Исследование по изучению безопасности, переносимости, фармакокинетики, фармакодинамики и эффективности рисдиплама (RO7034067) у участников со спинальной мышечной атрофией (СМА) 2 и 3 типа (SUNFISH)
1 апреля 2024 г. обновлено: Hoffmann-La Roche
Бесшовное многоцентровое рандомизированное плацебо-контролируемое двойное слепое исследование, состоящее из двух частей, для изучения безопасности, переносимости, фармакокинетики, фармакодинамики и эффективности рисдиплама (RO7034067) у пациентов со спинальной мышечной атрофией 2 и 3 типа.
Многоцентровое рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование по оценке безопасности, переносимости, фармакокинетики, фармакодинамики и эффективности рисдиплама у взрослых и детей со СМА 2 и 3 типа.
Исследование состоит из двух частей: исследовательской части по определению дозы (часть 1) рисдиплама в течение 12 недель и подтверждающей части (часть 2) рисдиплама в течение 24 месяцев.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
231
Фаза
- Фаза 2
Расширенный доступ
Одобренный для продажи населению.
См. запись расширенного доступа.
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Gent, Бельгия, 9000
- UZ Gent
-
Leuven, Бельгия, 3000
- UZ Leuven Gasthuisberg
-
Liège, Бельгия, 4000
- CHR de la CITADELLE
-
-
-
-
RJ
-
Rio de Janeiro, RJ, Бразилия, CEP 21941-912
- Instituto de Puericultura E Pediatria Martagão Gesteira
-
-
-
-
-
Freiburg, Германия, 79106
- Universitätsklinikum Freiburg; Klinik für Neuropädiatrie und Muskelerkrankungen
-
-
-
-
-
Barcelona, Испания, 08035
- Hospital Universitari Vall d'Hebron; Servicio de Reumatologia
-
Madrid, Испания, 280146
- Hospital Universitario La Paz
-
Sevilla, Испания, 41013
- Hospital Universitario Virgen del Rocio
-
-
Barcelona
-
Esplugues De Llobregas, Barcelona, Испания, 08950
- Hospital Sant Joan de Déu
-
-
-
-
Lazio
-
Roma, Lazio, Италия, 00165
- IRCCS Ospedale Pediatrico Bambino Gesù; U.O. Malattie Neuromuscolari e Neurodegenerative
-
Roma, Lazio, Италия, 00168
- Policlinico Agostino Gemelli; Dipartimento di Neuropsichiatria Infantile
-
-
Liguria
-
Genova, Liguria, Италия, 16147
- IRCCS Istituto Giannina Gaslini; U.O.S.D. Centro di Miologia e Patologie Neurodegenerative
-
-
Lombardia
-
Milano, Lombardia, Италия, 20122
- Fondazione IRCCS Ca' Granda Ospedale Maggiore Policlinico; Unità Operativa Complessa di Neurologia
-
Milano, Lombardia, Италия, 20133
- Fondazione IRCCS Istituto Neurologico ?Carlo Besta?; UO di Neurologia dello Sviluppo
-
-
-
-
Alberta
-
Calgary, Alberta, Канада, T3B 6A8
- Alberta Children's Hospital Division of Pediatric Neurology
-
-
Ontario
-
London, Ontario, Канада, N6A 5W9
- London Health Sciences Centre; Children's Hospital; Pediatrics
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Канада, H4A 3J1
- McGill University Health Centre - Glen Site
-
-
-
-
-
Beijing City, Китай, 100034
- Peking University first hospital
-
Shanghai, Китай, 201102
- Children's Hospital of Fudan University
-
-
-
-
-
Gda?sk, Польша, 80-952
- Szpital Gdanskiego Uniwersytetu Medycznego; Clinic of developmental neurology
-
Pozna?, Польша, 60-355
- Uniwersytecki Szpital Kliniczny w Poznaniu; Od. Kliniczny Neurologii Dzieci i M?odziezy
-
Warszawa, Польша, 02-097
- Klinika Neurologii I Wydzialu Lekarskiego WUM w Warszawie
-
-
-
-
Moskovskaja Oblast
-
Moscow, Moskovskaja Oblast, Российская Федерация, 125412
- Russian Children Neuromuscular Center of Veltischev
-
-
-
-
-
Belgrade, Сербия, 11000
- Clinic for Neurology and Psychiatry for Children and Youth
-
-
-
-
-
Headington, Соединенное Королевство, OX3 9DU
- University of Oxford; Department of Paediatrics
-
-
-
-
California
-
Palo Alto, California, Соединенные Штаты, 94304
- Stanford University Medical Center
-
-
New York
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10032
- Columbia University Medical Center; The Neurological Institute of New York
-
-
-
-
-
Ankara, Турция, 06100
- Hacettepe University, School of Medicine; Pediatrics Department; Pediatrics Child Neurology Unit
-
Atasehir- Istanbul, Турция, 34752
- Hospital Yeditepe University Kozyatagi; Pediatry
-
-
-
-
-
Bron, Франция, 69677
- Hopital Femme Mere Enfant; Medecine Physique et Readaptation Pediatrique ? L?ESCALE
-
Lille, Франция, 59037
- Hopital Roger Salengro
-
Nantes, Франция, 44093
- CHU de Nantes - Hotel Dieu
-
Paris, Франция, 75571
- Hôpital Armand Trousseau
-
Paris, Франция, 75015
- Hôpital Necker-Enfants Malades; Service de neuropédiatrie
-
-
-
-
-
Zagreb, Хорватия, 10000
- Clinical Medical Center Zagreb; University Hospital Rebro Department of Paediatrics
-
-
-
-
-
Fukuoka, Япония, 813-0017
- Fukuoka Children's Hospital
-
Hiroshima, Япония, 734-8551
- Hiroshima University Hospital
-
Hyogo, Япония, 663-8501
- Hyogo Medical University Hospital
-
Kagoshima, Япония, 899-5293
- Minami Kyushu National Hospital
-
Miyagi, Япония, 989-3126
- Miyagi Children's Hospital
-
Shiga, Япония, 524-0022
- Shiga Medical Center for Children
-
Shizuoka, Япония, 420-8660
- Shizuoka Children's Hospital
-
Tochigi, Япония, 329-0498
- Jichi Medical University Hospital
-
Tokyo, Япония, 162-0052
- Center Hospital of the National Center for Global Health and Medicine
-
Tokyo, Япония, 187-8551
- National Center Of Neurology And Psychiatry Hospital
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 2 года до 25 лет (Ребенок, Взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Подтвержденный диагноз 5q-аутосомно-рецессивной СМА
