Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie mające na celu zbadanie bezpieczeństwa, tolerancji, farmakokinetyki, farmakodynamiki i skuteczności risdiplamu (RO7034067) u uczestników typu 2 i 3 rdzeniowego zaniku mięśni (SMA) (SUNFISH)

1 kwietnia 2024 zaktualizowane przez: Hoffmann-La Roche

Dwuczęściowe bezproblemowe, wieloośrodkowe, randomizowane, kontrolowane placebo, podwójnie zaślepione badanie mające na celu zbadanie bezpieczeństwa, tolerancji, farmakokinetyki, farmakodynamiki i skuteczności risdiplamu (RO7034067) u pacjentów z rdzeniowym zanikiem mięśni typu 2 i 3

Wieloośrodkowe, randomizowane, podwójnie zaślepione, kontrolowane placebo badanie oceniające bezpieczeństwo, tolerancję, farmakokinetykę, farmakodynamikę i skuteczność risdiplamu u dorosłych i dzieci z SMA typu 2 i 3. Badanie składa się z dwóch części, części badawczej dotyczącej ustalenia dawki (część 1) risdiplamu przez 12 tygodni i części potwierdzającej (część 2) risdiplamu przez 24 miesiące.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

231

Faza

  • Faza 2

Rozszerzony dostęp

Zatwierdzony do sprzedaży publicznej. Zobacz rozwinięty rekord dostępu.

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Belgia
      • Gent, Belgia, 9000
        • UZ Gent
      • Leuven, Belgia, 3000
        • UZ Leuven Gasthuisberg
      • Liège, Belgia, 4000
        • CHR de la Citadelle
  • Brazylia
    • RJ
      • Rio de Janeiro, RJ, Brazylia, CEP 21941-912
        • Instituto de Puericultura e Pediatria Martagão Gesteira
  • Chiny
      • Beijing City, Chiny, 100034
        • Peking University First Hospital
      • Shanghai, Chiny, 201102
        • Children's Hospital of Fudan University
  • Chorwacja
      • Zagreb, Chorwacja, 10000
        • Clinical Medical Center Zagreb; University Hospital Rebro Department of Paediatrics
  • Federacja Rosyjska
    • Moskovskaja Oblast
      • Moscow, Moskovskaja Oblast, Federacja Rosyjska, 125412
        • Russian Children Neuromuscular Center of Veltischev
  • Francja
      • Bron, Francja, 69677
        • Hopital Femme Mere Enfant; Medecine Physique et Readaptation Pediatrique ? L?ESCALE
      • Lille, Francja, 59037
        • Hopital Roger Salengro
      • Nantes, Francja, 44093
        • CHU de Nantes - Hotel Dieu
      • Paris, Francja, 75571
        • Hôpital Armand Trousseau
      • Paris, Francja, 75015
        • Hôpital Necker-Enfants Malades; Service de neuropédiatrie
  • Hiszpania
      • Barcelona, Hiszpania, 08035
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron; Servicio de Reumatologia
      • Madrid, Hiszpania, 280146
        • Hospital Universitario La Paz
      • Sevilla, Hiszpania, 41013
        • Hospital Universitario Virgen Del Rocio
    • Barcelona
      • Esplugues De Llobregas, Barcelona, Hiszpania, 08950
        • Hospital Sant Joan de Deu
  • Indyk
      • Ankara, Indyk, 06100
        • Hacettepe University, School of Medicine; Pediatrics Department; Pediatrics Child Neurology Unit
      • Atasehir- Istanbul, Indyk, 34752
        • Hospital Yeditepe University Kozyatagi; Pediatry
  • Japonia
      • Fukuoka, Japonia, 813-0017
        • Fukuoka Children's Hospital
      • Hiroshima, Japonia, 734-8551
        • Hiroshima University Hospital
      • Hyogo, Japonia, 663-8501
        • Hyogo Medical University Hospital
      • Kagoshima, Japonia, 899-5293
        • Minami Kyushu National Hospital
      • Miyagi, Japonia, 989-3126
        • Miyagi Children's Hospital
      • Shiga, Japonia, 524-0022
        • Shiga Medical Center for Children
      • Shizuoka, Japonia, 420-8660
        • Shizuoka Children's Hospital
      • Tochigi, Japonia, 329-0498
        • Jichi Medical University Hospital
      • Tokyo, Japonia, 162-0052
        • Center Hospital of the National Center for Global Health and Medicine
      • Tokyo, Japonia, 187-8551
        • National Center Of Neurology And Psychiatry Hospital
  • Kanada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Kanada, T3B 6A8
        • Alberta Children's Hospital Division of Pediatric Neurology
    • Ontario
      • London, Ontario, Kanada, N6A 5W9
        • London Health Sciences Centre; Children's Hospital; Pediatrics
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H4A 3J1
        • McGill University Health Centre - Glen Site
  • Niemcy
      • Freiburg, Niemcy, 79106
        • Universitätsklinikum Freiburg; Klinik für Neuropädiatrie und Muskelerkrankungen
  • Polska
      • Gda?sk, Polska, 80-952
        • Szpital Gdanskiego Uniwersytetu Medycznego; Clinic of developmental neurology
      • Pozna?, Polska, 60-355
        • Uniwersytecki Szpital Kliniczny w Poznaniu; Od. Kliniczny Neurologii Dzieci i M?odziezy
      • Warszawa, Polska, 02-097
        • Klinika Neurologii I Wydzialu Lekarskiego WUM w Warszawie
  • Serbia
      • Belgrade, Serbia, 11000
        • Clinic for Neurology and Psychiatry for Children and Youth
  • Stany Zjednoczone
    • California
      • Palo Alto, California, Stany Zjednoczone, 94304
        • Stanford University Medical Center
    • New York
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10032
        • Columbia University Medical Center; The Neurological Institute of New York
  • Włochy
    • Lazio
      • Roma, Lazio, Włochy, 00165
        • IRCCS Ospedale Pediatrico Bambino Gesù; U.O. Malattie Neuromuscolari e Neurodegenerative
      • Roma, Lazio, Włochy, 00168
        • Policlinico Agostino Gemelli; Dipartimento di Neuropsichiatria Infantile
    • Liguria
      • Genova, Liguria, Włochy, 16147
        • IRCCS Istituto Giannina Gaslini; U.O.S.D. Centro di Miologia e Patologie Neurodegenerative
    • Lombardia
      • Milano, Lombardia, Włochy, 20122
        • Fondazione IRCCS Ca' Granda Ospedale Maggiore Policlinico; Unità Operativa Complessa di Neurologia
      • Milano, Lombardia, Włochy, 20133
        • Fondazione IRCCS Istituto Neurologico ?Carlo Besta?; UO di Neurologia dello Sviluppo
  • Zjednoczone Królestwo
      • Headington, Zjednoczone Królestwo, OX3 9DU
        • University of Oxford; Department of Paediatrics

