A nivolumab ablakvizsgálata ipilimumabbal vagy anélkül a szájüreg laphámsejtes karcinómájában

Bevételi kritériumok:

• Patológiailag igazolt szájüreg laphámsejtes karcinóma. Klinikai stádium >=T2 (2 cm-nél nagyobb elsődleges daganat) és/vagy regionális csomóponti érintettség bizonyítéka klinikai vizsgálattal vagy képalkotással
• Csak 18 éves vagy annál idősebb betegek vehetnek részt. Nincs felső korhatár, de a betegeknek képesnek kell lenniük arra, hogy orvosilag tolerálják a kezelési rendet. Jelenleg nem állnak rendelkezésre nemkívánatos eseményekre vonatkozó adatok a 18 év alatti résztvevők immunkontroll-blokádjának alkalmazásáról, ezért a gyermekeket kizárják ebből a vizsgálatból
• ECOG teljesítmény állapota <=1
• A betegek nagyrészt sebészjelöltek lehetnek (pl. betegségüket minden kezelés előtt reszekálhatónak kell tekinteni, és nem lehetnek olyan súlyos orvosi ellenjavallatok, amelyek véglegesen kizárják az általános érzéstelenítést.) Képes megérteni és aláírni egy írásos beleegyező nyilatkozatot
• A fogamzóképes korú nőknek (WOCBP) bele kell állniuk a megfelelő fogamzásgátlási módszer(ek) használatába (lásd a B. függeléket). A WOCBP-nek megfelelő módszert kell alkalmaznia a terhesség elkerülésére 23 hétig (30 nap plusz a nivolumab öt felezési idejéhez szükséges idő) a vizsgált gyógyszer utolsó adagja után. A WOCBP minden olyan nőt vagy serdülőt jelent, akinél megkezdődött a menstruáció, és nincs menopauza után. Posztmenopauzás nőnek minősül az a nő, aki 45 év feletti, és legalább 12 hónapja nem volt menstruációja.
• Fogamzóképes nőknél a nivolumab-kezelés megkezdése előtt 24 órán belül negatív szérum- vagy vizelet-terhességi tesztet (minimum 25 NE/L vagy azzal egyenértékű egységnyi HCG-t) kell végezniük.
• A WOCBP-vel szexuálisan aktív férfiaknak el kell fogadniuk minden olyan fogamzásgátló módszert (lásd a B. függeléket), amelyek sikertelenségének aránya kevesebb, mint évi 1%. A nivolumabot kapó és WOCBP-vel szexuálisan aktív férfiakat utasítani kell a fogamzásgátlás betartására a vizsgálati készítmény utolsó adagja után 31 hétig. Nem fogamzóképes nők (azaz posztmenopauzás vagy műtétileg sterilek, valamint azoospermiás betegek) férfiaknak nincs szükségük fogamzásgátlásra)
• A résztvevőknek normális szerv- és csontvelőfunkcióval kell rendelkezniük, az alábbiak szerint:

Laboratóriumi paraméterek: WBC ≥ 2000/uL, Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1500/mm3; Vérlemezkék ≥ 100 000/mm3; Hemoglobin (Hgb) ≥ 9 g/dl; Hgb-A1C ≤ 7,5%; Aszpartát-aminotranszferáz (AST) és alanin-aminotranszferáz (ALT) ≤ 3 × a normálérték felső határa (ULN); Bilirubin ≤ 2,5 × ULN (≤ 4 × ULN Gilbert-kórban szenvedő betegeknél); alkalikus foszfatáz ≤ 2,5 × ULN; Kreatinin ≤ 1,5 × ULN

Kizárási kritériumok:

• Távoli áttétes betegség kórosan igazolt, radiológiai vagy klinikai bizonyítéka (ide tartozik minden, a kulcscsont alatti betegség, valamint a csontban, agyban vagy a gerinccsatornában áttétes betegség)
• Bármilyen korábbi immunológiai rákterápia a PD-1 vagy CTLA-4 útvonal szisztémás inhibitoraival
• Kontrollálatlan interkurrens betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, az instabil angina pectorist, a szívritmuszavart vagy a pszichiátriai betegségeket/társadalmi helyzeteket, amelyek korlátozzák a tanulmányi követelmények teljesítését
• Azok a személyek, akiknek a kórelőzményében más rosszindulatú daganat szerepel, nem támogathatók, kivéve az alábbi körülményeket: ha legalább 2 éve betegségtől mentesek, és a vizsgáló úgy ítéli meg, hogy alacsony a kockázata a rosszindulatú daganat kiújulására; vagy ha az elmúlt 2 évben méhnyakrák in situ vagy bazális sejtes vagy laphámsejtes bőrrák miatt diagnosztizálták és kezelték
• Előzetes sugárzás a fej és a nyak régiójában
• Korábbi kemoterápia az elmúlt 2 évben
• Tüdőgyulladás vagy intersticiális tüdőbetegség anamnézisében
• Aktív, nem fertőző tüdőgyulladásra utal, amely szteroid kezelést igényelt.
• Aktív, feltételezett vagy korábban dokumentált autoimmun betegség, amely szisztémás kezelést igényelt az elmúlt 2 évben immunmódosító szerekkel (pl. szubsztitúciós terápia, például tiroxin, inzulin vagy fiziológiás kortikoszteroidok nem kizáró feltétel). Nem tartoznak ide a vitiligo vagy 1-es típusú diabetes mellitus, a csak hormonpótlást igénylő autoimmun állapot miatt kialakuló reziduális pajzsmirigy-alulműködés, a szisztémás kezelést nem igénylő pikkelysömör, illetve a külső kiváltó ok hiányában várhatóan nem kiújuló állapotok.
• Az alanyról ismert, hogy pozitív a humán immundeficiencia vírusra (HIV), HepBsAg-re vagy HCV RNS-re
• A nyomon követési értékelésekhez való rendelkezésre állás hiánya
• Más rákspecifikus terápia egyidejű alkalmazása a vizsgálat során nem megengedett
• Olyan betegek, akiknek szisztémás kezelésre van szükségük kortikoszteroidokkal (> 10 mg prednizon egyenérték) vagy más immunszuppresszív gyógyszerekkel a vizsgálati gyógyszer beadását követő 14 napon belül. Aktív autoimmun betegség hiányában megengedett az inhalációs vagy helyi szteroidok és a napi 10 mg prednizon-ekvivalens feletti mellékvese-pótló adagok
• A vizsgált gyógyszerkomponensekre adott allergia története
• Bármely monoklonális antitesttel szembeni súlyos túlérzékenységi reakció anamnézisében
• A vizsgáló meggyőződése, hogy az alany orvosilag alkalmatlan nivolumab és/vagy ipilimumab kezelésre, vagy bármilyen más okból alkalmatlan
• Élő vakcinát kapott a vizsgálati terápia tervezett megkezdését követő 28 napon belül