorittaa tehtävän epätäydellisesti tai epätäydellisesti; 3 - suorittaa tehtävän täysin ja "normaalisti". D1-pisteet lasketaan yhteen ja ilmaistaan ​​asteikolla 0-100 MFM D1 -kokonaispistemäärälle. Korkeammat pisteet osoittavat lisääntynyttä motorista toimintaa. Positiivinen muutos lähtötilanteesta osoittaa paranemista. MMRM-analyysi suoritettiin tehon hypoteettisen arvion perusteella, joka sisälsi osallistujien tietoja olettaen, ettei SMA:n hoitoon tarkoitettuja kiellettyjä lääkkeitä saatu, ja osallistujat jatkoivat satunnaistettua hoitoaan analyysin ajankohtaan asti 12. kuukaudessa.
Lähtötilanne (päivä-1) ja kuukausi 12
Osa 2: Muutos lähtötasosta MFM-32 Domain 2 (D2) -pisteissä 12. kuukaudessa
Aikaikkuna: Lähtötilanne (päivä-1) ja kuukausi 12
MFM32 sisältää 32 kohdetta, jotka arvioivat fyysistä toimintaa kolmessa ulottuvuudessa: D1-toiminto, joka liittyy seisomiseen ja siirtoon; D2 aksiaalinen ja proksimaalinen toiminta; D3-distaalinen moottoritoiminto. Tehtävät pisteytetään 4-pisteen Likert-asteikolla: 0 - ei voi aloittaa tehtävää tai säilyttää lähtöasemaa; 1 - suorittaa tehtävän osittain; 2 - suorittaa tehtävän epätäydellisesti tai epätäydellisesti; 3 - suorittaa tehtävän täysin ja "normaalisti". D2-kohteiden pisteet lasketaan yhteen ja ilmaistaan ​​asteikolla 0-100 MFM D2 -kokonaispistemäärälle. Korkeammat pisteet osoittavat lisääntynyttä motorista toimintaa. Positiivinen muutos lähtötilanteesta osoittaa paranemista. MMRM-analyysi suoritettiin tehon hypoteettisen arvion perusteella, joka sisälsi osallistujien tietoja olettaen, ettei SMA:n hoitoon tarkoitettuja kiellettyjä lääkkeitä saatu, ja osallistujat jatkoivat satunnaistettua hoitoaan analyysin ajankohtaan asti 12. kuukaudessa.
Lähtötilanne (päivä-1) ja kuukausi 12
Osa 2: Muutos lähtötasosta MFM-32 Domain 3 (D3) -pisteissä 12. kuukaudessa
Aikaikkuna: Lähtötilanne (päivä-1) ja kuukausi 12
MFM32 sisältää 32 kohdetta, jotka arvioivat fyysistä toimintaa kolmessa ulottuvuudessa: D1-toiminto, joka liittyy seisomiseen ja siirtoon; D2 aksiaalinen ja proksimaalinen toiminta; D3-distaalinen moottoritoiminto. Tehtävät pisteytetään 4-pisteen Likert-asteikolla: 0 - ei voi aloittaa tehtävää tai säilyttää lähtöasemaa; 1 - suorittaa tehtävän osittain; 2 - suorittaa tehtävän epätäydellisesti tai epätäydellisesti; 3 - suorittaa tehtävän täysin ja "normaalisti". D3 kohteiden pisteet lasketaan yhteen ja ilmaistaan ​​asteikolla 0-100 MFM D3 -kokonaispistemäärälle. Korkeammat pisteet osoittavat lisääntynyttä motorista toimintaa. Positiivinen muutos lähtötilanteesta osoittaa paranemista. MMRM-analyysi suoritettiin tehon hypoteettisen arvion perusteella, joka sisälsi osallistujien tietoja olettaen, ettei SMA:n hoitoon tarkoitettuja kiellettyjä lääkkeitä saatu, ja osallistujat jatkoivat satunnaistettua hoitoaan analyysin ajankohtaan asti 12. kuukaudessa.
Lähtötilanne (päivä-1) ja kuukausi 12
Osa 2: Muutos lähtötasosta MFM-32-verkkotunnusten 1 ja 2 yhdistetyissä kokonaispisteissä 12. kuukaudella
Aikaikkuna: Lähtötilanne (päivä-1) ja kuukausi 12