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

2 lata do 25 lat (Dziecko, Dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Potwierdzona diagnoza 5q-autosomalnego recesywnego SMA
  • Ujemny wynik testu ciążowego z krwi podczas badania przesiewowego i zgoda na przestrzeganie środków zapobiegających ciąży i ograniczeń dotyczących dawstwa nasienia
  • Dla części 1: typ 2 lub 3 SMA ambulatoryjny lub nieambulatoryjny
  • Dla części 2: 1) typ 2 lub 3 SMA niemobilny; 2) Pozycja wpisu RULM A większa lub równa 2; 3) umiejętność samodzielnego siadania oceniana na podstawie pkt. 9 MFM

Kryteria wyłączenia:

  • Jednoczesny lub poprzedni udział w jakimkolwiek badaniu eksperymentalnym dotyczącym leku lub urządzenia w ciągu 90 dni przed badaniem przesiewowym lub 5 okresów półtrwania leku, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy
  • Jednoczesne lub wcześniejsze podawanie antysensownego oligonukleotydu ukierunkowanego na SMN2, modyfikatora splicingu SMN2 lub terapii genowej w ramach badania klinicznego lub w ramach opieki medycznej
  • Jakakolwiek historia terapii komórkowej
  • Hospitalizacja z powodu incydentu płucnego w ciągu ostatnich 2 miesięcy lub planowana w czasie badania przesiewowego
  • Operacja skoliozy lub stabilizacji stawu biodrowego w ciągu roku poprzedzającego badanie przesiewowe lub planowana w ciągu najbliższych 18 miesięcy
  • Niestabilne choroby przewodu pokarmowego, nerek, wątroby, układu hormonalnego lub sercowo-naczyniowego uznane przez Badacza za istotne klinicznie
  • Obecność klinicznie istotnych nieprawidłowości elektrokardiogramu przed podaniem badanego leku na podstawie średniej z trzech pomiarów lub choroby sercowo-naczyniowej wskazującej na zagrożenie bezpieczeństwa uczestników zgodnie z ustaleniami badacza
  • Każda poważna choroba w ciągu jednego miesiąca przed badaniem przesiewowym lub jakakolwiek choroba przebiegająca z gorączką w ciągu jednego tygodnia przed badaniem przesiewowym i do podania pierwszej dawki
  • Niedawno rozpoczęte leczenie (w ciągu mniej niż [
  • Jakiekolwiek wcześniejsze stosowanie chlorochiny, hydroksychlorochiny, retygabiny, wigabatryny lub tiorydazyny jest niedozwolone
  • Stwierdzona lub przypuszczalna nadwrażliwość (np. reakcja anafilaktyczna) na risdiplam lub składniki jego preparatu
  • Najnowsza historia (mniej niż rok) chorób okulistycznych
  • Uczestnicy wymagający wentylacji inwazyjnej lub tracheostomii

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
  • Maskowanie: Podwójnie

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Część 1 Grupa A: Młodzież i dorośli (Risdiplam)
Młodzież i dorośli uczestnicy w wieku 12-25 lat będą otrzymywać risdiplam przez co najmniej 12 tygodni. Po zakończeniu okresu kontrolowanego placebo i wybraniu dawki Części 2, uczestnicy zostaną przestawieni na dawkę Części 2 i będą leczeni w fazie otwartej.
Lek: Risdiplam
Risdiplam będzie podawany doustnie (doustnie) lub przez sondę do karmienia (sondę nosowo-żołądkową lub gastrostomijną).
Inne nazwy:
  • RO7034067
Komparator placebo: Część 1 Grupa A: młodzież i dorośli (placebo)
Młodzież i dorośli uczestnicy w wieku 12-25 lat będą otrzymywać placebo dopasowane do risdiplamu przez co najmniej 12 tygodni. Po zakończeniu okresu kontrolowanego placebo uczestnicy zostaną najpierw przeniesieni na kohortową dawkę risdiplamu. Po wybraniu dawki Części 2 uczestnicy zostaną przestawieni na dawkę Części 2 i będą leczeni w fazie otwartej.
Lek: Risdiplam
Risdiplam będzie podawany doustnie (doustnie) lub przez sondę do karmienia (sondę nosowo-żołądkową lub gastrostomijną).
Inne nazwy:
  • RO7034067
Lek: Placebo
Placebo będzie podawane doustnie (przez usta) lub przez sondę do karmienia (sondę nosowo-żołądkową lub gastrostomijną).
Komparator placebo: Część 1 Grupa B: Dzieci (Placebo)
Dzieci w wieku od 2 do 11 lat będą otrzymywać placebo dopasowane do risdiplamu przez co najmniej 12 tygodni. Po zakończeniu okresu kontrolowanego placebo uczestnicy zostaną najpierw przeniesieni na kohortową dawkę risdiplamu. Po wybraniu dawki Części 2 uczestnicy zostaną przestawieni na dawkę Części 2 i będą leczeni w fazie otwartej.
Lek: Risdiplam
Risdiplam będzie podawany doustnie (doustnie) lub przez sondę do karmienia (sondę nosowo-żołądkową lub gastrostomijną).
Inne nazwy:
  • RO7034067
Lek: Placebo
Placebo będzie podawane doustnie (przez usta) lub przez sondę do karmienia (sondę nosowo-żołądkową lub gastrostomijną).
Eksperymentalny: Część 1 Grupa B: Dzieci (Risdiplam)
Dzieci w wieku od 2 do 11 lat będą otrzymywać risdiplam przez co najmniej 12 tygodni. Po zakończeniu okresu kontrolowanego placebo i wybraniu dawki Części 2, uczestnicy zostaną przestawieni na dawkę Części 2 i będą leczeni w fazie otwartej.
Lek: Risdiplam
Risdiplam będzie podawany doustnie (doustnie) lub przez sondę do karmienia (sondę nosowo-żołądkową lub gastrostomijną).
Inne nazwy:
  • RO7034067
Komparator placebo: Część 2: Placebo
Uczestnicy w wieku 2-25 lat będą otrzymywać placebo dopasowane do risdiplamu przez 12 miesięcy. Po 12 miesiącach leczenia placebo uczestnicy zostaną przestawieni na risdiplam (5 mg raz dziennie dla uczestników o masie ciała (BW) >/= 20 kg lub 0,25 mg/kg dla uczestników z BW
Lek: Risdiplam
Risdiplam będzie podawany doustnie (doustnie) lub przez sondę do karmienia (sondę nosowo-żołądkową lub gastrostomijną).
Inne nazwy:
  • RO7034067
Lek: Placebo
Placebo będzie podawane doustnie (przez usta) lub przez sondę do karmienia (sondę nosowo-żołądkową lub gastrostomijną).
Eksperymentalny: Część 2: Risdiplam
Uczestnicy w wieku od 2 do 25 lat otrzymają risdiplam w dawce wybranej na podstawie wyników części 1 badania (5 mg raz na dobę dla uczestników o masie ciała (BW) >/= 20 kg lub 0,25 mg/kg dla uczestników z BW
Lek: Risdiplam
Risdiplam będzie podawany doustnie (doustnie) lub przez sondę do karmienia (sondę nosowo-żołądkową lub gastrostomijną).
Inne nazwy:
  • RO7034067