- Отрицательный анализ крови на беременность при скрининге и согласие на соблюдение мер по предотвращению беременности и ограничений на донорство спермы
- Для части 1: СМА типа 2 или 3, амбулаторный или неамбулаторный
- Для части 2: 1) СМА типа 2 или 3 неходячий; 2) элемент A записи RULM больше или равен 2; 3) способность самостоятельно сидеть по пункту 9 МСМ
Критерий исключения:
- Сопутствующее или предыдущее участие в любом исследовании исследуемого препарата или устройства в течение 90 дней до скрининга или 5 периодов полувыведения препарата, в зависимости от того, что дольше
- Одновременное или предшествующее введение антисмыслового олигонуклеотида, направленного на SMN2, модификатора сплайсинга SMN2 или генной терапии либо в клиническом исследовании, либо в рамках медицинской помощи
- Любая история клеточной терапии
- Госпитализация по поводу легочного заболевания в течение последних 2 месяцев или запланированная во время скрининга
- Операция по поводу сколиоза или фиксация тазобедренного сустава за год до скрининга или запланированная в течение следующих 18 месяцев
- Нестабильные заболевания желудочно-кишечного тракта, почек, печени, эндокринной или сердечно-сосудистой систем, признанные исследователем клинически значимыми.
- Наличие клинически значимых аномалий электрокардиограммы до введения исследуемого препарата из среднего значения трехкратного измерения или сердечно-сосудистых заболеваний, указывающих на риск безопасности для участников, как определено исследователем.
- Любое серьезное заболевание в течение одного месяца до скринингового обследования или любое лихорадочное заболевание в течение одной недели до скрининга и до введения первой дозы
- Недавно начатое лечение (в течение менее [
- Любое предшествующее использование хлорохина, гидроксихлорохина, ретигабина, вигабатрина или тиоридазина не допускается.
- Установленная или предполагаемая гиперчувствительность (например, анафилактическая реакция) к рисдипламу или компонентам его состава
- Недавний анамнез (менее года) офтальмологических заболеваний
- Участники, которым требуется инвазивная вентиляция легких или трахеостомия
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Последовательное назначение
- Маскировка: Двойной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Часть 1 Группа A: Подростки и взрослые (Рисдиплам)
Подростки и взрослые участники в возрасте от 12 до 25 лет будут получать рисдиплам не менее 12 недель.
После завершения плацебо-контролируемого периода и выбора дозы Части 2 участники будут переведены на дозу Части 2 и будут лечиться в открытой фазе.
|
Рисдиплам будет вводиться перорально (через рот) или через зонд для кормления (назогастральный или гастростомический зонд).
Другие имена:
|
|
Плацебо Компаратор: Часть 1 Группа A: Подростки и взрослые (плацебо)
Подростки и взрослые участники в возрасте от 12 до 25 лет будут получать плацебо, соответствующее рисдипламу, в течение как минимум 12 недель.
После завершения плацебо-контролируемого периода участников сначала переведут на их когортную дозу рисдиплама.
После того, как будет выбрана доза Части 2, участники будут переведены на дозу Части 2 и будут лечиться в открытой фазе.
|
Рисдиплам будет вводиться перорально (через рот) или через зонд для кормления (назогастральный или гастростомический зонд).
Другие имена:
Плацебо будет вводиться перорально (через рот) или через зонд для кормления (назогастральный или гастростомический зонд).
|
|
Плацебо Компаратор: Часть 1 Группа B: Дети (плацебо)
Дети в возрасте от 2 до 11 лет будут получать плацебо, соответствующее рисдипламу, в течение как минимум 12 недель.
После завершения плацебо-контролируемого периода участников сначала переведут на их когортную дозу рисдиплама.
После того, как будет выбрана доза Части 2, участники будут переведены на дозу Части 2 и будут лечиться в открытой фазе.
|
Рисдиплам будет вводиться перорально (через рот) или через зонд для кормления (назогастральный или гастростомический зонд).
Другие имена:
Плацебо будет вводиться перорально (через рот) или через зонд для кормления (назогастральный или гастростомический зонд).
|
|
Экспериментальный: Часть 1 Группа B: Дети (Рисдиплам)
Дети в возрасте от 2 до 11 лет будут получать рисдиплам в течение как минимум 12 недель.
После завершения плацебо-контролируемого периода и выбора дозы Части 2 участники будут переведены на дозу Части 2 и будут лечиться в открытой фазе.
|
Рисдиплам будет вводиться перорально (через рот) или через зонд для кормления (назогастральный или гастростомический зонд).
Другие имена:
|
|
Плацебо Компаратор: Часть 2: Плацебо
Участники в возрасте от 2 до 25 лет будут получать плацебо, соответствующее рисдипламу, в течение 12 месяцев.
После 12 месяцев лечения плацебо участники будут переведены на рисдиплам (5 мг один раз в день для участников с массой тела (МТ) >/= 20 кг или 0,25 мг/кг для участников с МТ).
|
Рисдиплам будет вводиться перорально (через рот) или через зонд для кормления (назогастральный или гастростомический зонд).
Другие имена:
Плацебо будет вводиться перорально (через рот) или через зонд для кормления (назогастральный или гастростомический зонд).
|
|
Экспериментальный: Часть 2: Рисдиплам
Участники в возрасте от 2 до 25 лет будут получать рисдиплам в дозе, выбранной на основании результатов первой части исследования (5 мг один раз в день для участников с массой тела (МТ) >/= 20 кг или 0,25 мг/кг для участников с ЧБ
|
Рисдиплам будет вводиться перорально (через рот) или через зонд для кормления (назогастральный или гастростомический зонд).
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Часть 1: Выбранная доза Рисдиплама для Части 2 для участников с массой тела (МТ) >/= 20 кг
Временное ограничение: День 1 до не менее 4 недель обучения (до CCOD от 25 июля 2017 г.)
|
Комитет внутреннего мониторинга (IMC) отвечал за выбор дозы для части 2 исследования (основная доза).
Внешний независимый комитет по мониторингу данных (iDMC) рассмотрел данные из Части 1 и подтвердил решение IMC о выборе дозы.
Доза для Части 2, выбранная IMC, представляла собой дозу, которая: 1. была признана безопасной и хорошо переносимой на основании всех доступных данных о безопасности из Части 1 и подтверждена iDMC; 2. Приводило к экспозиции в стационарном состоянии ниже предела экспозиции (среднее значение) AUC0-24ч, ss 2000 нг*ч/мл (при необходимости с поправкой на свободную фракцию); 3. Привело к увеличению белка SMN, которое, как ожидалось, будет клинически значимым.
|
День 1 до не менее 4 недель обучения (до CCOD от 25 июля 2017 г.)
|
|
Часть 1: Выбранная доза Рисдиплама для Части 2 для участников с МТ
Временное ограничение: День 1 до не менее 4 недель обучения (до CCOD от 25 июля 2017 г.)
|
Комитет внутреннего мониторинга (IMC) отвечал за выбор дозы для части 2 исследования (основная доза).
Внешний независимый комитет по мониторингу данных (iDMC) рассмотрел данные из Части 1 и подтвердил решение IMC о выборе дозы.
Доза для Части 2, выбранная IMC, представляла собой дозу, которая: 1. была признана безопасной и хорошо переносимой на основании всех доступных данных о безопасности из Части 1 и подтверждена iDMC; 2. Приводило к экспозиции в стационарном состоянии ниже предела экспозиции (среднее значение) AUC0-24ч, ss 2000 нг*ч/мл (при необходимости с поправкой на свободную фракцию); 3. Привело к увеличению белка SMN, которое, как ожидалось, будет клинически значимым.
|
День 1 до не менее 4 недель обучения (до CCOD от 25 июля 2017 г.)
|
|
Часть 2: Изменение общего показателя двигательной функции по сравнению с исходным уровнем 32 (MFM-32) Общий балл на 12-м месяце
Временное ограничение: Исходный уровень (день-1) и 12-й месяц
|
Шкала Motor Function Measure 32 (MFM32) предназначена для использования при нервно-мышечных расстройствах.
Он включает 32 пункта, которые оценивают физическую функцию по трем параметрам: функция D1, связанная со стоянием и перемещением; D2 осевая и проксимальная функция; Дистальная двигательная функция D3.
Задания оцениваются по 4-балльной шкале Лайкерта: 0 - не может инициировать задание или сохранять исходное положение; 1 - выполняет задание частично; 2 - выполняет задание не полностью или неидеально; 3 - выполняет задание полностью и "нормально".
32 балла суммируются и выражаются по шкале от 0 до 100 для общего балла MFM32.
Более высокие баллы указывают на усиление двигательной функции.
Положительное изменение по сравнению с исходным уровнем указывает на улучшение.
Анализ MMRM был выполнен на основе гипотетической оценки первичной эффективности, которая включала данные участников, предполагающие, что запрещенные лекарства, предназначенные для лечения СМА, не были получены, и участники продолжали свое рандомизированное лечение до момента времени анализа в 12-м месяце.
|
Исходный уровень (день-1) и 12-й месяц
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Часть 2: Процент участников с заметным улучшением (определяемым как >= 3) в баллах общей двигательной функции (MFM32) на 12-м месяце
Временное ограничение: В 12 месяце
|
MFM32 состоит из 32 пунктов, оценивающих физическую функцию.
При оценке каждого задания используется 4-балльная шкала Лайкерта: 0 - не может инициировать задание или сохранять исходное положение; 1 - выполняет задание частично; 2 - выполняет задание не полностью или неидеально; 3 - выполняет задание полностью и "нормально".
32 балла суммируются и выражаются по шкале от 0 до 100 для общего балла MFM32.
Изменение общего балла MFM32 порога>/=3 представляет собой заметное улучшение этого показателя.
Логистический регрессионный анализ был выполнен на основе гипотетической оценки эффективности, которая включала данные участников, предполагающие, что запрещенные лекарства, предназначенные для лечения СМА, не были получены, и участники продолжали свое рандомизированное лечение до момента времени анализа в 12-м месяце.
|
В 12 месяце
|
|
Часть 2: Изменение общего балла по пересмотренному модулю исследования верхних конечностей (RULM) по сравнению с исходным уровнем на 12-м месяце
Временное ограничение: Исходный уровень (день-1) и 12-й месяц
|
RULM представляет собой шкалу из 20 пунктов, которая оценивает проксимальные и дистальные двигательные функции руки.
Есть вступительный пункт, а остальные 18 пунктов оцениваются по 3-балльной шкале: 0: не может выполнить задание самостоятельно; 1: модифицированный метод, но можно выполнить задание самостоятельно; 2: выполняет задание без чьей-либо помощи, и с 1 пунктом, оцененным по 2-балльной шкале как «может/не может» с 1 как самый высокий балл.
Общий балл RULM представляет собой сумму баллов по 19 пунктам с диапазоном от 0 до 37, и входящий элемент не влияет на общий балл.
Более высокие баллы указывают на большую функцию верхних конечностей.
Положительное изменение по сравнению с исходным уровнем указывает на улучшение.
