Vensterstudie van nivolumab met of zonder ipilimumab bij plaveiselcelcarcinoom van de mondholte

Inclusiecriteria:

• Pathologisch bevestigd plaveiselcelcarcinoom van de mondholte. Klinisch stadium >=T2 (primaire tumor groter dan 2 cm) en/of bewijs van regionale nodale betrokkenheid door klinisch onderzoek of beeldvorming
• Alleen patiënten van 18 jaar en ouder komen in aanmerking. Er is geen bovengrens voor de leeftijd, maar de patiënten moeten het regime medisch kunnen verdragen. Er zijn momenteel geen gegevens over bijwerkingen beschikbaar over het gebruik van de blokkade van het immuuncontrolepunt voor deelnemers < 18 jaar, en daarom zijn kinderen uitgesloten van deze studie
• ECOG-prestatiestatus <=1
• Patiënten zijn vaak een chirurgische kandidaat (bijv. hun ziekte moet vóór elke behandeling als operatief worden beschouwd en mag geen ernstige medische contra-indicaties hebben die het ondergaan van algemene anesthesie definitief uitsluiten) Bekwaamheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te begrijpen en te ondertekenen
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) moeten ermee instemmen om geschikte anticonceptiemethode(n) te gebruiken (zie Bijlage B). WOCBP moet een adequate methode gebruiken om zwangerschap te voorkomen gedurende 23 weken (30 dagen plus de tijd die nodig is om nivolumab vijf halfwaardetijden te laten ondergaan) na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. WOCBP wordt gedefinieerd als elke vrouw of adolescent die is begonnen met menstrueren en niet postmenopauzaal is. Een postmenopauzale vrouw wordt gedefinieerd als een vrouw die ouder is dan 45 jaar en gedurende ten minste 12 maanden geen menstruatie heeft gehad
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve zwangerschapstest in serum of urine hebben (minimale gevoeligheid 25 IE/L of equivalente HCG-eenheden) binnen 24 uur voorafgaand aan de start van nivolumab
• Mannen die seksueel actief zijn met WOCBP moeten ermee instemmen om elke anticonceptiemethode te gebruiken (zie bijlage B) met een faalpercentage van minder dan 1% per jaar. Mannen die nivolumab krijgen en die seksueel actief zijn met WOCBP zullen geïnstrueerd worden om gedurende een periode van 31 weken na de laatste dosis van het onderzoeksproduct anticonceptie toe te passen. mannen hebben geen anticonceptie nodig)
• Deelnemers moeten een normale orgaan- en beenmergfunctie hebben, zoals hieronder gedefinieerd:

Laboratoriumparameters: WBC ≥ 2000/uL, absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1500/mm3; Bloedplaatjes ≥ 100.000/mm3; Hemoglobine (Hgb) ≥ 9 g/dl; Hgb-A1C ≤ 7,5%; Aspartaataminotransferase (AST) en alanineaminotransferase (ALT) ≤ 3 × bovengrens van normaal (ULN); Bilirubine ≤ 2,5 x ULN (≤ 4 x ULN voor proefpersonen met de ziekte van Gilbert); Alkalische fosfatase ≤ 2,5 × ULN; Creatinine ≤ 1,5 × ULN

Uitsluitingscriteria:

• Pathologisch bewezen, radiologisch of klinisch bewijs van metastatische ziekte op afstand (dit omvat alle ziekten onder de sleutelbeenderen, evenals ziekte die is uitgezaaid naar het bot, de hersenen of in het wervelkanaal)
• Elke eerdere immunologische kankertherapie met systemische remmers van de PD-1- of CTLA-4-route
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, inclusief maar niet beperkt tot aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken
• Personen met een voorgeschiedenis van een andere maligniteit komen niet in aanmerking, behalve in de volgende omstandigheden: als ze ten minste 2 jaar ziektevrij zijn en door de onderzoeker worden geacht een laag risico te lopen op herhaling van die maligniteit; of indien gediagnosticeerd en behandeld in de afgelopen 2 jaar voor baarmoederhalskanker in situ of basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom van de huid
• Voorafgaande bestraling van het hoofd-halsgebied
• Eerdere chemotherapie in de afgelopen 2 jaar
• Geschiedenis van pneumonitis of interstitiële longziekte
• Heeft bewijs van actieve, niet-infectieuze pneumonitis die behandeling met steroïden vereiste.
• Actieve, vermoedelijke of eerdere gedocumenteerde auto-immuunziekte die de afgelopen 2 jaar een systemische behandeling met immuunmodificerende middelen (bijv. vervangingstherapie zoals thyroxine, insuline of fysiologische corticosteroïden is geen uitsluitingscriterium). Dit geldt niet voor patiënten met vitiligo of diabetes mellitus type 1, resterende hypothyreoïdie als gevolg van een auto-immuunaandoening die alleen hormoonvervanging vereist, psoriasis die geen systemische behandeling vereist, of aandoeningen die naar verwachting niet zullen terugkeren bij afwezigheid van een externe trigger.
• Het is bekend dat de patiënt positief is voor het humaan immunodeficiëntievirus (HIV), HepBsAg of HCV-RNA
• Gebrek aan beschikbaarheid voor vervolgbeoordelingen
• Gelijktijdige toediening van andere kankerspecifieke therapie tijdens dit onderzoek is niet toegestaan
• Patiënten die systemische behandeling nodig hebben met ofwel corticosteroïden (> 10 mg dagelijkse prednison-equivalenten) of andere immunosuppressieve medicatie binnen 14 dagen na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel. Geïnhaleerde of topische steroïden en bijniervervangende doses > 10 mg dagelijkse prednison-equivalenten zijn toegestaan ​​bij afwezigheid van actieve auto-immuunziekte
• Geschiedenis van allergie om medicijncomponenten te bestuderen
• Voorgeschiedenis van ernstige overgevoeligheidsreactie op een monoklonaal antilichaam
• De overtuiging van de onderzoeker dat de proefpersoon medisch ongeschikt is om nivolumab en/of ipilimumab te krijgen of om enige andere reden ongeschikt is
• Heeft binnen 28 dagen na de geplande start van de studietherapie een levend vaccin gekregen