Estudio de ventana de nivolumab con o sin ipilimumab en el carcinoma de células escamosas de la cavidad oral

Criterios de inclusión:

• Carcinoma de células escamosas de la cavidad oral confirmado patológicamente. Estadio clínico >=T2 (tumor primario de más de 2 cm de tamaño) y/o evidencia de afectación ganglionar regional mediante examen clínico o imagenología
• Solo los pacientes mayores de 18 años son elegibles. No hay un límite de edad superior, pero los pacientes deben poder tolerar médicamente el régimen. Los datos de eventos adversos actualmente no están disponibles sobre el uso del bloqueo del punto de control inmunitario para participantes < 18 años de edad y, por lo tanto, los niños están excluidos de este estudio.
• Estado funcional ECOG <=1
• Los pacientes pueden ser candidatos quirúrgicos (p. su enfermedad debe considerarse resecable antes de cualquier tratamiento y no debe tener contraindicaciones médicas graves que impidan definitivamente someterse a anestesia general) Capacidad de comprensión y voluntad para firmar un documento de consentimiento informado por escrito
• Las mujeres en edad fértil (WOCBP, por sus siglas en inglés) deben aceptar usar métodos anticonceptivos apropiados (consulte el Apéndice B). WOCBP debe utilizar un método adecuado para evitar el embarazo durante 23 semanas (30 días más el tiempo necesario para que nivolumab experimente cinco semividas) después de la última dosis del fármaco en investigación. WOCBP se define como cualquier mujer o adolescente que ha comenzado la menstruación y no es posmenopáusica. Una mujer posmenopáusica se define como una mujer que tiene más de 45 años y no ha tenido un período menstrual durante al menos 12 meses.
• Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa (sensibilidad mínima de 25 UI/L o unidades equivalentes de HCG) dentro de las 24 horas previas al inicio de nivolumab
• Los hombres que son sexualmente activos con WOCBP deben aceptar usar cualquier método anticonceptivo (consulte el Apéndice B) con una tasa de falla de menos del 1% por año. Los hombres que reciben nivolumab y que son sexualmente activos con WOCBP recibirán instrucciones de adherirse a la anticoncepción durante un período de 31 semanas después de la última dosis del producto en investigación. los hombres no requieren anticoncepción)
• Los participantes deben tener una función normal de órganos y médula como se define a continuación:

Parámetros de laboratorio: WBC ≥ 2000/uL, Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1500/mm3; plaquetas ≥ 100.000/mm3; Hemoglobina (Hgb) ≥ 9 g/dL; Hgb-A1C ≤ 7,5 %; Aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 3 × límite superior normal (ULN); Bilirrubina ≤ 2,5 × ULN (≤ 4 × ULN para sujetos con enfermedad de Gilbert); Fosfatasa alcalina ≤ 2,5 × LSN; Creatinina ≤ 1,5 × LSN

Criterio de exclusión:

• Evidencia radiológica o clínica comprobada patológicamente de enfermedad metastásica a distancia (esto incluye todas las enfermedades debajo de las clavículas, así como la enfermedad metastásica en el hueso, el cerebro o en el canal espinal)
• Cualquier terapia inmunológica anterior contra el cáncer con inhibidores sistémicos de la vía PD-1 o CTLA-4
• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio
• Las personas con antecedentes de una neoplasia maligna diferente no son elegibles, excepto en las siguientes circunstancias: si han estado libres de enfermedad durante al menos 2 años y el investigador considera que tienen un riesgo bajo de recurrencia de esa neoplasia maligna; o si ha sido diagnosticado y tratado en los últimos 2 años por cáncer de cuello uterino in situ o carcinoma de células basales o de células escamosas de la piel
• Radiación previa a la región de la cabeza y el cuello.
• Quimioterapia previa en los últimos 2 años
• Antecedentes de neumonitis o enfermedad pulmonar intersticial
• Tiene evidencia de neumonitis no infecciosa activa que requirió tratamiento con esteroides.
• Enfermedad autoinmune activa, sospechada o previamente documentada que ha requerido tratamiento sistémico en los últimos 2 años con agentes inmunomodificadores (p. la terapia de reemplazo como tiroxina, insulina o corticoides fisiológicos no es un criterio de exclusión). Esto no incluye pacientes con vitíligo o diabetes mellitus tipo 1, hipotiroidismo residual debido a una condición autoinmune que solo requiere reemplazo hormonal, psoriasis que no requiere tratamiento sistémico o condiciones que no se espera que recurran en ausencia de un desencadenante externo.
• Se sabe que el sujeto es positivo para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), HepBsAg o ARN del VHC
• Falta de disponibilidad para evaluaciones de seguimiento
• No se permite la administración simultánea de otra terapia específica para el cáncer durante el curso de este estudio.
• Pacientes que requieren tratamiento sistémico con corticosteroides (> 10 mg de equivalentes diarios de prednisona) u otros medicamentos inmunosupresores dentro de los 14 días posteriores a la administración del fármaco del estudio. Los esteroides inhalados o tópicos y las dosis de reemplazo suprarrenal > 10 mg de equivalentes diarios de prednisona están permitidos en ausencia de enfermedad autoinmune activa
• Antecedentes de alergia a los componentes del fármaco en estudio
• Antecedentes de reacción de hipersensibilidad grave a cualquier anticuerpo monoclonal
• La creencia del investigador de que el sujeto no es médicamente apto para recibir nivolumab y/o ipilimumab o no es apto por cualquier otra razón
• Ha recibido una vacuna viva dentro de los 28 días del inicio planificado de la terapia del estudio.