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Eine Studie zur Untersuchung der Sicherheit, Verträglichkeit, Pharmakokinetik, Pharmakodynamik und Wirksamkeit von Risdiplam (RO7034067) bei Teilnehmern an spinaler Muskelatrophie (SMA) vom Typ 2 und 3 (SUNFISH)

23. Oktober 2023 aktualisiert von: Hoffmann-La Roche

Eine zweiteilige nahtlose, multizentrische, randomisierte, placebokontrollierte Doppelblindstudie zur Untersuchung der Sicherheit, Verträglichkeit, Pharmakokinetik, Pharmakodynamik und Wirksamkeit von Risdiplam (RO7034067) bei Patienten mit spinaler Muskelatrophie vom Typ 2 und 3

Multizentrische, randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Studie zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit, Pharmakokinetik, Pharmakodynamik und Wirksamkeit von Risdiplam bei erwachsenen und pädiatrischen Teilnehmern mit Typ-2- und Typ-3-SMA. Die Studie besteht aus zwei Teilen, einem explorativen Dosisfindungsteil (Teil 1) von Risdiplam für 12 Wochen und einem Bestätigungsteil (Teil 2) von Risdiplam für 24 Monate.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

231

Phase

  • Phase 2

Erweiterter Zugriff

Genehmigt zum Verkauf an die Öffentlichkeit. Siehe erweiterter Zugriffsdatensatz.

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

      • Gent, Belgien, 9000
        • UZ Gent
      • Leuven, Belgien, 3000
        • UZ Leuven Gasthuisberg
      • Liège, Belgien, 4000
        • CHR de la Citadelle
    • RJ
      • Rio de Janeiro, RJ, Brasilien, CEP 21941-912
        • Instituto de Puericultura E Pediatria Martagão Gesteira
      • Beijing City, China, 100034
        • Peking University First Hospital
      • Shanghai, China, 201102
        • Children's Hospital of Fudan University
      • Freiburg, Deutschland, 79106
        • Universitätsklinikum Freiburg; Klinik für Neuropädiatrie und Muskelerkrankungen
      • Bron, Frankreich, 69677
        • Hopital Femme Mere Enfant; Medecine Physique et Readaptation Pediatrique ? L?ESCALE
      • Lille, Frankreich, 59037
        • Hôpital Roger Salengro
      • Nantes, Frankreich, 44093
        • CHU de Nantes - Hotel Dieu
      • Paris, Frankreich, 75571
        • Hôpital Armand Trousseau
      • Paris, Frankreich, 75015
        • Hôpital Necker-Enfants Malades; Service de neuropédiatrie
    • Lazio
      • Roma, Lazio, Italien, 00165
        • IRCCS Ospedale Pediatrico Bambino Gesù; U.O. Malattie Neuromuscolari e Neurodegenerative
      • Roma, Lazio, Italien, 00168
        • Policlinico Agostino Gemelli; Dipartimento di Neuropsichiatria Infantile
    • Liguria
      • Genova, Liguria, Italien, 16147
        • IRCCS Istituto Giannina Gaslini; U.O.S.D. Centro di Miologia e Patologie Neurodegenerative
    • Lombardia
      • Milano, Lombardia, Italien, 20122
        • Fondazione IRCCS Ca' Granda Ospedale Maggiore Policlinico; Unità Operativa Complessa di Neurologia
      • Milano, Lombardia, Italien, 20133
        • Fondazione IRCCS Istituto Neurologico ?Carlo Besta?; UO di Neurologia dello Sviluppo
      • Fukuoka, Japan, 813-0017
        • Fukuoka Children's Hospital
      • Hiroshima, Japan, 734-8551
        • Hiroshima University Hospital
      • Hyogo, Japan, 663-8501
        • Hyogo Medical University Hospital
      • Kagoshima, Japan, 899-5293
        • Minami Kyushu National Hospital
      • Miyagi, Japan, 989-3126
        • Miyagi Children's Hospital
      • Shiga, Japan, 524-0022
        • Shiga Medical Center for Children
      • Shizuoka, Japan, 420-8660
        • Shizuoka Children's Hospital
      • Tochigi, Japan, 329-0498
        • Jichi Medical University Hospital
      • Tokyo, Japan, 162-0052
        • Center Hospital of the National Center for Global Health and Medicine
      • Tokyo, Japan, 187-8551
        • National Center Of Neurology And Psychiatry Hospital
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Kanada, T3B 6A8
        • Alberta Children's Hospital Division of Pediatric Neurology
    • Ontario
      • London, Ontario, Kanada, N6A 5W9
        • London Health Sciences Centre; Children's Hospital; Pediatrics
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H4A 3J1
        • McGill University Health Centre - Glen Site
      • Zagreb, Kroatien, 10000
        • Clinical Medical Center Zagreb; University Hospital Rebro Department of Paediatrics
      • Gda?sk, Polen, 80-952
        • Szpital Gdanskiego Uniwersytetu Medycznego; Clinic of developmental neurology
      • Pozna?, Polen, 60-355
        • Uniwersytecki Szpital Kliniczny w Poznaniu; Od. Kliniczny Neurologii Dzieci i M?odziezy
      • Warszawa, Polen, 02-097
        • Klinika Neurologii I Wydzialu Lekarskiego WUM w Warszawie
    • Moskovskaja Oblast
      • Moscow, Moskovskaja Oblast, Russische Föderation, 125412
        • Russian Children Neuromuscular Center of Veltischev
      • Belgrade, Serbien, 11000
        • Clinic for Neurology and Psychiatry for Children and Youth
      • Barcelona, Spanien, 08035
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron; Servicio de Reumatologia
      • Madrid, Spanien, 280146
        • Hospital Universitario La Paz
      • Sevilla, Spanien, 41013
        • Hospital Universitario Virgen del Rocio
    • Barcelona
      • Esplugues De Llobregas, Barcelona, Spanien, 08950
        • Hospital Sant Joan de Deu
      • Ankara, Truthahn, 06100
        • Hacettepe University, School of Medicine; Pediatrics Department; Pediatrics Child Neurology Unit
      • Atasehir- Istanbul, Truthahn, 34752
        • Hospital Yeditepe University Kozyatagi; Pediatry
    • California
      • Palo Alto, California, Vereinigte Staaten, 94304
        • Stanford University Medical Center
    • New York
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10032
        • Columbia University Medical Center; The Neurological Institute of New York
      • Headington, Vereinigtes Königreich, OX3 9DU
        • University of Oxford; Department of Paediatrics

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

2 Jahre bis 25 Jahre (Kind, Erwachsene)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Bestätigte Diagnose einer 5q-autosomal-rezessiven SMA
  • Negativer Blutschwangerschaftstest beim Screening und Zustimmung zur Einhaltung von Maßnahmen zur Schwangerschaftsverhütung und Einschränkungen bei der Samenspende
  • Für Teil 1: Typ 2 oder 3 SMA ambulant oder nicht ambulant
  • Für Teil 2: 1) Typ 2 oder 3 SMA nicht ambulant; 2) RULM-Eintragselement A größer als oder gleich 2; 3) Fähigkeit zum selbstständigen Sitzen gemäß Punkt 9 des MFM

Ausschlusskriterien:

  • Gleichzeitige oder frühere Teilnahme an einem Prüfpräparat oder einer Gerätestudie innerhalb von 90 Tagen vor dem Screening oder 5 Halbwertszeiten des Arzneimittels, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist
  • Gleichzeitige oder vorherige Verabreichung eines auf SMN2 gerichteten Antisense-Oligonukleotids, eines SMN2-Spleißmodifikators oder einer Gentherapie entweder im Rahmen einer klinischen Studie oder als Teil der medizinischen Versorgung
  • Jede Geschichte der Zelltherapie
  • Krankenhausaufenthalt wegen eines Lungenereignisses innerhalb der letzten 2 Monate oder zum Zeitpunkt des Screenings geplant
  • Operation wegen Skoliose oder Hüftfixation in einem Jahr vor dem Screening oder geplant innerhalb der nächsten 18 Monate
  • Instabile gastrointestinale, renale, hepatische, endokrine oder kardiovaskuläre Erkrankungen, die vom Prüfarzt als klinisch signifikant angesehen werden
  • Vorhandensein von klinisch signifikanten Anomalien im Elektrokardiogramm vor der Verabreichung des Studienmedikaments aus dem Durchschnitt der dreifachen Messung oder einer kardiovaskulären Erkrankung, die auf ein Sicherheitsrisiko für die Teilnehmer hinweist, wie vom Prüfarzt festgestellt
  • Jede schwere Erkrankung innerhalb eines Monats vor der Screening-Untersuchung oder jede fieberhafte Erkrankung innerhalb einer Woche vor der Screening-Untersuchung und bis zur Verabreichung der ersten Dosis
  • Kürzlich begonnene Behandlung (innerhalb von weniger als [
  • Jegliche vorherige Verwendung von Chloroquin, Hydroxychloroquin, Retigabin, Vigabatrin oder Thioridazin ist nicht erlaubt
  • Festgestellte oder vermutete Überempfindlichkeit (z. B. anaphylaktische Reaktion) gegen Risdiplam oder die Bestandteile seiner Formulierung
  • Kürzliche Vorgeschichte (weniger als ein Jahr) von ophthalmologischen Erkrankungen
  • Teilnehmer, die eine invasive Beatmung oder Tracheotomie benötigen

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Sequenzielle Zuweisung
  • Maskierung: Doppelt

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Teil 1 Gruppe A: Jugendliche und Erwachsene (Risdiplam)
Jugendliche und erwachsene Teilnehmer im Alter von 12-25 Jahren erhalten Risdiplam für mindestens 12 Wochen. Sobald die placebokontrollierte Phase abgeschlossen ist und die Dosis von Teil 2 ausgewählt ist, werden die Teilnehmer auf die Dosis von Teil 2 umgestellt und in einer offenen Phase behandelt.
Risdiplam wird oral (über den Mund) oder über eine Ernährungssonde (nasogastrale Sonde oder Gastrostomiesonde) verabreicht.
Andere Namen:
  • RO7034067
Placebo-Komparator: Teil 1 Gruppe A: Jugendliche und Erwachsene (Placebo)
Jugendliche und erwachsene Teilnehmer im Alter von 12 bis 25 Jahren erhalten mindestens 12 Wochen lang ein Placebo, das auf Risdiplam abgestimmt ist. Sobald die placebokontrollierte Phase abgeschlossen ist, werden die Teilnehmer zunächst auf ihre Kohorten-Risdiplam-Dosis umgestellt. Nachdem die Dosis von Teil 2 ausgewählt wurde, werden die Teilnehmer auf die Dosis von Teil 2 umgestellt und in einer Open-Label-Phase behandelt.
Risdiplam wird oral (über den Mund) oder über eine Ernährungssonde (nasogastrale Sonde oder Gastrostomiesonde) verabreicht.
Andere Namen:
  • RO7034067
Placebo wird oral (über den Mund) oder über eine Ernährungssonde (naso-gastrische Sonde oder Gastrostomiesonde) verabreicht.
Placebo-Komparator: Teil 1 Gruppe B: Kinder (Placebo)
Kinder im Alter von 2 bis 11 Jahren erhalten mindestens 12 Wochen lang Placebo, das auf Risdiplam abgestimmt ist. Sobald die placebokontrollierte Phase abgeschlossen ist, werden die Teilnehmer zunächst auf ihre Kohorten-Risdiplam-Dosis umgestellt. Nachdem die Dosis von Teil 2 ausgewählt wurde, werden die Teilnehmer auf die Dosis von Teil 2 umgestellt und in einer Open-Label-Phase behandelt.
Risdiplam wird oral (über den Mund) oder über eine Ernährungssonde (nasogastrale Sonde oder Gastrostomiesonde) verabreicht.
Andere Namen:
  • RO7034067
Placebo wird oral (über den Mund) oder über eine Ernährungssonde (naso-gastrische Sonde oder Gastrostomiesonde) verabreicht.
Experimental: Teil 1 Gruppe B: Kinder (Risdiplam)
Kinder im Alter von 2-11 Jahren erhalten Risdiplam für mindestens 12 Wochen. Sobald die placebokontrollierte Phase abgeschlossen ist und die Dosis von Teil 2 ausgewählt ist, werden die Teilnehmer auf die Dosis von Teil 2 umgestellt und in einer offenen Phase behandelt.
Risdiplam wird oral (über den Mund) oder über eine Ernährungssonde (nasogastrale Sonde oder Gastrostomiesonde) verabreicht.
Andere Namen:
  • RO7034067
Placebo-Komparator: Teil 2: Placebo
Teilnehmer im Alter von 2 bis 25 Jahren erhalten 12 Monate lang ein Placebo, das auf Risdiplam abgestimmt ist. Nach 12 Monaten Behandlung mit Placebo werden die Teilnehmer auf Risdiplam umgestellt (5 mg einmal täglich für Teilnehmer mit einem Körpergewicht (BW) >/= 20 kg oder 0,25 mg/kg für Teilnehmer mit einem BW
Risdiplam wird oral (über den Mund) oder über eine Ernährungssonde (nasogastrale Sonde oder Gastrostomiesonde) verabreicht.
Andere Namen:
  • RO7034067
Placebo wird oral (über den Mund) oder über eine Ernährungssonde (naso-gastrische Sonde oder Gastrostomiesonde) verabreicht.
Experimental: Teil 2: Risdiplam
Teilnehmer im Alter von 2 bis 25 Jahren erhalten Risdiplam in der Dosis, die basierend auf den Ergebnissen aus Teil 1 der Studie ausgewählt wurde (5 mg einmal täglich für Teilnehmer mit einem Körpergewicht (BW) >/= 20 kg oder 0,25 mg/kg für Teilnehmer mit a SW
Risdiplam wird oral (über den Mund) oder über eine Ernährungssonde (nasogastrale Sonde oder Gastrostomiesonde) verabreicht.
Andere Namen:
  • RO7034067

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Teil 1: Ausgewählte Teil 2 Dosis von Risdiplam für Teilnehmer mit einem Körpergewicht (KG) von >/=20kg
Zeitfenster: Tag 1 bis mindestens 4 Wochen im Studium (bis CCOD vom 25. Juli 2017)
Das Internal Monitoring Committee (IMC) war für die Auswahl der Dosis für Teil 2 der Studie (Pivotal-Dosis) verantwortlich. Ein externes Independent Data Monitoring Committee (iDMC) überprüfte die Daten aus Teil 1 und bestätigte die Dosisauswahlentscheidung des IMC. Die vom IMC ausgewählte Dosis für Teil 2 war eine Dosis, die: 1. auf der Grundlage aller verfügbaren Sicherheitsdaten aus Teil 1 und wie vom iDMC bestätigt als sicher und gut verträglich beurteilt wurde; 2. führte zu einer Exposition im Steady-State unterhalb der Expositionsobergrenze (Mittelwert) von AUC0-24h,ss 2000 ng*h/ml (gegebenenfalls angepasst für die freie Fraktion); 3. Führte zu einem klinisch relevanten Anstieg des SMN-Proteins.
Tag 1 bis mindestens 4 Wochen im Studium (bis CCOD vom 25. Juli 2017)
Teil 1: Ausgewählte Teil 2 Dosis von Risdiplam für Teilnehmer mit BW von
Zeitfenster: Tag 1 bis mindestens 4 Wochen im Studium (bis CCOD vom 25. Juli 2017)
Das Internal Monitoring Committee (IMC) war für die Auswahl der Dosis für Teil 2 der Studie (Pivotal-Dosis) verantwortlich. Ein externes Independent Data Monitoring Committee (iDMC) überprüfte die Daten aus Teil 1 und bestätigte die Dosisauswahlentscheidung des IMC. Die vom IMC ausgewählte Dosis für Teil 2 war eine Dosis, die: 1. auf der Grundlage aller verfügbaren Sicherheitsdaten aus Teil 1 und wie vom iDMC bestätigt als sicher und gut verträglich beurteilt wurde; 2. führte zu einer Exposition im Steady-State unterhalb der Expositionsobergrenze (Mittelwert) von AUC0-24h,ss 2000 ng*h/ml (gegebenenfalls angepasst für die freie Fraktion); 3. Führte zu einem klinisch relevanten Anstieg des SMN-Proteins.
Tag 1 bis mindestens 4 Wochen im Studium (bis CCOD vom 25. Juli 2017)
Teil 2: Veränderung gegenüber dem Ausgangswert des Total Motor Function Measure 32 (MFM-32) Gesamtscores in Monat 12
Zeitfenster: Baseline (Tag-1) und Monat 12
Das Motor Function Measure 32 (MFM32) ist eine Skala, die für den Einsatz bei neuromuskulären Erkrankungen entwickelt wurde. Es umfasst 32 Items, die die körperliche Funktion in drei Dimensionen bewerten: D1 Funktion in Bezug auf Stehen und Transfer; D2 axiale und proximale Funktion; D3 distale motorische Funktion. Aufgaben werden mit einer 4-Punkte-Likert-Skala bewertet: 0 – kann die Aufgabe nicht initiieren oder die Ausgangsposition beibehalten; 1 - führt die Aufgabe teilweise aus; 2 - führt die Aufgabe unvollständig oder unvollkommen aus; 3 - führt die Aufgabe vollständig und "normal" aus. Die 32 Bewertungen werden summiert und auf einer Skala von 0–100 für die MFM32-Gesamtbewertung ausgedrückt. Höhere Werte weisen auf eine verbesserte motorische Funktion hin. Eine positive Änderung gegenüber der Baseline zeigt eine Verbesserung an. Die MMRM-Analyse wurde auf der Grundlage einer primären hypothetischen Schätzung der Wirksamkeit durchgeführt, die Teilnehmerdaten beinhaltete, die davon ausgingen, dass keine verbotenen Medikamente zur Behandlung von SMA erhalten wurden und die Teilnehmer ihre randomisierte Behandlung bis zum Zeitpunkt der Analyse in Monat 12 fortsetzten.
Baseline (Tag-1) und Monat 12

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Teil 2: Prozentsatz der Teilnehmer mit deutlicher Verbesserung (definiert als >= 3) in der Gesamtpunktzahl der motorischen Funktion (MFM32) in Monat 12
Zeitfenster: Im Monat 12
Der MFM32 umfasst 32 Items, die die körperliche Funktion bewerten. Die Bewertung jeder Aufgabe erfolgt anhand einer 4-Punkte-Likert-Skala: 0 – kann die Aufgabe nicht einleiten oder die Ausgangsposition beibehalten; 1 - führt die Aufgabe teilweise aus; 2 - führt die Aufgabe unvollständig oder unvollkommen aus; 3 - führt die Aufgabe vollständig und "normal" aus. Die 32 Bewertungen werden summiert und auf einer Skala von 0–100 für die MFM32-Gesamtbewertung ausgedrückt. Eine Veränderung des MFM32-Gesamtscores um den Schwellenwert >/= 3 stellt eine deutliche Verbesserung bei diesem Maß dar. Eine logistische Regressionsanalyse wurde basierend auf einer hypothetischen Wirksamkeitsschätzung durchgeführt, die Teilnehmerdaten beinhaltete, die davon ausgingen, dass keine verbotenen Medikamente zur Behandlung von SMA erhalten wurden und die Teilnehmer ihre randomisierte Behandlung bis zum Analysezeitpunkt in Monat 12 fortsetzten.
Im Monat 12
Teil 2: Änderung der Gesamtpunktzahl des überarbeiteten Moduls für die oberen Extremitäten (RULM) gegenüber dem Ausgangswert in Monat 12
Zeitfenster: Baseline (Tag-1) und Monat 12
Der RULM ist eine 20-Punkte-Skala, die die proximalen und distalen motorischen Funktionen des Arms bewertet. Es gibt ein Einstiegselement und die verbleibenden 18 Elemente werden auf der 3-Punkte-Skala bewertet: 0: kann die Aufgabe nicht selbstständig erledigen; 1: modifizierte Methode, kann Aufgabe aber selbstständig erledigen; 2: Bewältigt die Aufgabe ohne Hilfe und mit 1 Punkt auf einer 2-Punkte-Skala von kann/kann nicht bewertet werden, wobei 1 die höchste Punktzahl ist. Die RULM-Gesamtpunktzahl ist die Summe von 19 Punktwerten mit einer Spanne von 0–37, und der Eintragspunkt trägt nicht zur Gesamtpunktzahl bei. Höhere Werte weisen auf eine bessere Funktion der oberen Extremitäten hin. Eine positive Änderung gegenüber der Baseline zeigt eine Verbesserung an. Die MMRM-Analyse wurde auf der Grundlage der hypothetischen Wirksamkeitsschätzung durchgeführt, die Teilnehmerdaten beinhaltete, unter der Annahme, dass keine verbotenen Medikamente zur Behandlung von SMA erhalten wurden und die Teilnehmer ihre randomisierte Behandlung bis zum Analysezeitpunkt in Monat 12 fortsetzten.
Baseline (Tag-1) und Monat 12
Teil 2: Änderung der Gesamtpunktzahl der Hammersmith Functional Motor Scale Expanded (HFMSE) gegenüber dem Ausgangswert in Monat 12
Zeitfenster: Baseline (Tag-1) und Monat 12
Die HFMSE-Skala enthält 33 Items, die auf einer 3-Punkte-Likert-Skala (0-2) bewertet und summiert werden, um die Gesamtpunktzahl abzuleiten, wobei niedrigere Punktzahlen eine stärkere Beeinträchtigung anzeigen. Der HFMSE enthält eine Reihe von Tests zur Bewertung wichtiger funktioneller Fähigkeiten, darunter Stehen, Transfers, Gehen sowie proximale und axiale Funktion. Die Gesamtpunktzahl ist die Summe der Punktzahlen aller Aktivitäten mit einer maximal erreichbaren Punktzahl von 66. Höhere Werte weisen auf eine bessere motorische Funktion hin. Eine positive Änderung gegenüber der Baseline zeigt eine Verbesserung an. Die MMRM-Analyse wurde auf der Grundlage der hypothetischen Wirksamkeitsschätzung durchgeführt, die Teilnehmerdaten beinhaltete, unter der Annahme, dass keine verbotenen Medikamente zur Behandlung von SMA erhalten wurden und die Teilnehmer ihre randomisierte Behandlung bis zum Analysezeitpunkt in Monat 12 fortsetzten.
Baseline (Tag-1) und Monat 12
Teil 2: Veränderung der forcierten Vitalkapazität (FVC) gegenüber dem Ausgangswert im 12. Monat bei Teilnehmern im Alter von 6 bis 25 Jahren
Zeitfenster: Baseline (Tag-1) und Monat 12
Die Spirometrie ist ein Lungenfunktionstest, bei dem die Lungenfunktion beurteilt wird, indem gemessen wird, wie viel Luft durch die Atemwege strömt. Die Spirometrie wurde von allen Teilnehmern ab 6 Jahren durchgeführt. Die forcierte Vitalkapazität (FVC) ist das Gesamtvolumen, das nach dem Einatmen maximal ausgeatmet werden kann. Der beste prozentuale vorhergesagte Wert aus allen Versuchen wurde für die Analyse verwendet. Die MMRM-Analyse wurde auf der Grundlage der hypothetischen Wirksamkeitsschätzung durchgeführt, die Teilnehmerdaten beinhaltete, unter der Annahme, dass keine verbotenen Medikamente zur Behandlung von SMA erhalten wurden und die Teilnehmer ihre randomisierte Behandlung bis zum Analysezeitpunkt in Monat 12 fortsetzten.
Baseline (Tag-1) und Monat 12
Teil 2: Veränderung gegenüber dem Ausgangswert des Caregiver-Reported SMA Independence Scale (SMAIS) Gesamtscores in Monat 12
Zeitfenster: Baseline (Tag-1) und Monat 12
Die SMA Independence Scale (SMAIS) wurde speziell für SMA-Teilnehmer entwickelt, um die funktionsbezogene Unabhängigkeit zu erfassen. Der SMAIS enthält 29 Items, die den Umfang der Unterstützung durch eine andere Person bewerten, die erforderlich ist, um tägliche Aktivitäten wie Essen oder Baden durchzuführen. Jeder Punkt wird auf einer Skala von 0 bis 4 bewertet (mit einer zusätzlichen Option, um anzugeben, dass ein Punkt nicht zutreffend ist). Die SMAIS-Gesamtpunktzahl im Bereich von 0-44 wird basierend auf 22 Items ermittelt, wobei jedes Item auf der Skala von 0-2 liegt. Niedrigere Werte weisen auf eine größere Abhängigkeit von einer anderen Person hin. Der SMAIS wurde von Teilnehmern im Alter von 12 Jahren oder älter und Betreuern von Teilnehmern im Alter von 2-25 Jahren ausgefüllt. Die MMRM-Analyse wurde auf der Grundlage einer hypothetischen Wirksamkeitsschätzung durchgeführt, die Teilnehmerdaten beinhaltete, unter der Annahme, dass keine verbotenen Medikamente zur Behandlung von SMA erhalten wurden und die Teilnehmer ihre randomisierte Behandlung bis zum Analysezeitpunkt in Monat 12 fortsetzten.
Baseline (Tag-1) und Monat 12
Teil 2: Prozentsatz der Teilnehmer, die von Klinikern im 12. Monat auf der CGI-C-Skala (Clinical Global Impression of Change) als verbessert eingestuft wurden
Zeitfenster: Im Monat 12
Der Clinical Global Impression of Change (CGI-C) wird verwendet, um den Eindruck eines Arztes von der Veränderung der globalen Gesundheit eines Teilnehmers zu bewerten. Der CGI-C ist ein Einzelelement, das die Veränderung der globalen Gesundheit misst und sieben Antwortoptionen verwendet: „sehr stark verbessert“, „stark verbessert“, „minimal verbessert“, „keine Änderung“, „minimal schlechter“, „viel schlechter“ , und "sehr viel schlimmer". Teilnehmer, die als „verbessert“ eingestuft wurden, enthielten die Antworten „sehr stark verbessert“, „stark verbessert“ und „minimal verbessert“. Eine logistische Regressionsanalyse wurde basierend auf einer hypothetischen Wirksamkeitsschätzung durchgeführt, die Teilnehmerdaten beinhaltete, die davon ausgingen, dass keine verbotenen Medikamente zur Behandlung von SMA erhalten wurden und die Teilnehmer ihre randomisierte Behandlung bis zum Analysezeitpunkt in Monat 12 fortsetzten.
Im Monat 12
Teil 2: Prozentsatz der Teilnehmer, die in Monat 12 eine Stabilisierung oder Verbesserung (definiert als >= 0) im MFM-32-Score (Total Motor Function Measure) erreichen
Zeitfenster: Im Monat 12
Der MFM32 umfasst 32 Items, die die körperliche Funktion in drei Dimensionen bewerten: D1 Funktion in Bezug auf Stehen und Transfer; D2 axiale und proximale Funktion; D3 distale motorische Funktion. Aufgaben werden mit einer 4-Punkte-Likert-Skala bewertet: 0 – kann die Aufgabe nicht initiieren oder die Ausgangsposition beibehalten; 1 - führt die Aufgabe teilweise aus; 2 - führt die Aufgabe unvollständig oder unvollkommen aus; 3 - führt die Aufgabe vollständig und "normal" aus. Die 32 Bewertungen werden summiert und auf einer Skala von 0–100 für die MFM32-Gesamtbewertung ausgedrückt. Höhere Werte weisen auf eine verbesserte motorische Funktion hin. Eine logistische Regressionsanalyse wurde basierend auf einer hypothetischen Wirksamkeitsschätzung durchgeführt, die Teilnehmerdaten beinhaltete, die davon ausgingen, dass keine verbotenen Medikamente zur Behandlung von SMA erhalten wurden und die Teilnehmer ihre randomisierte Behandlung bis zum Analysezeitpunkt in Monat 12 fortsetzten.
Im Monat 12
Teil 2: Prozentsatz der Teilnehmer, die in Monat 12 eine Verbesserung um mindestens einen Standardmessfehler des Gesamt-MFM-32-Scores erreichen
Zeitfenster: Im Monat 12
Der MFM32 umfasst 32 Items, die die körperliche Funktion in drei Dimensionen bewerten: D1 Stehen und Transfer; D2 axiale und proximale Funktion; D3 distale motorische Funktion. Aufgaben werden mit einer 4-Punkte-Likert-Skala bewertet: 0 – kann die Aufgabe nicht initiieren oder die Ausgangsposition beibehalten; 1-führt die Aufgabe teilweise aus; 2-führt die Aufgabe unvollständig oder unvollkommen aus; 3-führt die Aufgabe vollständig und „normal“ aus. Die 32 Bewertungen werden summiert und auf einer Skala von 0–100 für die Gesamtbewertung ausgedrückt. Höhere Werte weisen auf eine verbesserte motorische Funktion hin. Der Standardmessfehler (SEM) wird unter Verwendung von 32 Itemscores und Gesamtscores zu Studienbeginn abgeleitet. Veränderung gegenüber dem Ausgangswert > = ein SEM entspricht einer Veränderung >= 4. Die logistische Regressionsanalyse wurde auf der Grundlage einer hypothetischen Wirksamkeitsschätzung durchgeführt und umfasste Teilnehmerdaten unter der Annahme, dass keine verbotenen Medikamente zur Behandlung von SMA erhalten wurden und die Teilnehmer ihre randomisierte Behandlung bis zur Analyse fortsetzten Zeitpunkt am 12. Monat.
Im Monat 12
Teil 2: Änderung des MFM-32-Scores für Domäne 1 (D1) in Monat 12 gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Baseline (Tag-1) und Monat 12
Der MFM32 umfasst 32 Items, die die körperliche Funktion in drei Dimensionen bewerten: D1 Funktion in Bezug auf Stehen und Transfer; D2 axiale und proximale Funktion; D3 distale motorische Funktion. Aufgaben werden mit einer 4-Punkte-Likert-Skala bewertet: 0 – kann die Aufgabe nicht initiieren oder die Ausgangsposition beibehalten; 1 - führt die Aufgabe teilweise aus; 2 - führt die Aufgabe unvollständig oder unvollkommen aus; 3 - führt die Aufgabe vollständig und "normal" aus. Die Punktzahl der D1-Elemente wird summiert und auf einer Skala von 0–100 für die MFM-D1-Gesamtpunktzahl ausgedrückt. Höhere Werte weisen auf eine verbesserte motorische Funktion hin. Eine positive Änderung gegenüber der Baseline zeigt eine Verbesserung an. Die MMRM-Analyse wurde auf der Grundlage einer hypothetischen Wirksamkeitsschätzung durchgeführt, die Teilnehmerdaten beinhaltete, unter der Annahme, dass keine verbotenen Medikamente zur Behandlung von SMA erhalten wurden und die Teilnehmer ihre randomisierte Behandlung bis zum Analysezeitpunkt in Monat 12 fortsetzten.
Baseline (Tag-1) und Monat 12
Teil 2: Änderung des MFM-32-Scores für Domäne 2 (D2) in Monat 12 gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Baseline (Tag-1) und Monat 12
Der MFM32 umfasst 32 Items, die die körperliche Funktion in drei Dimensionen bewerten: D1 Funktion in Bezug auf Stehen und Transfer; D2 axiale und proximale Funktion; D3 distale motorische Funktion. Aufgaben werden mit einer 4-Punkte-Likert-Skala bewertet: 0 – kann die Aufgabe nicht initiieren oder die Ausgangsposition beibehalten; 1 - führt die Aufgabe teilweise aus; 2 - führt die Aufgabe unvollständig oder unvollkommen aus; 3 - führt die Aufgabe vollständig und "normal" aus. Die Punktzahl der D2-Elemente wird summiert und auf einer Skala von 0–100 für die MFM-D2-Gesamtpunktzahl ausgedrückt. Höhere Werte weisen auf eine verbesserte motorische Funktion hin. Eine positive Änderung gegenüber der Baseline zeigt eine Verbesserung an. Die MMRM-Analyse wurde auf der Grundlage einer hypothetischen Wirksamkeitsschätzung durchgeführt, die Teilnehmerdaten beinhaltete, unter der Annahme, dass keine verbotenen Medikamente zur Behandlung von SMA erhalten wurden und die Teilnehmer ihre randomisierte Behandlung bis zum Analysezeitpunkt in Monat 12 fortsetzten.
Baseline (Tag-1) und Monat 12
Teil 2: Änderung des MFM-32-Scores für Domäne 3 (D3) in Monat 12 gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Baseline (Tag-1) und Monat 12
Der MFM32 umfasst 32 Items, die die körperliche Funktion in drei Dimensionen bewerten: D1 Funktion in Bezug auf Stehen und Transfer; D2 axiale und proximale Funktion; D3 distale motorische Funktion. Aufgaben werden mit einer 4-Punkte-Likert-Skala bewertet: 0 – kann die Aufgabe nicht initiieren oder die Ausgangsposition beibehalten; 1 - führt die Aufgabe teilweise aus; 2 - führt die Aufgabe unvollständig oder unvollkommen aus; 3 - führt die Aufgabe vollständig und "normal" aus. Die Punktzahl der D3-Items wird summiert und auf einer Skala von 0–100 für die MFM-D3-Gesamtpunktzahl ausgedrückt. Höhere Werte weisen auf eine verbesserte motorische Funktion hin. Eine positive Änderung gegenüber der Baseline zeigt eine Verbesserung an. Die MMRM-Analyse wurde auf der Grundlage einer hypothetischen Wirksamkeitsschätzung durchgeführt, die Teilnehmerdaten beinhaltete, unter der Annahme, dass keine verbotenen Medikamente zur Behandlung von SMA erhalten wurden und die Teilnehmer ihre randomisierte Behandlung bis zum Analysezeitpunkt in Monat 12 fortsetzten.
Baseline (Tag-1) und Monat 12
Teil 2: Änderung der kombinierten Gesamtpunktzahl der MFM-32-Domänen 1 und 2 gegenüber dem Ausgangswert in Monat 12
Zeitfenster: Baseline (Tag-1) und Monat 12
Der MFM32 umfasst 32 Items, die die körperliche Funktion in drei Dimensionen bewerten: D1 Funktion in Bezug auf Stehen und Transfer; D2 axiale und proximale Funktion; D3 distale motorische Funktion. Aufgaben werden mit einer 4-Punkte-Likert-Skala bewertet: 0 – kann die Aufgabe nicht initiieren oder die Ausgangsposition beibehalten; 1 - führt die Aufgabe teilweise aus; 2 - führt die Aufgabe unvollständig oder unvollkommen aus; 3 - führt die Aufgabe vollständig und "normal" aus. Die Punktzahl der D1+D2-Elemente wird summiert und auf einer Skala von 0–100 für die MFM-D1+D2-Gesamtpunktzahl ausgedrückt. Höhere Werte weisen auf eine verbesserte motorische Funktion hin. Eine positive Änderung gegenüber der Baseline zeigt eine Verbesserung an. Die MMRM-Analyse wurde auf der Grundlage einer hypothetischen Wirksamkeitsschätzung durchgeführt, die Teilnehmerdaten beinhaltete, unter der Annahme, dass keine verbotenen Medikamente zur Behandlung von SMA erhalten wurden und die Teilnehmer ihre randomisierte Behandlung bis zum Analysezeitpunkt in Monat 12 fortsetzten.
Baseline (Tag-1) und Monat 12
Teil 2: Änderung der kombinierten Gesamtpunktzahl der MFM-32-Domänen 2 und 3 gegenüber dem Ausgangswert in Monat 12
Zeitfenster: Baseline (Tag-1) und Monat 12
Der MFM32 umfasst 32 Items, die die körperliche Funktion in drei Dimensionen bewerten: D1 Funktion in Bezug auf Stehen und Transfer; D2 axiale und proximale Funktion; D3 distale motorische Funktion. Aufgaben werden mit einer 4-Punkte-Likert-Skala bewertet: 0 – kann die Aufgabe nicht initiieren oder die Ausgangsposition beibehalten; 1 - führt die Aufgabe teilweise aus; 2 - führt die Aufgabe unvollständig oder unvollkommen aus; 3 - führt die Aufgabe vollständig und "normal" aus. Die Punktzahl der D2+D3-Elemente wird summiert und auf einer Skala von 0–100 für die MFM-D2+D3-Gesamtpunktzahl ausgedrückt. Höhere Werte weisen auf eine verbesserte motorische Funktion hin. Eine positive Änderung gegenüber der Baseline zeigt eine Verbesserung an. Die MMRM-Analyse wurde auf der Grundlage einer hypothetischen Wirksamkeitsschätzung durchgeführt, die Teilnehmerdaten beinhaltete, unter der Annahme, dass keine verbotenen Medikamente zur Behandlung von SMA erhalten wurden und die Teilnehmer ihre randomisierte Behandlung bis zum Analysezeitpunkt in Monat 12 fortsetzten.
Baseline (Tag-1) und Monat 12
Teil 2: Änderung des forcierten Exspirationsvolumens in 1 Sekunde (FEV1) gegenüber dem Ausgangswert im 12. Monat bei Teilnehmern im Alter von 6 bis 25 Jahren
Zeitfenster: Baseline (Tag-1) und Monat 12
Die Spirometrie ist ein Lungenfunktionstest, bei dem die Lungenfunktion beurteilt wird, indem gemessen wird, wie viel Luft durch die Atemwege strömt. Die Spirometrie wurde von allen Teilnehmern ab 6 Jahren durchgeführt. Forciertes Exspirationsvolumen (FEV1) ist das Volumen, das in der ersten Sekunde des forcierten Vitalkapazitätstests forciert ausgeatmet wird. Der beste prozentuale vorhergesagte Wert aus allen Versuchen wurde für die Analyse verwendet. Die MMRM-Analyse wurde auf der Grundlage einer hypothetischen Wirksamkeitsschätzung durchgeführt, die Teilnehmerdaten beinhaltete, unter der Annahme, dass keine verbotenen Medikamente zur Behandlung von SMA erhalten wurden und die Teilnehmer ihre randomisierte Behandlung bis zum Analysezeitpunkt in Monat 12 fortsetzten.
Baseline (Tag-1) und Monat 12
Teil 2: Veränderung des Peak Cough Flow (PCF) gegenüber dem Ausgangswert in Monat 12 bei Teilnehmern im Alter von 6 bis 25 Jahren
Zeitfenster: Baseline (Tag-1) und Monat 12
Die Spirometrie ist ein Lungenfunktionstest, bei dem die Lungenfunktion beurteilt wird, indem gemessen wird, wie viel Luft durch die Atemwege strömt. Die Spirometrie wurde von allen Teilnehmern ab 6 Jahren durchgeführt. Der Peak Hustenfluss (PCF) ist eine Bewertung der Hustenstärke. Der beste prozentuale vorhergesagte Wert aus allen Versuchen wurde für die Analyse verwendet. Die MMRM-Analyse wurde basierend auf einer hypothetischen Wirksamkeitsschätzung durchgeführt, die Teilnehmerdaten beinhaltete, unter der Annahme, dass keine verbotenen Medikamente zur Behandlung von SMA erhalten wurden und die Teilnehmer ihre randomisierte Behandlung bis zum Analysezeitpunkt fortsetzten Punkt im 12. Monat.
Baseline (Tag-1) und Monat 12
Teil 2: Änderung des Best Sniff Nasal Inspiratory Pressure (SNIP) gegenüber dem Ausgangswert in Monat 12
Zeitfenster: Baseline (Tag-1) und Monat 12
Der Sniff Nasal Inspiratory Pressure (SNIP) ist ein gewollter, nicht-invasiver Test der inspiratorischen Muskelkraft, der erfolgreich bei Kindern > 2 Jahren angewendet wurde. Zu den Vorteilen gehören die Einfachheit des Manövers und das Fehlen eines Mundstücks, was besonders hilfreich für Teilnehmer mit SMA ist, die möglicherweise eine bulbäre Schwäche haben. SNIP hat auch den Vorteil, dass der Inspirationsdruck während eines natürlichen Manövers gemessen wird, das selbst von kleinen Kindern mit neuromuskulären Störungen leicht durchgeführt werden kann. Der beste prozentuale vorhergesagte Wert aus allen Versuchen wurde für die Analyse verwendet. Die MMRM-Analyse wurde auf der Grundlage einer hypothetischen Wirksamkeitsschätzung durchgeführt, die Teilnehmerdaten beinhaltete, unter der Annahme, dass keine verbotenen Medikamente zur Behandlung von SMA erhalten wurden und die Teilnehmer ihre randomisierte Behandlung bis zum Analysezeitpunkt in Monat 12 fortsetzten.
Baseline (Tag-1) und Monat 12
Teil 2: Änderung des maximalen Inspirationsdrucks (MIP) gegenüber dem Ausgangswert in Monat 12 bei Teilnehmern im Alter von 6 bis 25 Jahren
Zeitfenster: Baseline (Tag-1) und Monat 12
Der maximale Inspirationsdruck (MIP) ist ein nicht-invasiver Test der Muskelkraft, der die maximale Kraft des Zwerchfells und anderer Inspirationsmuskeln misst. MIP wurde bei Teilnehmern ab 6 Jahren gemessen. Die Teilnehmer wurden gebeten, eine kräftige Inspiration gegen ein verschlossenes Mundstück auszuführen. Der beste prozentuale vorhergesagte Wert aus allen Versuchen wurde für die Analyse verwendet. Die MMRM-Analyse wurde auf der Grundlage einer hypothetischen Wirksamkeitsschätzung durchgeführt, die Teilnehmerdaten beinhaltete, unter der Annahme, dass keine verbotenen Medikamente zur Behandlung von SMA erhalten wurden und die Teilnehmer ihre randomisierte Behandlung bis zum Analysezeitpunkt in Monat 12 fortsetzten.
Baseline (Tag-1) und Monat 12
Teil 2: Änderung des maximalen Ausatmungsdrucks (MEP) gegenüber dem Ausgangswert in Monat 12 bei Teilnehmern im Alter von 6 bis 25 Jahren
Zeitfenster: Baseline (Tag-1) und Monat 12
Der maximale Ausatmungsdruck (MEP) ist ein nicht-invasiver Muskelkrafttest, der die maximale Kraft der Bauchmuskeln und anderer Ausatmungsmuskeln misst. MEP wurde bei Teilnehmern ab 6 Jahren gemessen. Die Teilnehmer wurden gebeten, eine kräftige Inspiration gegen ein verschlossenes Mundstück auszuführen. Der beste prozentuale vorhergesagte Wert aus allen Versuchen wurde für die Analyse verwendet. Die MMRM-Analyse wurde auf der Grundlage einer hypothetischen Wirksamkeitsschätzung durchgeführt, die Teilnehmerdaten beinhaltete, unter der Annahme, dass keine verbotenen Medikamente zur Behandlung von SMA erhalten wurden und die Teilnehmer ihre randomisierte Behandlung bis zum Analysezeitpunkt in Monat 12 fortsetzten.
Baseline (Tag-1) und Monat 12
Teil 2: Änderung des vom Teilnehmer gemeldeten SMA-Independence Scale (SMAIS)-Gesamtwerts gegenüber dem Ausgangswert in Monat 12
Zeitfenster: Baseline (Tag-1) und Monat 12
Der SMAIS wurde speziell für SMA-Teilnehmer entwickelt, um die funktionsbezogene Selbständigkeit zu erfassen. Es enthält 29 Items, die den Umfang der Unterstützung durch eine andere Person bewerten, die erforderlich ist, um tägliche Aktivitäten wie Essen oder Baden durchzuführen. Jeder Punkt wird auf einer Skala von 0 bis 4 bewertet (mit einer zusätzlichen Option, um anzugeben, dass ein Punkt nicht zutreffend ist). Die SMAIS-Gesamtpunktzahl im Bereich von 0-44 wird basierend auf 22 Items ermittelt, wobei jedes Item auf der Skala von 0-2 liegt. Niedrigere Werte weisen auf eine größere Abhängigkeit von einer anderen Person hin. Der SMAIS wurde von Teilnehmern im Alter von 12 Jahren oder älter und Betreuern von Teilnehmern im Alter von 2-25 Jahren ausgefüllt. Die MMRM-Analyse wurde auf der Grundlage einer hypothetischen Wirksamkeitsschätzung durchgeführt, die Teilnehmerdaten beinhaltete, unter der Annahme, dass keine verbotenen Medikamente zur Behandlung von SMA erhalten wurden und die Teilnehmer ihre randomisierte Behandlung bis zum Analysezeitpunkt in Monat 12 fortsetzten.
Baseline (Tag-1) und Monat 12
Teil 2: Prozentsatz der Teilnehmer, die von Ärzten in Monat 12 auf der CGI-C-Skala (Clinical Global Impression of Change) als „Keine Änderung“ oder „Verbessert“ eingestuft wurden
Zeitfenster: Im Monat 12
Das CGI-C wird verwendet, um den Eindruck eines Arztes von der Veränderung der globalen Gesundheit eines Teilnehmers zu bewerten. Es handelt sich um ein einzelnes Element, das die Veränderung der globalen Gesundheit misst und sieben Antwortoptionen verwendet: „sehr stark verbessert“, „stark verbessert“, „minimal verbessert“, „keine Änderung“, „minimal schlechter“, „viel schlechter“ und „ sehr viel schlimmer". Teilnehmer, die als „keine Änderung oder Verbesserung“ eingestuft wurden, enthielten die Antworten „keine Änderung“, „sehr stark verbessert“, „stark verbessert“ und „minimal verbessert“. Eine logistische Regressionsanalyse wurde basierend auf einer hypothetischen Wirksamkeitsschätzung durchgeführt, die Teilnehmerdaten beinhaltete, die davon ausgingen, dass keine verbotenen Medikamente zur Behandlung von SMA erhalten wurden und die Teilnehmer ihre randomisierte Behandlung bis zum Analysezeitpunkt in Monat 12 fortsetzten.
Im Monat 12
Teil 2: Prozentsatz der Teilnehmer, die in Monat 12 mindestens ein krankheitsbedingtes unerwünschtes Ereignis erfahren
Zeitfenster: Baseline bis Monat 12 (Woche 52; bis CCOD vom 06.09.2019)
Krankheitsbedingte unerwünschte Ereignisse (AEs) wurden identifiziert, indem zwei verschiedene Arten von Körben auf den AE-Datensatz angewendet wurden: Enge, prospektiv definierte Körbe von MedDRA-Begriffen der niedrigsten Ebene. Dieser Korb wurde auf der Grundlage einer Gruppe von CDC-Begriffen definiert, die aus einer alters- und geschlechtsspezifischen Fallkontrollstudie ausgewählt wurden, in der CDC-Coderaten verglichen wurden, die bei Teilnehmern mit und ohne SMA beobachtet wurden, wobei kommerziell verfügbare Versicherungsanspruchsdaten (CLAIMS- und Marktscandaten) verwendet wurden. Die Begriffe der niedrigsten Ebene, die in jedem Korb enthalten sind, kodiert unter Verwendung der neuesten Version von MedDRA; Breiter, prospektiv definierter Korb mit Ereignissen, die auf Ebene der Vorzugsdauer aus allen UE ausgewählt wurden, die in laufenden klinischen Studien bis Januar 2019 gemeldet wurden, d. h. vor der Entblindung von Teil 2 der Studie BP39055.
Baseline bis Monat 12 (Woche 52; bis CCOD vom 06.09.2019)
Teil 2: Anzahl der krankheitsbedingten unerwünschten Ereignisse pro Patientenjahr in Monat 12
Zeitfenster: Baseline bis Monat 12 (Woche 52; bis CCOD vom 06.09.2019)
Krankheitsbedingte UE wurden durch die UE-Berichterstattung der Studie erfasst, und die krankheitsbedingte UE-Rate wurde für Patientenjahre angepasst (UE-Rate pro 100 Patientenjahre). Sie wurden identifiziert, indem zwei verschiedene Arten von Körben auf den UE-Datensatz angewendet wurden: Schmale, prospektiv definierte Körbe mit MedDRA-Begriffen der niedrigsten Ebene und Breite, prospektiv definierte Körbe mit Ereignissen, die auf der Ebene des bevorzugten Begriffs aus allen UE ausgewählt wurden, die in laufenden klinischen Studien bis Januar 2019 gemeldet wurden, d. h. , vor der Entblindung von Teil 2 der Studie BP39055.
Baseline bis Monat 12 (Woche 52; bis CCOD vom 06.09.2019)
Teil 1: Prozentsatz der Teilnehmer mit unerwünschten Ereignissen (AEs) und schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen (SAEs)
Zeitfenster: Tag 1 auf risdiplam bis Studienende (bis ca. 7 Jahre)
Ein unerwünschtes Ereignis (AE) ist ein unerwünschtes medizinisches Ereignis bei einem Probanden, dem ein pharmazeutisches Produkt verabreicht wurde, und das nicht unbedingt in einem kausalen Zusammenhang mit der Behandlung stehen muss. Ein unerwünschtes Ereignis kann daher jedes ungünstige und unbeabsichtigte Zeichen (einschließlich beispielsweise eines anormalen Laborbefunds), jedes Symptom oder jede Krankheit sein, die zeitlich mit der Verwendung eines pharmazeutischen Produkts verbunden ist, unabhängig davon, ob sie als mit dem pharmazeutischen Produkt in Zusammenhang stehend angesehen wird oder nicht. Auch Vorerkrankungen, die sich während einer Studie verschlechtern, gelten als unerwünschte Ereignisse.
Tag 1 auf risdiplam bis Studienende (bis ca. 7 Jahre)
Teil 2: Prozentsatz der Teilnehmer mit unerwünschten Ereignissen (AEs) und schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen (SAEs) im Placebo-kontrollierten Zeitraum
Zeitfenster: Tag 1 bis zu 12 Monate der Placebo-kontrollierten Periode
Ein unerwünschtes Ereignis (AE) ist ein unerwünschtes medizinisches Ereignis bei einem Probanden, dem ein pharmazeutisches Produkt verabreicht wurde, und das nicht unbedingt in einem kausalen Zusammenhang mit der Behandlung stehen muss. Ein unerwünschtes Ereignis kann daher jedes ungünstige und unbeabsichtigte Zeichen (einschließlich beispielsweise eines anormalen Laborbefunds), jedes Symptom oder jede Krankheit sein, die zeitlich mit der Verwendung eines pharmazeutischen Produkts verbunden ist, unabhängig davon, ob sie als mit dem pharmazeutischen Produkt in Zusammenhang stehend angesehen wird oder nicht. Auch Vorerkrankungen, die sich während einer Studie verschlechtern, gelten als unerwünschte Ereignisse.
Tag 1 bis zu 12 Monate der Placebo-kontrollierten Periode
Teil 2: Prozentsatz der Teilnehmer mit Behandlungsabbruch aufgrund von unerwünschten Ereignissen (AEs) und schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen (SAEs) im Placebo-kontrollierten Zeitraum
Zeitfenster: Tag 1 bis zu 12 Monate der Placebo-kontrollierten Periode
Ein unerwünschtes Ereignis (AE) ist ein unerwünschtes medizinisches Ereignis bei einem Probanden, dem ein pharmazeutisches Produkt verabreicht wurde, und das nicht unbedingt in einem kausalen Zusammenhang mit der Behandlung stehen muss. Ein unerwünschtes Ereignis kann daher jedes ungünstige und unbeabsichtigte Zeichen (einschließlich beispielsweise eines anormalen Laborbefunds), jedes Symptom oder jede Krankheit sein, die zeitlich mit der Verwendung eines pharmazeutischen Produkts verbunden ist, unabhängig davon, ob sie als mit dem pharmazeutischen Produkt in Zusammenhang stehend angesehen wird oder nicht. Auch Vorerkrankungen, die sich während einer Studie verschlechtern, gelten als unerwünschte Ereignisse.
Tag 1 bis zu 12 Monate der Placebo-kontrollierten Periode
Teil 2: Anzahl der Teilnehmer im Alter von 6-25 Jahren mit Suizidgedanken basierend auf der Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) in der placebokontrollierten Phase
Zeitfenster: Tag 1 bis zu 12 Monate der Placebo-kontrollierten Periode
Die Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) wird verwendet, um die lebenslange Suizidalität eines Teilnehmers (C-SSRS-Ausgangswert) sowie alle neuen Fälle von Suizidalität (C-SSRS seit dem letzten Besuch) zu bewerten. Das strukturierte Interview fördert die Erinnerung an Suizidgedanken, einschließlich der Intensität der Gedanken, des Verhaltens und der Versuche mit tatsächlicher/potenzieller Tödlichkeit. Die C-SSRS-Bewertungsergebnisse wurden für Teilnehmer ab 6 Jahren erhoben.
Tag 1 bis zu 12 Monate der Placebo-kontrollierten Periode
Teil 2: Anzahl der Teilnehmer im Alter von 6-25 Jahren mit suizidalem Verhalten basierend auf der Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) in der Placebo-kontrollierten Phase
Zeitfenster: Tag 1 bis zu 12 Monate der Placebo-kontrollierten Periode
Die Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) wird verwendet, um die lebenslange Suizidalität eines Teilnehmers (C-SSRS-Ausgangswert) sowie alle neuen Fälle von Suizidalität (C-SSRS seit dem letzten Besuch) zu bewerten. Das strukturierte Interview fördert die Erinnerung an Suizidgedanken, einschließlich der Intensität der Gedanken, des Verhaltens und der Versuche mit tatsächlicher/potenzieller Tödlichkeit. Die C-SSRS-Bewertungsergebnisse wurden für Teilnehmer ab 6 Jahren erhoben.
Tag 1 bis zu 12 Monate der Placebo-kontrollierten Periode
Überleben von Motorneuron 2 (SMN2) Messenger-Ribonukleinsäure (mRNA)-Spiegeln im Blut
Zeitfenster: Teil 2: Tage -1, 1, 7, 28, 120, 246, 365, 729
Teil 2: Tage -1, 1, 7, 28, 120, 246, 365, 729
Überleben von Motoneuron (SMN)-Proteinspiegeln im Blut
Zeitfenster: Teil 2: Tage -1, 7, 28, 120, 246, 365, 729
Teil 2: Tage -1, 7, 28, 120, 246, 365, 729
Teil 1 und 2: Maximale Plasmakonzentration (Cmax) von Risdiplam
Zeitfenster: Teil 1 und 2: 1, 2, 4, 6 Stunden nach der Dosis an Tag 1; Prädosis (Stunde 0) an den Tagen 7, 14, 56 (Teil 2), 120, 246, 490, 729; vor der Dosis (Stunde 0) und 1, 2, 4, 6 Stunden nach der Dosis an den Tagen 28, 56 (Teil 1), 365, 609
Teil 1 und 2: 1, 2, 4, 6 Stunden nach der Dosis an Tag 1; Prädosis (Stunde 0) an den Tagen 7, 14, 56 (Teil 2), 120, 246, 490, 729; vor der Dosis (Stunde 0) und 1, 2, 4, 6 Stunden nach der Dosis an den Tagen 28, 56 (Teil 1), 365, 609
Teil 1 und 2: Bereich unter der Kurve (AUC) von Risdiplam
Zeitfenster: Teil 1 und 2: 1, 2, 4, 6 Stunden nach der Dosis an Tag 1; Prädosis (Stunde 0) an den Tagen 7, 14, 56 (Teil 2), 120, 246, 490, 729; vor der Dosis (Stunde 0) und 1, 2, 4, 6 Stunden nach der Dosis an den Tagen 28, 56 (Teil 1), 365, 609
Teil 1 und 2: 1, 2, 4, 6 Stunden nach der Dosis an Tag 1; Prädosis (Stunde 0) an den Tagen 7, 14, 56 (Teil 2), 120, 246, 490, 729; vor der Dosis (Stunde 0) und 1, 2, 4, 6 Stunden nach der Dosis an den Tagen 28, 56 (Teil 1), 365, 609
Teil 1 und 2: Konzentration am Ende eines Dosierungsintervalls (Trough) von Risdiplam
Zeitfenster: Teil 1 und 2: Vordosierung (Stunde 0) an den Tagen 7, 14, 28, 56, 120, 246, 365, 490, 609, 729
Teil 1 und 2: Vordosierung (Stunde 0) an den Tagen 7, 14, 28, 56, 120, 246, 365, 490, 609, 729

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Ermittler

  • Studienleiter: Clinical Trials, Hoffmann-La Roche

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

20. Oktober 2016

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

6. September 2019

Studienabschluss (Tatsächlich)

2. Oktober 2023

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

19. September 2016

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

19. September 2016

Zuerst gepostet (Geschätzt)

21. September 2016

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

26. Oktober 2023

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

23. Oktober 2023

Zuletzt verifiziert

1. Oktober 2023

Mehr Informationen

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Muskelatrophie, Wirbelsäule

Klinische Studien zur Risdiplam

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