Vindusstudie av Nivolumab med eller uten ipilimumab ved plateepitelkarsinom i munnhulen

Inklusjonskriterier:

• Patologisk bekreftet plateepitelkarsinom i munnhulen. Klinisk stadium >=T2 (primær svulst større enn 2 cm i størrelse) og/eller bevis på regional nodal involvering ved klinisk undersøkelse eller bildediagnostikk
• Kun pasienter 18 år og eldre er kvalifisert. Det er ingen øvre aldersgrense, men pasientene må være i stand til medisinsk å tåle kuren. Bivirkningsdata er for øyeblikket utilgjengelige for bruk av immunkontrollpunktblokkade for deltakere < 18 år, og derfor er barn ekskludert fra denne studien
• ECOG-ytelsesstatus <=1
• Pasienter er mye en kirurgisk kandidat (f.eks. sykdommen deres må betraktes som resektabel før enhver behandling og må ikke ha noen alvorlige medisinske kontraindikasjoner som definitivt utelukker å gjennomgå generell anestesi) Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument
• Kvinner i fertil alder (WOCBP) må godta å bruke passende prevensjonsmetode(r) (se vedlegg B). WOCBP bør bruke en adekvat metode for å unngå graviditet i 23 uker (30 dager pluss tiden det tar for nivolumab å gjennomgå fem halveringstider) etter siste dose av undersøkelseslegemiddel. WOCBP er definert som enhver kvinne eller ungdom som har begynt menstruasjon og ikke er postmenopausal. En postmenopausal kvinne er definert som en kvinne som er over 45 år og ikke har hatt menstruasjon på minst 12 måneder
• Kvinner i fertil alder må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest (minimumsfølsomhet 25 IE/L eller tilsvarende enheter HCG) innen 24 timer før oppstart av nivolumab
• Menn som er seksuelt aktive med WOCBP må godta å bruke enhver prevensjonsmetode (se vedlegg B) med en feilrate på mindre enn 1 % per år. Menn som får nivolumab og som er seksuelt aktive med WOCBP vil bli bedt om å følge prevensjon i en periode på 31 uker etter siste dose av forsøksproduktet Kvinner som ikke er i fertil alder (dvs. som er postmenopausale eller kirurgisk sterile samt azoospermiske menn trenger ikke prevensjon)
• Deltakere må ha normal organ- og margfunksjon som definert nedenfor:

Laboratorieparametere: WBC ≥ 2000/uL, Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1500/mm3; Blodplater ≥ 100 000/mm3; Hemoglobin (Hgb) ≥ 9 g/dL; Hgb-A1C ≤ 7,5 %; Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤ 3 × øvre normalgrense (ULN); Bilirubin ≤ 2,5 × ULN (≤ 4 × ULN for personer med Gilberts sykdom); Alkalisk fosfatase ≤ 2,5 × ULN; Kreatinin ≤ 1,5 × ULN

Ekskluderingskriterier:

• Patologisk bevist, røntgenologisk eller klinisk bevis på fjernmetastatisk sykdom (dette inkluderer all sykdom under kragebenene, samt sykdom som er metastaserende til bein, hjerne eller i ryggmargskanalen)
• Enhver tidligere immunologisk kreftbehandling med systemiske hemmere av PD-1- eller CTLA-4-veien
• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert men ikke begrenset til pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav
• Personer med en historie med en annen malignitet er ikke kvalifisert med unntak av følgende omstendigheter: hvis de har vært sykdomsfrie i minst 2 år og av etterforskeren anses å ha lav risiko for tilbakefall av den maligniteten; eller hvis diagnostisert og behandlet i løpet av de siste 2 årene for livmorhalskreft in situ eller basalcelle- eller plateepitelkarsinom i huden
• Forutgående stråling til hode- og nakkeregionen
• Tidligere kjemoterapi de siste 2 årene
• Anamnese med pneumonitt eller interstitiell lungesykdom
• Har tegn på aktiv, ikke-smittsom pneumonitt som krevde behandling med steroider.
• Aktiv, mistenkt eller tidligere dokumentert autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling de siste 2 årene med immunmodifiserende midler (f. erstatningsterapi som tyroksin, insulin eller fysiologiske kortikosteroider er ikke et eksklusjonskriterie). Dette inkluderer ikke pasienter med vitiligo eller type 1 diabetes mellitus, gjenværende hypotyreose på grunn av autoimmun tilstand som kun krever hormonerstatning, psoriasis som ikke krever systemisk behandling, eller tilstander som ikke forventes å gjenta seg i fravær av en ekstern trigger
• Personen er kjent for å være positiv for humant immunsviktvirus (HIV), HepBsAg eller HCV RNA
• Manglende tilgjengelighet for oppfølgingsvurderinger
• Samtidig administrering av annen kreftspesifikk behandling i løpet av denne studien er ikke tillatt
• Pasienter som trenger systemisk behandling med enten kortikosteroider (> 10 mg daglige prednisonekvivalenter) eller andre immunsuppressive medisiner innen 14 dager etter administrering av studiemedisin. Inhalerte eller topikale steroider og binyrerstatningsdoser > 10 mg daglige prednisonekvivalenter er tillatt i fravær av aktiv autoimmun sykdom
• Historie med allergi for å studere legemiddelkomponenter
• Anamnese med alvorlig overfølsomhetsreaksjon mot ethvert monoklonalt antistoff
• Utforskerens tro på at forsøkspersonen er medisinsk uegnet til å motta nivolumab og/eller ipilimumab eller uegnet av andre grunner
• Har fått levende vaksine innen 28 dager etter planlagt oppstart av studieterapi