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Część 1: Wybrana część 2 Dawka risdiplamu dla uczestników o masie ciała (m.c.) >/=20kg
Ramy czasowe: Dzień 1 do co najmniej 4 tygodni na studiach (do CCOD z dnia 25 lipca 2017 r.)
Wewnętrzny Komitet Monitorujący (IMC) był odpowiedzialny za wybór dawki dla Części 2 badania (dawka kluczowa). Zewnętrzny Niezależny Komitet Monitorujący Dane (iDMC) dokonał przeglądu danych z Części 1 i potwierdził decyzję IMC dotyczącą doboru dawki. Dawka dla Części 2 wybrana przez IMC była dawką, która: 1. została uznana za bezpieczną i dobrze tolerowaną na podstawie wszystkich dostępnych danych dotyczących bezpieczeństwa z Części 1 i potwierdzoną przez iDMC; 2. skutkowało ekspozycją w stanie stacjonarnym poniżej górnej granicy ekspozycji (wartość średnia) AUC0-24h,ss 2000 ng*h/mL (skorygowana o frakcję wolną, jeśli to konieczne); 3. Spowodowało wzrost białka SMN, co do którego oczekiwano, że będzie istotne klinicznie.
Dzień 1 do co najmniej 4 tygodni na studiach (do CCOD z dnia 25 lipca 2017 r.)
Część 1: Wybrana część 2 Dawka risdiplamu dla uczestników o masie ciała od
Ramy czasowe: Dzień 1 do co najmniej 4 tygodni na studiach (do CCOD z dnia 25 lipca 2017 r.)
Wewnętrzny Komitet Monitorujący (IMC) był odpowiedzialny za wybór dawki dla Części 2 badania (dawka kluczowa). Zewnętrzny Niezależny Komitet Monitorujący Dane (iDMC) dokonał przeglądu danych z Części 1 i potwierdził decyzję IMC dotyczącą doboru dawki. Dawka dla Części 2 wybrana przez IMC była dawką, która: 1. została uznana za bezpieczną i dobrze tolerowaną na podstawie wszystkich dostępnych danych dotyczących bezpieczeństwa z Części 1 i potwierdzoną przez iDMC; 2. skutkowało ekspozycją w stanie stacjonarnym poniżej górnej granicy ekspozycji (wartość średnia) AUC0-24h,ss 2000 ng*h/mL (skorygowana o frakcję wolną, jeśli to konieczne); 3. Spowodowało wzrost białka SMN, co do którego oczekiwano, że będzie istotne klinicznie.
Dzień 1 do co najmniej 4 tygodni na studiach (do CCOD z dnia 25 lipca 2017 r.)
Część 2: Zmiana od wartości początkowej w całkowitym wyniku 32. pomiaru całkowitych funkcji motorycznych (MFM-32) w 12. miesiącu
Ramy czasowe: Linia bazowa (dzień-1) i miesiąc 12
Motor Function Measure 32 (MFM32) to skala skonstruowana do stosowania w zaburzeniach nerwowo-mięśniowych. Składa się z 32 pozycji oceniających funkcje fizyczne w trzech wymiarach: funkcja D1 związana ze wstawaniem i przenoszeniem się; funkcja osiowa i proksymalna D2; Dystalna funkcja motoryczna D3. Zadania oceniane są na 4-stopniowej skali Likerta: 0 – nie może rozpocząć zadania ani utrzymać pozycji wyjściowej; 1 - wykonuje zadanie częściowo; 2 - wykonuje zadanie niekompletnie lub niedoskonale; 3 - wykonuje zadanie w pełni i „normalnie”. 32 wyniki są sumowane i wyrażane w skali 0-100 dla całkowitego wyniku MFM32. Wyższe wyniki wskazują na zwiększoną funkcję motoryczną. Dodatnia zmiana w stosunku do linii bazowej wskazuje na poprawę. Analizę MMRM przeprowadzono na podstawie pierwotnej hipotetycznej oceny skuteczności, która obejmowała dane uczestników przy założeniu, że nie otrzymano żadnych zabronionych leków przeznaczonych do leczenia SMA, a uczestnicy kontynuowali randomizowane leczenie do punktu czasowego analizy w miesiącu 12.
Linia bazowa (dzień-1) i miesiąc 12

