Nivolumabin ikkunatutkimus ipilimumabin kanssa tai ilman sitä suuontelon levyepiteelikarsinoomassa

Sisällyttämiskriteerit:

• Patologisesti vahvistettu suuontelon levyepiteelisyöpä. Kliininen vaihe >=T2 (ensisijainen kasvain, jonka koko on suurempi kuin 2 cm) ja/tai näyttöä alueellisesta solmukohtauksesta kliinisen tutkimuksen tai kuvantamisen perusteella
• Vain 18-vuotiaat ja sitä vanhemmat potilaat ovat kelpoisia. Yläikärajaa ei ole, mutta potilaiden on kyettävä sietämään hoito-ohjelmaa lääketieteellisesti. Haittavaikutuksista ei ole tällä hetkellä saatavilla tietoja alle 18-vuotiaiden osallistujien immuunitarkistuspisteen käytöstä, joten lapset on suljettu pois tästä tutkimuksesta
• ECOG-suorituskykytila ​​<=1
• Potilaat ovat pitkälti leikkausehdokkaita (esim. heidän sairautensa on katsottava leikattavaksi ennen minkäänlaista hoitoa, eikä sillä saa olla vakavia lääketieteellisiä vasta-aiheita, jotka lopullisesti sulkevat pois yleisanestesian) Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja
• Hedelmällisessä iässä olevien naisten (WOCBP) on suostuttava käyttämään asianmukaisia ​​ehkäisymenetelmiä (katso liite B). WOCBP:n tulee käyttää asianmukaista menetelmää raskauden välttämiseksi 23 viikon ajan (30 päivää plus aika, joka tarvitaan nivolumabin viiden puoliintumisajan saavuttamiseen) viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen. WOCBP määritellään naiseksi tai nuoreksi, jolla on alkaneet kuukautiset ja jolla ei ole postmenopausaalia. Postmenopausaalisella naisella tarkoitetaan naista, joka on yli 45-vuotias ja jolla ei ole ollut kuukautisia vähintään 12 kuukauteen
• Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti (minimiherkkyys 25 IU/l tai vastaava HCG-yksikkö) 24 tunnin sisällä ennen nivolumabihoidon aloittamista
• Miesten, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia WOCBP:n kanssa, on suostuttava käyttämään mitä tahansa ehkäisymenetelmää (katso liite B), joiden epäonnistumisprosentti on alle 1 % vuodessa. Nivolumabia saavia miehiä, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia WOCBP:n kanssa, neuvotaan noudattamaan ehkäisyä 31 viikon ajan viimeisen tutkimustuotteen annoksen jälkeen. Naiset, jotka eivät ole hedelmällisessä iässä (ts. jotka ovat postmenopausaalisia tai kirurgisesti steriilejä sekä atsoospermiaa). miehet eivät tarvitse ehkäisyä)
• Osallistujilla tulee olla normaali elinten ja ytimen toiminta seuraavasti:

Laboratorioparametrit: WBC ≥ 2000/uL, Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1500/mm3; Verihiutaleet ≥ 100 000/mm3; Hemoglobiini (Hgb) ≥ 9 g/dl; Hgb-A1C < 7,5 %; Aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 3 × normaalin yläraja (ULN); Bilirubiini ≤ 2,5 × ULN (≤ 4 × ULN henkilöillä, joilla on Gilbertin tauti); Alkalinen fosfataasi ≤ 2,5 × ULN; Kreatiniini ≤ 1,5 × ULN

Poissulkemiskriteerit:

• Patologisesti todistettu, radiologinen tai kliininen näyttö etämetastaattisesta taudista (tämä kattaa kaikki solisluun alapuolella olevat sairaudet sekä sairaudet, jotka ovat metastaattisia luuhun, aivoihin tai selkäydinkanavaan)
• Mikä tahansa aikaisempi immunologinen syöpähoito PD-1- tai CTLA-4-reitin systeemisillä estäjillä
• Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista
• Henkilöt, joilla on ollut jokin muu pahanlaatuinen kasvain, eivät ole tukikelpoisia paitsi seuraavissa olosuhteissa: jos he ovat olleet taudista vapaita vähintään 2 vuotta ja tutkijan mielestä heillä on alhainen riski kyseisen pahanlaatuisen kasvaimen uusiutumiselle; tai jos sitä on diagnosoitu ja hoidettu viimeisen 2 vuoden aikana kohdunkaulan syövän in situ tai ihon tyvisolu- tai okasolusyöpään
• Aikaisempi säteily pään ja kaulan alueelle
• Aikaisempi kemoterapia viimeisen 2 vuoden aikana
• Aiempi pneumoniitti tai interstitiaalinen keuhkosairaus
• Hänellä on näyttöä aktiivisesta, ei-tarttuvasta keuhkotulehduksesta, joka vaati steroidihoitoa.
• Aktiivinen, epäilty tai aiemmin dokumentoitu autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systeemistä hoitoa viimeisten 2 vuoden aikana immuunijärjestelmää muokkaavilla aineilla (esim. korvaushoito, kuten tyroksiini, insuliini tai fysiologiset kortikosteroidit, ei ole poissulkemiskriteeri). Tähän eivät sisälly potilaat, joilla on vitiligo tai tyypin 1 diabetes mellitus, autoimmuunisairaudesta johtuva jäännös kilpirauhasen vajaatoiminta, joka vaatii vain hormonikorvaushoitoa, psoriaasi, joka ei vaadi systeemistä hoitoa tai tilat, joiden ei odoteta uusiutuvan ilman ulkoista laukaisinta
• Kohteen tiedetään olevan positiivinen ihmisen immuunikatovirukselle (HIV), HepBsAg:lle tai HCV RNA:lle
• Seurantaarviointien saatavuus ei ole riittävä
• Muun syöpäspesifisen hoidon samanaikainen antaminen tämän tutkimuksen aikana ei ole sallittua
• Potilaat, jotka tarvitsevat systeemistä hoitoa joko kortikosteroideilla (> 10 mg päivittäisiä prednisonia ekvivalentteja) tai muilla immunosuppressiivisilla lääkkeillä 14 päivän kuluessa tutkimuslääkkeen antamisesta. Inhaloitavat tai paikalliset steroidit ja lisämunuaisen korvausannokset > 10 mg prednisoniekvivalenttia vuorokaudessa ovat sallittuja aktiivisen autoimmuunisairauden puuttuessa
• Allergia tutkimuslääkkeiden komponenteille
• Aiempi vakava yliherkkyysreaktio mille tahansa monoklonaaliselle vasta-aineelle
• Tutkijan usko, että tutkittava on lääketieteellisesti sopimaton saamaan nivolumabia ja/tai ipilimumabia tai sopimaton jostain muusta syystä
• Hän on saanut elävän rokotteen 28 päivän kuluessa suunnitellusta tutkimushoidon aloittamisesta