Оконное исследование ниволумаба с ипилимумабом или без него при плоскоклеточном раке полости рта

Критерии включения:

• Патологически подтвержденный плоскоклеточный рак полости рта. Клиническая стадия >=T2 (первичная опухоль размером более 2 см) и/или признаки поражения регионарных лимфоузлов при клиническом осмотре или визуализации
• Только пациенты 18 лет и старше имеют право. Верхнего возрастного предела нет, но пациенты должны быть в состоянии переносить режим с медицинской точки зрения. Данные о нежелательных явлениях в настоящее время недоступны при использовании блокады иммунных контрольных точек для участников младше 18 лет, поэтому дети исключены из этого исследования.
• Статус производительности ECOG <= 1
• Пациенты могут быть хирургическими кандидатами (например, их заболевание должно считаться операбельным перед любым лечением и не должно иметь серьезных медицинских противопоказаний, которые окончательно исключают проведение общей анестезии) Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия
• Женщины детородного возраста (WOCBP) должны дать согласие на использование соответствующего(их) метода(ов) контрацепции (см. Приложение B). WOCBP должен использовать адекватный метод, чтобы избежать беременности в течение 23 недель (30 дней плюс время, необходимое для прохождения пяти периодов полувыведения ниволумаба) после последней дозы исследуемого препарата. WOCBP определяется как любая женщина или подросток, у которых началась менструация и не наступил постменопаузальный период. Женщина в постменопаузе определяется как женщина старше 45 лет, у которой не было менструального цикла в течение как минимум 12 месяцев.
• Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке или моче (минимальная чувствительность 25 МЕ/л или эквивалентные единицы ХГЧ) в течение 24 часов до начала приема ниволумаба.
• Мужчины, ведущие половую жизнь с WOCBP, должны согласиться на использование любого метода контрацепции (см. Приложение B) с частотой неудач менее 1% в год. Мужчины, получающие ниволумаб и ведущие половую жизнь с WOCBP, будут проинструктированы о соблюдении методов контрацепции в течение 31 недели после приема последней дозы исследуемого продукта. Женщины, не способные к деторождению (т. мужчины не нуждаются в контрацепции)
• Участники должны иметь нормальную функцию органов и костного мозга, как определено ниже:

Лабораторные показатели: лейкоциты ≥ 2000/мкл, абсолютное число нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1500/мм3; Тромбоциты ≥ 100 000/мм3; Гемоглобин (Hgb) ≥ 9 г/дл; Hgb-A1C ≤ 7,5%; Аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤ 3 × верхняя граница нормы (ВГН); Билирубин ≤ 2,5 × ВГН (≤ 4 × ВГН для пациентов с болезнью Жильбера); Щелочная фосфатаза ≤ 2,5 × ВГН; Креатинин ≤ 1,5 × ВГН

Критерий исключения:

• Патологоанатомические, рентгенологические или клинические признаки отдаленных метастазов (включая все заболевания ниже ключиц, а также метастазы в кости, головной мозг или позвоночный канал)
• Любая предшествующая иммунологическая терапия рака системными ингибиторами пути PD-1 или CTLA-4.
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
• Лица с историей другого злокачественного новообразования не имеют права на участие, за исключением следующих обстоятельств: если они были здоровы в течение как минимум 2 лет и, по мнению исследователя, имеют низкий риск рецидива этого злокачественного новообразования; или если в течение последних 2 лет диагностирован и лечился рак шейки матки in situ, базально-клеточный или плоскоклеточный рак кожи.
• Предварительное облучение области головы и шеи
• Предыдущая химиотерапия в течение последних 2 лет
• История пневмонита или интерстициального заболевания легких
• Имеются признаки активного неинфекционного пневмонита, требующего лечения стероидами.
• Активное, подозреваемое или подтвержденное ранее аутоиммунное заболевание, которое требовало системного лечения иммуномодулирующими агентами в течение последних 2 лет (например, заместительная терапия, такая как тироксин, инсулин или физиологические кортикостероиды, не является критерием исключения). Сюда не входят пациенты с витилиго или сахарным диабетом 1 типа, остаточным гипотиреозом из-за аутоиммунного состояния, требующего только заместительной гормональной терапии, псориазом, не требующим системного лечения, или состояниями, рецидив которых не ожидается при отсутствии внешнего триггера.
• Известно, что субъект является положительным на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), HepBsAg или РНК ВГС.
• Недоступность для последующих оценок
• Одновременный прием другой специфической противоопухолевой терапии в ходе этого исследования не допускается.
• Пациенты, которым требуется системное лечение либо кортикостероидами (> 10 мг эквивалента преднизолона в день), либо другими иммунодепрессантами в течение 14 дней после введения исследуемого препарата. Ингаляционные или местные стероиды и заместительная надпочечниковая доза > 10 мг эквивалента преднизолона в день разрешены при отсутствии активного аутоиммунного заболевания.
• Аллергия в анамнезе на исследуемые компоненты препарата
• Тяжелая реакция гиперчувствительности на любое моноклональное антитело в анамнезе.
• Уверенность исследователя в том, что субъект по медицинским показаниям непригоден для приема ниволумаба и/или ипилимумаба или не подходит по какой-либо другой причине
• Получил живую вакцину в течение 28 дней после запланированного начала исследуемой терапии.