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Część 2: Odsetek uczestników z wyraźną poprawą (zdefiniowaną jako >= 3) w wyniku całkowitego pomiaru funkcji motorycznych (MFM32) w 12. miesiącu
Ramy czasowe: W miesiącu 12
MFM32 składa się z 32 elementów oceniających sprawność fizyczną. Punktacja każdego zadania odbywa się na 4-stopniowej skali Likerta: 0 – brak możliwości rozpoczęcia zadania lub utrzymania pozycji wyjściowej; 1 - wykonuje zadanie częściowo; 2 - wykonuje zadanie niekompletnie lub niedoskonale; 3 - wykonuje zadanie w pełni i „normalnie”. 32 wyniki są sumowane i wyrażane w skali 0-100 dla całkowitego wyniku MFM32. Zmiana całkowitego wyniku MFM32 o próg >/=3 oznacza wyraźną poprawę w tym pomiarze. Analizę regresji logistycznej przeprowadzono w oparciu o hipotetyczne oszacowanie skuteczności, które obejmowało dane uczestników przy założeniu, że nie otrzymano żadnych zabronionych leków przeznaczonych do leczenia SMA, a uczestnicy kontynuowali randomizowane leczenie do punktu czasowego analizy w miesiącu 12.
W miesiącu 12
Część 2: Zmiana od wartości początkowej w całkowitym wyniku skorygowanego modułu kończyny górnej (RULM) w 12. miesiącu
Ramy czasowe: Linia bazowa (dzień-1) i miesiąc 12
RULM to 20-punktowa skala, która ocenia proksymalne i dystalne funkcje motoryczne ramienia. Istnieje pozycja wejścia, a pozostałe 18 pozycji ocenia się w 3-punktowej skali: 0: nie może samodzielnie wykonać zadania; 1: zmodyfikowana metoda, ale może samodzielnie wykonać zadanie; 2: wykonuje zadanie bez żadnej pomocy, z 1 pozycją punktowaną w 2-punktowej skali jako punktacja może/nie może z 1 jako najwyższym wynikiem. Łączny wynik RULM jest sumą wyników 19 pozycji z przedziału 0-37, a pozycja wpisu nie ma wpływu na łączną punktację. Wyższe wyniki wskazują na lepszą funkcję kończyny górnej. Dodatnia zmiana w stosunku do linii bazowej wskazuje na poprawę. Analizę MMRM przeprowadzono w oparciu o hipotetyczne oszacowanie skuteczności, które obejmowało dane uczestników przy założeniu, że nie otrzymano żadnego zabronionego leku przeznaczonego do leczenia SMA, a uczestnicy kontynuowali randomizowane leczenie do punktu czasowego analizy w miesiącu 12.
Linia bazowa (dzień-1) i miesiąc 12
Część 2: Zmiana od wartości wyjściowej w całkowitym wyniku rozszerzonej funkcjonalnej skali motorycznej Hammersmitha (HFMSE) w 12. miesiącu
Ramy czasowe: Linia bazowa (dzień-1) i miesiąc 12
Skala HFMSE zawiera 33 pozycje, które są oceniane na 3-punktowej skali typu Likerta (0-2) i sumowane w celu uzyskania wyniku całkowitego, przy czym niższe wyniki wskazują na większe upośledzenie. HFMSE zawiera szereg ocen zaprojektowanych do oceny ważnych zdolności funkcjonalnych, w tym stania, przenoszenia, chodzenia oraz funkcji proksymalnej i osiowej. Ogólny wynik jest sumą punktów za wszystkie działania z maksymalnym możliwym do uzyskania wynikiem 66. Wyższe wyniki wskazują na lepszą funkcję motoryczną. Dodatnia zmiana w stosunku do linii bazowej wskazuje na poprawę. Analizę MMRM przeprowadzono w oparciu o hipotetyczne oszacowanie skuteczności, które obejmowało dane uczestników przy założeniu, że nie otrzymano żadnego zabronionego leku przeznaczonego do leczenia SMA, a uczestnicy kontynuowali randomizowane leczenie do punktu czasowego analizy w miesiącu 12.
Linia bazowa (dzień-1) i miesiąc 12
Część 2: Zmiana od wartości początkowej natężonej pojemności życiowej (FVC) w 12. miesiącu u uczestników w wieku 6-25 lat
Ramy czasowe: Linia bazowa (dzień-1) i miesiąc 12
Spirometria to badanie czynnościowe płuc, które ocenia pracę płuc poprzez pomiar ilości powietrza przepływającego przez drogi oddechowe. Spirometria została wykonana przez wszystkich uczestników w wieku 6 lat lub starszych. Natężona pojemność życiowa (FVC) to całkowita objętość, którą można wydychać po maksymalnym wdechu. Do analizy wykorzystano najlepszą przewidywaną wartość procentową ze wszystkich prób. Analizę MMRM przeprowadzono w oparciu o hipotetyczne oszacowanie skuteczności, które obejmowało dane uczestników przy założeniu, że nie otrzymano żadnego zabronionego leku przeznaczonego do leczenia SMA, a uczestnicy kontynuowali randomizowane leczenie do punktu czasowego analizy w miesiącu 12.
Linia bazowa (dzień-1) i miesiąc 12
Część 2: Zmiana od punktu początkowego w Całkowitym wyniku w Skali Niezależności SMA zgłaszanej przez opiekuna (SMAIS) w 12. miesiącu
Ramy czasowe: Linia bazowa (dzień-1) i miesiąc 12
Skala Niezależności SMA (SMAIS) została opracowana specjalnie dla uczestników SMA w celu oceny niezależności związanej z funkcjonowaniem. SMAIS zawiera 29 pozycji, oceniających ilość pomocy wymaganej od innej osoby do wykonywania codziennych czynności, takich jak jedzenie lub kąpiel. Każda pozycja jest oceniana w skali 0-4 (z dodatkową opcją wskazania, że ​​pozycja nie ma zastosowania). Całkowity wynik SMAIS w zakresie 0-44 uzyskuje się na podstawie 22 pozycji z każdą pozycją w skali 0-2. Niższe wyniki wskazują na większą zależność od drugiej osoby. SMAIS wypełnili uczestnicy w wieku 12 lat lub starsi oraz opiekunowie uczestników w wieku od 2 do 25 lat. Analiza MMRM została przeprowadzona na podstawie hipotetycznego oszacowania skuteczności, które obejmowało dane uczestników przy założeniu, że nie otrzymano żadnych zabronionych leków przeznaczonych do leczenia SMA, a uczestnicy kontynuowali randomizowane leczenie do punktu czasowego analizy w miesiącu 12.
Linia bazowa (dzień-1) i miesiąc 12
Część 2: Odsetek uczestników ocenionych przez klinicystów jako ulepszonych w skali globalnego wrażenia zmiany klinicznej (CGI-C) w 12. miesiącu
Ramy czasowe: W miesiącu 12