MFM32 sisältää 32 kohdetta, jotka arvioivat fyysistä toimintaa kolmessa ulottuvuudessa: D1-toiminto, joka liittyy seisomiseen ja siirtoon; D2 aksiaalinen ja proksimaalinen toiminta; D3-distaalinen moottoritoiminto. Tehtävät pisteytetään 4-pisteen Likert-asteikolla: 0 - ei voi aloittaa tehtävää tai säilyttää lähtöasemaa; 1 - suorittaa tehtävän osittain; 2 - suorittaa tehtävän epätäydellisesti tai epätäydellisesti; 3 - suorittaa tehtävän täysin ja "normaalisti". D1+D2 kohteiden pisteet lasketaan yhteen ja ilmaistaan ​​asteikolla 0-100 MFM D1+D2 kokonaispistemäärälle. Korkeammat pisteet osoittavat lisääntynyttä motorista toimintaa. Positiivinen muutos lähtötilanteesta osoittaa paranemista. MMRM-analyysi suoritettiin tehon hypoteettisen arvion perusteella, joka sisälsi osallistujien tietoja olettaen, ettei SMA:n hoitoon tarkoitettuja kiellettyjä lääkkeitä saatu, ja osallistujat jatkoivat satunnaistettua hoitoaan analyysin ajankohtaan asti 12. kuukaudessa.
Lähtötilanne (päivä-1) ja kuukausi 12
Osa 2: Muutos lähtötasosta MFM-32-verkkotunnusten 2 ja 3 yhdistetyissä kokonaispisteissä 12. kuukaudella
Aikaikkuna: Lähtötilanne (päivä-1) ja kuukausi 12
MFM32 sisältää 32 kohdetta, jotka arvioivat fyysistä toimintaa kolmessa ulottuvuudessa: D1-toiminto, joka liittyy seisomiseen ja siirtoon; D2 aksiaalinen ja proksimaalinen toiminta; D3-distaalinen moottoritoiminto. Tehtävät pisteytetään 4-pisteen Likert-asteikolla: 0 - ei voi aloittaa tehtävää tai säilyttää lähtöasemaa; 1 - suorittaa tehtävän osittain; 2 - suorittaa tehtävän epätäydellisesti tai epätäydellisesti; 3 - suorittaa tehtävän täysin ja "normaalisti". D2+D3 kohteiden pisteet lasketaan yhteen ja ilmaistaan ​​asteikolla 0-100 MFM D2+D3 kokonaispistemäärälle. Korkeammat pisteet osoittavat lisääntynyttä motorista toimintaa. Positiivinen muutos lähtötilanteesta osoittaa paranemista. MMRM-analyysi suoritettiin tehon hypoteettisen arvion perusteella, joka sisälsi osallistujien tietoja olettaen, ettei SMA:n hoitoon tarkoitettuja kiellettyjä lääkkeitä saatu, ja osallistujat jatkoivat satunnaistettua hoitoaan analyysin ajankohtaan asti 12. kuukaudessa.
Lähtötilanne (päivä-1) ja kuukausi 12
Osa 2: Muutos lähtötasosta pakotetussa uloshengitystilavuudessa 1 sekunnissa (FEV1) kuukaudessa 12 6–25-vuotiailla osallistujilla
Aikaikkuna: Lähtötilanne (päivä-1) ja kuukausi 12
Spirometria on keuhkojen toimintatesti, joka arvioi keuhkojen toimintaa mittaamalla kuinka paljon ilmaa liikkuu hengitysteiden läpi. Kaikki 6-vuotiaat tai sitä vanhemmat osallistujat suorittivat spirometria. Pakotettu uloshengitystilavuus (FEV1) on pakotetun vitaalikapasiteetin testin ensimmäisen sekunnin aikana voimakkaasti uloshengitetty tilavuus. Analyysissä käytettiin parasta % ennustettua arvoa kaikista yrityksistä. MMRM-analyysi suoritettiin tehon hypoteettisen arvion perusteella, joka sisälsi osallistujien tietoja olettaen, ettei SMA:n hoitoon tarkoitettuja kiellettyjä lääkkeitä saatu, ja osallistujat jatkoivat satunnaistettua hoitoaan analyysin ajankohtaan asti 12. kuukaudessa.
Lähtötilanne (päivä-1) ja kuukausi 12
Osa 2: Muutos lähtötilanteesta huippuyskän virtauksessa (PCF) kuukaudella 12 6–25-vuotiailla osallistujilla
Aikaikkuna: Lähtötilanne (päivä-1) ja kuukausi 12
