一项研究 Risdiplam (RO7034067) 在 2 型和 3 型脊髓性肌萎缩症 (SMA) 参与者中的安全性、耐受性、药代动力学、药效学和疗效的研究 (SUNFISH)
2024年4月1日 更新者：Hoffmann-La Roche
一项两部分无缝、多中心随机、安慰剂对照、双盲研究，以调查 Risdiplam (RO7034067) 在 2 型和 3 型脊髓性肌萎缩症患者中的安全性、耐受性、药代动力学、药效学和疗效
多中心、随机、双盲、安慰剂对照研究，旨在评估 Risdiplam 在患有 2 型和 3 型 SMA 的成人和儿童参与者中的安全性、耐受性、药代动力学、药效学和疗效。
该研究由两部分组成，为期 12 周的 Risdiplam 探索剂量发现部分（第 1 部分）和为期 24 个月的 Risdiplam 确认部分（第 2 部分）。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
231
阶段
- 阶段2
扩展访问
得到正式认可的 出售给公众。
查看扩展访问记录。
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
-
Beijing City、中国、100034
- Peking University first hospital
-
Shanghai、中国、201102
- Children's Hospital of Fudan University
-
-
-
-
Moskovskaja Oblast
-
Moscow、Moskovskaja Oblast、俄罗斯联邦、125412
- Russian Children Neuromuscular Center of Veltischev
-
-
-
-
-
Zagreb、克罗地亚、10000
- Clinical Medical Center Zagreb; University Hospital Rebro Department of Paediatrics
-
-
-
-
Alberta
-
Calgary、Alberta、加拿大、T3B 6A8
- Alberta Children's Hospital Division of Pediatric Neurology
-
-
Ontario
-
London、Ontario、加拿大、N6A 5W9
- London Health Sciences Centre; Children's Hospital; Pediatrics
-
-
Quebec
-
Montreal、Quebec、加拿大、H4A 3J1
- McGill University Health Centre - Glen Site
-
-
-
-
-
Belgrade、塞尔维亚、11000
- Clinic for Neurology and Psychiatry for Children and Youth
-
-
-
-
RJ
-
Rio de Janeiro、RJ、巴西、CEP 21941-912
- Instituto de Puericultura E Pediatria Martagão Gesteira
-
-
-
-
-
Freiburg、德国、79106
- Universitätsklinikum Freiburg; Klinik für Neuropädiatrie und Muskelerkrankungen
-
-
-
-
Lazio
-
Roma、Lazio、意大利、00165
- IRCCS Ospedale Pediatrico Bambino Gesù; U.O. Malattie Neuromuscolari e Neurodegenerative
-
Roma、Lazio、意大利、00168
- Policlinico Agostino Gemelli; Dipartimento di Neuropsichiatria Infantile
-
-
Liguria
-
Genova、Liguria、意大利、16147
- IRCCS Istituto Giannina Gaslini; U.O.S.D. Centro di Miologia e Patologie Neurodegenerative
-
-
Lombardia
-
Milano、Lombardia、意大利、20122
- Fondazione IRCCS Ca' Granda Ospedale Maggiore Policlinico; Unità Operativa Complessa di Neurologia
-
Milano、Lombardia、意大利、20133
- Fondazione IRCCS Istituto Neurologico ?Carlo Besta?; UO di Neurologia dello Sviluppo
-
-
-
-
-
Fukuoka、日本、813-0017
- Fukuoka Children's Hospital
-
Hiroshima、日本、734-8551
- Hiroshima University Hospital
-
Hyogo、日本、663-8501
- Hyogo Medical University Hospital
-
Kagoshima、日本、899-5293
- Minami Kyushu National Hospital
-
Miyagi、日本、989-3126
- Miyagi Children's Hospital
-
Shiga、日本、524-0022
- Shiga Medical Center for Children
-
Shizuoka、日本、420-8660
- Shizuoka Children's Hospital
-
Tochigi、日本、329-0498
- Jichi Medical University Hospital
-
Tokyo、日本、162-0052
- Center Hospital of the National Center for Global Health and Medicine
-
Tokyo、日本、187-8551
- National Center Of Neurology And Psychiatry Hospital
-
-
-
-
-
Gent、比利时、9000
- UZ Gent
-
Leuven、比利时、3000
- UZ Leuven Gasthuisberg
-
Liège、比利时、4000
- CHR de la CITADELLE
-
-
-
-
-
Bron、法国、69677
- Hopital Femme Mere Enfant; Medecine Physique et Readaptation Pediatrique ? L?ESCALE
-
Lille、法国、59037
- Hopital Roger Salengro
-
Nantes、法国、44093
- CHU de Nantes - Hotel Dieu
-
Paris、法国、75571
- Hôpital Armand Trousseau
-
Paris、法国、75015
- Hôpital Necker-Enfants Malades; Service de neuropédiatrie
-
-
-
-
-
Gda?sk、波兰、80-952
- Szpital Gdanskiego Uniwersytetu Medycznego; Clinic of developmental neurology
-
Pozna?、波兰、60-355
- Uniwersytecki Szpital Kliniczny w Poznaniu; Od. Kliniczny Neurologii Dzieci i M?odziezy
-
Warszawa、波兰、02-097
- Klinika Neurologii I Wydzialu Lekarskiego WUM w Warszawie
-
-
-
-
-
Ankara、火鸡、06100
- Hacettepe University, School of Medicine; Pediatrics Department; Pediatrics Child Neurology Unit
-
Atasehir- Istanbul、火鸡、34752
- Hospital Yeditepe University Kozyatagi; Pediatry
-
-
-
-
California
-
Palo Alto、California、美国、94304
- Stanford University Medical Center
-
-
New York
-
New York、New York、美国、10032
- Columbia University Medical Center; The Neurological Institute of New York
-
-
-
-
-
Headington、英国、OX3 9DU
- University of Oxford; Department of Paediatrics
-
-
-
-
-
Barcelona、西班牙、08035
- Hospital Universitari Vall d'Hebron; Servicio de Reumatologia
-
Madrid、西班牙、280146
- Hospital Universitario La Paz
-
Sevilla、西班牙、41013
- Hospital Universitario Virgen del Rocio
-
-
Barcelona
-
Esplugues De Llobregas、Barcelona、西班牙、08950
- Hospital Sant Joan de Déu
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
2年 至 25年 (孩子、成人)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 确诊为 5q-常染色体隐性 SMA
- 筛查时血妊娠试验阴性，并同意遵守预防怀孕和限制精子捐献的措施
- 对于第 1 部分：2 型或 3 型 SMA 救护车或非救护车
- 对于第 2 部分：1) 2 型或 3 型 SMA 非救护车； 2）RULM条目A项大于等于2； 3) 根据 MFM 第 9 项评估的独立坐姿能力
排除标准：
- 在筛选前 90 天内或药物的 5 个半衰期（以较长者为准）内同时或先前参与任何研究性药物或器械研究
- 在临床研究中或作为医疗护理的一部分同时或先前施用靶向 SMN2 的反义寡核苷酸、SMN2 剪接修饰剂或基因疗法
- 任何细胞治疗史
- 最近 2 个月内因肺部事件住院或计划在筛查时住院
- 筛选前一年内或计划在接下来的 18 个月内进行脊柱侧凸手术或髋关节固定手术
- 研究者认为具有临床意义的不稳定的胃肠道、肾脏、肝脏、内分泌或心血管系统疾病
- 在研究药物给药前存在临床显着心电图异常，来自三次测量的平均值或心血管疾病，表明研究者确定参与者存在安全风险
- 筛查检查前一个月内的任何重大疾病或筛查前一周内至首次剂量给药前的任何发热性疾病
- 最近开始的治疗（不到 [
- 不允许先前使用氯喹、羟氯喹、瑞替加宾、氨己烯酸或硫利达嗪
- 确定或推定对 Risdiplam 或其制剂成分过敏（例如，过敏反应）
- 眼科疾病的近期病史（少于一年）
- 需要有创通气或气管切开术的参与者
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：顺序分配
- 屏蔽：双倍的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：第 1 部分 A 组：青少年和成人 (Risdiplam)
12-25 岁的青少年和成人参与者将接受至少 12 周的 risdiplam。
一旦安慰剂对照期结束并选择第 2 部分剂量，参与者将切换到第 2 部分剂量，并在开放标签阶段接受治疗。
|
Risdiplam 将口服（通过口腔）或通过饲管（鼻胃管或胃造口管）给药。
其他名称：
|
|
安慰剂比较：第 1 部分 A 组：青少年和成人（安慰剂）
12-25 岁的青少年和成人参与者将接受与 risdiplam 匹配的安慰剂至少 12 周。
一旦安慰剂对照期结束，参与者将首先切换到他们的队列 risdiplam 剂量。
选择第 2 部分剂量后，参与者将切换到第 2 部分剂量，并在开放标签阶段接受治疗。
|
Risdiplam 将口服（通过口腔）或通过饲管（鼻胃管或胃造口管）给药。
其他名称：
安慰剂将口服（通过口腔）或通过饲管（鼻胃管或胃造口管）给药。
|
|
安慰剂比较：第 1 部分 B 组：儿童（安慰剂）
2-11 岁的儿童将接受与 risdiplam 匹配的安慰剂至少 12 周。
一旦安慰剂对照期结束，参与者将首先切换到他们的队列 risdiplam 剂量。
选择第 2 部分剂量后，参与者将切换到第 2 部分剂量，并在开放标签阶段接受治疗。
|
Risdiplam 将口服（通过口腔）或通过饲管（鼻胃管或胃造口管）给药。
其他名称：
安慰剂将口服（通过口腔）或通过饲管（鼻胃管或胃造口管）给药。
|
|
实验性的：第 1 部分 B 组：儿童 (Risdiplam)
2-11 岁的儿童将接受至少 12 周的 risdiplam。
一旦安慰剂对照期结束并选择第 2 部分剂量，参与者将切换到第 2 部分剂量，并在开放标签阶段接受治疗。
|
Risdiplam 将口服（通过口腔）或通过饲管（鼻胃管或胃造口管）给药。
其他名称：
|
|
安慰剂比较：第 2 部分：安慰剂
2-25 岁的参与者将接受与 risdiplam 匹配的安慰剂，为期 12 个月。
用安慰剂治疗 12 个月后，参与者将换用 risdiplam（对于体重 (BW) >/=20kg 的参与者，每天一次 5 mg 或对于 BW 的参与者为 0.25 mg/kg
|
Risdiplam 将口服（通过口腔）或通过饲管（鼻胃管或胃造口管）给药。
其他名称：
安慰剂将口服（通过口腔）或通过饲管（鼻胃管或胃造口管）给药。
|
|
实验性的：第 2 部分：Risdiplam
2-25 岁的参与者将接受根据研究第 1 部分的结果选择的剂量的 risdiplam（对于体重 (BW) >/=20kg 的参与者每天一次 5 mg 或对于体重为 0.25 mg/kg 的参与者体重
|
Risdiplam 将口服（通过口腔）或通过饲管（鼻胃管或胃造口管）给药。
其他名称：
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
第 1 部分：为体重 (BW) >/=20kg 的参与者选择的第 2 部分 Risdiplam 剂量
大体时间：第 1 天至至少 4 周的学习（截至 2017 年 7 月 25 日的 CCOD）
|
内部监测委员会 (IMC) 负责选择研究第 2 部分的剂量（关键剂量）。
外部独立数据监测委员会 (iDMC) 审查了第 1 部分的数据并确认了 IMC 的剂量选择决定。
IMC 选择的第 2 部分的剂量是： 1. 根据第 1 部分的所有可用安全数据并经 iDMC 确认，被判定为安全且耐受性良好； 2. 导致稳态暴露低于 AUC0-24h,ss 2000 ng*h/mL 的暴露上限（平均值）（如果需要，针对自由分数进行调整）； 3. 导致预计与临床相关的 SMN 蛋白增加。
|
第 1 天至至少 4 周的学习（截至 2017 年 7 月 25 日的 CCOD）
|
|
第 1 部分：为 BW 为的参与者选择的第 2 部分 Risdiplam 剂量
大体时间：第 1 天至至少 4 周的学习（截至 2017 年 7 月 25 日的 CCOD）
|
内部监测委员会 (IMC) 负责选择研究第 2 部分的剂量（关键剂量）。
外部独立数据监测委员会 (iDMC) 审查了第 1 部分的数据并确认了 IMC 的剂量选择决定。
IMC 选择的第 2 部分的剂量是： 1. 根据第 1 部分的所有可用安全数据并经 iDMC 确认，被判定为安全且耐受性良好； 2. 导致稳态暴露低于 AUC0-24h,ss 2000 ng*h/mL 的暴露上限（平均值）（如果需要，针对自由分数进行调整）； 3. 导致预计与临床相关的 SMN 蛋白增加。
|
第 1 天至至少 4 周的学习（截至 2017 年 7 月 25 日的 CCOD）
|
|
第 2 部分：第 12 个月总运动功能测量 32 (MFM-32) 总分相对于基线的变化
大体时间：基线（第 1 天）和第 12 个月
|
运动功能测量 32 (MFM32) 是一种用于神经肌肉疾病的量表。
它包括 32 个项目，从三个维度评估身体功能：D1 与站立和移动相关的功能； D2 轴向和近端功能； D3 远端运动功能。
任务采用 4 点李克特量表评分：0 - 无法启动任务或保持起始位置； 1 - 部分执行任务； 2 - 不完整或不完美地执行任务； 3 - 完全且“正常”地执行任务。
将 32 个分数相加并以 0-100 的等级表示为 MFM32 总分。
较高的分数表示运动功能增强。
基线的积极变化表示改进。
MMRM 分析是根据主要疗效假设估计进行的，其中包括参与者数据，假设没有收到用于治疗 SMA 的违禁药物，并且参与者继续接受随机治疗，直到第 12 个月的分析时间点。
|
基线（第 1 天）和第 12 个月
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
第 2 部分：第 12 个月时总运动功能测量 (MFM32) 分数有显着改善（定义为 >= 3）的参与者百分比
大体时间：在第 12 个月
|
MFM32 包括 32 个评估身体功能的项目。
每项任务的评分采用李克特4点计分：0分——不能发起任务或保持起始姿势； 1 - 部分执行任务； 2 - 不完整或不完美地执行任务； 3 - 完全且“正常”地执行任务。
将 32 个分数相加并以 0-100 的等级表示为 MFM32 总分。
MFM32 阈值总分的变化 >/=3 表示该指标的显着改善。
Logistic 回归分析是根据疗效假设估计进行的，其中包括参与者数据，假设没有收到用于治疗 SMA 的违禁药物，参与者继续接受随机治疗，直到第 12 个月的分析时间点。
|
在第 12 个月
|
|
第 2 部分：第 12 个月修订后的上肢模块 (RULM) 总分相对于基线的变化
大体时间：基线（第 1 天）和第 12 个月
|
RULM 是一个包含 20 个项目的量表，用于评估手臂的近端和远端运动功能。
有一个条目，其余 18 个条目按 3 分制计分： 0：不能独立完成任务； 1：修改方法但可以独立完成任务； 2：在没有任何帮助的情况下完成任务，并且有 1 项得分为 2 分制，可以/不能得分，1 分最高。
RULM总分是19个项目分数的总和，范围是0-37，参赛项目不计入总分。
分数越高表示上肢功能越好。
基线的积极变化表示改进。
MMRM 分析是根据疗效假设估计进行的，其中包括参与者数据，假设没有收到用于治疗 SMA 的违禁药物，参与者继续接受随机治疗，直到第 12 个月的分析时间点。
|
基线（第 1 天）和第 12 个月
|
|
第 2 部分：第 12 个月时 Hammersmith 扩展功能性运动量表 (HFMSE) 总分相对于基线的变化
大体时间：基线（第 1 天）和第 12 个月
|
HFMSE 量表包含 33 个项目，采用李克特式 3 点量表（0-2）计分，相加得出总分，分数越低表示损伤程度越大。
HFMSE 包含一系列评估，旨在评估重要的功能能力，包括站立、转移、行走以及近端和轴向功能。
总分是所有活动得分的总和，最高可达到 66 分。
分数越高表示运动功能越好。
基线的积极变化表示改进。
MMRM 分析是根据疗效假设估计进行的，其中包括参与者数据，假设没有收到用于治疗 SMA 的违禁药物，参与者继续接受随机治疗，直到第 12 个月的分析时间点。
|
基线（第 1 天）和第 12 个月
|
|
第 2 部分：6-25 岁参与者第 12 个月用力肺活量 (FVC) 相对于基线的变化
大体时间：基线（第 1 天）和第 12 个月
|
肺活量测定法是一种肺功能测试，通过测量通过气道的空气量来评估肺部的工作情况。
所有 6 岁或以上的参与者都进行了肺活量测定。
用力肺活量（FVC）是最大吸气后可以呼出的总量。
所有尝试中的最佳预测值百分比用于分析。
MMRM 分析是根据疗效假设估计进行的，其中包括参与者数据，假设没有收到用于治疗 SMA 的违禁药物，参与者继续接受随机治疗，直到第 12 个月的分析时间点。
|
基线（第 1 天）和第 12 个月
|
|
第 2 部分：第 12 个月时护理人员报告的 SMA 独立量表 (SMAIS) 总分相对于基线的变化
大体时间：基线（第 1 天）和第 12 个月
|
SMA 独立量表 (SMAIS) 是专门为 SMA 参与者开发的，用于评估与功能相关的独立性。
SMAIS 包含 29 个项目，评估其他人执行日常活动（如进食或洗澡）所需的帮助量。
每个项目都按照 0-4 的等级进行评分（有一个额外的选项表明该项目不适用）。
SMAIS 总分范围为 0-44，是基于 22 个项目获得的，每个项目都在 0-2 范围内。
分数越低表明对另一个人的依赖程度越高。
SMAIS 由 12 岁或以上的参与者和 2-25 岁参与者的看护者完成。
MMRM 分析是根据疗效假设估计进行的，其中包括参与者数据，假设没有收到用于治疗 SMA 的违禁药物，并且参与者继续接受随机治疗，直到第 12 个月的分析时间点。
|
基线（第 1 天）和第 12 个月
|
|
第 2 部分：在第 12 个月时，被临床医生评为在临床全球变化印象 (CGI-C) 量表评级中有所改善的参与者百分比
大体时间：在第 12 个月
|
临床全球变化印象 (CGI-C) 用于对临床医生对参与者全球健康变化的印象进行评分。
CGI-C 是衡量全球健康变化的单项指标，使用七个响应选项：“大大改善”、“大大改善”、“轻微改善”、“无变化”、“轻微恶化”、“严重恶化” ，并且“非常糟糕”。
被认为“有所改善”的参与者包括“很大改善”、“很大改善”和“最低限度改善”的回答。
Logistic 回归分析是根据疗效假设估计进行的，其中包括参与者数据，假设没有收到用于治疗 SMA 的违禁药物，参与者继续接受随机治疗，直到第 12 个月的分析时间点。
|
在第 12 个月
|
|
第 2 部分：在第 12 个月的总运动功能测量 (MFM-32) 得分中达到稳定或改善（定义为 >= 0）的参与者百分比
大体时间：在第 12 个月
|
MFM32 包括 32 个项目，从三个维度评估身体功能：D1 与站立和移动相关的功能； D2 轴向和近端功能； D3 远端运动功能。
任务采用 4 点李克特量表评分：0 - 无法启动任务或保持起始位置； 1 - 部分执行任务； 2 - 不完整或不完美地执行任务； 3 - 完全且“正常”地执行任务。
将 32 个分数相加并以 0-100 的等级表示为 MFM32 总分。
较高的分数表示运动功能增强。
Logistic 回归分析是根据疗效假设估计进行的，其中包括参与者数据，假设没有收到用于治疗 SMA 的违禁药物，参与者继续接受随机治疗，直到第 12 个月的分析时间点。
|
在第 12 个月
|
|
第 2 部分：在第 12 个月时，在 MFM-32 总分上实现至少一个测量标准误差改善的参与者百分比
大体时间：在第 12 个月
|
MFM32 包括 32 个项目，从三个维度评估身体功能：D1 站立和转移； D2 轴向和近端功能； D3 远端运动功能。
任务采用 4 点李克特量表评分：0-不能启动任务或保持起始位置； 1-部分完成任务； 2-不完整或不完美地执行任务； 3-完全和“正常”地完成任务。
将 32 个分数相加并以 0-100 的等级表示为总分。
较高的分数表示运动功能增强。
测量的标准误差 (SEM) 是使用 32 个项目分数和基线总分数得出的。
从基线的变化 > = 一个 SEM 相当于变化 >= 4。逻辑回归分析是根据疗效假设估计进行的，包括参与者数据，假设没有收到用于治疗 SMA 的违禁药物，并且参与者继续进行随机治疗，直到分析时间点在第12个月。
|
在第 12 个月
|
|
第 2 部分：第 12 个月时 MFM-32 域 1 (D1) 分数相对于基线的变化
大体时间：基线（第 1 天）和第 12 个月
|
MFM32 包括 32 个项目，从三个维度评估身体功能：D1 与站立和移动相关的功能； D2 轴向和近端功能； D3 远端运动功能。
任务采用 4 点李克特量表评分：0 - 无法启动任务或保持起始位置； 1 - 部分执行任务； 2 - 不完整或不完美地执行任务； 3 - 完全且“正常”地执行任务。
D1 项目分数相加并以 0-100 的等级表示为 MFM D1 总分。
较高的分数表示运动功能增强。
基线的积极变化表示改进。
MMRM 分析是根据疗效假设估计进行的，其中包括参与者数据，假设没有收到用于治疗 SMA 的违禁药物，并且参与者继续接受随机治疗，直到第 12 个月的分析时间点。
|
基线（第 1 天）和第 12 个月
|
|
第 2 部分：第 12 个月时 MFM-32 域 2 (D2) 分数相对于基线的变化
大体时间：基线（第 1 天）和第 12 个月
|
MFM32 包括 32 个项目，从三个维度评估身体功能：D1 与站立和移动相关的功能； D2 轴向和近端功能； D3 远端运动功能。
任务采用 4 点李克特量表评分：0 - 无法启动任务或保持起始位置； 1 - 部分执行任务； 2 - 不完整或不完美地执行任务； 3 - 完全且“正常”地执行任务。
D2 项目分数相加并以 0-100 的等级表示为 MFM D2 总分。
较高的分数表示运动功能增强。
基线的积极变化表示改进。
MMRM 分析是根据疗效假设估计进行的，其中包括参与者数据，假设没有收到用于治疗 SMA 的违禁药物，并且参与者继续接受随机治疗，直到第 12 个月的分析时间点。
|
基线（第 1 天）和第 12 个月
|
|
第 2 部分：第 12 个月时 MFM-32 域 3 (D3) 分数相对于基线的变化
大体时间：基线（第 1 天）和第 12 个月
|
MFM32 包括 32 个项目，从三个维度评估身体功能：D1 与站立和移动相关的功能； D2 轴向和近端功能； D3 远端运动功能。
任务采用 4 点李克特量表评分：0 - 无法启动任务或保持起始位置； 1 - 部分执行任务； 2 - 不完整或不完美地执行任务； 3 - 完全且“正常”地执行任务。
D3 项目分数相加并以 0-100 的等级表示为 MFM D3 总分。
较高的分数表示运动功能增强。
基线的积极变化表示改进。
MMRM 分析是根据疗效假设估计进行的，其中包括参与者数据，假设没有收到用于治疗 SMA 的违禁药物，并且参与者继续接受随机治疗，直到第 12 个月的分析时间点。
|
基线（第 1 天）和第 12 个月
|
|
第 2 部分：第 12 个月时 MFM-32 领域 1 和 2 的总综合得分相对于基线的变化
大体时间：基线（第 1 天）和第 12 个月
|
MFM32 包括 32 个项目，从三个维度评估身体功能：D1 与站立和移动相关的功能； D2 轴向和近端功能； D3 远端运动功能。
任务采用 4 点李克特量表评分：0 - 无法启动任务或保持起始位置； 1 - 部分执行任务； 2 - 不完整或不完美地执行任务； 3 - 完全且“正常”地执行任务。
D1+D2 项目得分相加并以 0-100 的等级表示为 MFM D1+D2 总分。
较高的分数表示运动功能增强。
基线的积极变化表示改进。
MMRM 分析是根据疗效假设估计进行的，其中包括参与者数据，假设没有收到用于治疗 SMA 的违禁药物，并且参与者继续接受随机治疗，直到第 12 个月的分析时间点。
|
基线（第 1 天）和第 12 个月
|
|
第 2 部分：第 12 个月时 MFM-32 领域 2 和 3 的总综合得分相对于基线的变化
大体时间：基线（第 1 天）和第 12 个月
|
MFM32 包括 32 个项目，从三个维度评估身体功能：D1 与站立和移动相关的功能； D2 轴向和近端功能； D3 远端运动功能。
任务采用 4 点李克特量表评分：0 - 无法启动任务或保持起始位置； 1 - 部分执行任务； 2 - 不完整或不完美地执行任务； 3 - 完全且“正常”地执行任务。
D2+D3 项目得分相加并以 0-100 的等级表示为 MFM D2+D3 总分。
较高的分数表示运动功能增强。
基线的积极变化表示改进。
MMRM 分析是根据疗效假设估计进行的，其中包括参与者数据，假设没有收到用于治疗 SMA 的违禁药物，并且参与者继续接受随机治疗，直到第 12 个月的分析时间点。
|
基线（第 1 天）和第 12 个月
|
|
第 2 部分：6-25 岁参与者第 12 个月第 1 秒用力呼气量 (FEV1) 相对于基线的变化
大体时间：基线（第 1 天）和第 12 个月
|
肺活量测定法是一种肺功能测试，通过测量通过气道的空气量来评估肺部的工作情况。
所有 6 岁或以上的参与者都进行了肺活量测定。
用力呼气量 (FEV1) 是在用力肺活量测试的第一秒内用力呼出的体积。
所有尝试中的最佳预测值百分比用于分析。
MMRM 分析是根据疗效假设估计进行的，其中包括参与者数据，假设没有收到用于治疗 SMA 的违禁药物，并且参与者继续接受随机治疗，直到第 12 个月的分析时间点。
|
基线（第 1 天）和第 12 个月
|
|
第 2 部分：6-25 岁参与者在第 12 个月的咳嗽峰流量 (PCF) 相对于基线的变化
大体时间：基线（第 1 天）和第 12 个月
|
肺活量测定法是一种肺功能测试，通过测量通过气道的空气量来评估肺部的工作情况。
所有 6 岁或以上的参与者都进行了肺活量测定。
咳嗽峰流量 (PCF) 是对咳嗽强度的评估。
所有尝试中的最佳预测值百分比用于分析 MMRM 分析是根据疗效假设估计进行的，其中包括参与者数据，假设没有收到用于治疗 SMA 的违禁药物并且参与者继续进行随机治疗直到分析时间指向第 12 个月。
|
基线（第 1 天）和第 12 个月
|
|
第 2 部分：第 12 个月时最佳嗅鼻吸气压力 (SNIP) 相对于基线的变化
大体时间：基线（第 1 天）和第 12 个月
|
Sniff Nasal Inspiratory Pressure (SNIP) 是一种自主、非侵入性的吸气肌力量测试，已成功应用于 2 岁以上的儿童。
优点包括操作简单和没有咬嘴，这对可能有延髓无力的 SMA 参与者特别有帮助。
SNIP 还具有在自然操作过程中测量吸气压力的优势，即使是患有神经肌肉疾病的幼儿也能轻松执行。
所有尝试中的最佳预测值百分比用于分析。
MMRM 分析是根据疗效假设估计进行的，其中包括参与者数据，假设没有收到用于治疗 SMA 的违禁药物，并且参与者继续接受随机治疗，直到第 12 个月的分析时间点。
|
基线（第 1 天）和第 12 个月
|
|
第 2 部分：6-25 岁参与者在第 12 个月的最大吸气压力 (MIP) 相对于基线的变化
大体时间：基线（第 1 天）和第 12 个月
|
最大吸气压力 (MIP) 是肌肉力量的非侵入性测试，它测量隔膜和其他吸气肌肉的最大力量。
MIP 是在 6 岁或以上的参与者中测量的。
参与者被要求对闭塞的喉舌进行有力的吸气。
所有尝试中的最佳预测值百分比用于分析。
MMRM 分析是根据疗效假设估计进行的，其中包括参与者数据，假设没有收到用于治疗 SMA 的违禁药物，并且参与者继续接受随机治疗，直到第 12 个月的分析时间点。
|
基线（第 1 天）和第 12 个月
|
|
第 2 部分：6-25 岁参与者在第 12 个月的最大呼气压力 (MEP) 相对于基线的变化
大体时间：基线（第 1 天）和第 12 个月
|
最大呼气压力 (MEP) 是肌肉力量的非侵入性测试，它测量腹部肌肉和其他呼气肌肉的最大力量。
MEP 是在 6 岁或以上的参与者中测量的。
参与者被要求对闭塞的喉舌进行有力的吸气。
所有尝试中的最佳预测值百分比用于分析。
MMRM 分析是根据疗效假设估计进行的，其中包括参与者数据，假设没有收到用于治疗 SMA 的违禁药物，并且参与者继续接受随机治疗，直到第 12 个月的分析时间点。
|
基线（第 1 天）和第 12 个月
|
|
第 2 部分：参与者报告的 SMA 独立量表 (SMAIS) 总分在第 12 个月的基线变化
大体时间：基线（第 1 天）和第 12 个月
|
SMAIS 专为 SMA 参与者开发，以评估与功能相关的独立性。
它包含 29 个项目，评估其他人执行日常活动（如进食或洗澡）所需的帮助量。
每个项目都按照 0-4 的等级进行评分（有一个额外的选项表明该项目不适用）。
SMAIS 总分范围为 0-44，是基于 22 个项目获得的，每个项目都在 0-2 范围内。
分数越低表明对另一个人的依赖程度越高。
SMAIS 由 12 岁或以上的参与者和 2-25 岁参与者的看护者完成。
MMRM 分析是根据疗效假设估计进行的，其中包括参与者数据，假设没有收到用于治疗 SMA 的违禁药物，并且参与者继续接受随机治疗，直到第 12 个月的分析时间点。
|
基线（第 1 天）和第 12 个月
|
|
第 2 部分：在第 12 个月时，被临床医生评为临床全球变化印象 (CGI-C) 量表评级没有变化或改善的参与者百分比
大体时间：在第 12 个月
|
CGI-C 用于对临床医生对参与者在全球健康方面的变化的印象进行评分。
它是衡量全球健康变化的单项指标，使用七个回答选项：“大大改善”、“大大改善”、“略微改善”、“无变化”、“略微恶化”、“严重恶化”和“非常糟糕”。
被认为“没有改变或改善”的参与者包括“没有改变”、“改善很大”、“改善很大”和“改善很少”的回答。
Logistic 回归分析是根据疗效假设估计进行的，其中包括参与者数据，假设没有收到用于治疗 SMA 的违禁药物，参与者继续接受随机治疗，直到第 12 个月的分析时间点。
|
在第 12 个月
|
|
第 2 部分：在第 12 个月经历至少一种疾病相关不良事件的参与者百分比
大体时间：截至第 12 个月的基线（第 52 周；截至 2019 年 9 月 6 日的 CCOD）
|
通过将两种不同类型的篮子应用于 AE 数据集来识别与疾病相关的不良事件 (AE)： MedDRA 最低级别术语的狭窄前瞻性定义篮子。
该篮子是根据一组从年龄和性别匹配的病例对照研究中选择的 CDC 术语定义的，该研究比较了使用商业保险索赔数据（CLAIMS 和市场扫描数据）在有和没有 SMA 的参与者中观察到的 CDC 编码率。
每个篮子中包含的最低级别术语，使用最新版本的 MedDRA 编码；从截至 2019 年 1 月（即研究 BP39055 第 2 部分揭盲之前）正在进行的临床试验中报告的所有 AE 中以首选术语水平选择的事件的广泛前瞻性定义的篮子。
|
截至第 12 个月的基线（第 52 周；截至 2019 年 9 月 6 日的 CCOD）
|
|
第 2 部分：第 12 个月时每位患者年的疾病相关不良事件数
大体时间：截至第 12 个月的基线（第 52 周；截至 2019 年 9 月 6 日的 CCOD）
|
通过研究的 AE 报告收集疾病相关的 AE，并根据患者年调整疾病相关的 AE 率（每 100 名患者年的 AE 率）。
它们是通过将两种不同类型的篮子应用于 AE 数据集来识别的：MedDRA 最低级别术语的狭义前瞻性定义篮子和广泛的前瞻性定义篮子，其中从截至 2019 年 1 月正在进行的临床试验中报告的所有 AE 中以首选术语级别选择的事件，即，在研究 BP39055 的第 2 部分揭盲之前。
|
截至第 12 个月的基线（第 52 周；截至 2019 年 9 月 6 日的 CCOD）
|
|
第 2 部分：在安慰剂对照期间发生不良事件 (AE) 和严重不良事件 (SAE) 的参与者百分比
大体时间：安慰剂对照期的第 1 天至 12 个月
|
不良事件 (AE) 是在服用药物产品的受试者中发生的任何不良医学事件，不一定与治疗有因果关系。
因此，不良事件可以是任何不利的和意外的体征（例如，包括异常的实验室发现）、症状或暂时与药物产品的使用相关的疾病，无论是否被认为与药物产品相关。
在研究期间恶化的既往病症也被视为不良事件。
|
安慰剂对照期的第 1 天至 12 个月
|
|
第 2 部分：在安慰剂对照期间因不良事件 (AE) 和严重不良事件 (SAE) 而停止治疗的参与者百分比
大体时间：安慰剂对照期的第 1 天至 12 个月
|
不良事件 (AE) 是在服用药物产品的受试者中发生的任何不良医学事件，不一定与治疗有因果关系。
因此，不良事件可以是任何不利的和意外的体征（例如，包括异常的实验室发现）、症状或暂时与药物产品的使用相关的疾病，无论是否被认为与药物产品相关。
在研究期间恶化的既往病症也被视为不良事件。
|
安慰剂对照期的第 1 天至 12 个月
|
|
第 2 部分：安慰剂对照期间基于哥伦比亚自杀严重程度评定量表 (C-SSRS) 的 6-25 岁有自杀意念的参与者人数
大体时间：安慰剂对照期的第 1 天至 12 个月
|
哥伦比亚自杀严重程度评定量表 (C-SSRS) 用于评估参与者的终生自杀倾向（C-SSRS 基线）以及任何新的自杀事件（自上次访问以来的 C-SSRS）。
结构化访谈促使人们回忆自杀意念，包括意念的强度、行为以及具有实际/潜在杀伤力的尝试。
收集 6 岁及以上参与者的 C-SSRS 评估结果。
|
安慰剂对照期的第 1 天至 12 个月
|
|
第 2 部分：安慰剂对照期间基于哥伦比亚自杀严重程度评定量表 (C-SSRS) 的 6-25 岁有自杀行为的参与者人数
大体时间：安慰剂对照期的第 1 天至 12 个月
|
哥伦比亚自杀严重程度评定量表 (C-SSRS) 用于评估参与者的终生自杀倾向（C-SSRS 基线）以及任何新的自杀事件（自上次访问以来的 C-SSRS）。
结构化访谈促使人们回忆自杀意念，包括意念的强度、行为以及具有实际/潜在杀伤力的尝试。
收集 6 岁及以上参与者的 C-SSRS 评估结果。
|
安慰剂对照期的第 1 天至 12 个月
|
|
血液中运动神经元 (SMN) 蛋白质水平的存活率相对于基线的中值倍数变化
大体时间：第 1 部分：第 -1 天，第 1、2 周（仅限 12 岁）、第 17、35 和 104 周给药前，以及第 4 和 52 周给药后 4 小时。 第 2 部分：第 -1 天，给药前-第1、17、35和104周的给药，以及第4和52周的给药后4小时。
|
第 1 部分：第 -1 天，第 1、2 周（仅限 12 岁）、第 17、35 和 104 周给药前，以及第 4 和 52 周给药后 4 小时。 第 2 部分：第 -1 天，给药前-第1、17、35和104周的给药，以及第4和52周的给药后4小时。
|
|
|
第 1 部分和第 2 部分：第 5 年 Risdiplam 的最大血浆浓度 (Cmax)
大体时间：第 1 天：服药后 1、2、4、6 小时，第 4、8 周（仅第 1 部分）、第 52、87 周：服药前、服药后 1、2、4、6 小时和第 1 周（第 7 天）， 2、8（仅限第 2 部分）17、35、70、104：给药前
|
这里报告的是整个观察期间观察到的最大浓度。
|
第 1 天：服药后 1、2、4、6 小时，第 4、8 周（仅第 1 部分）、第 52、87 周：服药前、服药后 1、2、4、6 小时和第 1 周（第 7 天）， 2、8（仅限第 2 部分）17、35、70、104：给药前
|
|
第 1 部分和第 2 部分：第 5 年访视时 Risdiplam 0 至 24 小时的曲线下面积 (AUC)
大体时间：第 5 年访视：服药前、服药后 1、2、4、6、24 小时
|
第 5 年访视：服药前、服药后 1、2、4、6、24 小时
|
|
|
第 1 部分和第 2 部分：第 5 年 Risdiplam 给药间隔（Ctrough）结束时的浓度
大体时间：从每位接受 risdiplam 治疗至少 1400 天的参与者处收集的最后一次给药前样本。
|
从每位接受 risdiplam 治疗至少 1400 天的参与者处收集的最后一次给药前样本。
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 研究主任：Clinical Trials、Hoffmann-La Roche
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2016年10月19日
初级完成 (实际的)
2019年9月6日
研究完成 (实际的)
2023年10月2日
研究注册日期
首次提交
2016年9月19日
首先提交符合 QC 标准的
2016年9月19日
首次发布 (估计的)
2016年9月21日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2024年4月24日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年4月1日
最后验证
2024年3月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.