Kliniczne ogólne wrażenie zmiany (CGI-C) służy do oceny wrażenia klinicysty na temat zmiany globalnego zdrowia uczestnika. CGI-C to jednoelementowa miara zmian w stanie zdrowia na świecie, wykorzystująca siedem opcji odpowiedzi: „bardzo dużo poprawiło się”, „znacznie poprawiło się”, „minimalnie poprawiło się”, „brak zmian”, „minimalnie gorzej”, „znacznie gorzej” i „bardzo dużo gorzej”. Uczestnicy uznani za „poprawionych” obejmowały odpowiedzi „bardzo poprawiony”, „znacznie poprawiony” i „minimalnie poprawiony”. Analizę regresji logistycznej przeprowadzono w oparciu o hipotetyczne oszacowanie skuteczności, które obejmowało dane uczestników przy założeniu, że nie otrzymano żadnych zabronionych leków przeznaczonych do leczenia SMA, a uczestnicy kontynuowali randomizowane leczenie do punktu czasowego analizy w miesiącu 12.
W miesiącu 12
Część 2: Odsetek uczestników, którzy osiągnęli stabilizację lub poprawę (zdefiniowaną jako >= 0) w wyniku całkowitego pomiaru funkcji motorycznych (MFM-32) w 12. miesiącu
Ramy czasowe: W miesiącu 12
MFM32 składa się z 32 pozycji, które oceniają funkcje fizyczne w trzech wymiarach: funkcja D1 związana ze staniem i przenoszeniem się; funkcja osiowa i proksymalna D2; Dystalna funkcja motoryczna D3. Zadania oceniane są na 4-stopniowej skali Likerta: 0 – nie może rozpocząć zadania ani utrzymać pozycji wyjściowej; 1 - wykonuje zadanie częściowo; 2 - wykonuje zadanie niekompletnie lub niedoskonale; 3 - wykonuje zadanie w pełni i „normalnie”. 32 wyniki są sumowane i wyrażane w skali 0-100 dla całkowitego wyniku MFM32. Wyższe wyniki wskazują na zwiększoną funkcję motoryczną. Analizę regresji logistycznej przeprowadzono w oparciu o hipotetyczne oszacowanie skuteczności, które obejmowało dane uczestników przy założeniu, że nie otrzymano żadnych zabronionych leków przeznaczonych do leczenia SMA, a uczestnicy kontynuowali randomizowane leczenie do punktu czasowego analizy w miesiącu 12.
W miesiącu 12
Część 2: Odsetek uczestników, którzy osiągnęli poprawę o co najmniej jeden standardowy błąd pomiaru w całkowitym wyniku MFM-32 w 12. miesiącu
Ramy czasowe: W miesiącu 12
MFM32 składa się z 32 pozycji, które oceniają funkcje fizyczne w trzech wymiarach: D1 pozycja stojąca i przemieszczanie się; funkcja osiowa i proksymalna D2; Dystalna funkcja motoryczna D3. Zadania oceniane są na 4-stopniowej skali Likerta: 0 – nie można rozpocząć zadania lub utrzymać pozycji wyjściowej; 1-wykonuje zadanie częściowo; 2 – wykonuje zadanie niezupełnie lub niedoskonale; 3-wykonuje zadanie w pełni i „normalnie”. 32 wyniki są sumowane i wyrażane w skali od 0 do 100 jako łączny wynik. Wyższe wyniki wskazują na zwiększoną funkcję motoryczną. Standardowy błąd pomiaru (SEM) uzyskuje się na podstawie wyników 32 pozycji i całkowitych wyników na początku badania. Zmiana w stosunku do wartości wyjściowej > = jeden SEM jest równoważny zmianie >= 4. Analiza regresji logistycznej została przeprowadzona na podstawie hipotetycznego oszacowania skuteczności i obejmowała dane uczestników przy założeniu, że nie otrzymano żadnego zabronionego leku przeznaczonego do leczenia SMA, a uczestnicy kontynuowali randomizowane leczenie do czasu analizy punkt czasowy w miesiącu 12.
W miesiącu 12
Część 2: Zmiana od wartości początkowej wyniku MFM-32 Domena 1 (D1) w 12. miesiącu
Ramy czasowe: Linia bazowa (dzień-1) i miesiąc 12
MFM32 składa się z 32 pozycji, które oceniają funkcje fizyczne w trzech wymiarach: funkcja D1 związana ze staniem i przenoszeniem się; funkcja osiowa i proksymalna D2; Dystalna funkcja motoryczna D3. Zadania oceniane są na 4-stopniowej skali Likerta: 0 – nie może rozpocząć zadania ani utrzymać pozycji wyjściowej; 1 - wykonuje zadanie częściowo; 2 - wykonuje zadanie niekompletnie lub niedoskonale; 3 - wykonuje zadanie w pełni i „normalnie”. Punktacja pozycji D1 jest sumowana i wyrażana w skali 0-100 dla całkowitego wyniku MFM D1. Wyższe wyniki wskazują na zwiększoną funkcję motoryczną. Dodatnia zmiana w stosunku do linii bazowej wskazuje na poprawę. Analiza MMRM została przeprowadzona na podstawie hipotetycznego oszacowania skuteczności, które obejmowało dane uczestników przy założeniu, że nie otrzymano żadnych zabronionych leków przeznaczonych do leczenia SMA, a uczestnicy kontynuowali randomizowane leczenie do punktu czasowego analizy w miesiącu 12.
Linia bazowa (dzień-1) i miesiąc 12
Część 2: Zmiana od wartości początkowej wyniku MFM-32 Domena 2 (D2) w 12. miesiącu
Ramy czasowe: Linia bazowa (dzień-1) i miesiąc 12
MFM32 składa się z 32 pozycji, które oceniają funkcje fizyczne w trzech wymiarach: funkcja D1 związana ze staniem i przenoszeniem się; funkcja osiowa i proksymalna D2; Dystalna funkcja motoryczna D3. Zadania oceniane są na 4-stopniowej skali Likerta: 0 – nie może rozpocząć zadania ani utrzymać pozycji wyjściowej; 1 - wykonuje zadanie częściowo; 2 - wykonuje zadanie niekompletnie lub niedoskonale; 3 - wykonuje zadanie w pełni i „normalnie”. Punktacja pozycji D2 jest sumowana i wyrażana w skali 0-100 dla całkowitego wyniku MFM D2. Wyższe wyniki wskazują na zwiększoną funkcję motoryczną. Dodatnia zmiana w stosunku do linii bazowej wskazuje na poprawę. Analiza MMRM została przeprowadzona na podstawie hipotetycznego oszacowania skuteczności, które obejmowało dane uczestników przy założeniu, że nie otrzymano żadnych zabronionych leków przeznaczonych do leczenia SMA, a uczestnicy kontynuowali randomizowane leczenie do punktu czasowego analizy w miesiącu 12.
Linia bazowa (dzień-1) i miesiąc 12
Część 2: Zmiana od wartości początkowej wyniku MFM-32 Domena 3 (D3) w 12. miesiącu
Ramy czasowe: Linia bazowa (dzień-1) i miesiąc 12
MFM32 składa się z 32 pozycji, które oceniają funkcje fizyczne w trzech wymiarach: funkcja D1 związana ze staniem i przenoszeniem się; funkcja osiowa i proksymalna D2; Dystalna funkcja motoryczna D3. Zadania oceniane są na 4-stopniowej skali Likerta: 0 – nie może rozpocząć zadania ani utrzymać pozycji wyjściowej; 1 - wykonuje zadanie częściowo; 2 - wykonuje zadanie niekompletnie lub niedoskonale; 3 - wykonuje zadanie w pełni i „normalnie”. Punktacja pozycji D3 jest sumowana i wyrażana w skali 0-100 dla całkowitego wyniku MFM D3. Wyższe wyniki wskazują na zwiększoną funkcję motoryczną. Dodatnia zmiana w stosunku do linii bazowej wskazuje na poprawę. Analiza MMRM została przeprowadzona na podstawie hipotetycznego oszacowania skuteczności, które obejmowało dane uczestników przy założeniu, że nie otrzymano żadnych zabronionych leków przeznaczonych do leczenia SMA, a uczestnicy kontynuowali randomizowane leczenie do punktu czasowego analizy w miesiącu 12.