Spirometria on keuhkojen toimintatesti, joka arvioi keuhkojen toimintaa mittaamalla kuinka paljon ilmaa liikkuu hengitysteiden läpi. Kaikki 6-vuotiaat tai sitä vanhemmat osallistujat suorittivat spirometria. Huippuyskävirtaus (PCF) on yskän voimakkuuden arvio. Analyysissä käytettiin parasta prosentuaalista ennustettua arvoa kaikista yrityksistä. MMRM-analyysi tehtiin tehon hypoteettisen arvion perusteella, joka sisälsi osallistujatietoja olettaen, ettei SMA:n hoitoon tarkoitettua kiellettyä lääkitystä saatu ja osallistujat jatkoivat satunnaistettua hoitoaan analyysiaikaan asti. piste 12 kuukaudessa.
Lähtötilanne (päivä-1) ja kuukausi 12
Osa 2: Muutos lähtötilanteesta parhaasta nenän sisäänhengityspaineesta (SNIP) kuukaudessa 12
Aikaikkuna: Lähtötilanne (päivä-1) ja kuukausi 12
Sniff Nasal Inspiratory Pressure (SNIP) on tahdonvoimainen, ei-invasiivinen sisäänhengityslihasten voiman testi, jota on käytetty menestyksekkäästi yli 2-vuotiaille lapsille. Etuja ovat liikkeen yksinkertaisuus ja suukappaleen puuttuminen, mikä on erityisen hyödyllistä SMA-potilaille, joilla saattaa olla bulbar-heikkoutta. SNIP:n etuna on myös se, että se mittaa sisäänhengityspainetta luonnollisen liikkeen aikana, joka on helppo suorittaa jopa pienten lasten, joilla on hermo-lihassairauksia. Analyysissä käytettiin parasta % ennustettua arvoa kaikista yrityksistä. MMRM-analyysi suoritettiin tehon hypoteettisen arvion perusteella, joka sisälsi osallistujien tietoja olettaen, ettei SMA:n hoitoon tarkoitettuja kiellettyjä lääkkeitä saatu, ja osallistujat jatkoivat satunnaistettua hoitoaan analyysin ajankohtaan asti 12. kuukaudessa.
Lähtötilanne (päivä-1) ja kuukausi 12
Osa 2: Muutos lähtötasosta maksimaalisessa sisäänhengityspaineessa (MIP) kuukaudella 12 6–25-vuotiailla osallistujilla
Aikaikkuna: Lähtötilanne (päivä-1) ja kuukausi 12
Maksimaalinen sisäänhengityspaine (MIP) on ei-invasiivinen lihasvoiman testi, joka mittaa pallean ja muiden sisäänhengityslihasten maksimivoimaa. MIP mitattiin vähintään 6-vuotiailta osallistujilta. Osallistujia pyydettiin suorittamaan voimakas inspiraatio tukkeutunutta suukappaletta vastaan. Analyysissä käytettiin parasta % ennustettua arvoa kaikista yrityksistä. MMRM-analyysi suoritettiin tehon hypoteettisen arvion perusteella, joka sisälsi osallistujien tietoja olettaen, ettei SMA:n hoitoon tarkoitettuja kiellettyjä lääkkeitä saatu, ja osallistujat jatkoivat satunnaistettua hoitoaan analyysin ajankohtaan asti 12. kuukaudessa.
Lähtötilanne (päivä-1) ja kuukausi 12
Osa 2: Maksimaalisen uloshengityspaineen (MEP) muutos lähtötilanteesta 12. kuukaudessa 6–25-vuotiailla osallistujilla
Aikaikkuna: Lähtötilanne (päivä-1) ja kuukausi 12
Maksimaalinen uloshengityspaine (MEP) on ei-invasiivinen lihasvoiman testi, joka mittaa vatsalihasten ja muiden uloshengityslihasten maksimivoimaa. MEP mitattiin vähintään 6-vuotiaista osallistujista. Osallistujia pyydettiin suorittamaan voimakas inspiraatio tukkeutunutta suukappaletta vastaan. Analyysissä käytettiin parasta % ennustettua arvoa kaikista yrityksistä. MMRM-analyysi suoritettiin tehon hypoteettisen arvion perusteella, joka sisälsi osallistujien tietoja olettaen, ettei SMA:n hoitoon tarkoitettuja kiellettyjä lääkkeitä saatu, ja osallistujat jatkoivat satunnaistettua hoitoaan analyysin ajankohtaan asti 12. kuukaudessa.
Lähtötilanne (päivä-1) ja kuukausi 12
Osa 2: Muutos lähtötasosta osallistujan ilmoittaman SMA-riippumattomuusasteikon (SMAIS) kokonaispistemäärässä 12. kuukaudessa
Aikaikkuna: Lähtötilanne (päivä-1) ja kuukausi 12
SMAIS on kehitetty erityisesti SMA:n osallistujille toimintoihin liittyvän riippumattomuuden arvioimiseksi. Se sisältää 29 kohdetta, jotka arvioivat toisen henkilön tarvitseman avun määrän päivittäisiin toimiin, kuten syömiseen tai kylpemiseen. Jokainen kohde pisteytetään asteikolla 0-4 (lisävaihtoehdolla, joka osoittaa, että kohde ei ole sovellettavissa). SMAIS-kokonaispisteet välillä 0-44 saadaan 22 kohteen perusteella, ja jokainen kohta on asteikolla 0-2. Pienemmät pisteet osoittavat suurempaa riippuvuutta toisesta yksilöstä. SMAIS:n täyttivät vähintään 12-vuotiaat osallistujat ja 2–25-vuotiaiden osallistujien huoltajat. MMRM-analyysi suoritettiin tehon hypoteettisen arvion perusteella, joka sisälsi osallistujien tietoja olettaen, ettei SMA:n hoitoon tarkoitettuja kiellettyjä lääkkeitä saatu, ja osallistujat jatkoivat satunnaistettua hoitoaan analyysin ajankohtaan asti 12. kuukaudessa.
Lähtötilanne (päivä-1) ja kuukausi 12
Osa 2: Niiden osallistujien prosenttiosuus, jotka lääkärit ovat arvioineet muutoksitta tai parantuneiksi kliinisen globaalin muutosvaikutelman (CGI-C) asteikkoarvioissa 12. kuukaudella
Aikaikkuna: Kuussa 12
CGI-C:tä käytetään arvioimaan kliinikon käsitys osallistujan maailmanlaajuisesta terveydentilasta. Se on yhden kohteen mittari maailmanlaajuisen terveyden muutoksesta, ja se käyttää seitsemää vastausvaihtoehtoa: "erittäin parantunut", "paljon parantunut", "minimaalinen parannus", "ei muutosta", "minimi huonompi", "paljon huonompi" ja " paljon pahempaa". Osallistujat, joiden katsottiin olevan "ei muutosta tai parantunut", sisälsivät vastaukset "ei muutosta", "erittäin parantunut", "paljon parantunut" ja "parantunut vähän". Logistinen regressioanalyysi suoritettiin tehon hypoteettisen arvion perusteella, joka sisälsi osallistujien tietoja olettaen, ettei SMA:n hoitoon tarkoitettua kiellettyä lääkitystä saatu, ja osallistujat jatkoivat satunnaistettua hoitoaan analyysin ajankohtaan asti 12. kuukaudessa.
Kuussa 12
Osa 2: Niiden osallistujien prosenttiosuus, jotka kokevat vähintään yhden sairauteen liittyvän haittatapahtuman kuukauden 12 aikana
Aikaikkuna: Perustaso 12. kuukauteen asti (viikko 52; CCOD 6.9.2019 asti)
Tautiin liittyvät haittatapahtumat (AE) tunnistettiin soveltamalla kahta erityyppistä koria AE-tietoaineistoon: Kapeat prospektiivisesti määritellyt MedDRA:n alimman tason termien korit. Tämä kori määritettiin CDC-termien ryhmän perusteella, joka valittiin ikä- ja sukupuolikohtaisesta tapausvertailututkimuksesta, jossa verrattiin CDC-koodinopeuksia osallistujilla, joilla oli ja ilman SMA:ta, käyttäen kaupallisesti saatavilla olevia vakuutuskorvaustietoja (VAATIMUKSET ja Market Scan -tiedot). Jokaiseen koriin sisältyvät alimman tason ehdot, koodattu MedDRA:n uusimmalla versiolla; Laaja ennakoivasti määritelty kori, jossa tapahtumat on valittu ensisijaisella aikavälillä kaikista AE-tapahtumista, jotka on raportoitu meneillään olevissa kliinisissä tutkimuksissa tammikuuhun 2019 asti, eli ennen tutkimuksen BP39055 osan 2 sokkoutumista.
Perustaso 12. kuukauteen asti (viikko 52; CCOD 6.9.2019 asti)
Osa 2: Tautiin liittyvien haittatapahtumien määrä potilasvuotta kohden 12. kuukaudella
Aikaikkuna: Perustaso 12. kuukauteen asti (viikko 52; CCOD 6.9.2019 asti)
Sairauteen liittyvät haittavaikutukset kerättiin tutkimuksen AE-raportoinnin kautta, ja sairauteen liittyvää AE-tasoa mukautettiin potilasvuosien mukaan (AE-aste 100 potilasvuotta kohti). Ne tunnistettiin soveltamalla kahta erityyppistä koria AE-tietoaineistoon: kapeat prospektiivisesti määritellyt MedDRA:n alimman tason termien korit ja laaja prospektiivisesti määritelty kori, jossa tapahtumat on valittu ensisijaisella termillä kaikista AE-tapauksista, jotka on raportoitu käynnissä olevissa kliinisissä tutkimuksissa tammikuuhun 2019 asti, eli. , ennen tutkimuksen BP39055 osan 2 sokkaisua.
Perustaso 12. kuukauteen asti (viikko 52; CCOD 6.9.2019 asti)
Osa 2: Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on haittavaikutuksia (AE) ja vakavia haittatapahtumia (SAE) lumelääkekontrolloidulla kaudella
Aikaikkuna: Päivä 1 - 12 kuukautta lumelääkekontrolloidussa jaksossa
Haittatapahtuma (AE) on mikä tahansa ei-toivottu lääketieteellinen tapahtuma kohteella, jolle on annettu lääkevalmistetta ja jolla ei välttämättä tarvitse olla syy-yhteyttä hoitoon. Haittatapahtuma voi siis olla mikä tahansa epäsuotuisa ja tahaton merkki (mukaan lukien esimerkiksi poikkeava laboratoriolöydös), oire tai sairaus, joka liittyy ajallisesti lääketuotteen käyttöön, riippumatta siitä, katsotaanko sen liittyvän lääketuotteeseen vai ei. Aiemmin olemassa olevia tiloja, jotka pahenevat tutkimuksen aikana, pidetään myös haittatapahtumina.
Päivä 1 - 12 kuukautta lumelääkekontrolloidussa jaksossa
Osa 2: Niiden osallistujien prosenttiosuus, joiden hoito keskeytettiin haittatapahtumien (AE) ja vakavien haittatapahtumien (SAE) vuoksi plasebokontrolloidulla kaudella
Aikaikkuna: Päivä 1 - 12 kuukautta lumelääkekontrolloidussa jaksossa
Haittatapahtuma (AE) on mikä tahansa ei-toivottu lääketieteellinen tapahtuma kohteella, jolle on annettu lääkevalmistetta ja jolla ei välttämättä tarvitse olla syy-yhteyttä hoitoon. Haittatapahtuma voi siis olla mikä tahansa epäsuotuisa ja tahaton merkki (mukaan lukien esimerkiksi poikkeava laboratoriolöydös), oire tai sairaus, joka liittyy ajallisesti lääketuotteen käyttöön, riippumatta siitä, katsotaanko sen liittyvän lääketuotteeseen vai ei. Aiemmin olemassa olevia tiloja, jotka pahenevat tutkimuksen aikana, pidetään myös haittatapahtumina.
Päivä 1 - 12 kuukautta lumelääkekontrolloidussa jaksossa
Osa 2: 6–25-vuotiaiden osallistujien lukumäärä, joilla on itsemurha-ajatuksia Columbia-Suicide Severity Rating Scalen (C-SSRS) perusteella lumelääkekontrolloidulla kaudella
Aikaikkuna: Päivä 1 - 12 kuukautta lumelääkekontrolloidussa jaksossa
Columbia Suicide Severity Rating Scalea (C-SSRS) käytetään arvioimaan osallistujan elinikäistä itsemurhaa (C-SSRS-perustaso) sekä uusia itsemurhatapauksia (C-SSRS edellisen käynnin jälkeen). Jäsennelty haastattelu saa mieleen itsemurha-ajatuksista, mukaan lukien ajatuksen intensiteetin, käyttäytymisen ja yritykset, joilla on todellinen/potentiaalinen kuolleisuus. C-SSRS-arviointitulokset kerättiin 6-vuotiailta ja sitä vanhemmilta osallistujilta.
Päivä 1 - 12 kuukautta lumelääkekontrolloidussa jaksossa
Osa 2: 6–25-vuotiaiden itsemurhakäyttäytyneiden osallistujien lukumäärä Columbia-Suicide Severity Rating Scalen (C-SSRS) perusteella lumelääkekontrolloidulla kaudella
Aikaikkuna: Päivä 1 - 12 kuukautta lumelääkekontrolloidussa jaksossa
Columbia Suicide Severity Rating Scalea (C-SSRS) käytetään arvioimaan osallistujan elinikäistä itsemurhaa (C-SSRS-perustaso) sekä uusia itsemurhatapauksia (C-SSRS edellisen käynnin jälkeen). Jäsennelty haastattelu saa mieleen itsemurha-ajatuksista, mukaan lukien ajatuksen intensiteetin, käyttäytymisen ja yritykset, joilla on todellinen/potentiaalinen kuolleisuus. C-SSRS-arviointitulokset kerättiin 6-vuotiailta ja sitä vanhemmilta osallistujilta.
Päivä 1 - 12 kuukautta lumelääkekontrolloidussa jaksossa
Veren motoristen neuronien (SMN) proteiinipitoisuuksien keskimuutos lähtötasosta
Aikaikkuna: Osa 1: Päivä -1, esiannos viikoilla 1, 2 (>/= vain 12 vuotta), 17, 35 ja 104 ja 4 tuntia annoksen jälkeen viikoilla 4 ja 52. Osa 2: Päivä -1, ennen -annokset viikoilla 1, 17, 35 ja 104 ja 4 tuntia annoksen jälkeen viikoilla 4 ja 52.
Osa 1: Päivä -1, esiannos viikoilla 1, 2 (>/= vain 12 vuotta), 17, 35 ja 104 ja 4 tuntia annoksen jälkeen viikoilla 4 ja 52. Osa 2: Päivä -1, ennen -annokset viikoilla 1, 17, 35 ja 104 ja 4 tuntia annoksen jälkeen viikoilla 4 ja 52.
Osa 1 ja 2: Risdiplaamin enimmäispitoisuus plasmassa (Cmax) vuonna 5
Aikaikkuna: Päivä 1: 1, 2, 4, 6 h annoksen jälkeen, viikot 4, 8 (vain osa 1), 52, 87: ennen annosta, 1, 2, 4, 6 h annoksen jälkeen ja viikot 1 (päivä 7), 2, 8 (vain osa 2) 17, 35, 70, 104: ennakkoannos
Tässä raportoidaan suurin havaittu pitoisuus koko havaintojakson aikana.
Päivä 1: 1, 2, 4, 6 h annoksen jälkeen, viikot 4, 8 (vain osa 1), 52, 87: ennen annosta, 1, 2, 4, 6 h annoksen jälkeen ja viikot 1 (päivä 7), 2, 8 (vain osa 2) 17, 35, 70, 104: ennakkoannos
Osa 1 ja 2: Käyrän alla oleva alue (AUC) 0–24 tuntia Risdiplamia vuoden 5 vierailulla
Aikaikkuna: Vuosi 5 käynti ennen annosta, 1, 2, 4, 6, 24 tuntia annoksen jälkeen
Vuosi 5 käynti ennen annosta, 1, 2, 4, 6, 24 tuntia annoksen jälkeen
Osa 1 ja 2: Risdiplamin pitoisuus annosvälin lopussa (Ctrough) vuonna 5
Aikaikkuna: Viimeinen annosta edeltävä näyte kerättiin jokaiselta osallistujalta, jolla oli vähintään 1400 päivää risdiplaamihoitoa.
Viimeinen annosta edeltävä näyte kerättiin jokaiselta osallistujalta, jolla oli vähintään 1400 päivää risdiplaamihoitoa.

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Hoffmann-La Roche

Tutkijat

  • Opintojohtaja: Clinical Trials, Hoffmann-La Roche

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Keskiviikko 19. lokakuuta 2016

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Perjantai 6. syyskuuta 2019

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Maanantai 2. lokakuuta 2023

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Maanantai 19. syyskuuta 2016

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 19. syyskuuta 2016

Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)

Keskiviikko 21. syyskuuta 2016

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Keskiviikko 24. huhtikuuta 2024

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 1. huhtikuuta 2024

Viimeksi vahvistettu

Perjantai 1. maaliskuuta 2024

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • BP39055
  • 2016-000750-35 (EudraCT-numero)

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Selkärangan lihasatrofia

Kliiniset tutkimukset Risdiplam

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Angola

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa