Esta página foi traduzida automaticamente e a precisão da tradução não é garantida. Por favor, consulte o versão em inglês para um texto fonte.

Um Estudo para Investigar a Segurança, Tolerabilidade, Farmacocinética, Farmacodinâmica e Eficácia do Risdiplam (RO7034067) em Participantes com Atrofia Muscular Espinhal (SMA) Tipo 2 e 3 (SUNFISH)

1 de abril de 2024 atualizado por: Hoffmann-La Roche

Um estudo duplo-cego, randomizado multicêntrico, controlado por placebo, em duas partes, para investigar a segurança, tolerabilidade, farmacocinética, farmacodinâmica e eficácia do risdiplam (RO7034067) em pacientes com atrofia muscular espinhal tipo 2 e 3

Estudo multicêntrico, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo para avaliar a segurança, tolerabilidade, farmacocinética, farmacodinâmica e eficácia do Risdiplam em participantes adultos e pediátricos com SMA tipo 2 e tipo 3. O estudo consiste em duas partes, uma parte exploratória de determinação da dose (Parte 1) de Risdiplam por 12 semanas e uma parte confirmatória (Parte 2) de Risdiplam por 24 meses.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

231

Estágio

  • Fase 2

Acesso expandido

Aprovado para venda ao público. Consulte registro de acesso expandido.

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Alemanha
      • Freiburg, Alemanha, 79106
        • Universitätsklinikum Freiburg; Klinik für Neuropädiatrie und Muskelerkrankungen
  • Brasil
    • RJ
      • Rio de Janeiro, RJ, Brasil, CEP 21941-912
        • Instituto de Puericultura E Pediatria Martagão Gesteira
  • Bélgica
      • Gent, Bélgica, 9000
        • UZ Gent
      • Leuven, Bélgica, 3000
        • UZ Leuven Gasthuisberg
      • Liège, Bélgica, 4000
        • CHR de la Citadelle
  • Canadá
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canadá, T3B 6A8
        • Alberta Children's Hospital Division of Pediatric Neurology
    • Ontario
      • London, Ontario, Canadá, N6A 5W9
        • London Health Sciences Centre; Children's Hospital; Pediatrics
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canadá, H4A 3J1
        • McGill University Health Centre - Glen Site
  • China
      • Beijing City, China, 100034
        • Peking University First Hospital
      • Shanghai, China, 201102
        • Children's Hospital of Fudan University
  • Croácia
      • Zagreb, Croácia, 10000
        • Clinical Medical Center Zagreb; University Hospital Rebro Department of Paediatrics
  • Espanha
      • Barcelona, Espanha, 08035
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron; Servicio de Reumatologia
      • Madrid, Espanha, 280146
        • Hospital Universitario La Paz
      • Sevilla, Espanha, 41013
        • Hospital Universitario Virgen del Rocío
    • Barcelona
      • Esplugues De Llobregas, Barcelona, Espanha, 08950
        • Hospital Sant Joan de Deu
  • Estados Unidos
    • California
      • Palo Alto, California, Estados Unidos, 94304
        • Stanford University Medical Center
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10032
        • Columbia University Medical Center; The Neurological Institute of New York
  • Federação Russa
    • Moskovskaja Oblast
      • Moscow, Moskovskaja Oblast, Federação Russa, 125412
        • Russian Children Neuromuscular Center of Veltischev
  • França
      • Bron, França, 69677
        • Hopital Femme Mere Enfant; Medecine Physique et Readaptation Pediatrique ? L?ESCALE
      • Lille, França, 59037
        • Hôpital Roger Salengro
      • Nantes, França, 44093
        • CHU de Nantes - Hotel Dieu
      • Paris, França, 75571
        • Hôpital Armand Trousseau
      • Paris, França, 75015
        • Hôpital Necker-Enfants Malades; Service de neuropédiatrie
  • Itália
    • Lazio
      • Roma, Lazio, Itália, 00165
        • IRCCS Ospedale Pediatrico Bambino Gesù; U.O. Malattie Neuromuscolari e Neurodegenerative
      • Roma, Lazio, Itália, 00168
        • Policlinico Agostino Gemelli; Dipartimento di Neuropsichiatria Infantile
    • Liguria
      • Genova, Liguria, Itália, 16147
        • IRCCS Istituto Giannina Gaslini; U.O.S.D. Centro di Miologia e Patologie Neurodegenerative
    • Lombardia
      • Milano, Lombardia, Itália, 20122
        • Fondazione IRCCS Ca' Granda Ospedale Maggiore Policlinico; Unità Operativa Complessa di Neurologia
      • Milano, Lombardia, Itália, 20133
        • Fondazione IRCCS Istituto Neurologico ?Carlo Besta?; UO di Neurologia dello Sviluppo
  • Japão
      • Fukuoka, Japão, 813-0017
        • Fukuoka Children's Hospital
      • Hiroshima, Japão, 734-8551
        • Hiroshima University Hospital
      • Hyogo, Japão, 663-8501
        • Hyogo Medical University Hospital
      • Kagoshima, Japão, 899-5293
        • Minami Kyushu National Hospital
      • Miyagi, Japão, 989-3126
        • Miyagi Children's Hospital
      • Shiga, Japão, 524-0022
        • Shiga Medical Center for Children
      • Shizuoka, Japão, 420-8660
        • Shizuoka Children's Hospital
      • Tochigi, Japão, 329-0498
        • Jichi Medical University Hospital
      • Tokyo, Japão, 162-0052
        • Center Hospital of the National Center for Global Health and Medicine
      • Tokyo, Japão, 187-8551
        • National Center Of Neurology And Psychiatry Hospital
  • Peru
      • Ankara, Peru, 06100
        • Hacettepe University, School of Medicine; Pediatrics Department; Pediatrics Child Neurology Unit
      • Atasehir- Istanbul, Peru, 34752
        • Hospital Yeditepe University Kozyatagi; Pediatry
  • Polônia
      • Gda?sk, Polônia, 80-952
        • Szpital Gdanskiego Uniwersytetu Medycznego; Clinic of developmental neurology
      • Pozna?, Polônia, 60-355
        • Uniwersytecki Szpital Kliniczny w Poznaniu; Od. Kliniczny Neurologii Dzieci i M?odziezy
      • Warszawa, Polônia, 02-097
        • Klinika Neurologii I Wydzialu Lekarskiego WUM w Warszawie
  • Reino Unido
      • Headington, Reino Unido, OX3 9DU
        • University of Oxford; Department of Paediatrics
  • Sérvia
      • Belgrade, Sérvia, 11000
        • Clinic for Neurology and Psychiatry for Children and Youth

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

2 anos a 25 anos (Filho, Adulto)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • Diagnóstico confirmado de SMA autossômica recessiva 5q
  • Teste de gravidez de sangue negativo na triagem e concordância em cumprir as medidas de prevenção da gravidez e restrições à doação de esperma
  • Para a Parte 1: Tipo 2 ou 3 SMA ambulante ou não ambulante
  • Para a Parte 2: 1) Tipo 2 ou 3 SMA não ambulante; 2) item de entrada RULM A maior ou igual a 2; 3) capacidade de sentar-se independentemente conforme avaliado pelo item 9 do MFM

Critério de exclusão:

  • Participação concomitante ou anterior em qualquer droga experimental ou estudo de dispositivo dentro de 90 dias antes da triagem, ou 5 meias-vidas da droga, o que for mais longo
  • Administração concomitante ou anterior de um oligonucleotídeo antisense direcionado a SMN2, modificador de splicing de SMN2 ou terapia genética em um estudo clínico ou como parte de cuidados médicos
  • Qualquer histórico de terapia celular
  • Hospitalização por um evento pulmonar nos últimos 2 meses ou planejado no momento da triagem
  • Cirurgia para escoliose ou fixação do quadril no ano anterior à triagem ou planejada nos próximos 18 meses
  • Doenças instáveis ​​gastrointestinais, renais, hepáticas, endócrinas ou do sistema cardiovascular consideradas clinicamente significativas pelo investigador
  • Presença de anormalidades eletrocardiográficas clinicamente significativas antes da administração do medicamento do estudo a partir da média de medição triplicada ou doença cardiovascular, indicando um risco de segurança para os participantes, conforme determinado pelo investigador
  • Qualquer doença grave dentro de um mês antes do exame de triagem ou qualquer doença febril dentro de uma semana antes da triagem e até a administração da primeira dose
  • Tratamento iniciado recentemente (em menos de [
  • Qualquer uso prévio de cloroquina, hidroxicloroquina, retigabina, vigabatrina ou tioridazina não é permitido
  • Hipersensibilidade determinada ou presumida (por exemplo, reação anafilática) ao Risdiplam ou aos constituintes de sua formulação
  • História recente (menos de um ano) de doenças oftalmológicas
  • Participantes que necessitam de ventilação invasiva ou traqueostomia

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
  • Mascaramento: Dobro

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Parte 1 Grupo A: Adolescentes e Adultos (Risdiplam)
Os participantes adolescentes e adultos com idade entre 12 e 25 anos receberão risdiplam por pelo menos 12 semanas. Assim que o período controlado por placebo for concluído e a dose da Parte 2 for selecionada, os participantes serão transferidos para a dose da Parte 2 e serão tratados em uma fase aberta.
Medicamento: Risdiplam
Risdiplam será administrado por via oral (pela boca) ou através de um tubo de alimentação (tubo nasogástrico ou gastrostomia).
Outros nomes:
  • RO7034067
Comparador de Placebo: Parte 1 Grupo A: Adolescentes e Adultos (Placebo)
Participantes adolescentes e adultos com idades entre 12 e 25 anos receberão placebo correspondente ao risdiplam por pelo menos 12 semanas. Uma vez concluído o período controlado por placebo, os participantes serão primeiro transferidos para a dose coorte de risdiplam. Depois que a dose da Parte 2 for selecionada, os participantes serão transferidos para a dose da Parte 2 e serão tratados em uma fase aberta.
Medicamento: Risdiplam
Risdiplam será administrado por via oral (pela boca) ou através de um tubo de alimentação (tubo nasogástrico ou gastrostomia).
Outros nomes:
  • RO7034067
Medicamento: Placebo
O placebo será administrado por via oral (via boca) ou através de uma sonda de alimentação (sonda nasogástrica ou gastrostomia).
Comparador de Placebo: Parte 1 Grupo B: Crianças (Placebo)
Crianças de 2 a 11 anos receberão placebo correspondente ao risdiplam por pelo menos 12 semanas. Uma vez concluído o período controlado por placebo, os participantes serão primeiro transferidos para a dose coorte de risdiplam. Depois que a dose da Parte 2 for selecionada, os participantes serão transferidos para a dose da Parte 2 e serão tratados em uma fase aberta.
Medicamento: Risdiplam
Risdiplam será administrado por via oral (pela boca) ou através de um tubo de alimentação (tubo nasogástrico ou gastrostomia).
Outros nomes:
  • RO7034067
Medicamento: Placebo
O placebo será administrado por via oral (via boca) ou através de uma sonda de alimentação (sonda nasogástrica ou gastrostomia).
Experimental: Parte 1 Grupo B: Crianças (Risdiplam)
Crianças de 2 a 11 anos receberão risdiplam por pelo menos 12 semanas. Assim que o período controlado por placebo for concluído e a dose da Parte 2 for selecionada, os participantes serão transferidos para a dose da Parte 2 e serão tratados em uma fase aberta.
Medicamento: Risdiplam
Risdiplam será administrado por via oral (pela boca) ou através de um tubo de alimentação (tubo nasogástrico ou gastrostomia).
Outros nomes:
  • RO7034067
Comparador de Placebo: Parte 2: Placebo
Os participantes com idades entre 2 e 25 anos receberão placebo correspondente ao risdiplam por 12 meses. Após 12 meses de tratamento com placebo, os participantes serão transferidos para risdiplam (5 mg uma vez ao dia para participantes com peso corporal (PC) >/= 20kg ou 0,25 mg/kg para participantes com peso corporal
Medicamento: Risdiplam
Risdiplam será administrado por via oral (pela boca) ou através de um tubo de alimentação (tubo nasogástrico ou gastrostomia).
Outros nomes:
  • RO7034067
Medicamento: Placebo
O placebo será administrado por via oral (via boca) ou através de uma sonda de alimentação (sonda nasogástrica ou gastrostomia).
Experimental: Parte 2: Risdiplam
Os participantes com idade entre 2 e 25 anos receberão risdiplam na dose selecionada com base nos resultados da Parte 1 do estudo (5 mg uma vez ao dia para participantes com peso corporal (PC) >/= 20 kg ou 0,25 mg/kg para participantes com BW
Medicamento: Risdiplam
Risdiplam será administrado por via oral (pela boca) ou através de um tubo de alimentação (tubo nasogástrico ou gastrostomia).
Outros nomes:
  • RO7034067

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Parte 1: Dose Selecionada da Parte 2 de Risdiplam para Participantes com Peso Corporal (BW) >/=20kg
Prazo: Dia 1 até pelo menos 4 semanas de estudo (Até CCOD de 25 de julho de 2017)
O Comitê de Monitoramento Interno (IMC) foi responsável por selecionar a dose para a Parte 2 do estudo (dose pivô). Um Comitê Independente de Monitoramento de Dados (iDMC) externo revisou os dados da Parte 1 e confirmou a decisão de seleção de dose do IMC. A dose para a Parte 2 selecionada pelo IMC foi uma dose que: 1. Foi considerada segura e bem tolerada, com base em todos os dados de segurança disponíveis da Parte 1 e conforme confirmado pelo iDMC; 2. Resultou em uma exposição em estado estacionário abaixo do limite de exposição (valor médio) de AUC0-24h,ss 2000 ng*h/mL (ajustado para fração livre, se necessário); 3. Resultou em um aumento da proteína SMN que se esperava ser clinicamente relevante.
Dia 1 até pelo menos 4 semanas de estudo (Até CCOD de 25 de julho de 2017)
Parte 1: Dose selecionada da Parte 2 de Risdiplam para participantes com BW de
Prazo: Dia 1 até pelo menos 4 semanas de estudo (Até CCOD de 25 de julho de 2017)
O Comitê de Monitoramento Interno (IMC) foi responsável por selecionar a dose para a Parte 2 do estudo (dose pivô). Um Comitê Independente de Monitoramento de Dados (iDMC) externo revisou os dados da Parte 1 e confirmou a decisão de seleção de dose do IMC. A dose para a Parte 2 selecionada pelo IMC foi uma dose que: 1. Foi considerada segura e bem tolerada, com base em todos os dados de segurança disponíveis da Parte 1 e conforme confirmado pelo iDMC; 2. Resultou em uma exposição em estado estacionário abaixo do limite de exposição (valor médio) de AUC0-24h,ss 2000 ng*h/mL (ajustado para fração livre, se necessário); 3. Resultou em um aumento da proteína SMN que se esperava ser clinicamente relevante.
Dia 1 até pelo menos 4 semanas de estudo (Até CCOD de 25 de julho de 2017)
Parte 2: Alteração da linha de base na medida total da função motora 32 (MFM-32) Pontuação total no mês 12
Prazo: Linha de base (dia-1) e mês 12
A Medida de Função Motora 32 (MFM32) é uma escala construída para uso em distúrbios neuromusculares. É composto por 32 itens que avaliam a função física em três dimensões: D1 função relacionada a levantar e transferir; D2 função axial e proximal; D3 função motora distal. As tarefas são pontuadas com uma escala Likert de 4 pontos: 0 - não consegue iniciar a tarefa ou manter a posição inicial; 1 - executa a tarefa parcialmente; 2 - executa a tarefa de forma incompleta ou imperfeita; 3 - executa a tarefa de forma completa e "normal". As 32 pontuações são somadas e expressas em uma escala de 0 a 100 para a pontuação total do MFM32. Pontuações mais altas indicam função motora aumentada. Uma mudança positiva da linha de base indica melhoria. A análise de MMRM foi realizada com base na estimativa hipotética de eficácia primária, que incluiu dados dos participantes assumindo que nenhum medicamento proibido destinado ao tratamento de SMA foi recebido e os participantes continuaram em seu tratamento randomizado até o ponto de análise no mês 12.
Linha de base (dia-1) e mês 12

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Parte 2: Porcentagem de participantes com melhora acentuada (definida como >= 3) na pontuação da medida de função motora total (MFM32) no mês 12
Prazo: No Mês 12
O MFM32 é composto por 32 itens que avaliam a função física. A pontuação de cada tarefa utiliza uma escala Likert de 4 pontos: 0 - não consegue iniciar a tarefa ou manter a posição inicial; 1 - executa a tarefa parcialmente; 2 - executa a tarefa de forma incompleta ou imperfeita; 3 - executa a tarefa de forma completa e "normal". As 32 pontuações são somadas e expressas em uma escala de 0 a 100 para a pontuação total do MFM32. Uma alteração na pontuação total do MFM32 do limiar >/=3 representa uma melhoria acentuada nesta medida. A análise de regressão logística foi realizada com base na estimativa hipotética de eficácia, que incluiu os dados dos participantes assumindo que nenhum medicamento proibido destinado ao tratamento da SMA foi recebido e os participantes continuaram em seu tratamento randomizado até o ponto de análise no Mês 12.
No Mês 12
Parte 2: Alteração da linha de base na pontuação total do módulo revisado do membro superior (RULM) no mês 12
Prazo: Linha de base (dia-1) e mês 12
O RULM é uma escala de 20 itens que avalia as funções motoras proximal e distal do braço. Há um item de entrada e os 18 itens restantes são pontuados na escala de 3 pontos de: 0: não consegue concluir a tarefa independentemente; 1: método modificado, mas pode concluir a tarefa independentemente; 2: completa a tarefa sem qualquer assistência e com 1 item pontuado em uma escala de 2 pontos como pode/não pode pontuar com 1 como a pontuação mais alta. A pontuação total do RULM é a soma das pontuações de 19 itens com intervalo de 0 a 37, e o item de entrada não contribui para a pontuação total. Pontuações mais altas indicam maior função do membro superior. Uma mudança positiva da linha de base indica melhoria. A análise MMRM foi realizada com base na estimativa hipotética de eficácia, que incluiu dados dos participantes assumindo que nenhum medicamento proibido destinado ao tratamento da SMA foi recebido e os participantes continuaram em seu tratamento randomizado até o ponto de análise no Mês 12.
Linha de base (dia-1) e mês 12
Parte 2: Alteração da linha de base na pontuação total da Hammersmith Functional Motor Scale Expanded (HFMSE) no mês 12
Prazo: Linha de base (dia-1) e mês 12
A escala HFMSE contém 33 itens, que são pontuados em uma escala do tipo Likert de 3 pontos (0-2) e somados para derivar a pontuação total, com pontuações mais baixas indicando maior comprometimento. O HFMSE contém uma série de avaliações destinadas a avaliar habilidades funcionais importantes, incluindo ficar de pé, transferências, deambulação e função proximal e axial. A pontuação geral é a soma das pontuações para todas as atividades com uma pontuação máxima alcançável de 66. Pontuações mais altas indicam maior função motora. Uma mudança positiva da linha de base indica melhoria. A análise MMRM foi realizada com base na estimativa hipotética de eficácia, que incluiu dados dos participantes assumindo que nenhum medicamento proibido destinado ao tratamento da SMA foi recebido e os participantes continuaram em seu tratamento randomizado até o ponto de análise no Mês 12.
Linha de base (dia-1) e mês 12
Parte 2: Alteração da linha de base na capacidade vital forçada (FVC) no mês 12 em participantes de 6 a 25 anos
Prazo: Linha de base (dia-1) e mês 12
A espirometria é um teste de função pulmonar que avalia como os pulmões funcionam, medindo a quantidade de ar que se move pelas vias aéreas. A espirometria foi realizada por todos os participantes com idade igual ou superior a 6 anos. A capacidade vital forçada (CVF) é o volume total que pode ser expirado após uma inspiração máxima. O melhor valor percentual previsto de todas as tentativas foi usado para a análise. A análise MMRM foi realizada com base na estimativa hipotética de eficácia, que incluiu dados dos participantes assumindo que nenhum medicamento proibido destinado ao tratamento da SMA foi recebido e os participantes continuaram em seu tratamento randomizado até o ponto de análise no Mês 12.
Linha de base (dia-1) e mês 12
Parte 2: Alteração da linha de base na pontuação total da escala de independência da SMA relatada pelo cuidador (SMAIS) no mês 12
Prazo: Linha de base (dia-1) e mês 12
A Escala de Independência SMA (SMAIS) foi desenvolvida especificamente para participantes SMA, a fim de avaliar a independência relacionada à função. O SMAIS contém 29 itens, avaliando a quantidade de assistência necessária de outro indivíduo para realizar atividades diárias como comer ou tomar banho. Cada item é pontuado em uma escala de 0 a 4 (com uma opção adicional para indicar que um item não se aplica). A pontuação total do SMAIS variando de 0 a 44 é obtida com base em 22 itens, com cada item na escala de 0 a 2. Pontuações mais baixas indicam maior dependência de outro indivíduo. O SMAIS foi preenchido por participantes com idade igual ou superior a 12 anos e cuidadores de participantes com idade entre 2 e 25 anos. A análise MMRM foi realizada com base na estimativa hipotética de eficácia, que incluiu dados dos participantes assumindo que nenhum medicamento proibido destinado ao tratamento da SMA foi recebido e os participantes continuaram em seu tratamento randomizado até o ponto de análise no Mês 12.
Linha de base (dia-1) e mês 12
Parte 2: Porcentagem de participantes avaliados pelos médicos como melhorados nas classificações da escala de impressão clínica global de mudança (CGI-C) no mês 12
Prazo: No Mês 12
A Impressão Clínica Global de Mudança (CGI-C) é usada para pontuar a impressão de um clínico sobre a mudança de um participante na saúde global. O CGI-C é uma medida de item único de mudança na saúde global, usando sete opções de resposta: "muito melhor", "muito melhor", "minimamente melhor", "sem mudança", "minimamente pior", "muito pior" , e "muito pior". Os participantes considerados como “melhorados” incluíram respostas de “melhoraram muito, “melhoraram muito” e “melhoraram minimamente”. A análise de regressão logística foi realizada com base na estimativa hipotética de eficácia, que incluiu os dados dos participantes assumindo que nenhum medicamento proibido destinado ao tratamento da SMA foi recebido e os participantes continuaram em seu tratamento randomizado até o ponto de análise no Mês 12.
No Mês 12
Parte 2: Porcentagem de participantes que alcançaram estabilização ou melhora (definida como >= 0) na pontuação da medida de função motora total (MFM-32) no mês 12
Prazo: No Mês 12
O MFM32 é composto por 32 itens que avaliam a função física em três dimensões: D1 função relacionada a levantar e transferir; D2 função axial e proximal; D3 função motora distal. As tarefas são pontuadas com uma escala Likert de 4 pontos: 0 - não consegue iniciar a tarefa ou manter a posição inicial; 1 - executa a tarefa parcialmente; 2 - executa a tarefa de forma incompleta ou imperfeita; 3 - executa a tarefa de forma completa e "normal". As 32 pontuações são somadas e expressas em uma escala de 0 a 100 para a pontuação total do MFM32. Pontuações mais altas indicam função motora aumentada. A análise de regressão logística foi realizada com base na estimativa hipotética de eficácia, que incluiu os dados dos participantes assumindo que nenhum medicamento proibido destinado ao tratamento da SMA foi recebido e os participantes continuaram em seu tratamento randomizado até o ponto de análise no Mês 12.
No Mês 12
Parte 2: Porcentagem de participantes que obtiveram uma melhoria de pelo menos um erro padrão de medição na pontuação total do MFM-32 no mês 12
Prazo: No Mês 12
O MFM32 é composto por 32 itens que avaliam a função física em três dimensões: D1 em pé e transferência; D2 função axial e proximal; D3 função motora distal. As tarefas são pontuadas com uma escala Likert de 4 pontos: 0-não consegue iniciar a tarefa ou manter a posição inicial; 1-realiza a tarefa parcialmente; 2-realiza a tarefa de forma incompleta ou imperfeita; 3-realiza a tarefa de forma completa e “normal”. As 32 pontuações são somadas e expressas em uma escala de 0 a 100 para a pontuação total. Pontuações mais altas indicam função motora aumentada. O erro padrão de medição (SEM) é derivado usando pontuações de 32 itens e pontuações totais na linha de base. Alteração da linha de base > = um SEM é equivalente a uma alteração >= 4. A análise de regressão logística foi realizada com base na estimativa hipotética de eficácia e incluiu dados dos participantes assumindo que nenhum medicamento proibido destinado ao tratamento de SMA foi recebido e os participantes continuaram em seu tratamento randomizado até a análise ponto de tempo no Mês 12.
No Mês 12
Parte 2: Mudança da linha de base no MFM-32 Domínio 1 (D1) Pontuação no Mês 12
Prazo: Linha de base (dia-1) e mês 12
O MFM32 é composto por 32 itens que avaliam a função física em três dimensões: D1 função relacionada a levantar e transferir; D2 função axial e proximal; D3 função motora distal. As tarefas são pontuadas com uma escala Likert de 4 pontos: 0 - não consegue iniciar a tarefa ou manter a posição inicial; 1 - executa a tarefa parcialmente; 2 - executa a tarefa de forma incompleta ou imperfeita; 3 - executa a tarefa de forma completa e "normal". A pontuação dos itens D1 é somada e expressa em uma escala de 0 a 100 para a pontuação total do MFM D1. Pontuações mais altas indicam função motora aumentada. Uma mudança positiva da linha de base indica melhoria. A análise MMRM foi realizada com base na estimativa hipotética de eficácia, que incluiu dados dos participantes assumindo que nenhum medicamento proibido destinado ao tratamento da SMA foi recebido e os participantes continuaram em seu tratamento randomizado até o ponto de análise no Mês 12.
Linha de base (dia-1) e mês 12
Parte 2: Mudança da linha de base no MFM-32 Domínio 2 (D2) Pontuação no Mês 12
Prazo: Linha de base (dia-1) e mês 12
O MFM32 é composto por 32 itens que avaliam a função física em três dimensões: D1 função relacionada a levantar e transferir; D2 função axial e proximal; D3 função motora distal. As tarefas são pontuadas com uma escala Likert de 4 pontos: 0 - não consegue iniciar a tarefa ou manter a posição inicial; 1 - executa a tarefa parcialmente; 2 - executa a tarefa de forma incompleta ou imperfeita; 3 - executa a tarefa de forma completa e "normal". A pontuação dos itens D2 é somada e expressa em uma escala de 0 a 100 para a pontuação total do MFM D2. Pontuações mais altas indicam função motora aumentada. Uma mudança positiva da linha de base indica melhoria. A análise MMRM foi realizada com base na estimativa hipotética de eficácia, que incluiu dados dos participantes assumindo que nenhum medicamento proibido destinado ao tratamento da SMA foi recebido e os participantes continuaram em seu tratamento randomizado até o ponto de análise no Mês 12.
Linha de base (dia-1) e mês 12
Parte 2: Mudança da linha de base no MFM-32 Domínio 3 (D3) Pontuação no Mês 12
Prazo: Linha de base (dia-1) e mês 12
O MFM32 é composto por 32 itens que avaliam a função física em três dimensões: D1 função relacionada a levantar e transferir; D2 função axial e proximal; D3 função motora distal. As tarefas são pontuadas com uma escala Likert de 4 pontos: 0 - não consegue iniciar a tarefa ou manter a posição inicial; 1 - executa a tarefa parcialmente; 2 - executa a tarefa de forma incompleta ou imperfeita; 3 - executa a tarefa de forma completa e "normal". A pontuação dos itens D3 é somada e expressa em uma escala de 0 a 100 para a pontuação total do MFM D3. Pontuações mais altas indicam função motora aumentada. Uma mudança positiva da linha de base indica melhoria. A análise MMRM foi realizada com base na estimativa hipotética de eficácia, que incluiu dados dos participantes assumindo que nenhum medicamento proibido destinado ao tratamento da SMA foi recebido e os participantes continuaram em seu tratamento randomizado até o ponto de análise no Mês 12.
Linha de base (dia-1) e mês 12
Parte 2: Alteração da linha de base nas pontuações combinadas totais dos domínios 1 e 2 do MFM-32 no mês 12
Prazo: Linha de base (dia-1) e mês 12
O MFM32 é composto por 32 itens que avaliam a função física em três dimensões: D1 função relacionada a levantar e transferir; D2 função axial e proximal; D3 função motora distal. As tarefas são pontuadas com uma escala Likert de 4 pontos: 0 - não consegue iniciar a tarefa ou manter a posição inicial; 1 - executa a tarefa parcialmente; 2 - executa a tarefa de forma incompleta ou imperfeita; 3 - executa a tarefa de forma completa e "normal". A pontuação dos itens D1+D2 são somados e expressos na escala de 0-100 para a pontuação total MFM D1+D2. Pontuações mais altas indicam função motora aumentada. Uma mudança positiva da linha de base indica melhoria. A análise MMRM foi realizada com base na estimativa hipotética de eficácia, que incluiu dados dos participantes assumindo que nenhum medicamento proibido destinado ao tratamento da SMA foi recebido e os participantes continuaram em seu tratamento randomizado até o ponto de análise no Mês 12.
Linha de base (dia-1) e mês 12
Parte 2: Alteração da linha de base nas pontuações combinadas totais dos domínios 2 e 3 do MFM-32 no mês 12
Prazo: Linha de base (dia-1) e mês 12
O MFM32 é composto por 32 itens que avaliam a função física em três dimensões: D1 função relacionada a levantar e transferir; D2 função axial e proximal; D3 função motora distal. As tarefas são pontuadas com uma escala Likert de 4 pontos: 0 - não consegue iniciar a tarefa ou manter a posição inicial; 1 - executa a tarefa parcialmente; 2 - executa a tarefa de forma incompleta ou imperfeita; 3 - executa a tarefa de forma completa e "normal". A pontuação dos itens D2+D3 é somada e expressa em uma escala de 0 a 100 para a pontuação total do MFM D2+D3. Pontuações mais altas indicam função motora aumentada. Uma mudança positiva da linha de base indica melhoria. A análise MMRM foi realizada com base na estimativa hipotética de eficácia, que incluiu dados dos participantes assumindo que nenhum medicamento proibido destinado ao tratamento da SMA foi recebido e os participantes continuaram em seu tratamento randomizado até o ponto de análise no Mês 12.
Linha de base (dia-1) e mês 12
Parte 2: Mudança da linha de base no volume expiratório forçado em 1 segundo (FEV1) no mês 12 em participantes com idades entre 6 e 25 anos
Prazo: Linha de base (dia-1) e mês 12
A espirometria é um teste de função pulmonar que avalia como os pulmões funcionam, medindo a quantidade de ar que se move pelas vias aéreas. A espirometria foi realizada por todos os participantes com idade igual ou superior a 6 anos. O volume expiratório forçado (VEF1) é o volume expirado com força no primeiro segundo do teste de capacidade vital forçada. O melhor valor percentual previsto de todas as tentativas foi usado para a análise. A análise MMRM foi realizada com base na estimativa hipotética de eficácia, que incluiu dados dos participantes assumindo que nenhum medicamento proibido destinado ao tratamento da SMA foi recebido e os participantes continuaram em seu tratamento randomizado até o ponto de análise no Mês 12.
Linha de base (dia-1) e mês 12
Parte 2: Mudança da linha de base no pico de fluxo de tosse (PCF) no mês 12 em participantes de 6 a 25 anos
Prazo: Linha de base (dia-1) e mês 12
A espirometria é um teste de função pulmonar que avalia como os pulmões funcionam, medindo a quantidade de ar que se move pelas vias aéreas. A espirometria foi realizada por todos os participantes com idade igual ou superior a 6 anos. O pico de fluxo da tosse (PCF) é uma avaliação da intensidade da tosse. A melhor % de valor previsto de todas as tentativas foi usada para a análise A análise de MMRM foi realizada com base na estimativa hipotética de eficácia, que incluiu dados dos participantes assumindo que nenhum medicamento proibido destinado ao tratamento de SMA foi recebido e os participantes continuaram em seu tratamento randomizado até o momento da análise ponto no Mês 12.
Linha de base (dia-1) e mês 12
Parte 2: Alteração da linha de base na melhor pressão inspiratória nasal (SNIP) no mês 12
Prazo: Linha de base (dia-1) e mês 12
O Sniff Nasal Inspiratory Pressure (SNIP) é um teste volitivo e não invasivo de força muscular inspiratória que tem sido aplicado com sucesso em crianças > 2 anos de idade. As vantagens incluem a simplicidade da manobra e a ausência de bocal, o que é particularmente útil para participantes com AME, que podem ter fraqueza bulbar. O SNIP também tem a vantagem de medir a pressão inspiratória durante uma manobra natural que é facilmente executada até mesmo por crianças pequenas com distúrbios neuromusculares. O melhor valor percentual previsto de todas as tentativas foi usado para a análise. A análise MMRM foi realizada com base na estimativa hipotética de eficácia, que incluiu dados dos participantes assumindo que nenhum medicamento proibido destinado ao tratamento da SMA foi recebido e os participantes continuaram em seu tratamento randomizado até o ponto de análise no Mês 12.
Linha de base (dia-1) e mês 12
Parte 2: Alteração da linha de base na pressão inspiratória máxima (PIM) no mês 12 em participantes com idades entre 6 e 25 anos
Prazo: Linha de base (dia-1) e mês 12
A pressão inspiratória máxima (PIM) é um teste não invasivo de força muscular, que mede a força máxima do diafragma e demais músculos inspiratórios. A PI máx foi medida em participantes com 6 anos ou mais. Os participantes foram solicitados a realizar uma inspiração forçada contra um bocal ocluído. O melhor valor percentual previsto de todas as tentativas foi usado para a análise. A análise MMRM foi realizada com base na estimativa hipotética de eficácia, que incluiu dados dos participantes assumindo que nenhum medicamento proibido destinado ao tratamento da SMA foi recebido e os participantes continuaram em seu tratamento randomizado até o ponto de análise no Mês 12.
Linha de base (dia-1) e mês 12
Parte 2: Mudança da linha de base na pressão expiratória máxima (MEP) no mês 12 em participantes com idades entre 6 e 25 anos
Prazo: Linha de base (dia-1) e mês 12
A pressão expiratória máxima (PEM) é um teste não invasivo de força muscular, que mede a força máxima dos músculos abdominais e outros músculos expiratórios. O MEP foi medido em participantes com 6 anos ou mais. Os participantes foram solicitados a realizar uma inspiração forçada contra um bocal ocluído. O melhor valor percentual previsto de todas as tentativas foi usado para a análise. A análise MMRM foi realizada com base na estimativa hipotética de eficácia, que incluiu dados dos participantes assumindo que nenhum medicamento proibido destinado ao tratamento da SMA foi recebido e os participantes continuaram em seu tratamento randomizado até o ponto de análise no Mês 12.
Linha de base (dia-1) e mês 12
Parte 2: Alteração da linha de base na pontuação total da escala de independência da SMA relatada pelo participante (SMAIS) no mês 12
Prazo: Linha de base (dia-1) e mês 12
O SMAIS foi desenvolvido especificamente para participantes SMA, a fim de avaliar a independência relacionada à função. Contém 29 itens, avaliando a quantidade de assistência necessária de outro indivíduo para realizar atividades diárias, como comer ou tomar banho. Cada item é pontuado em uma escala de 0 a 4 (com uma opção adicional para indicar que um item não se aplica). A pontuação total do SMAIS variando de 0 a 44 é obtida com base em 22 itens, com cada item na escala de 0 a 2. Pontuações mais baixas indicam maior dependência de outro indivíduo. O SMAIS foi preenchido por participantes com idade igual ou superior a 12 anos e cuidadores de participantes com idade entre 2 e 25 anos. A análise MMRM foi realizada com base na estimativa hipotética de eficácia, que incluiu dados dos participantes assumindo que nenhum medicamento proibido destinado ao tratamento da SMA foi recebido e os participantes continuaram em seu tratamento randomizado até o ponto de análise no Mês 12.
Linha de base (dia-1) e mês 12
Parte 2: Porcentagem de participantes avaliados pelos médicos como sem alteração ou melhorados nas classificações da escala de impressão clínica global de mudança (CGI-C) no mês 12
Prazo: No Mês 12
O CGI-C é usado para pontuar a impressão de um clínico sobre a mudança de um participante na saúde global. É uma medida de item único de mudança na saúde global, usando sete opções de resposta: "muito melhor", "muito melhor", "minimamente melhor", "sem mudança", "minimamente pior", "muito pior" e " muito pior". Os participantes considerados como "sem mudança ou melhorado" incluíram respostas de "nenhuma mudança", "melhorou muito", "melhorou muito" e "melhorou minimamente". A análise de regressão logística foi realizada com base na estimativa hipotética de eficácia, que incluiu os dados dos participantes assumindo que nenhum medicamento proibido destinado ao tratamento da SMA foi recebido e os participantes continuaram em seu tratamento randomizado até o ponto de análise no Mês 12.
No Mês 12
Parte 2: Porcentagem de participantes que experimentaram pelo menos um evento adverso relacionado à doença no mês 12
Prazo: Linha de base até o Mês 12 (Semana 52; até CCOD de 06 de setembro de 2019)
Os eventos adversos (EAs) relacionados à doença foram identificados pela aplicação de dois tipos diferentes de cestas ao conjunto de dados de AE: Cestas estreitas definidas prospectivamente de termos de nível mais baixo do MedDRA. Essa cesta foi definida com base em um grupo de termos do CDC selecionados a partir de um estudo de caso de controle pareado por idade e gênero comparando as taxas de código do CDC observadas em participantes com e sem SMA usando dados de sinistros de seguro disponíveis comercialmente (CLAIMS e dados de varredura de mercado). Os termos de nível mais baixo incluídos em cada cesta, codificados usando a versão mais recente do MedDRA; Cesto amplo definido prospectivamente com eventos selecionados em nível de prazo preferencial de todos os EAs relatados em ensaios clínicos em andamento até janeiro de 2019, ou seja, antes da revelação da Parte 2 do Estudo BP39055.
Linha de base até o Mês 12 (Semana 52; até CCOD de 06 de setembro de 2019)
Parte 2: Número de eventos adversos relacionados à doença por paciente-anos no mês 12
Prazo: Linha de base até o Mês 12 (Semana 52; até CCOD de 06 de setembro de 2019)
Os EAs relacionados à doença foram coletados por meio do relatório de EA do estudo, e a taxa de EA relacionada à doença foi ajustada para pacientes-ano (taxa de EA por 100 pacientes-ano). Eles foram identificados pela aplicação de dois tipos diferentes de cestas ao conjunto de dados de AE: cestas estreitas definidas prospectivamente de termos de nível mais baixo do MedDRA e cesta ampla definida prospectivamente com eventos selecionados em nível de termo preferencial de todos os EAs relatados em ensaios clínicos em andamento até janeiro de 2019, ou seja, , antes da revelação da Parte 2 do Estudo BP39055.
Linha de base até o Mês 12 (Semana 52; até CCOD de 06 de setembro de 2019)
Parte 2: Porcentagem de participantes com eventos adversos (EAs) e eventos adversos graves (SAEs) no período controlado por placebo
Prazo: Dia 1 até 12 meses do período controlado por placebo
Um evento adverso (EA) é qualquer ocorrência médica desfavorável em um indivíduo administrado com um produto farmacêutico e que não necessariamente tenha uma relação causal com o tratamento. Um evento adverso pode, portanto, ser qualquer sinal desfavorável e não intencional (incluindo um achado laboratorial anormal, por exemplo), sintoma ou doença temporariamente associada ao uso de um produto farmacêutico, considerado ou não relacionado ao produto farmacêutico. Condições preexistentes que pioram durante um estudo também são consideradas eventos adversos.
Dia 1 até 12 meses do período controlado por placebo
Parte 2: Porcentagem de participantes com interrupção do tratamento devido a eventos adversos (EAs) e eventos adversos graves (SAEs) no período controlado por placebo
Prazo: Dia 1 até 12 meses do período controlado por placebo
Um evento adverso (EA) é qualquer ocorrência médica desfavorável em um indivíduo administrado com um produto farmacêutico e que não necessariamente tenha uma relação causal com o tratamento. Um evento adverso pode, portanto, ser qualquer sinal desfavorável e não intencional (incluindo um achado laboratorial anormal, por exemplo), sintoma ou doença temporariamente associada ao uso de um produto farmacêutico, considerado ou não relacionado ao produto farmacêutico. Condições preexistentes que pioram durante um estudo também são consideradas eventos adversos.
Dia 1 até 12 meses do período controlado por placebo
Parte 2: Número de participantes com idades entre 6 e 25 anos com ideação suicida com base na escala de classificação de gravidade do suicídio de Columbia (C-SSRS) no período controlado por placebo
Prazo: Dia 1 até 12 meses do período controlado por placebo
A Escala de Classificação de Gravidade do Suicídio de Columbia (C-SSRS) é usada para avaliar a tendência suicida ao longo da vida de um participante (linha de base C-SSRS), bem como quaisquer novos casos de tendência suicida (C-SSRS desde a última visita). A entrevista estruturada estimula a lembrança da ideação suicida, incluindo a intensidade da ideação, comportamento e tentativas com letalidade real/potencial. Os resultados das avaliações do C-SSRS foram coletados para participantes com 6 anos ou mais.
Dia 1 até 12 meses do período controlado por placebo
Parte 2: Número de participantes com idades entre 6 e 25 anos com comportamento suicida com base na escala de classificação de gravidade do suicídio de Columbia (C-SSRS) no período controlado por placebo
Prazo: Dia 1 até 12 meses do período controlado por placebo
A Escala de Classificação de Gravidade do Suicídio de Columbia (C-SSRS) é usada para avaliar a tendência suicida ao longo da vida de um participante (linha de base C-SSRS), bem como quaisquer novos casos de tendência suicida (C-SSRS desde a última visita). A entrevista estruturada estimula a lembrança da ideação suicida, incluindo a intensidade da ideação, comportamento e tentativas com letalidade real/potencial. Os resultados das avaliações do C-SSRS foram coletados para participantes com 6 anos ou mais.
Dia 1 até 12 meses do período controlado por placebo
Alteração mediana da linha de base na sobrevivência dos níveis de proteína do neurônio motor (SMN) no sangue
Prazo: Parte 1: Dia -1, pré-dose das Semanas 1, 2 (>/= 12 anos apenas), 17, 35 e 104, e 4h pós-dose das Semanas 4 e 52. Parte 2: Dia -1, pré -dose das Semanas 1, 17, 35 e 104, e 4h pós-dose das Semanas 4 e 52.
Parte 1: Dia -1, pré-dose das Semanas 1, 2 (>/= 12 anos apenas), 17, 35 e 104, e 4h pós-dose das Semanas 4 e 52. Parte 2: Dia -1, pré -dose das Semanas 1, 17, 35 e 104, e 4h pós-dose das Semanas 4 e 52.
Parte 1 e 2: Concentração Plasmática Máxima (Cmax) de Risdiplam no Ano 5
Prazo: Dia 1: 1, 2, 4, 6 horas pós-dose, Semanas 4, 8 (somente Parte 1), 52, 87: pré-dose, 1, 2, 4, 6 horas pós-dose e Semanas 1 (Dia 7), 2, 8 (somente Parte 2) 17, 35, 70, 104: pré-dose
Aqui é relatada a concentração máxima observada durante todo o período de observação.
Dia 1: 1, 2, 4, 6 horas pós-dose, Semanas 4, 8 (somente Parte 1), 52, 87: pré-dose, 1, 2, 4, 6 horas pós-dose e Semanas 1 (Dia 7), 2, 8 (somente Parte 2) 17, 35, 70, 104: pré-dose
Parte 1 e 2: Área sob a curva (AUC) De 0 a 24 horas de Risdiplam na visita do ano 5
Prazo: Visita do ano 5 pré-dose, 1, 2, 4, 6, 24 horas pós-dose
Visita do ano 5 pré-dose, 1, 2, 4, 6, 24 horas pós-dose
Parte 1 e 2: Concentração no final de um intervalo de dosagem (Cvale) de Risdiplam no ano 5
Prazo: A última amostra pré-dose coletada de cada participante que teve pelo menos 1.400 dias de duração do tratamento com risdiplam.
A última amostra pré-dose coletada de cada participante que teve pelo menos 1.400 dias de duração do tratamento com risdiplam.

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Hoffmann-La Roche

Investigadores

  • Diretor de estudo: Clinical Trials, Hoffmann-La Roche

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Links úteis

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

19 de outubro de 2016

Conclusão Primária (Real)

6 de setembro de 2019

Conclusão do estudo (Real)

2 de outubro de 2023

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

19 de setembro de 2016

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

19 de setembro de 2016

Primeira postagem (Estimado)

21 de setembro de 2016

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

24 de abril de 2024

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

1 de abril de 2024

Última verificação

1 de março de 2024

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • BP39055
  • 2016-000750-35 (Número EudraCT)

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

Ensaios clínicos em Atrofia Muscular Espinhal

Ensaios clínicos em Risdiplam

Pesquisar ensaios semelhantes

Patrocinadores e Colaboradores

Condições médicas

Intervenções de drogas

CROs by country

CROs in Algeria

Condições

Doenças Raras

Intervenções de drogas

Suplementos Alimentares

Patrocinador / Colaboradores

Localizações

3
Se inscrever