Linia bazowa (dzień-1) i miesiąc 12
Część 2: Zmiana od wartości początkowej w całkowitych połączonych wynikach domen 1 i 2 MFM-32 w 12. miesiącu
Ramy czasowe: Linia bazowa (dzień-1) i miesiąc 12
MFM32 składa się z 32 pozycji, które oceniają funkcje fizyczne w trzech wymiarach: funkcja D1 związana ze staniem i przenoszeniem się; funkcja osiowa i proksymalna D2; Dystalna funkcja motoryczna D3. Zadania oceniane są na 4-stopniowej skali Likerta: 0 – nie może rozpocząć zadania ani utrzymać pozycji wyjściowej; 1 - wykonuje zadanie częściowo; 2 - wykonuje zadanie niekompletnie lub niedoskonale; 3 - wykonuje zadanie w pełni i „normalnie”. Punktacja pozycji D1+D2 jest sumowana i wyrażana w skali 0-100 dla całkowitego wyniku MFM D1+D2. Wyższe wyniki wskazują na zwiększoną funkcję motoryczną. Dodatnia zmiana w stosunku do linii bazowej wskazuje na poprawę. Analiza MMRM została przeprowadzona na podstawie hipotetycznego oszacowania skuteczności, które obejmowało dane uczestników przy założeniu, że nie otrzymano żadnych zabronionych leków przeznaczonych do leczenia SMA, a uczestnicy kontynuowali randomizowane leczenie do punktu czasowego analizy w miesiącu 12.
Linia bazowa (dzień-1) i miesiąc 12
Część 2: Zmiana od wartości początkowej w całkowitych połączonych wynikach domen 2 i 3 MFM-32 w 12. miesiącu
Ramy czasowe: Linia bazowa (dzień-1) i miesiąc 12
MFM32 składa się z 32 pozycji, które oceniają funkcje fizyczne w trzech wymiarach: funkcja D1 związana ze staniem i przenoszeniem się; funkcja osiowa i proksymalna D2; Dystalna funkcja motoryczna D3. Zadania oceniane są na 4-stopniowej skali Likerta: 0 – nie może rozpocząć zadania ani utrzymać pozycji wyjściowej; 1 - wykonuje zadanie częściowo; 2 - wykonuje zadanie niekompletnie lub niedoskonale; 3 - wykonuje zadanie w pełni i „normalnie”. Punktacja pozycji D2+D3 jest sumowana i wyrażana w skali 0-100 dla całkowitego wyniku MFM D2+D3. Wyższe wyniki wskazują na zwiększoną funkcję motoryczną. Dodatnia zmiana w stosunku do linii bazowej wskazuje na poprawę. Analiza MMRM została przeprowadzona na podstawie hipotetycznego oszacowania skuteczności, które obejmowało dane uczestników przy założeniu, że nie otrzymano żadnych zabronionych leków przeznaczonych do leczenia SMA, a uczestnicy kontynuowali randomizowane leczenie do punktu czasowego analizy w miesiącu 12.
Linia bazowa (dzień-1) i miesiąc 12
Część 2: Zmiana od wartości początkowej natężonej objętości wydechowej w ciągu 1 sekundy (FEV1) w 12. miesiącu u uczestników w wieku 6-25 lat
Ramy czasowe: Linia bazowa (dzień-1) i miesiąc 12
Spirometria to badanie czynnościowe płuc, które ocenia pracę płuc poprzez pomiar ilości powietrza przepływającego przez drogi oddechowe. Spirometria została wykonana przez wszystkich uczestników w wieku 6 lat lub starszych. Natężona objętość wydechowa (FEV1) to objętość wydychana na siłę w pierwszej sekundzie testu natężonej pojemności życiowej. Do analizy wykorzystano najlepszą przewidywaną wartość procentową ze wszystkich prób. Analiza MMRM została przeprowadzona na podstawie hipotetycznego oszacowania skuteczności, które obejmowało dane uczestników przy założeniu, że nie otrzymano żadnych zabronionych leków przeznaczonych do leczenia SMA, a uczestnicy kontynuowali randomizowane leczenie do punktu czasowego analizy w miesiącu 12.
Linia bazowa (dzień-1) i miesiąc 12
Część 2: Zmiana od wartości początkowej szczytowego odpływu kaszlu (PCF) w 12. miesiącu u uczestników w wieku 6-25 lat
Ramy czasowe: Linia bazowa (dzień-1) i miesiąc 12
Spirometria to badanie czynnościowe płuc, które ocenia pracę płuc poprzez pomiar ilości powietrza przepływającego przez drogi oddechowe. Spirometria została wykonana przez wszystkich uczestników w wieku 6 lat lub starszych. Szczytowy przepływ kaszlu (PCF) to ocena siły kaszlu. Do analizy wykorzystano najlepszą przewidywaną wartość % ze wszystkich prób Analiza MMRM została przeprowadzona w oparciu o hipotetyczne oszacowanie skuteczności, które obejmowało dane uczestników przy założeniu, że nie otrzymano żadnych zabronionych leków przeznaczonych do leczenia SMA, a uczestnicy kontynuowali randomizowane leczenie do czasu analizy punkt w miesiącu 12.
Linia bazowa (dzień-1) i miesiąc 12
Część 2: Zmiana od wartości początkowej ciśnienia wdechowego Best Sniff Nosal (SNIP) w 12. miesiącu
Ramy czasowe: Linia bazowa (dzień-1) i miesiąc 12
Sniff Nasal Inspiratory Pressure (SNIP) to dobrowolny, nieinwazyjny test siły mięśni wdechowych, który z powodzeniem stosuje się u dzieci w wieku > 2 lat. Zalety obejmują prostotę manewru i brak ustnika, co jest szczególnie pomocne dla uczestników z SMA, którzy mogą mieć osłabienie opuszkowe. SNIP ma również tę zaletę, że mierzy ciśnienie wdechowe podczas naturalnego manewru, który jest łatwy do wykonania nawet przez małe dzieci z zaburzeniami nerwowo-mięśniowymi. Do analizy wykorzystano najlepszą przewidywaną wartość procentową ze wszystkich prób. Analiza MMRM została przeprowadzona na podstawie hipotetycznego oszacowania skuteczności, które obejmowało dane uczestników przy założeniu, że nie otrzymano żadnych zabronionych leków przeznaczonych do leczenia SMA, a uczestnicy kontynuowali randomizowane leczenie do punktu czasowego analizy w miesiącu 12.
Linia bazowa (dzień-1) i miesiąc 12
Część 2: Zmiana od wartości początkowej maksymalnego ciśnienia wdechowego (MIP) w 12. miesiącu u uczestników w wieku 6-25 lat
Ramy czasowe: Linia bazowa (dzień-1) i miesiąc 12
Maksymalne ciśnienie wdechowe (MIP) to nieinwazyjny test siły mięśni, który mierzy maksymalną siłę przepony i innych mięśni wdechowych. MIP mierzono u uczestników w wieku 6 lat lub starszych. Uczestników poproszono o wykonanie silnego wdechu przy zatkanym ustniku. Do analizy wykorzystano najlepszą przewidywaną wartość procentową ze wszystkich prób. Analiza MMRM została przeprowadzona na podstawie hipotetycznego oszacowania skuteczności, które obejmowało dane uczestników przy założeniu, że nie otrzymano żadnych zabronionych leków przeznaczonych do leczenia SMA, a uczestnicy kontynuowali randomizowane leczenie do punktu czasowego analizy w miesiącu 12.
Linia bazowa (dzień-1) i miesiąc 12
Część 2: Zmiana od wartości początkowej maksymalnego ciśnienia wydechowego (MEP) w 12. miesiącu u uczestników w wieku 6-25 lat
Ramy czasowe: Linia bazowa (dzień-1) i miesiąc 12
Maksymalne ciśnienie wydechowe (MEP) to nieinwazyjny test siły mięśni, który mierzy maksymalną siłę mięśni brzucha i innych mięśni wydechowych. MEP mierzono u uczestników w wieku 6 lat lub starszych. Uczestników poproszono o wykonanie silnego wdechu przy zatkanym ustniku. Do analizy wykorzystano najlepszą przewidywaną wartość procentową ze wszystkich prób. Analiza MMRM została przeprowadzona na podstawie hipotetycznego oszacowania skuteczności, które obejmowało dane uczestników przy założeniu, że nie otrzymano żadnych zabronionych leków przeznaczonych do leczenia SMA, a uczestnicy kontynuowali randomizowane leczenie do punktu czasowego analizy w miesiącu 12.
Linia bazowa (dzień-1) i miesiąc 12
Część 2: Zmiana od punktu początkowego w całkowitej punktacji w Skali Niezależności SMA zgłaszanej przez uczestników (SMAIS) w 12. miesiącu
Ramy czasowe: Linia bazowa (dzień-1) i miesiąc 12
SMAIS został opracowany specjalnie dla uczestników SMA w celu oceny niezależności związanej z funkcją. Zawiera 29 pozycji, oceniających stopień pomocy wymaganej od innej osoby przy wykonywaniu codziennych czynności, takich jak jedzenie czy kąpiel. Każda pozycja jest oceniana w skali 0-4 (z dodatkową opcją wskazania, że ​​pozycja nie ma zastosowania). Całkowity wynik SMAIS w zakresie 0-44 uzyskuje się na podstawie 22 pozycji z każdą pozycją w skali 0-2. Niższe wyniki wskazują na większą zależność od drugiej osoby. SMAIS wypełnili uczestnicy w wieku 12 lat lub starsi oraz opiekunowie uczestników w wieku od 2 do 25 lat. Analiza MMRM została przeprowadzona na podstawie hipotetycznego oszacowania skuteczności, które obejmowało dane uczestników przy założeniu, że nie otrzymano żadnych zabronionych leków przeznaczonych do leczenia SMA, a uczestnicy kontynuowali randomizowane leczenie do punktu czasowego analizy w miesiącu 12.
Linia bazowa (dzień-1) i miesiąc 12
Część 2: Odsetek uczestników ocenionych przez klinicystów jako brak zmian lub poprawa w skali oceny globalnego wrażenia zmiany klinicznej (CGI-C) w 12. miesiącu
Ramy czasowe: W miesiącu 12
CGI-C służy do oceny wrażenia klinicysty na temat zmiany ogólnego stanu zdrowia uczestnika. Jest to jednoelementowa miara zmian stanu zdrowia na świecie, wykorzystująca siedem opcji odpowiedzi: „bardzo dużo poprawiło się”, „znacznie poprawiło się”, „minimalnie poprawiło się”, „brak zmian”, „minimalnie gorzej”, „znacznie gorzej” i „ bardzo dużo gorzej”. Uczestnicy uznani za „bez zmian lub poprawione” obejmowały odpowiedzi „bez zmian”, „bardzo poprawiły się”, „znacznie poprawiły się” i „minimalnie poprawiły się”. Analizę regresji logistycznej przeprowadzono w oparciu o hipotetyczne oszacowanie skuteczności, które obejmowało dane uczestników przy założeniu, że nie otrzymano żadnych zabronionych leków przeznaczonych do leczenia SMA, a uczestnicy kontynuowali randomizowane leczenie do punktu czasowego analizy w miesiącu 12.
W miesiącu 12
Część 2: Odsetek uczestników, u których wystąpiło co najmniej jedno zdarzenie niepożądane związane z chorobą w 12. miesiącu
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do miesiąca 12 (tydzień 52; do CCOD z dnia 06 września 2019 r.)
Zdarzenia niepożądane związane z chorobą (AE) zostały zidentyfikowane poprzez zastosowanie dwóch różnych rodzajów koszyków do zbioru danych AE: Wąskie, prospektywnie zdefiniowane koszyki terminów najniższego poziomu MedDRA. Ten koszyk został zdefiniowany na podstawie grupy terminów CDC wybranych z badania kontrolnego przypadku z dopasowaniem wiekowym i płciowym, porównującego współczynniki kodowania CDC obserwowane u uczestników z SMA i bez SMA, przy użyciu dostępnych na rynku danych o roszczeniach ubezpieczeniowych (ROSZCZENIA i dane ze skanowania rynku). Warunki najniższego poziomu zawarte w każdym koszyku, zakodowane przy użyciu najnowszej wersji MedDRA; Szeroki, zdefiniowany prospektywnie koszyk ze zdarzeniami wybranymi na preferowanym poziomie terminów spośród wszystkich zdarzeń niepożądanych zgłoszonych w trwających badaniach klinicznych do stycznia 2019 r., tj. przed ujawnieniem części 2 badania BP39055.
Wartość wyjściowa do miesiąca 12 (tydzień 52; do CCOD z dnia 06 września 2019 r.)
Część 2: Liczba zdarzeń niepożądanych związanych z chorobą na pacjento-lat w 12. miesiącu
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do miesiąca 12 (tydzień 52; do CCOD z dnia 06 września 2019 r.)
Zdarzenia niepożądane związane z chorobą zostały zebrane na podstawie raportów AE z badania, a częstość AE związanych z chorobą została dostosowana do pacjentolat (częstość AE na 100 pacjento-lat). Zidentyfikowano je, stosując dwa różne typy koszyków do zbioru danych AE: Wąski, prospektywnie zdefiniowany koszyk terminów MedDRA najniższego poziomu i Szeroki, prospektywnie zdefiniowany koszyk ze zdarzeniami wybranymi na poziomie preferowanego terminu spośród wszystkich AE zgłoszonych w trwających badaniach klinicznych do stycznia 2019 r., tj. , przed ujawnieniem części 2 badania BP39055.
Wartość wyjściowa do miesiąca 12 (tydzień 52; do CCOD z dnia 06 września 2019 r.)
Część 2: Odsetek uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi (AE) i poważnymi zdarzeniami niepożądanymi (SAE) w okresie kontrolowanym placebo
Ramy czasowe: Dzień 1 do 12 miesięcy okresu kontrolowanego placebo
Zdarzenie niepożądane (AE) to każde niepożądane zdarzenie medyczne u osobnika, któremu podano produkt farmaceutyczny i które niekoniecznie musi mieć związek przyczynowy z leczeniem. Zdarzeniem niepożądanym może być zatem dowolny niekorzystny i niezamierzony objaw (w tym na przykład nieprawidłowe wyniki badań laboratoryjnych), objaw lub choroba czasowo związana ze stosowaniem produktu farmaceutycznego, niezależnie od tego, czy jest uważana za związaną z produktem farmaceutycznym, czy nie. Istniejące wcześniej stany, które pogarszają się podczas badania, są również uważane za zdarzenia niepożądane.
Dzień 1 do 12 miesięcy okresu kontrolowanego placebo
Część 2: Odsetek uczestników, u których przerwano leczenie z powodu zdarzeń niepożądanych (AE) i poważnych zdarzeń niepożądanych (SAE) w okresie kontrolowanym placebo
Ramy czasowe: Dzień 1 do 12 miesięcy okresu kontrolowanego placebo
Zdarzenie niepożądane (AE) to każde niepożądane zdarzenie medyczne u osobnika, któremu podano produkt farmaceutyczny i które niekoniecznie musi mieć związek przyczynowy z leczeniem. Zdarzeniem niepożądanym może być zatem dowolny niekorzystny i niezamierzony objaw (w tym na przykład nieprawidłowe wyniki badań laboratoryjnych), objaw lub choroba czasowo związana ze stosowaniem produktu farmaceutycznego, niezależnie od tego, czy jest uważana za związaną z produktem farmaceutycznym, czy nie. Istniejące wcześniej stany, które pogarszają się podczas badania, są również uważane za zdarzenia niepożądane.
Dzień 1 do 12 miesięcy okresu kontrolowanego placebo
Część 2: Liczba uczestników w wieku 6-25 lat z myślami samobójczymi na podstawie Skali Oceny Nasilenia Samobójstwa Columbia (C-SSRS) w okresie kontrolowanym placebo
Ramy czasowe: Dzień 1 do 12 miesięcy okresu kontrolowanego placebo
Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) służy do oceny samobójstwa uczestnika w ciągu całego życia (linia bazowa C-SSRS), jak również wszelkich nowych przypadków samobójstwa (C-SSRS od ostatniej wizyty). Ustrukturyzowany wywiad skłania do przypomnienia sobie myśli samobójczych, w tym intensywności myśli, zachowania i prób z rzeczywistą/potencjalną śmiertelnością. Wyniki oceny C-SSRS zostały zebrane dla uczestników w wieku 6 lat i starszych.
Dzień 1 do 12 miesięcy okresu kontrolowanego placebo
Część 2: Liczba uczestników w wieku 6-25 lat z zachowaniami samobójczymi na podstawie Skali Oceny Nasilenia Samobójstwa Columbia (C-SSRS) w okresie kontrolowanym placebo
Ramy czasowe: Dzień 1 do 12 miesięcy okresu kontrolowanego placebo
Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) służy do oceny samobójstwa uczestnika w ciągu całego życia (linia bazowa C-SSRS), jak również wszelkich nowych przypadków samobójstwa (C-SSRS od ostatniej wizyty). Ustrukturyzowany wywiad skłania do przypomnienia sobie myśli samobójczych, w tym intensywności myśli, zachowania i prób z rzeczywistą/potencjalną śmiertelnością. Wyniki oceny C-SSRS zostały zebrane dla uczestników w wieku 6 lat i starszych.
Dzień 1 do 12 miesięcy okresu kontrolowanego placebo
Mediana krotności zmiany w stosunku do wartości początkowej w przeżywalności poziomów białek neuronu ruchowego (SMN) we krwi
Ramy czasowe: Część 1: Dzień -1, przed dawką w tygodniach 1, 2 (>/= tylko 12 lat), 17, 35 i 104 oraz 4 godziny po podaniu dawki w tygodniach 4 i 52. Część 2: Dzień -1, przed -dawka z 1., 17., 35. i 104. tygodnia oraz 4 godziny po podaniu dawki z 4. i 52. tygodnia.
Część 1: Dzień -1, przed dawką w tygodniach 1, 2 (>/= tylko 12 lat), 17, 35 i 104 oraz 4 godziny po podaniu dawki w tygodniach 4 i 52. Część 2: Dzień -1, przed -dawka z 1., 17., 35. i 104. tygodnia oraz 4 godziny po podaniu dawki z 4. i 52. tygodnia.
Część 1 i 2: Maksymalne stężenie risdiplamu w osoczu (Cmax) w 5 roku
Ramy czasowe: Dzień 1: 1, 2, 4, 6 godzin po podaniu, tygodnie 4, 8 (tylko część 1), 52, 87: przed dawką, 1, 2, 4, 6 godzin po podaniu dawki i 1. tydzień (dzień 7), 2, 8 (tylko część 2) 17, 35, 70, 104: dawka wstępna
W tym miejscu podano maksymalne zaobserwowane stężenie w całym okresie obserwacji.
Dzień 1: 1, 2, 4, 6 godzin po podaniu, tygodnie 4, 8 (tylko część 1), 52, 87: przed dawką, 1, 2, 4, 6 godzin po podaniu dawki i 1. tydzień (dzień 7), 2, 8 (tylko część 2) 17, 35, 70, 104: dawka wstępna
Część 1 i 2: Pole pod krzywą (AUC) Od 0 do 24 godzin Risdiplamu podczas wizyty w roku 5
Ramy czasowe: Wizyta w roku 5 przed podaniem dawki, 1, 2, 4, 6 i 24 godziny po dawce
Wizyta w roku 5 przed podaniem dawki, 1, 2, 4, 6 i 24 godziny po dawce
Część 1 i 2: Stężenie na końcu przerwy między dawkami (Cmin) risdyplamu w 5. roku
Ramy czasowe: Próbkę ostatniej dawki przeddawkowej pobrano od każdego uczestnika, który stosował risdiplam przez co najmniej 1400 dni.
Próbkę ostatniej dawki przeddawkowej pobrano od każdego uczestnika, który stosował risdiplam przez co najmniej 1400 dni.

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Hoffmann-La Roche

Śledczy

  • Dyrektor Studium: Clinical Trials, Hoffmann-La Roche

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

19 października 2016

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

6 września 2019

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

2 października 2023

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

19 września 2016

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

19 września 2016

Pierwszy wysłany (Szacowany)

21 września 2016

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

24 kwietnia 2024

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

1 kwietnia 2024

Ostatnia weryfikacja

1 marca 2024

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • BP39055
  • 2016-000750-35 (Numer EudraCT)

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj