Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En studie for å undersøke sikkerhet, tolerabilitet, farmakokinetikk, farmakodynamikk og effektivitet av Risdiplam (RO7034067) hos type 2 og 3 spinal muskelatrofi (SMA) deltakere (SUNFISH)

1. april 2024 oppdatert av: Hoffmann-La Roche

En todelt sømløs, multisenter randomisert, placebokontrollert, dobbeltblind studie for å undersøke sikkerhet, tolerabilitet, farmakokinetikk, farmakodynamikk og effekt av Risdiplam (RO7034067) hos pasienter med type 2 og 3 spinal muskelatrofi

Multisenter, randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert studie for å vurdere sikkerhet, tolerabilitet, farmakokinetikk, farmakodynamikk og effekt av Risdiplam hos voksne og pediatriske deltakere med Type 2 og Type 3 SMA. Studien består av to deler, en eksplorativ dosefinnende del (del 1) av Risdiplam i 12 uker og en bekreftende del (del 2) av Risdiplam i 24 måneder.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

231

Fase

  • Fase 2

Utvidet tilgang

Godkjent for salg til publikum. Se utvidet tilgangspost.

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Belgia
      • Gent, Belgia, 9000
        • UZ Gent
      • Leuven, Belgia, 3000
        • UZ Leuven Gasthuisberg
      • Liège, Belgia, 4000
        • CHR de la CITADELLE
  • Brasil
    • RJ
      • Rio de Janeiro, RJ, Brasil, CEP 21941-912
        • Instituto de Puericultura E Pediatria Martagão Gesteira
  • Canada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canada, T3B 6A8
        • Alberta Children's Hospital Division of Pediatric Neurology
    • Ontario
      • London, Ontario, Canada, N6A 5W9
        • London Health Sciences Centre; Children's Hospital; Pediatrics
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H4A 3J1
        • McGill University Health Centre - Glen Site
  • Den russiske føderasjonen
    • Moskovskaja Oblast
      • Moscow, Moskovskaja Oblast, Den russiske føderasjonen, 125412
        • Russian Children Neuromuscular Center of Veltischev
  • Forente stater
    • California
      • Palo Alto, California, Forente stater, 94304
        • Stanford University Medical Center
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10032
        • Columbia University Medical Center; The Neurological Institute of New York
  • Frankrike
      • Bron, Frankrike, 69677
        • Hopital Femme Mere Enfant; Medecine Physique et Readaptation Pediatrique ? L?ESCALE
      • Lille, Frankrike, 59037
        • Hopital Roger Salengro
      • Nantes, Frankrike, 44093
        • CHU de Nantes - Hotel Dieu
      • Paris, Frankrike, 75571
        • Hôpital Armand Trousseau
      • Paris, Frankrike, 75015
        • Hôpital Necker-Enfants Malades; Service de neuropédiatrie
  • Italia
    • Lazio
      • Roma, Lazio, Italia, 00165
        • IRCCS Ospedale Pediatrico Bambino Gesù; U.O. Malattie Neuromuscolari e Neurodegenerative
      • Roma, Lazio, Italia, 00168
        • Policlinico Agostino Gemelli; Dipartimento di Neuropsichiatria Infantile
    • Liguria
      • Genova, Liguria, Italia, 16147
        • IRCCS Istituto Giannina Gaslini; U.O.S.D. Centro di Miologia e Patologie Neurodegenerative
    • Lombardia
      • Milano, Lombardia, Italia, 20122
        • Fondazione IRCCS Ca' Granda Ospedale Maggiore Policlinico; Unità Operativa Complessa di Neurologia
      • Milano, Lombardia, Italia, 20133
        • Fondazione IRCCS Istituto Neurologico ?Carlo Besta?; UO di Neurologia dello Sviluppo
  • Japan
      • Fukuoka, Japan, 813-0017
        • Fukuoka Children's Hospital
      • Hiroshima, Japan, 734-8551
        • Hiroshima University Hospital
      • Hyogo, Japan, 663-8501
        • Hyogo Medical University Hospital
      • Kagoshima, Japan, 899-5293
        • Minami Kyushu National Hospital
      • Miyagi, Japan, 989-3126
        • Miyagi Children's Hospital
      • Shiga, Japan, 524-0022
        • Shiga Medical Center for Children
      • Shizuoka, Japan, 420-8660
        • Shizuoka Children's Hospital
      • Tochigi, Japan, 329-0498
        • Jichi Medical University Hospital
      • Tokyo, Japan, 162-0052
        • Center Hospital of the National Center for Global Health and Medicine
      • Tokyo, Japan, 187-8551
        • National Center Of Neurology And Psychiatry Hospital
  • Kina
      • Beijing City, Kina, 100034
        • Peking University first hospital
      • Shanghai, Kina, 201102
        • Children's Hospital of Fudan University
  • Kroatia
      • Zagreb, Kroatia, 10000
        • Clinical Medical Center Zagreb; University Hospital Rebro Department of Paediatrics
  • Polen
      • Gda?sk, Polen, 80-952
        • Szpital Gdanskiego Uniwersytetu Medycznego; Clinic of developmental neurology
      • Pozna?, Polen, 60-355
        • Uniwersytecki Szpital Kliniczny w Poznaniu; Od. Kliniczny Neurologii Dzieci i M?odziezy
      • Warszawa, Polen, 02-097
        • Klinika Neurologii I Wydzialu Lekarskiego WUM w Warszawie
  • Serbia
      • Belgrade, Serbia, 11000
        • Clinic for Neurology and Psychiatry for Children and Youth
  • Spania
      • Barcelona, Spania, 08035
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron; Servicio de Reumatologia
      • Madrid, Spania, 280146
        • Hospital Universitario La Paz
      • Sevilla, Spania, 41013
        • Hospital Universitario Virgen del Rocio
    • Barcelona
      • Esplugues De Llobregas, Barcelona, Spania, 08950
        • Hospital Sant Joan de Déu
  • Storbritannia
      • Headington, Storbritannia, OX3 9DU
        • University of Oxford; Department of Paediatrics
  • Tyrkia
      • Ankara, Tyrkia, 06100
        • Hacettepe University, School of Medicine; Pediatrics Department; Pediatrics Child Neurology Unit
      • Atasehir- Istanbul, Tyrkia, 34752
        • Hospital Yeditepe University Kozyatagi; Pediatry
  • Tyskland
      • Freiburg, Tyskland, 79106
        • Universitätsklinikum Freiburg; Klinik für Neuropädiatrie und Muskelerkrankungen