Анализ MMRM был выполнен на основе гипотетической оценки эффективности, которая включала данные участников, предполагающие, что запрещенные лекарства, предназначенные для лечения СМА, не принимались, и участники продолжали свое рандомизированное лечение до момента анализа в 12-м месяце.
|
Исходный уровень (день-1) и 12-й месяц
|
|
Часть 2: Изменение по сравнению с исходным уровнем общего балла по расширенной шкале функциональной моторики Хаммерсмита (HFMSE) на 12-м месяце
Временное ограничение: Исходный уровень (день-1) и 12-й месяц
|
Шкала HFMSE содержит 33 пункта, которые оцениваются по 3-балльной шкале типа Лайкерта (0-2) и суммируются для получения общего балла, при этом более низкие баллы указывают на большее ухудшение.
HFMSE содержит серию оценок, предназначенных для оценки важных функциональных способностей, включая способность стоять, передвигаться, ходить, а также проксимальные и осевые функции.
Общий балл представляет собой сумму баллов за все действия с максимально достижимым баллом 66.
Более высокие баллы указывают на большую двигательную функцию.
Положительное изменение по сравнению с исходным уровнем указывает на улучшение.
Анализ MMRM был выполнен на основе гипотетической оценки эффективности, которая включала данные участников, предполагающие, что запрещенные лекарства, предназначенные для лечения СМА, не принимались, и участники продолжали свое рандомизированное лечение до момента анализа в 12-м месяце.
|
Исходный уровень (день-1) и 12-й месяц
|
|
Часть 2: Изменение форсированной жизненной емкости легких (ФЖЕЛ) по сравнению с исходным уровнем на 12-м месяце у участников в возрасте 6–25 лет
Временное ограничение: Исходный уровень (день-1) и 12-й месяц
|
Спирометрия — это тест функции легких, который оценивает работу легких путем измерения количества воздуха, проходящего через дыхательные пути.
Спирометрию выполняли всем участникам в возрасте 6 лет и старше.
Форсированная жизненная емкость легких (ФЖЕЛ) – это общий объем, который можно выдохнуть после максимального вдоха.
Для анализа использовалось лучшее % прогнозируемого значения из всех попыток.
Анализ MMRM был выполнен на основе гипотетической оценки эффективности, которая включала данные участников, предполагающие, что запрещенные лекарства, предназначенные для лечения СМА, не принимались, и участники продолжали свое рандомизированное лечение до момента анализа в 12-м месяце.
|
Исходный уровень (день-1) и 12-й месяц
|
|
Часть 2: Изменение общего балла по шкале независимости SMA от лиц, осуществляющих уход, по сравнению с исходным уровнем на 12-м месяце
Временное ограничение: Исходный уровень (день-1) и 12-й месяц
|
Шкала независимости SMA (SMAIS) была разработана специально для участников SMA, чтобы оценить независимость, связанную с функцией.
SMAIS содержит 29 пунктов, оценивающих объем помощи, требуемой от другого человека для выполнения повседневных действий, таких как прием пищи или купание.
Каждый пункт оценивается по шкале от 0 до 4 (с дополнительной опцией, указывающей, что пункт неприменим).
Общий балл SMAIS в диапазоне от 0 до 44 получается на основе 22 пунктов, каждый из которых соответствует шкале от 0 до 2.
Более низкие баллы указывают на большую зависимость от другого человека.
SMAIS заполняли участники в возрасте 12 лет и старше и лица, осуществляющие уход за участниками в возрасте от 2 до 25 лет.
Анализ MMRM был выполнен на основе гипотетической оценки эффективности, которая включала данные участников, предполагающие, что запрещенные лекарства, предназначенные для лечения СМА, не принимались, и участники продолжали свое рандомизированное лечение до точки времени анализа в 12-м месяце.
|
Исходный уровень (день-1) и 12-й месяц
|
|
Часть 2: Процент участников, оцененных клиницистами как улучшившиеся по шкале общего клинического впечатления об изменениях (CGI-C) на 12-м месяце
Временное ограничение: В 12 месяце
|
Клиническое глобальное впечатление об изменениях (CGI-C) используется для оценки впечатления клинициста об изменении состояния здоровья участника.
CGI-C представляет собой единую меру изменений в глобальном состоянии здоровья с использованием семи вариантов ответов: «значительно улучшилось», «значительно улучшилось», «минимально улучшилось», «без изменений», «минимально хуже», «намного хуже». , и "намного хуже".
Участники, считавшиеся «улучшившимися», включали ответы «очень значительно улучшились», «значительно улучшились» и «минимально улучшились».
Логистический регрессионный анализ был выполнен на основе гипотетической оценки эффективности, которая включала данные участников, предполагающие, что запрещенные лекарства, предназначенные для лечения СМА, не были получены, и участники продолжали свое рандомизированное лечение до момента времени анализа в 12-м месяце.
|
В 12 месяце
|
|
Часть 2: Процент участников, достигших стабилизации или улучшения (определяемого как >= 0) по шкале оценки общей моторной функции (MFM-32) на 12-м месяце
Временное ограничение: В 12 месяце
|
MFM32 состоит из 32 пунктов, которые оценивают физическую функцию по трем параметрам: функция D1, связанная со стоянием и перемещением; D2 осевая и проксимальная функция; Дистальная двигательная функция D3.
Задания оцениваются по 4-балльной шкале Лайкерта: 0 - не может инициировать задание или сохранять исходное положение; 1 - выполняет задание частично; 2 - выполняет задание не полностью или неидеально; 3 - выполняет задание полностью и "нормально".
32 балла суммируются и выражаются по шкале от 0 до 100 для общего балла MFM32.
Более высокие баллы указывают на усиление двигательной функции.
Логистический регрессионный анализ был выполнен на основе гипотетической оценки эффективности, которая включала данные участников, предполагающие, что запрещенные лекарства, предназначенные для лечения СМА, не были получены, и участники продолжали свое рандомизированное лечение до момента времени анализа в 12-м месяце.
|
В 12 месяце
|
|
Часть 2: Процент участников, достигших улучшения по крайней мере на одну стандартную ошибку измерения по общему баллу MFM-32 на 12-м месяце
Временное ограничение: В 12 месяце
|
MFM32 состоит из 32 пунктов, которые оценивают физическую функцию по трем параметрам: стояние D1 и перемещение; D2 осевая и проксимальная функция; Дистальная двигательная функция D3.
Задания оцениваются по 4-балльной шкале Лайкерта: 0 — не может инициировать задание или сохранять исходное положение; 1-выполняет задание частично; 2-выполняет задание не полностью или неидеально; 3-полностью и "нормально" выполняет задание.
32 балла суммируются и выражаются по шкале от 0 до 100 для общего балла.
Более высокие баллы указывают на усиление двигательной функции.
Стандартная ошибка измерения (SEM) выводится с использованием баллов по 32 пунктам и общих баллов на исходном уровне.
Изменение по сравнению с исходным уровнем > = один SEM эквивалентен изменению >= 4. Логистический регрессионный анализ был проведен на основе гипотетической оценки эффективности и включал данные участников, предполагая, что запрещенные лекарства, предназначенные для лечения СМА, не были получены, и участники продолжали свое рандомизированное лечение до анализа. момент времени в 12 месяце.
|
В 12 месяце
|
|
Часть 2: Изменение по сравнению с исходным уровнем показателя домена 1 (D1) MFM-32 на 12-м месяце
Временное ограничение: Исходный уровень (день-1) и 12-й месяц
|
MFM32 состоит из 32 пунктов, которые оценивают физическую функцию по трем параметрам: функция D1, связанная со стоянием и перемещением; D2 осевая и проксимальная функция; Дистальная двигательная функция D3.
Задания оцениваются по 4-балльной шкале Лайкерта: 0 - не может инициировать задание или сохранять исходное положение; 1 - выполняет задание частично; 2 - выполняет задание не полностью или неидеально; 3 - выполняет задание полностью и "нормально".
Баллы по пунктам D1 суммируются и выражаются по шкале от 0 до 100 для общего балла MFM D1.
Более высокие баллы указывают на усиление двигательной функции.
Положительное изменение по сравнению с исходным уровнем указывает на улучшение.
Анализ MMRM был выполнен на основе гипотетической оценки эффективности, которая включала данные участников, предполагающие, что запрещенные лекарства, предназначенные для лечения СМА, не принимались, и участники продолжали свое рандомизированное лечение до точки времени анализа в 12-м месяце.
|
Исходный уровень (день-1) и 12-й месяц
|
|
Часть 2: Изменение по сравнению с исходным уровнем показателя домена 2 (D2) MFM-32 на 12-м месяце
Временное ограничение: Исходный уровень (день-1) и 12-й месяц
|
MFM32 состоит из 32 пунктов, которые оценивают физическую функцию по трем параметрам: функция D1, связанная со стоянием и перемещением; D2 осевая и проксимальная функция; Дистальная двигательная функция D3.
Задания оцениваются по 4-балльной шкале Лайкерта: 0 - не может инициировать задание или сохранять исходное положение; 1 - выполняет задание частично; 2 - выполняет задание не полностью или неидеально; 3 - выполняет задание полностью и "нормально".
Баллы по пунктам D2 суммируются и выражаются по шкале от 0 до 100 для общего балла MFM D2.
Более высокие баллы указывают на усиление двигательной функции.
Положительное изменение по сравнению с исходным уровнем указывает на улучшение.
Анализ MMRM был выполнен на основе гипотетической оценки эффективности, которая включала данные участников, предполагающие, что запрещенные лекарства, предназначенные для лечения СМА, не принимались, и участники продолжали свое рандомизированное лечение до точки времени анализа в 12-м месяце.
|
Исходный уровень (день-1) и 12-й месяц
|
|
Часть 2: Изменение по сравнению с исходным уровнем показателя домена 3 (D3) MFM-32 на 12-м месяце
Временное ограничение: Исходный уровень (день-1) и 12-й месяц
|
MFM32 состоит из 32 пунктов, которые оценивают физическую функцию по трем параметрам: функция D1, связанная со стоянием и перемещением; D2 осевая и проксимальная функция; Дистальная двигательная функция D3.
Задания оцениваются по 4-балльной шкале Лайкерта: 0 - не может инициировать задание или сохранять исходное положение; 1 - выполняет задание частично; 2 - выполняет задание не полностью или неидеально; 3 - выполняет задание полностью и "нормально".
Баллы по пунктам D3 суммируются и выражаются по шкале от 0 до 100 для общего балла MFM D3.
Более высокие баллы указывают на усиление двигательной функции.
Положительное изменение по сравнению с исходным уровнем указывает на улучшение.
Анализ MMRM был выполнен на основе гипотетической оценки эффективности, которая включала данные участников, предполагающие, что запрещенные лекарства, предназначенные для лечения СМА, не принимались, и участники продолжали свое рандомизированное лечение до точки времени анализа в 12-м месяце.
|
Исходный уровень (день-1) и 12-й месяц
|
|
Часть 2: Изменение по сравнению с исходным уровнем общих совокупных баллов доменов 1 и 2 MFM-32 в 12-м месяце
Временное ограничение: Исходный уровень (день-1) и 12-й месяц
|
MFM32 состоит из 32 пунктов, которые оценивают физическую функцию по трем параметрам: функция D1, связанная со стоянием и перемещением; D2 осевая и проксимальная функция; Дистальная двигательная функция D3.
Задания оцениваются по 4-балльной шкале Лайкерта: 0 - не может инициировать задание или сохранять исходное положение; 1 - выполняет задание частично; 2 - выполняет задание не полностью или неидеально; 3 - выполняет задание полностью и "нормально".
Баллы по пунктам D1+D2 суммируются и выражаются по шкале от 0 до 100 для общего балла MFM D1+D2.
Более высокие баллы указывают на усиление двигательной функции.
Положительное изменение по сравнению с исходным уровнем указывает на улучшение.
Анализ MMRM был выполнен на основе гипотетической оценки эффективности, которая включала данные участников, предполагающие, что запрещенные лекарства, предназначенные для лечения СМА, не принимались, и участники продолжали свое рандомизированное лечение до точки времени анализа в 12-м месяце.
|
Исходный уровень (день-1) и 12-й месяц
|
|
Часть 2: Изменение по сравнению с исходным уровнем общих совокупных баллов доменов 2 и 3 MFM-32 на 12-м месяце
Временное ограничение: Исходный уровень (день-1) и 12-й месяц
|
MFM32 состоит из 32 пунктов, которые оценивают физическую функцию по трем параметрам: функция D1, связанная со стоянием и перемещением; D2 осевая и проксимальная функция; Дистальная двигательная функция D3.
Задания оцениваются по 4-балльной шкале Лайкерта: 0 - не может инициировать задание или сохранять исходное положение; 1 - выполняет задание частично; 2 - выполняет задание не полностью или неидеально; 3 - выполняет задание полностью и "нормально".
Баллы по пунктам D2+D3 суммируются и выражаются по шкале от 0 до 100 для общего балла MFM D2+D3.
Более высокие баллы указывают на усиление двигательной функции.
Положительное изменение по сравнению с исходным уровнем указывает на улучшение.
Анализ MMRM был выполнен на основе гипотетической оценки эффективности, которая включала данные участников, предполагающие, что запрещенные лекарства, предназначенные для лечения СМА, не принимались, и участники продолжали свое рандомизированное лечение до точки времени анализа в 12-м месяце.
|
Исходный уровень (день-1) и 12-й месяц
|
|
Часть 2: Изменение объема форсированного выдоха за 1 секунду (ОФВ1) по сравнению с исходным уровнем на 12-м месяце у участников в возрасте 6–25 лет
Временное ограничение: Исходный уровень (день-1) и 12-й месяц
|
Спирометрия — это тест функции легких, который оценивает работу легких путем измерения количества воздуха, проходящего через дыхательные пути.
Спирометрию выполняли всем участникам в возрасте 6 лет и старше.
Объем форсированного выдоха (ОФВ1) — это объем форсированного выдоха в первую секунду теста форсированной жизненной емкости легких.
Для анализа использовалось лучшее % прогнозируемого значения из всех попыток.
Анализ MMRM был выполнен на основе гипотетической оценки эффективности, которая включала данные участников, предполагающие, что запрещенные лекарства, предназначенные для лечения СМА, не принимались, и участники продолжали свое рандомизированное лечение до точки времени анализа в 12-м месяце.
|
Исходный уровень (день-1) и 12-й месяц
|
|
Часть 2: Изменение пиковой скорости кашля (PCF) по сравнению с исходным уровнем на 12-м месяце у участников в возрасте 6–25 лет
Временное ограничение: Исходный уровень (день-1) и 12-й месяц
|
Спирометрия — это тест функции легких, который оценивает работу легких путем измерения количества воздуха, проходящего через дыхательные пути.
Спирометрию выполняли всем участникам в возрасте 6 лет и старше.
Пиковая скорость кашля (PCF) — это оценка силы кашля.
Для анализа использовалось лучшее % прогнозируемого значения из всех попыток Анализ MMRM был выполнен на основе гипотетической оценки эффективности, которая включала данные участников, предполагающие, что запрещенные лекарства, предназначенные для лечения СМА, не были получены, и участники продолжали свое рандомизированное лечение до времени анализа. точка на 12 месяце.
|
Исходный уровень (день-1) и 12-й месяц
|
|
Часть 2: Изменение по сравнению с исходным уровнем назального давления на вдохе при лучшем вдохе (SNIP) на 12-м месяце
Временное ограничение: Исходный уровень (день-1) и 12-й месяц
|
Sniff Nasal Inspiratory Pressure (SNIP) — это произвольный неинвазивный тест силы инспираторных мышц, который успешно применяется у детей старше 2 лет.
Преимущества включают простоту маневра и отсутствие мундштука, что особенно полезно для участников со СМА, у которых может быть бульбарная слабость.
SNIP также имеет то преимущество, что измеряет давление вдоха во время естественного маневра, который легко выполняется даже маленькими детьми с нервно-мышечными нарушениями.
Для анализа использовалось лучшее % прогнозируемого значения из всех попыток.
Анализ MMRM был выполнен на основе гипотетической оценки эффективности, которая включала данные участников, предполагающие, что запрещенные лекарства, предназначенные для лечения СМА, не принимались, и участники продолжали свое рандомизированное лечение до точки времени анализа в 12-м месяце.
|
Исходный уровень (день-1) и 12-й месяц
|
|
Часть 2: Изменение максимального давления на вдохе (MID) по сравнению с исходным уровнем на 12-м месяце у участников в возрасте от 6 до 25 лет.
Временное ограничение: Исходный уровень (день-1) и 12-й месяц
|
Максимальное инспираторное давление (MIP) — это неинвазивный тест мышечной силы, который измеряет максимальную силу диафрагмы и других инспираторных мышц.
MIP измеряли у участников в возрасте 6 лет и старше.
Участников попросили сделать сильный вдох через закупоренный мундштук.
Для анализа использовалось лучшее % прогнозируемого значения из всех попыток.
Анализ MMRM был выполнен на основе гипотетической оценки эффективности, которая включала данные участников, предполагающие, что запрещенные лекарства, предназначенные для лечения СМА, не принимались, и участники продолжали свое рандомизированное лечение до точки времени анализа в 12-м месяце.
|
Исходный уровень (день-1) и 12-й месяц
|
|
Часть 2: Изменение максимального давления на выдохе (МВД) по сравнению с исходным уровнем на 12-м месяце у участников в возрасте 6–25 лет
Временное ограничение: Исходный уровень (день-1) и 12-й месяц
|
Максимальное давление выдоха (МВД) — это неинвазивный тест мышечной силы, который измеряет максимальную силу мышц живота и других мышц выдоха.
MEP измеряли у участников в возрасте 6 лет и старше.
Участников попросили сделать сильный вдох через закупоренный мундштук.
Для анализа использовалось лучшее % прогнозируемого значения из всех попыток.
Анализ MMRM был выполнен на основе гипотетической оценки эффективности, которая включала данные участников, предполагающие, что запрещенные лекарства, предназначенные для лечения СМА, не принимались, и участники продолжали свое рандомизированное лечение до точки времени анализа в 12-м месяце.
|
Исходный уровень (день-1) и 12-й месяц
|
|
Часть 2: Изменение общего балла по Шкале независимости SMA, сообщаемой участниками (SMAIS), по сравнению с исходным уровнем на 12-м месяце
Временное ограничение: Исходный уровень (день-1) и 12-й месяц
|
SMAIS был разработан специально для участников SMA, чтобы оценить функциональную независимость.
Он содержит 29 пунктов, оценивающих объем помощи, требуемой от другого человека для выполнения повседневных действий, таких как прием пищи или купание.
Каждый пункт оценивается по шкале от 0 до 4 (с дополнительной опцией, указывающей, что пункт неприменим).
Общий балл SMAIS в диапазоне от 0 до 44 получается на основе 22 пунктов, каждый из которых соответствует шкале от 0 до 2.
Более низкие баллы указывают на большую зависимость от другого человека.
SMAIS заполняли участники в возрасте 12 лет и старше и лица, осуществляющие уход за участниками в возрасте от 2 до 25 лет.
Анализ MMRM был выполнен на основе гипотетической оценки эффективности, которая включала данные участников, предполагающие, что запрещенные лекарства, предназначенные для лечения СМА, не принимались, и участники продолжали свое рандомизированное лечение до точки времени анализа в 12-м месяце.
|
Исходный уровень (день-1) и 12-й месяц
|
|
Часть 2: Процент участников, оцененных клиницистами как «без изменений» или «улучшение» по шкале общего клинического впечатления об изменениях (CGI-C) на 12-м месяце
Временное ограничение: В 12 месяце
|
CGI-C используется для оценки впечатления клинициста об изменениях состояния здоровья участников в глобальном масштабе.
Это одноэлементная мера изменения глобального состояния здоровья с использованием семи вариантов ответа: «значительно улучшилось», «значительно улучшилось», «минимально улучшилось», «без изменений», «минимально хуже», «намного хуже» и « очень хуже».
Участники, которых оценивали как «без изменений или улучшение», включали ответы «без изменений», «очень значительно улучшилось», «значительно улучшилось» и «минимально улучшилось».
Логистический регрессионный анализ был выполнен на основе гипотетической оценки эффективности, которая включала данные участников, предполагающие, что запрещенные лекарства, предназначенные для лечения СМА, не были получены, и участники продолжали свое рандомизированное лечение до момента времени анализа в 12-м месяце.
|
В 12 месяце
|
|
Часть 2: Процент участников, у которых возникло хотя бы одно нежелательное явление, связанное с заболеванием, на 12-м месяце
Временное ограничение: Исходный уровень до 12 месяца (52 неделя; до CCOD от 6 сентября 2019 г.)
|
Связанные с заболеванием нежелательные явления (НЯ) были определены путем применения двух различных типов корзин к набору данных НЯ: Узкие проспективно определенные корзины условий самого низкого уровня MedDRA.
Эта корзина была определена на основе группы терминов CDC, выбранных из исследования случай-контроль с учетом возраста и пола, в котором сравнивались кодовые частоты CDC, наблюдаемые у участников со SMA и без SMA, с использованием имеющихся в продаже данных о страховых претензиях (данные CLAIMS и сканирования рынка).
Термины самого низкого уровня, включенные в каждую корзину, закодированы с использованием последней версии MedDRA; Широкая проспективно определенная корзина с событиями, выбранными на уровне предпочтительного срока из всех НЯ, о которых сообщалось в текущих клинических испытаниях до января 2019 г., т. е. до раскрытия части 2 исследования BP39055.
|
Исходный уровень до 12 месяца (52 неделя; до CCOD от 6 сентября 2019 г.)
|
|
Часть 2: Количество нежелательных явлений, связанных с заболеванием, на пациенто-лет на 12-м месяце
Временное ограничение: Исходный уровень до 12 месяца (52 неделя; до CCOD от 6 сентября 2019 г.)
|
Связанные с заболеванием НЯ были собраны посредством отчетов о НЯ в исследовании, а частота НЯ, связанных с заболеванием, была скорректирована с учетом пациенто-лет (частота НЯ на 100 пациенто-лет).
Они были идентифицированы путем применения двух разных типов корзин к набору данных о НЯ: узкие проспективно определенные корзины терминов самого низкого уровня MedDRA и широкая проспективно определенная корзина с событиями, выбранными на предпочтительном уровне терминов из всех НЯ, о которых сообщалось в текущих клинических испытаниях до января 2019 г., т. е. , до раскрытия части 2 исследования BP39055.
|
Исходный уровень до 12 месяца (52 неделя; до CCOD от 6 сентября 2019 г.)
|
|
Часть 2: Процент участников с нежелательными явлениями (НЯ) и серьезными нежелательными явлениями (СНЯ) в плацебо-контролируемом периоде
Временное ограничение: День 1 до 12 месяцев плацебо-контролируемого периода
|
Нежелательное явление (НЯ) представляет собой любое неблагоприятное медицинское явление у субъекта, которому вводили фармацевтический продукт, и которое не обязательно должно иметь причинно-следственную связь с лечением.
Таким образом, нежелательным явлением может быть любой неблагоприятный и непреднамеренный признак (включая, например, аномальные лабораторные данные), симптом или заболевание, временно связанное с применением фармацевтического продукта, независимо от того, считается ли оно связанным с фармацевтическим продуктом или нет.
Ранее существовавшие состояния, которые ухудшаются во время исследования, также считаются нежелательными явлениями.
|
День 1 до 12 месяцев плацебо-контролируемого периода
|
|
Часть 2: Процент участников, прекративших лечение из-за нежелательных явлений (НЯ) и серьезных нежелательных явлений (СНЯ) в плацебо-контролируемом периоде.
Временное ограничение: День 1 до 12 месяцев плацебо-контролируемого периода
|
Нежелательное явление (НЯ) представляет собой любое неблагоприятное медицинское явление у субъекта, которому вводили фармацевтический продукт, и которое не обязательно должно иметь причинно-следственную связь с лечением.
Таким образом, нежелательным явлением может быть любой неблагоприятный и непреднамеренный признак (включая, например, аномальные лабораторные данные), симптом или заболевание, временно связанное с применением фармацевтического продукта, независимо от того, считается ли оно связанным с фармацевтическим продуктом или нет.
Ранее существовавшие состояния, которые ухудшаются во время исследования, также считаются нежелательными явлениями.
|
День 1 до 12 месяцев плацебо-контролируемого периода
|
|
Часть 2: Количество участников в возрасте от 6 до 25 лет с суицидальными мыслями на основе Колумбийской шкалы оценки тяжести суицида (C-SSRS) в плацебо-контролируемом периоде
Временное ограничение: День 1 до 12 месяцев плацебо-контролируемого периода
|
Колумбийская шкала оценки тяжести суицида (C-SSRS) используется для оценки суицидальных наклонностей участника в течение всей жизни (исходный уровень C-SSRS), а также любых новых случаев суицидальных наклонностей (C-SSRS с момента последнего визита).
Структурированное интервью побуждает вспомнить о суицидальных мыслях, в том числе об интенсивности мыслей, поведении и попытках с реальной/потенциальной летальностью.
Результаты оценок C-SSRS были собраны для участников в возрасте 6 лет и старше.
|
День 1 до 12 месяцев плацебо-контролируемого периода
|
|
Часть 2: Количество участников в возрасте от 6 до 25 лет с суицидальным поведением на основе Колумбийской шкалы оценки тяжести суицида (C-SSRS) в плацебо-контролируемом периоде
Временное ограничение: День 1 до 12 месяцев плацебо-контролируемого периода
|
Колумбийская шкала оценки тяжести суицида (C-SSRS) используется для оценки суицидальных наклонностей участника в течение всей жизни (исходный уровень C-SSRS), а также любых новых случаев суицидальных наклонностей (C-SSRS с момента последнего визита).
Структурированное интервью побуждает вспомнить о суицидальных мыслях, в том числе об интенсивности мыслей, поведении и попытках с реальной/потенциальной летальностью.
Результаты оценок C-SSRS были собраны для участников в возрасте 6 лет и старше.
|
День 1 до 12 месяцев плацебо-контролируемого периода
|
|
Среднее кратное изменение по сравнению с исходным уровнем выживаемости уровней белка двигательных нейронов (SMN) в крови
Временное ограничение: Часть 1: День -1, предварительная доза на неделях 1, 2 (только >/= 12 лет), 17, 35 и 104 и через 4 часа после приема дозы на неделях 4 и 52. Часть 2: День -1, до -доза на неделях 1, 17, 35 и 104 и через 4 часа после приема дозы на неделях 4 и 52.
|
Часть 1: День -1, предварительная доза на неделях 1, 2 (только >/= 12 лет), 17, 35 и 104 и через 4 часа после приема дозы на неделях 4 и 52. Часть 2: День -1, до -доза на неделях 1, 17, 35 и 104 и через 4 часа после приема дозы на неделях 4 и 52.
|
|
|
Часть 1 и 2: Максимальная концентрация рисдиплама в плазме (Cmax) в 5-м году обучения.
Временное ограничение: День 1: 1, 2, 4, 6 часов после приема дозы, недели 4, 8 (только часть 1), 52, 87: перед приемом дозы, 1, 2, 4, 6 часов после приема дозы и недели 1 (день 7). 2, 8 (только часть 2) 17, 35, 70, 104: перед дозой
|
Здесь представлена максимальная наблюдаемая концентрация за период наблюдения.
|
День 1: 1, 2, 4, 6 часов после приема дозы, недели 4, 8 (только часть 1), 52, 87: перед приемом дозы, 1, 2, 4, 6 часов после приема дозы и недели 1 (день 7). 2, 8 (только часть 2) 17, 35, 70, 104: перед дозой
|
|
Часть 1 и 2: Область под кривой (AUC) от 0 до 24 часов приема рисдиплама при посещении 5-го класса
Временное ограничение: Визит в 5-й год перед введением дозы, через 1, 2, 4, 6, 24 часа после введения дозы.
|
Визит в 5-й год перед введением дозы, через 1, 2, 4, 6, 24 часа после введения дозы.
|
|
|
Часть 1 и 2: Концентрация в конце интервала дозирования (Ctrough) рисдиплама на 5 году жизни
Временное ограничение: Последний образец перед дозой, взятый у каждого участника, продолжительность лечения рисдипламом которого составляла не менее 1400 дней.
|
Последний образец перед дозой, взятый у каждого участника, продолжительность лечения рисдипламом которого составляла не менее 1400 дней.
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Директор по исследованиям: Clinical Trials, Hoffmann-La Roche
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
19 октября 2016 г.
Первичное завершение (Действительный)
6 сентября 2019 г.
Завершение исследования (Действительный)
2 октября 2023 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
19 сентября 2016 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
19 сентября 2016 г.
Первый опубликованный (Оцененный)
21 сентября 2016 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
24 апреля 2024 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
1 апреля 2024 г.
Последняя проверка
1 марта 2024 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания центральной нервной системы
- Заболевания нервной системы
- Неврологические проявления
- Нервно-мышечные заболевания
- Нейродегенеративные заболевания
- Нервно-мышечные проявления
- Патологические состояния, анатомические
- Заболевания спинного мозга
- Болезнь двигательных нейронов
- Мышечная атрофия
- Атрофия
- Мышечная Атрофия, Спинальная
- Физиологические эффекты лекарств
- Агенты периферической нервной системы
- Нервно-мышечные агенты
- Рисдиплам
Другие идентификационные номера исследования
- BP39055
- 2016-000750-35 (Номер EudraCT)
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .