구강의 편평 세포 암종에서 Ipilimumab을 포함하거나 포함하지 않는 Nivolumab의 윈도우 연구
이 연구는 구강의 편평 세포 암종에 대한 가능한 치료법으로 조사 약물인 이필리무맙과 병용하여 조사 약물인 니볼루맙을 연구하고 있습니다.
이 연구에 포함된 약물은 다음과 같습니다.
- 니볼루맙(옵디보™)
- 이필리무맙(Yervoy™)
연구 개요
상세 설명
이 연구는 2상 임상 시험입니다. 2상 임상 시험은 개입이 특정 질병 치료에 효과가 있는지 알아보기 위해 조사 개입의 안전성과 효과를 테스트합니다. "조사"는 중재가 연구되고 있음을 의미합니다.
이 연구의 목적은 표준 치료 수술 전에 니볼루맙 또는 이필리무맙과 조합된 니볼루맙의 효과(약물/들)를 평가하는 것입니다.
니볼루맙 및 이필리무맙은 면역요법의 한 유형입니다. 면역 요법은 신체의 면역 체계가 암세포를 공격하도록 장려함으로써 작동합니다. 니볼루맙과 이필리무맙은 둘 다 실험실 연구와 다양한 유형의 암 환자에서 암세포를 공격하는 면역 체계를 활성화하는 것으로 입증되었습니다.
니볼루맙(Opdivo™)은 전이성 흑색종(피부암의 일종), 및 이전에 치료된 진행성 폐암 및 신장암의 특정 유형의 치료를 위해 미국 식품의약국(FDA)의 승인을 받았습니다. Ipilimumab(Yervoy™)은 전이성 흑색종 치료용으로 FDA의 승인을 받았습니다.
Nivolumab과 Ipilimumab은 면역 체계가 다른 방식으로 작동하도록 돕기 때문에 실험실 연구에서 Nivolumab과 Ipilimumab의 조합을 테스트했습니다. 이 연구의 데이터는 두 약물을 함께 투여하는 것이 환자에게 도움이 될 수 있음을 시사했으며, 이는 실제로 흑색종 환자의 경우인 것으로 밝혀졌습니다. Nivolumab과 Ipilimumab의 조합은 현재 전이성 흑색종 환자의 치료제로 FDA 승인을 받았습니다. 그러나 두경부암 환자의 치료를 위해 Nivolumab과 Ipilimumab을 단독으로 또는 병용하여 사용하는 것은 승인되지 않았습니다. 두경부암 환자에서 니볼루맙과 이필리무맙의 안전성과 효능을 조사한 임상 시험 결과는 현재로서는 입수할 수 없습니다.
제안된 연구에서, Nivolumab 또는 Nivolumab과 Ipilimumab의 조합이 구강암을 제거하기 위해 수술 전에 테스트되고 있습니다. 이 약물은 면역 체계를 자극하여 암세포를 공격함으로써 수술 전에 암의 크기를 줄이고 암이 재발하는 것을 방지할 수 있습니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, 미국, 02115
- Dana Farber Cancer Institute
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 병리학적으로 확인된 구강의 편평 세포 암종. 임상 병기 >=T2(원발 종양 크기가 2cm 이상) 및/또는 임상 검사 또는 영상에 의한 국소 결절 침범의 증거
- 18세 이상의 환자만 자격이 있습니다. 상한 연령 제한은 없지만 환자는 의학적으로 요법을 견딜 수 있어야 합니다. 18세 미만 참가자의 면역 체크포인트 차단제 사용에 대한 부작용 데이터는 현재 사용할 수 없으므로 어린이는 이 연구에서 제외됩니다.
- ECOG 수행 상태 <=1
- 환자는 수술 후보가 되는 경우가 많습니다(예: 환자의 질병은 치료 전에 절제 가능한 것으로 간주되어야 하며 전신 마취를 확실히 배제하는 심각한 의학적 금기 사항이 없어야 합니다. 이해 능력 및 서면 동의서에 서명할 의지
- 가임 여성(WOCBP)은 적절한 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다(부록 B 참조). WOCBP는 시험용 약물의 마지막 투여 후 23주(30일 + 니볼루맙이 5개의 반감기를 거치는 데 필요한 시간) 동안 임신을 피하기 위해 적절한 방법을 사용해야 합니다. WOCBP는 월경을 시작했고 폐경 후가 아닌 모든 여성 또는 청소년으로 정의됩니다. 폐경 후 여성은 45세 이상이고 최소 12개월 동안 월경이 없는 여성으로 정의됩니다.
- 가임 여성은 니볼루맙 시작 전 24시간 이내에 혈청 또는 소변 임신 검사에서 음성이어야 합니다(최소 민감도 25 IU/L 또는 이에 상응하는 HCG 단위).
- WOCBP와 성적으로 활동적인 남성은 연간 실패율이 1% 미만인 모든 피임 방법(부록 B 참조)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 니볼루맙을 받고 WOCBP로 성적으로 활발한 남성은 연구 제품의 마지막 투여 후 31주 동안 피임법을 준수하도록 지시받을 것입니다. 남성은 피임이 필요하지 않음)
- 참가자는 아래에 정의된 대로 정상적인 장기 및 골수 기능을 가지고 있어야 합니다.
실험실 매개변수: WBC ≥ 2000/uL, 절대 호중구 수(ANC) ≥ 1500/mm3; 혈소판 ≥ 100,000/mm3; 헤모글로빈(Hgb) ≥ 9g/dL; Hgb-A1C ≤ 7.5%; 아스파테이트 아미노전이효소(AST) 및 알라닌 아미노전이효소(ALT) ≤ 3 × 정상 상한치(ULN); 빌리루빈 ≤ 2.5 × ULN(길버트병 환자의 경우 ≤ 4 × ULN); 알칼리성 포스파타제 ≤ 2.5 × ULN; 크레아티닌 ≤ 1.5 × ULN
제외 기준:
- 원격 전이성 질환의 병리학적으로 입증된 방사선학적 또는 임상적 증거(여기에는 쇄골 아래의 모든 질병과 뼈, 뇌 또는 척추관에 전이된 질병이 포함됨)
- PD-1 또는 CTLA-4 경로의 전신 억제제를 사용한 이전의 모든 면역학적 암 요법
- 진행 중이거나 활동성 감염, 증후성 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 심장 부정맥 또는 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 제어되지 않는 병발성 질병
- 다른 악성 종양의 병력이 있는 개인은 다음 상황을 제외하고 자격이 없습니다: 최소 2년 동안 질병이 없었고 조사관이 해당 악성 종양의 재발 위험이 낮은 것으로 간주하는 경우; 또는 지난 2년 이내에 피부의 자궁경부암 또는 기저세포암 또는 편평세포암종으로 진단되고 치료받은 경우
- 머리와 목 부위에 사전 방사선 조사
- 지난 2년 이내의 이전 화학 요법
- 폐렴 또는 간질성 폐 질환의 병력
- 스테로이드 치료가 필요한 활동성 비감염성 폐렴의 증거가 있음.
- 지난 2년 동안 면역 조절제(예: 티록신, 인슐린 또는 생리학적 코르티코스테로이드와 같은 대체 요법은 제외 기준이 아닙니다. 여기에는 백반증 또는 제1형 당뇨병 환자, 호르몬 대체만 필요한 자가면역 상태로 인한 잔여 갑상선 기능 저하증, 전신 치료가 필요하지 않은 건선 또는 외부 트리거 없이 재발할 것으로 예상되지 않는 상태는 포함되지 않습니다.
- 피험자는 인간 면역결핍 바이러스(HIV), HepBsAg 또는 HCV RNA에 대해 양성인 것으로 알려져 있습니다.
- 후속 평가를 위한 가용성 부족
- 이 연구 과정 동안 다른 암 특이적 요법의 동시 투여는 허용되지 않습니다.
- 연구 약물 투여 14일 이내에 코르티코스테로이드(> 10 mg 일일 프레드니손 등가물) 또는 기타 면역억제제를 사용한 전신 치료가 필요한 환자. 흡입 또는 국소 스테로이드 및 부신 대체 용량 > 10 mg 일일 프레드니손 등가물은 활동성 자가면역 질환이 없는 경우 허용됩니다.
- 약물 성분 연구에 대한 알레르기 병력
- 단클론 항체에 대한 중증 과민 반응의 병력
- 피험자가 의학적으로 니볼루맙 및/또는 이필리무맙을 받기에 부적합하거나 다른 이유로 부적합하다는 연구자의 믿음
- 계획된 연구 요법 시작 후 28일 이내에 생백신을 맞았음
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 니볼루맙과 이필리무맙
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다른 이름들:
다른 이름들:
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실험적: 니볼루맙
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다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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치료에 대한 체적 반응률을 가진 참가자의 비율
기간: 수술시
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단일 제제 니볼루맙 또는 이필리무맙과 병용된 니볼루맙을 사용한 윈도우 치료에 대한 반응률은 수술 시 제거할 원발성 및 결절성 병변의 양방향 측정(병변의 가장 긴 2 직경의 곱)을 사용하여 결정됩니다. 반응자는 가장 긴 수직 양방향 종양 측정 결과에 의해 결정된 전체 종양 부피의 감소를 입증했을 것입니다. |
수술시
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프로토콜 치료의 안전성 및 내약성
기간: 수술 당시
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결과 측정에는 CTCAE v4.0에 의해 평가된 치료 관련 부작용이 있는 참가자 수, 3 + 3 설계에 따른 안전성 런인의 용량 제한 독성 수 및 수술 지연이 포함됩니다.
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수술 당시
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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RECIST 기준을 사용하여 객관적인 반응을 보여주는 참가자의 비율
기간: 수술시
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RECIST v1.1에 의해 결정된 창 치료 후 방사선학적 반응률 결정.
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수술시
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병리학적 반응을 보이는 참가자의 비율
기간: 수술시
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원발성 종양의 병리학적 반응은 정량적 등급 체계를 사용하여 평가되었습니다. 병리학적 종양 반응 [생존 불가능한 종양] PTR0 = 반응 없음 또는 <10% PTR1 = ≥10% PTR2 = ≥50% |
수술시
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참가자 1년 무진행 생존율
기간: 일년
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무진행 생존은 첫 번째 연구 치료와 재발성 질병 또는 사망 사이의 시간으로 정의됩니다.
재발성 질환에는 국소 부전, 국소 부전 또는 원격 전이가 포함됩니다.
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일년
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참가자 전체 생존율
기간: 데이터 컷오프(중앙값 14.2개월 후속 조치)
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전체 생존은 첫 번째 연구 치료와 사망 사이의 시간으로 정의됩니다.
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데이터 컷오프(중앙값 14.2개월 후속 조치)
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Jonathan Schoenfeld, MD, Dana-Farber Cancer Institute
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Shah H, Wang Y, Cheng SC, Gunasti L, Chen YH, Lako A, Guenette J, Rodig S, Jo VY, Uppaluri R, Haddad R, Schoenfeld JD, Jacene HA. Use of Fluoro-[18F]-Deoxy-2-D-Glucose Positron Emission Tomography/Computed Tomography to Predict Immunotherapy Treatment Response in Patients With Squamous Cell Oral Cavity Cancers. JAMA Otolaryngol Head Neck Surg. 2022 Mar 1;148(3):268-276. doi: 10.1001/jamaoto.2021.4052.
- Schoenfeld JD, Hanna GJ, Jo VY, Rawal B, Chen YH, Catalano PS, Lako A, Ciantra Z, Weirather JL, Criscitiello S, Luoma A, Chau N, Lorch J, Kass JI, Annino D, Goguen L, Desai A, Ross B, Shah HJ, Jacene HA, Margalit DN, Tishler RB, Wucherpfennig KW, Rodig SJ, Uppaluri R, Haddad RI. Neoadjuvant Nivolumab or Nivolumab Plus Ipilimumab in Untreated Oral Cavity Squamous Cell Carcinoma: A Phase 2 Open-Label Randomized Clinical Trial. JAMA Oncol. 2020 Oct 1;6(10):1563-1570. doi: 10.1001/jamaoncol.2020.2955.
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (실제)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정된)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
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마지막으로 확인됨
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