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

2 år til 25 år (Barn, Voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Bekreftet diagnose av 5q-autosomal recessiv SMA
  • Negativ blodgraviditetstest ved screening og avtale om å overholde tiltak for å forhindre graviditet og restriksjoner på sæddonasjon
  • For del 1: Type 2 eller 3 SMA ambulant eller ikke-ambulant
  • For del 2: 1) Type 2 eller 3 SMA ikke-ambulant; 2) RULM-post A større enn eller lik 2; 3) evne til å sitte selvstendig som vurdert av pkt. 9 i MFM

Ekskluderingskriterier:

  • Samtidig eller tidligere deltakelse i en legemiddel- eller enhetsstudie innen 90 dager før screening, eller 5 halveringstider av legemidlet, avhengig av hva som er lengst
  • Samtidig eller tidligere administrering av et SMN2-målrettet antisense-oligonukleotid, SMN2 spleisemodifikator eller genterapi enten i en klinisk studie eller som en del av medisinsk behandling
  • Enhver historie med celleterapi
  • Sykehusinnleggelse for en lungehendelse innen de siste 2 månedene eller planlagt på tidspunktet for screening
  • Kirurgi for skoliose eller hoftefiksering i ett år før screening eller planlagt innen de neste 18 månedene
  • Ustabile gastrointestinale, nyre-, lever-, endokrine eller kardiovaskulære sykdommer som anses å være klinisk signifikante av etterforskeren
  • Tilstedeværelse av klinisk signifikante elektrokardiogramabnormaliteter før studiemedikamentadministrering fra gjennomsnitt av triplikatmålinger eller kardiovaskulær sykdom, noe som indikerer en sikkerhetsrisiko for deltakerne som bestemt av etterforskeren
  • Enhver alvorlig sykdom innen én måned før screeningundersøkelsen eller febersykdom innen én uke før screening og opp til første doseadministrasjon
  • Nylig påbegynt behandling (innen mindre enn [
  • All tidligere bruk av klorokin, hydroksyklorokin, retigabin, vigabatrin eller tioridazin er ikke tillatt
  • Konstatert eller presumptiv overfølsomhet (f.eks. anafylaktisk reaksjon) overfor Risdiplam eller ingrediensene i dets formulering
  • Nyere historie (mindre enn ett år) med oftalmologiske sykdommer
  • Deltakere som trenger invasiv ventilasjon eller trakeostomi

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
  • Masking: Dobbelt

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Del 1 Gruppe A: Ungdom og voksne (Risdiplam)
Ungdoms- og voksne deltakere i alderen 12-25 år vil få risdiplam i minst 12 uker. Når den placebokontrollerte perioden er fullført og del 2-dose er valgt, vil deltakerne byttes til del 2-dose og behandles i en åpen fase.
Legemiddel: Risdiplam
Risdiplam vil bli administrert oralt (via munnen) eller gjennom en ernæringssonde (naso-gastrisk eller gastrostomisonde).
Andre navn:
  • RO7034067
Placebo komparator: Del 1 Gruppe A: Ungdom og voksne (Placebo)
Ungdoms- og voksne deltakere i alderen 12-25 år vil motta placebo-matching med risdiplam i minst 12 uker. Når den placebokontrollerte perioden er fullført, vil deltakerne først byttes til sin kohort-risdiplamdose. Etter at del 2-dosen er valgt, vil deltakerne byttes til del 2-dosen og behandles i en åpen fase.
Legemiddel: Risdiplam
Risdiplam vil bli administrert oralt (via munnen) eller gjennom en ernæringssonde (naso-gastrisk eller gastrostomisonde).
Andre navn:
  • RO7034067
Legemiddel: Placebo
Placebo vil bli administrert oralt (via munnen) eller gjennom en ernæringssonde (naso-gastrisk eller gastrostomisonde).
Placebo komparator: Del 1 Gruppe B: Barn (Placebo)
Barn i alderen 2-11 år vil få placebomatching med risdiplam i minst 12 uker. Når den placebokontrollerte perioden er fullført, vil deltakerne først byttes til sin kohort-risdiplamdose. Etter at del 2-dosen er valgt, vil deltakerne byttes til del 2-dosen og behandles i en åpen fase.
Legemiddel: Risdiplam
Risdiplam vil bli administrert oralt (via munnen) eller gjennom en ernæringssonde (naso-gastrisk eller gastrostomisonde).
Andre navn:
  • RO7034067
Legemiddel: Placebo
Placebo vil bli administrert oralt (via munnen) eller gjennom en ernæringssonde (naso-gastrisk eller gastrostomisonde).
Eksperimentell: Del 1 Gruppe B: Barn (Risdiplam)
Barn i alderen 2-11 år vil få risdiplam i minst 12 uker. Når den placebokontrollerte perioden er fullført og del 2-dose er valgt, vil deltakerne byttes til del 2-dose og behandles i en åpen fase.
Legemiddel: Risdiplam
Risdiplam vil bli administrert oralt (via munnen) eller gjennom en ernæringssonde (naso-gastrisk eller gastrostomisonde).
Andre navn:
  • RO7034067
Placebo komparator: Del 2: Placebo
Deltakere i alderen 2-25 år vil motta placebo-matching med risdiplam i 12 måneder. Etter 12 måneders behandling med placebo, vil deltakerne byttes til risdiplam (5 mg én gang daglig for deltakere med en kroppsvekt (BW) >/=20 kg eller 0,25 mg/kg for deltakere med en BW
Legemiddel: Risdiplam
Risdiplam vil bli administrert oralt (via munnen) eller gjennom en ernæringssonde (naso-gastrisk eller gastrostomisonde).
Andre navn:
  • RO7034067
Legemiddel: Placebo
Placebo vil bli administrert oralt (via munnen) eller gjennom en ernæringssonde (naso-gastrisk eller gastrostomisonde).
Eksperimentell: Del 2: Risdiplam
Deltakere i alderen 2-25 år vil få risdiplam i dosen valgt basert på resultatene fra del 1 av studien (5 mg én gang daglig for deltakere med en kroppsvekt (BW) >/=20 kg eller 0,25 mg/kg for deltakere med en BW
Legemiddel: Risdiplam
Risdiplam vil bli administrert oralt (via munnen) eller gjennom en ernæringssonde (naso-gastrisk eller gastrostomisonde).
Andre navn:
  • RO7034067

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Del 1: Utvalgt del 2-dose av Risdiplam for deltakere med en kroppsvekt (BW) på >/=20 kg
Tidsramme: Dag 1 opptil minst 4 uker på studiet (opptil CCOD 25. juli 2017)
Den interne overvåkingskomiteen (IMC) var ansvarlig for å velge dose for del 2 av studien (pivotal dose). En ekstern uavhengig dataovervåkingskomité (iDMC) gjennomgikk data fra del 1 og bekreftet IMC-beslutningen om dosevalg. Dosen for del 2 valgt av IMC var en dose som: 1. Ble vurdert til å være trygg og godt tolerert, basert på alle tilgjengelige sikkerhetsdata fra del 1 og bekreftet av iDMC; 2. Resulterte i en eksponering ved steady-state under eksponeringsgrensen (middelverdi) på AUC0-24h,ss 2000 ng*t/mL (justert for fri-fraksjon, hvis nødvendig); 3. Resulterte i en SMN-proteinøkning som var forventet å være klinisk relevant.
Dag 1 opptil minst 4 uker på studiet (opptil CCOD 25. juli 2017)
Del 1: Utvalgt del 2 Dose av Risdiplam for deltakere med BW av
Tidsramme: Dag 1 opptil minst 4 uker på studiet (opptil CCOD 25. juli 2017)
Den interne overvåkingskomiteen (IMC) var ansvarlig for å velge dose for del 2 av studien (pivotal dose). En ekstern uavhengig dataovervåkingskomité (iDMC) gjennomgikk data fra del 1 og bekreftet IMC-beslutningen om dosevalg. Dosen for del 2 valgt av IMC var en dose som: 1. Ble vurdert til å være trygg og godt tolerert, basert på alle tilgjengelige sikkerhetsdata fra del 1 og bekreftet av iDMC; 2. Resulterte i en eksponering ved steady-state under eksponeringsgrensen (middelverdi) på AUC0-24h,ss 2000 ng*t/mL (justert for fri-fraksjon, hvis nødvendig); 3. Resulterte i en SMN-proteinøkning som var forventet å være klinisk relevant.
Dag 1 opptil minst 4 uker på studiet (opptil CCOD 25. juli 2017)
Del 2: Endring fra baseline i total motorfunksjonsmål 32 (MFM-32) Total poengsum ved måned 12
Tidsramme: Grunnlinje (dag-1) og måned 12
Motor Function Measure 32 (MFM32) er en skala konstruert for bruk ved nevromuskulære lidelser. Den består av 32 elementer som evaluerer fysisk funksjon i tre dimensjoner: D1 funksjon knyttet til stående og forflytning; D2 aksial og proksimal funksjon; D3 distal motorfunksjon. Oppgaver skåres med en 4-punkts Likert-skala: 0 - kan ikke starte oppgaven eller opprettholde startposisjonen; 1 - utfører oppgaven delvis; 2 - utfører oppgaven ufullstendig eller ufullkommen; 3 - utfører oppgaven fullt ut og "normalt". De 32 poengsummene er summert og uttrykt på en 0-100 skala for MFM32 totalpoengsum. Høyere skårer indikerer økt motorisk funksjon. En positiv endring fra Baseline indikerer forbedring. MMRM-analyse ble utført basert på hypotetisk estimand for primær effekt, som inkluderte deltakerdata forutsatt at ingen forbudte medisiner beregnet for behandling av SMA ble mottatt, og deltakerne fortsatte på sin randomiserte behandling til analysetidspunktet ved måned 12.
Grunnlinje (dag-1) og måned 12

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Del 2: Prosentandel av deltakere med markert forbedring (definert som >= 3) i total motorfunksjonsmål (MFM32) poengsum ved måned 12
Tidsramme: I måned 12
MFM32 består av 32 elementer som evaluerer fysisk funksjon. Poengsummen for hver oppgave bruker en 4-punkts Likert-skala: 0 - kan ikke starte oppgaven eller opprettholde startposisjonen; 1 - utfører oppgaven delvis; 2 - utfører oppgaven ufullstendig eller ufullkommen; 3 - utfører oppgaven fullt ut og "normalt". De 32 poengsummene er summert og uttrykt på en 0-100 skala for MFM32 totalpoengsum. En endring i MFM32 totalscore for terskel >/=3 representerer markant forbedring i dette målet. Logistisk regresjonsanalyse ble utført basert på hypotetisk effektestimand, som inkluderte deltakerdata forutsatt at ingen forbudt medisin beregnet for behandling av SMA ble mottatt, og deltakerne fortsatte på sin randomiserte behandling til analysetidspunktet ved måned 12.
I måned 12
Del 2: Endring fra baseline i totalpoengsummen for den reviderte øvre lemmermodulen (RULM) ved måned 12
Tidsramme: Grunnlinje (dag-1) og måned 12
RULM er en skala med 20 elementer som vurderer de proksimale og distale motoriske funksjonene til armen. Det er et oppføringselement og de resterende 18 elementene scores på 3-punktsskalaen: 0: kan ikke fullføre oppgaven selvstendig; 1: modifisert metode, men kan fullføre oppgaven uavhengig; 2: fullfører oppgaven uten hjelp, og med 1 element scoret på en 2-punkts skala som kan/kan ikke score med 1 som høyeste poengsum. Totalpoengsummen for RULM er summen av 19 gjenstandspoeng med et område på 0-37, og påmeldingselementet bidrar ikke til totalpoengsummen. Høyere skårer indikerer større funksjon av øvre lemmer. En positiv endring fra Baseline indikerer forbedring. MMRM-analyse ble utført basert på den hypotetiske effekten, som inkluderte deltakerdata forutsatt at ingen forbudt medisin beregnet for behandling av SMA ble mottatt, og deltakerne fortsatte med sin randomiserte behandling til analysetidspunktet ved måned 12.
Grunnlinje (dag-1) og måned 12
Del 2: Endring fra baseline i totalscore for Hammersmith Functional Motor Scale Expanded (HFMSE) ved måned 12
Tidsramme: Grunnlinje (dag-1) og måned 12
HFMSE-skalaen inneholder 33 elementer, som skåres på en 3-punkts Likert-skala (0-2) og summeres for å utlede den totale skåren, med lavere skåre som indikerer større svekkelse. HFMSE inneholder en serie vurderinger designet for å vurdere viktige funksjonelle evner, inkludert stående, forflytninger, ambulasjon og proksimal og aksial funksjon. Den samlede poengsummen er summen av poengsummene for alle aktiviteter med en maksimal oppnåelig poengsum på 66. Høyere score indikerer større motorisk funksjon. En positiv endring fra Baseline indikerer forbedring. MMRM-analyse ble utført basert på den hypotetiske effekten, som inkluderte deltakerdata forutsatt at ingen forbudt medisin beregnet for behandling av SMA ble mottatt, og deltakerne fortsatte med sin randomiserte behandling til analysetidspunktet ved måned 12.
Grunnlinje (dag-1) og måned 12
Del 2: Endring fra baseline i Forced Vital Capacity (FVC) ved måned 12 hos deltakere i alderen 6–25 år
Tidsramme: Grunnlinje (dag-1) og måned 12
Spirometri er en lungefunksjonstest som vurderer hvordan lungene fungerer ved å måle hvor mye luft som beveger seg gjennom luftveiene. Spirometri ble utført av alle deltakere i alderen 6 år eller eldre. Forsert vitalkapasitet (FVC) er det totale volumet som maksimalt kan pustes ut etter innånding. Den beste % predikerte verdien av alle forsøk ble brukt til analysen. MMRM-analyse ble utført basert på den hypotetiske effekten, som inkluderte deltakerdata forutsatt at ingen forbudt medisin beregnet for behandling av SMA ble mottatt, og deltakerne fortsatte med sin randomiserte behandling til analysetidspunktet ved måned 12.
Grunnlinje (dag-1) og måned 12
Del 2: Endring fra baseline i Caregiver-Reported SMA Independence Scale (SMAIS) total poengsum ved måned 12
Tidsramme: Grunnlinje (dag-1) og måned 12
SMA Independence Scale (SMAIS) ble utviklet spesielt for SMA-deltakere for å vurdere funksjonsrelatert uavhengighet. SMAIS inneholder 29 elementer, som vurderer mengden assistanse som kreves fra en annen person for å utføre daglige aktiviteter som å spise eller bade. Hvert element scores på en skala fra 0-4 (med et tilleggsalternativ for å indikere at et element ikke er aktuelt). SMAIS totalpoengsum fra 0-44 oppnås basert på 22 elementer med hvert element på 0-2-skalaen. Lavere skårer indikerer større avhengighet av et annet individ. SMAIS ble gjennomført av deltakere i alderen 12 år eller eldre og omsorgspersoner for deltakere i alderen 2-25 år. MMRM-analyse ble utført basert på hypotetisk effektestimand, som inkluderte deltakerdata forutsatt at ingen forbudt medisin beregnet for behandling av SMA ble mottatt, og deltakerne fortsatte på sin randomiserte behandling til analysetidspunktet ved måned 12.
Grunnlinje (dag-1) og måned 12
Del 2: Prosentandel av deltakere vurdert av klinikere som forbedret i Clinical Global Impression of Change (CGI-C) skalavurderinger ved måned 12
Tidsramme: I måned 12
Clinical Global Impression of Change (CGI-C) brukes til å score en klinikers inntrykk av en deltakers endring i global helse. CGI-C er et enkelt elementmål for endring i global helse, og bruker syv svaralternativer: "svært mye forbedret", "mye forbedret", "minimalt forbedret", "ingen endring", "minimalt dårligere", "mye verre" , og "veldig mye verre". Deltakere som ble ansett som "forbedret" inkluderte svar på "svært mye forbedret, "mye forbedret" og "minimalt forbedret". Logistisk regresjonsanalyse ble utført basert på hypotetisk effektestimand, som inkluderte deltakerdata forutsatt at ingen forbudt medisin beregnet for behandling av SMA ble mottatt, og deltakerne fortsatte på sin randomiserte behandling til analysetidspunktet ved måned 12.
I måned 12
Del 2: Prosentandel av deltakere som oppnår stabilisering eller forbedring (definert som >= 0) i total motorfunksjonsmål (MFM-32) poengsum ved måned 12
Tidsramme: I måned 12
MFM32 består av 32 elementer som evaluerer fysisk funksjon i tre dimensjoner: D1 funksjon relatert til stående og forflytning; D2 aksial og proksimal funksjon; D3 distal motorfunksjon. Oppgaver skåres med en 4-punkts Likert-skala: 0 - kan ikke starte oppgaven eller opprettholde startposisjonen; 1 - utfører oppgaven delvis; 2 - utfører oppgaven ufullstendig eller ufullkommen; 3 - utfører oppgaven fullt ut og "normalt". De 32 poengsummene er summert og uttrykt på en 0-100 skala for MFM32 totalpoengsum. Høyere skårer indikerer økt motorisk funksjon. Logistisk regresjonsanalyse ble utført basert på hypotetisk effektestimand, som inkluderte deltakerdata forutsatt at ingen forbudt medisin beregnet for behandling av SMA ble mottatt, og deltakerne fortsatte på sin randomiserte behandling til analysetidspunktet ved måned 12.
I måned 12
Del 2: Prosentandel av deltakere som oppnår en forbedring av minst én standard målefeil på den totale MFM-32-score ved måned 12
Tidsramme: I måned 12
MFM32 består av 32 elementer som evaluerer fysisk funksjon i tre dimensjoner: D1 stående og overføring; D2 aksial og proksimal funksjon; D3 distal motorfunksjon. Oppgaver scores med en 4-punkts Likert-skala: 0-kan ikke starte oppgaven eller opprettholde startposisjonen; 1-utfører oppgaven delvis; 2-utfører oppgaven ufullstendig eller ufullkommen; 3-utfører oppgaven fullt ut og "normalt". De 32 poengsummene summeres og uttrykkes på en skala fra 0-100 for den totale poengsummen. Høyere skårer indikerer økt motorisk funksjon. Standard målefeil (SEM) er utledet ved å bruke 32 elementersskårer og totalskårer ved baseline. Endring fra baseline > = én SEM tilsvarer en endring >= 4. Logistisk regresjonsanalyse ble utført basert på hypotetisk effektvurdering inkludert deltakerdata forutsatt at ingen forbudt medisin beregnet for behandling av SMA ble mottatt og deltakerne fortsatte på sin randomiserte behandling inntil analysen tidspunkt på måned 12.
I måned 12
Del 2: Endring fra baseline i MFM-32 Domain 1 (D1)-poengsum ved måned 12
Tidsramme: Grunnlinje (dag-1) og måned 12
MFM32 består av 32 elementer som evaluerer fysisk funksjon i tre dimensjoner: D1 funksjon relatert til stående og forflytning; D2 aksial og proksimal funksjon; D3 distal motorfunksjon. Oppgaver skåres med en 4-punkts Likert-skala: 0 - kan ikke starte oppgaven eller opprettholde startposisjonen; 1 - utfører oppgaven delvis; 2 - utfører oppgaven ufullstendig eller ufullkommen; 3 - utfører oppgaven fullt ut og "normalt". Poengsummen for D1-elementer summeres og uttrykkes på skalaen 0-100 for MFM D1 totalscore. Høyere skårer indikerer økt motorisk funksjon. En positiv endring fra Baseline indikerer forbedring. MMRM-analyse ble utført basert på hypotetisk effektestimand, som inkluderte deltakerdata forutsatt at ingen forbudt medisin beregnet for behandling av SMA ble mottatt, og deltakerne fortsatte på sin randomiserte behandling til analysetidspunktet ved måned 12.
Grunnlinje (dag-1) og måned 12
Del 2: Endring fra baseline i MFM-32 Domain 2 (D2)-poengsum ved måned 12
Tidsramme: Grunnlinje (dag-1) og måned 12
MFM32 består av 32 elementer som evaluerer fysisk funksjon i tre dimensjoner: D1 funksjon relatert til stående og forflytning; D2 aksial og proksimal funksjon; D3 distal motorfunksjon. Oppgaver skåres med en 4-punkts Likert-skala: 0 - kan ikke starte oppgaven eller opprettholde startposisjonen; 1 - utfører oppgaven delvis; 2 - utfører oppgaven ufullstendig eller ufullkommen; 3 - utfører oppgaven fullt ut og "normalt". Poengsummen for D2-elementer summeres og uttrykkes på skalaen 0-100 for MFM D2 totalscore. Høyere skårer indikerer økt motorisk funksjon. En positiv endring fra Baseline indikerer forbedring. MMRM-analyse ble utført basert på hypotetisk effektestimand, som inkluderte deltakerdata forutsatt at ingen forbudt medisin beregnet for behandling av SMA ble mottatt, og deltakerne fortsatte på sin randomiserte behandling til analysetidspunktet ved måned 12.
Grunnlinje (dag-1) og måned 12
Del 2: Endring fra baseline i MFM-32 Domain 3 (D3)-poengsum ved måned 12
Tidsramme: Grunnlinje (dag-1) og måned 12
MFM32 består av 32 elementer som evaluerer fysisk funksjon i tre dimensjoner: D1 funksjon relatert til stående og forflytning; D2 aksial og proksimal funksjon; D3 distal motorfunksjon. Oppgaver skåres med en 4-punkts Likert-skala: 0 - kan ikke starte oppgaven eller opprettholde startposisjonen; 1 - utfører oppgaven delvis; 2 - utfører oppgaven ufullstendig eller ufullkommen; 3 - utfører oppgaven fullt ut og "normalt". Poengsummen for D3-elementer summeres og uttrykkes på skalaen 0-100 for MFM D3 totalscore. Høyere skårer indikerer økt motorisk funksjon. En positiv endring fra Baseline indikerer forbedring. MMRM-analyse ble utført basert på hypotetisk effektestimand, som inkluderte deltakerdata forutsatt at ingen forbudt medisin beregnet for behandling av SMA ble mottatt, og deltakerne fortsatte på sin randomiserte behandling til analysetidspunktet ved måned 12.
Grunnlinje (dag-1) og måned 12
Del 2: Endring fra baseline i de totale kombinerte poengsummene for MFM-32 domene 1 og 2 i måned 12
Tidsramme: Grunnlinje (dag-1) og måned 12
MFM32 består av 32 elementer som evaluerer fysisk funksjon i tre dimensjoner: D1 funksjon relatert til stående og forflytning; D2 aksial og proksimal funksjon; D3 distal motorfunksjon. Oppgaver skåres med en 4-punkts Likert-skala: 0 - kan ikke starte oppgaven eller opprettholde startposisjonen; 1 - utfører oppgaven delvis; 2 - utfører oppgaven ufullstendig eller ufullkommen; 3 - utfører oppgaven fullt ut og "normalt". Poengsummen for D1+D2-elementer summeres og uttrykkes på skalaen 0-100 for MFM D1+D2 totalpoengsum. Høyere skårer indikerer økt motorisk funksjon. En positiv endring fra Baseline indikerer forbedring. MMRM-analyse ble utført basert på hypotetisk effektestimand, som inkluderte deltakerdata forutsatt at ingen forbudt medisin beregnet for behandling av SMA ble mottatt, og deltakerne fortsatte på sin randomiserte behandling til analysetidspunktet ved måned 12.
Grunnlinje (dag-1) og måned 12
Del 2: Endring fra baseline i de totale kombinerte poengsummene for MFM-32 domene 2 og 3 i måned 12
Tidsramme: Grunnlinje (dag-1) og måned 12
MFM32 består av 32 elementer som evaluerer fysisk funksjon i tre dimensjoner: D1 funksjon relatert til stående og forflytning; D2 aksial og proksimal funksjon; D3 distal motorfunksjon. Oppgaver skåres med en 4-punkts Likert-skala: 0 - kan ikke starte oppgaven eller opprettholde startposisjonen; 1 - utfører oppgaven delvis; 2 - utfører oppgaven ufullstendig eller ufullkommen; 3 - utfører oppgaven fullt ut og "normalt". Poengsummen for D2+D3-elementer summeres og uttrykkes på skalaen 0-100 for MFM D2+D3 totalscore. Høyere skårer indikerer økt motorisk funksjon. En positiv endring fra Baseline indikerer forbedring. MMRM-analyse ble utført basert på hypotetisk effektestimand, som inkluderte deltakerdata forutsatt at ingen forbudt medisin beregnet for behandling av SMA ble mottatt, og deltakerne fortsatte på sin randomiserte behandling til analysetidspunktet ved måned 12.
Grunnlinje (dag-1) og måned 12
Del 2: Endring fra baseline i tvungen ekspirasjonsvolum på 1 sekund (FEV1) ved måned 12 hos deltakere i alderen 6–25 år
Tidsramme: Grunnlinje (dag-1) og måned 12
Spirometri er en lungefunksjonstest som vurderer hvordan lungene fungerer ved å måle hvor mye luft som beveger seg gjennom luftveiene. Spirometri ble utført av alle deltakere i alderen 6 år eller eldre. Forsert ekspiratorisk volum (FEV1) er volumet som kraftig pustes ut i det første sekundet av den tvungne vitalkapasitetstesten. Den beste % predikerte verdien av alle forsøk ble brukt til analysen. MMRM-analyse ble utført basert på hypotetisk effektestimand, som inkluderte deltakerdata forutsatt at ingen forbudt medisin beregnet for behandling av SMA ble mottatt, og deltakerne fortsatte på sin randomiserte behandling til analysetidspunktet ved måned 12.
Grunnlinje (dag-1) og måned 12
Del 2: Endring fra baseline i Peak Cough Flow (PCF) ved måned 12 hos deltakere i alderen 6-25 år
Tidsramme: Grunnlinje (dag-1) og måned 12
Spirometri er en lungefunksjonstest som vurderer hvordan lungene fungerer ved å måle hvor mye luft som beveger seg gjennom luftveiene. Spirometri ble utført av alle deltakere i alderen 6 år eller eldre. Peak Cough flow (PCF) er en vurdering av hostestyrke. Den beste % predikerte verdien av alle forsøk ble brukt for analysen. MMRM-analyse ble utført basert på hypotetisk effektestimand, som inkluderte deltakerdata forutsatt at ingen forbudt medisin beregnet for behandling av SMA ble mottatt og deltakerne fortsatte på sin randomiserte behandling frem til analysetidspunktet punkt på måned 12.
Grunnlinje (dag-1) og måned 12
Del 2: Endring fra baseline i det beste snuseneseinspirasjonstrykket (SNIP) ved måned 12
Tidsramme: Grunnlinje (dag-1) og måned 12
Sniff Nasal Inspiratory Pressure (SNIP) er en frivillig, ikke-invasiv test av inspiratorisk muskelstyrke som har vært vellykket brukt på barn > 2 år. Fordelene inkluderer den enkle manøveren og fraværet av et munnstykke, noe som er spesielt nyttig for deltakere med SMA, som kan ha bulbar svakhet. SNIP har også fordelen av å måle inspirasjonstrykk under en naturlig manøver som enkelt utføres selv av små barn med nevromuskulære lidelser. Den beste % predikerte verdien av alle forsøk ble brukt til analysen. MMRM-analyse ble utført basert på hypotetisk effektestimand, som inkluderte deltakerdata forutsatt at ingen forbudt medisin beregnet for behandling av SMA ble mottatt, og deltakerne fortsatte på sin randomiserte behandling til analysetidspunktet ved måned 12.
Grunnlinje (dag-1) og måned 12
Del 2: Endring fra baseline i maksimalt inspirasjonstrykk (MIP) ved måned 12 hos deltakere i alderen 6–25 år
Tidsramme: Grunnlinje (dag-1) og måned 12
Det maksimale inspirasjonstrykket (MIP) er en ikke-invasiv test av muskelstyrke, som måler den maksimale styrken til mellomgulvet og andre inspirasjonsmuskler. MIP ble målt hos deltakere i alderen 6 år eller eldre. Deltakerne ble bedt om å utføre en kraftfull inspirasjon mot et okkludert munnstykke. Den beste % predikerte verdien av alle forsøk ble brukt til analysen. MMRM-analyse ble utført basert på hypotetisk effektestimand, som inkluderte deltakerdata forutsatt at ingen forbudt medisin beregnet for behandling av SMA ble mottatt, og deltakerne fortsatte på sin randomiserte behandling til analysetidspunktet ved måned 12.
Grunnlinje (dag-1) og måned 12
Del 2: Endring fra baseline i maksimalt ekspirasjonstrykk (MEP) ved måned 12 hos deltakere i alderen 6–25 år
Tidsramme: Grunnlinje (dag-1) og måned 12
Det maksimale ekspirasjonstrykket (MEP) er en ikke-invasiv test av muskelstyrke, som måler den maksimale styrken til magemusklene og andre ekspiratoriske muskler. MEP ble målt hos deltakere i alderen 6 år eller eldre. Deltakerne ble bedt om å utføre en kraftfull inspirasjon mot et okkludert munnstykke. Den beste % predikerte verdien av alle forsøk ble brukt til analysen. MMRM-analyse ble utført basert på hypotetisk effektestimand, som inkluderte deltakerdata forutsatt at ingen forbudt medisin beregnet for behandling av SMA ble mottatt, og deltakerne fortsatte på sin randomiserte behandling til analysetidspunktet ved måned 12.
Grunnlinje (dag-1) og måned 12
Del 2: Endring fra baseline i den deltakerrapporterte SMA Independence Scale (SMAIS) total poengsum ved måned 12
Tidsramme: Grunnlinje (dag-1) og måned 12
SMAIS ble utviklet spesielt for SMA-deltakere for å vurdere funksjonsrelatert uavhengighet. Den inneholder 29 gjenstander, som vurderer mengden assistanse som kreves fra en annen person for å utføre daglige aktiviteter som å spise eller bade. Hvert element scores på en skala fra 0-4 (med et tilleggsalternativ for å indikere at et element ikke er aktuelt). SMAIS totalpoengsum fra 0-44 oppnås basert på 22 elementer med hvert element på 0-2-skalaen. Lavere skårer indikerer større avhengighet av et annet individ. SMAIS ble gjennomført av deltakere i alderen 12 år eller eldre og omsorgspersoner for deltakere i alderen 2-25 år. MMRM-analyse ble utført basert på hypotetisk effektestimand, som inkluderte deltakerdata forutsatt at ingen forbudt medisin beregnet for behandling av SMA ble mottatt, og deltakerne fortsatte på sin randomiserte behandling til analysetidspunktet ved måned 12.
Grunnlinje (dag-1) og måned 12
Del 2: Prosentandel av deltakere vurdert av klinikere som ingen endring eller forbedret i den kliniske globale inntrykk av endring (CGI-C) skalavurderinger ved måned 12
Tidsramme: I måned 12
CGI-C brukes til å score en klinikers inntrykk av en deltakers endring i global helse. Det er et enkelt element som måler endring i global helse, og bruker syv svaralternativer: "svært mye forbedret", "mye forbedret", "minimalt forbedret", "ingen endring", "minimalt verre", "mye verre" og " veldig mye verre". Deltakere betraktet som "ingen endring eller forbedret" inkluderte svarene "ingen endring", "svært mye forbedret", "mye forbedret" og "minimalt forbedret". Logistisk regresjonsanalyse ble utført basert på hypotetisk effektestimand, som inkluderte deltakerdata forutsatt at ingen forbudt medisin beregnet for behandling av SMA ble mottatt, og deltakerne fortsatte på sin randomiserte behandling til analysetidspunktet ved måned 12.
I måned 12
Del 2: Prosentandel av deltakere som opplever minst én sykdomsrelatert bivirkning ved måned 12
Tidsramme: Grunnlinje opp til måned 12 (uke 52; opp til CCOD 6. september 2019)
Sykdomsrelaterte bivirkninger (AE) ble identifisert ved å bruke to forskjellige typer kurver på AE-datasettet: Smal prospektivt definerte kurver med MedDRA-termer på laveste nivå. Denne kurven ble definert basert på en gruppe CDC-termer valgt fra en alders- og kjønnstilpasset case-kontrollstudie som sammenlignet CDC-koderater observert hos deltakere med og uten SMA ved bruk av kommersielt tilgjengelige forsikringskravdata (KRAV- og markedsskanningsdata). Termene på det laveste nivået inkludert i hver kurv, kodet med den nyeste versjonen av MedDRA; Bred, prospektivt definert kurv med hendelser valgt på foretrukket terminnivå fra alle bivirkninger rapportert i pågående kliniske studier frem til januar 2019, dvs. før avblinding av del 2 av studie BP39055.
Grunnlinje opp til måned 12 (uke 52; opp til CCOD 6. september 2019)
Del 2: Antall sykdomsrelaterte uønskede hendelser per pasientår ved måned 12
Tidsramme: Grunnlinje opp til måned 12 (uke 52; opp til CCOD 6. september 2019)
Sykdomsrelaterte AE-er ble samlet inn gjennom AE-rapporteringen av studien, og sykdomsrelatert AE-rate ble justert for pasientår (AE-rate per 100 pasientår). De ble identifisert ved å bruke to forskjellige typer kurver på AE-datasettet: Smal prospektivt definerte kurver med MedDRA-termer på laveste nivå og Brede prospektivt definerte kurver med hendelser valgt på foretrukket terminnivå fra alle AE-er rapportert i pågående kliniske studier frem til januar 2019, dvs. , før avblinding av del 2 av studie BP39055.
Grunnlinje opp til måned 12 (uke 52; opp til CCOD 6. september 2019)
Del 2: Prosentandel av deltakere med uønskede hendelser (AE) og alvorlige bivirkninger (SAE) i den placebokontrollerte perioden
Tidsramme: Dag 1 opptil 12 måneder av den placebokontrollerte perioden
En uønsket hendelse (AE) er enhver uheldig medisinsk hendelse hos et individ som får et farmasøytisk produkt og som ikke nødvendigvis trenger å ha en årsakssammenheng med behandlingen. En uønsket hendelse kan derfor være et hvilket som helst ugunstig og utilsiktet tegn (inkludert et unormalt laboratoriefunn, for eksempel), symptom eller sykdom som er tidsmessig forbundet med bruken av et farmasøytisk produkt, enten det anses relatert til det farmasøytiske produktet eller ikke. Eksisterende forhold som forverres i løpet av en studie regnes også som uønskede hendelser.
Dag 1 opptil 12 måneder av den placebokontrollerte perioden
Del 2: Prosentandel av deltakere med seponering av behandling på grunn av bivirkninger (AE) og alvorlige bivirkninger (SAE) i den placebokontrollerte perioden
Tidsramme: Dag 1 opptil 12 måneder av den placebokontrollerte perioden
En uønsket hendelse (AE) er enhver uheldig medisinsk hendelse hos en pasient som får et farmasøytisk produkt og som ikke nødvendigvis trenger å ha en årsakssammenheng med behandlingen. En uønsket hendelse kan derfor være et hvilket som helst ugunstig og utilsiktet tegn (inkludert et unormalt laboratoriefunn, for eksempel), symptom eller sykdom som er tidsmessig forbundet med bruken av et farmasøytisk produkt, enten det anses relatert til det farmasøytiske produktet eller ikke. Eksisterende forhold som forverres i løpet av en studie regnes også som uønskede hendelser.
Dag 1 opptil 12 måneder av den placebokontrollerte perioden
Del 2: Antall deltakere i alderen 6-25 år med selvmordstanker basert på Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) i den placebokontrollerte perioden
Tidsramme: Dag 1 opptil 12 måneder av den placebokontrollerte perioden
Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) brukes til å vurdere livstidssuicidalitet til en deltaker (C-SSRS baseline) samt eventuelle nye tilfeller av suicidalitet (C-SSRS siden siste besøk). Det strukturerte intervjuet ber om erindring av selvmordstanker, inkludert intensiteten av ideen, atferd og forsøk med faktisk/potensiell dødelighet. C-SSRS-vurderingsresultatene ble samlet inn for deltakere i alderen 6 år og eldre.
Dag 1 opptil 12 måneder av den placebokontrollerte perioden
Del 2: Antall deltakere i alderen 6-25 år med selvmordsatferd basert på Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) i den placebokontrollerte perioden
Tidsramme: Dag 1 opptil 12 måneder av den placebokontrollerte perioden
Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) brukes til å vurdere livstidssuicidalitet til en deltaker (C-SSRS baseline) samt eventuelle nye tilfeller av suicidalitet (C-SSRS siden siste besøk). Det strukturerte intervjuet ber om erindring av selvmordstanker, inkludert intensiteten av ideen, atferd og forsøk med faktisk/potensiell dødelighet. C-SSRS-vurderingsresultatene ble samlet inn for deltakere i alderen 6 år og eldre.
Dag 1 opptil 12 måneder av den placebokontrollerte perioden
Medianfoldendring fra baseline i overlevelse av motorneuron (SMN) proteinnivåer i blod
Tidsramme: Del 1: Dag -1, førdose av uke 1, 2 (>/= kun 12 år), 17, 35 og 104, og 4 timer etter dose av uke 4 og 52. Del 2: Dag -1, før -dose av uke 1, 17, 35 og 104, og 4 timer etter dose av uke 4 og 52.
Del 1: Dag -1, førdose av uke 1, 2 (>/= kun 12 år), 17, 35 og 104, og 4 timer etter dose av uke 4 og 52. Del 2: Dag -1, før -dose av uke 1, 17, 35 og 104, og 4 timer etter dose av uke 4 og 52.
Del 1 og 2: Maksimal plasmakonsentrasjon (Cmax) av Risdiplam ved år 5
Tidsramme: Dag 1: 1, 2, 4, 6 timer etter dose, uke 4, 8 (kun del 1), 52, 87: før dose, 1, 2, 4, 6 timer etter dose og uke 1 (dag 7), 2, 8 (kun del 2) 17, 35, 70, 104: forhåndsdose
Her rapporteres den maksimale observerte konsentrasjonen gjennom observasjonsperioden.
Dag 1: 1, 2, 4, 6 timer etter dose, uke 4, 8 (kun del 1), 52, 87: før dose, 1, 2, 4, 6 timer etter dose og uke 1 (dag 7), 2, 8 (kun del 2) 17, 35, 70, 104: forhåndsdose
Del 1 og 2: Area Under the Curve (AUC) Fra 0 til 24 timer med Risdiplam ved besøk i år 5
Tidsramme: År 5 besøk før dose, 1, 2, 4, 6, 24 timer etter dose
År 5 besøk før dose, 1, 2, 4, 6, 24 timer etter dose
Del 1 og 2: Konsentrasjon ved slutten av et doseringsintervall (Ctrough) av Risdiplam ved år 5
Tidsramme: Den siste prøven før dosen ble samlet inn fra hver deltaker som hadde minst 1400 dager med risdiplam-behandlingsvarighet.
Den siste prøven før dosen ble samlet inn fra hver deltaker som hadde minst 1400 dager med risdiplam-behandlingsvarighet.

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Hoffmann-La Roche

Etterforskere

  • Studieleder: Clinical Trials, Hoffmann-La Roche

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

19. oktober 2016

Primær fullføring (Faktiske)

6. september 2019

Studiet fullført (Faktiske)

2. oktober 2023

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

19. september 2016

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

19. september 2016

Først lagt ut (Antatt)

21. september 2016

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

24. april 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

1. april 2024

Sist bekreftet

1. mars 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • BP39055
  • 2016-000750-35 (EudraCT-nummer)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Muskelatrofi, spinal

Kliniske studier på Risdiplam

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in United Arab Emirates

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere