Studio finestra di nivolumab con o senza ipilimumab nel carcinoma a cellule squamose del cavo orale

Criterio di inclusione:

• Carcinoma a cellule squamose del cavo orale patologicamente confermato. Stadio clinico >=T2 (tumore primario di dimensioni superiori a 2 cm) e/o evidenza di coinvolgimento linfonodale regionale mediante esame clinico o imaging
• Sono ammissibili solo i pazienti di età pari o superiore a 18 anni. Non esiste un limite massimo di età, ma i pazienti devono essere in grado di tollerare dal punto di vista medico il regime. I dati sugli eventi avversi non sono attualmente disponibili sull'uso del blocco del checkpoint immunitario per i partecipanti < 18 anni di età, e quindi i bambini sono esclusi da questo studio
• Stato delle prestazioni ECOG <=1
• I pazienti sono molto candidati alla chirurgia (ad es. la loro malattia deve essere considerata resecabile prima di ogni trattamento e non devono avere gravi controindicazioni mediche che precludano definitivamente l'anestesia generale) Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto
• Le donne in età fertile (WOCBP) devono accettare di utilizzare metodi contraccettivi appropriati (vedere Appendice B). Il WOCBP deve utilizzare un metodo adeguato per evitare la gravidanza per 23 settimane (30 giorni più il tempo necessario affinché nivolumab subisca cinque emivite) dopo l'ultima dose del farmaco sperimentale. WOCBP è definito come qualsiasi donna o adolescente che ha iniziato le mestruazioni e non è in post-menopausa. Una donna in post-menopausa è definita come una donna che ha più di 45 anni e non ha un ciclo mestruale da almeno 12 mesi
• Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo (sensibilità minima 25 UI/L o unità equivalenti di HCG) entro 24 ore prima dell'inizio del trattamento con nivolumab
• Gli uomini sessualmente attivi con WOCBP devono accettare di utilizzare qualsiasi metodo contraccettivo (vedi Appendice B) con un tasso di fallimento inferiore all'1% all'anno. Gli uomini che ricevono nivolumab e che sono sessualmente attivi con WOCBP saranno istruiti ad aderire alla contraccezione per un periodo di 31 settimane dopo l'ultima dose del prodotto sperimentale. gli uomini non richiedono contraccezione)
• I partecipanti devono avere una normale funzione degli organi e del midollo come definito di seguito:

Parametri di laboratorio: WBC ≥ 2000/uL, conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1500/mm3; Piastrine ≥ 100.000/mm3; Emoglobina (Hgb) ≥ 9 g/dL; Hgb-A1C ≤ 7,5%; Aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 3 × limite superiore della norma (ULN); Bilirubina ≤ 2,5 × ULN (≤ 4 × ULN per soggetti con malattia di Gilbert); Fosfatasi alcalina ≤ 2,5 × ULN; Creatinina ≤ 1,5 × ULN

Criteri di esclusione:

• Evidenza patologicamente provata, radiologica o clinica di malattia metastatica a distanza (questo include tutte le malattie al di sotto delle clavicole, così come le malattie metastatiche all'osso, al cervello o nel canale spinale)
• Qualsiasi precedente terapia antitumorale immunologica con inibitori sistemici della via PD-1 o CTLA-4
• Malattie intercorrenti non controllate incluse ma non limitate a infezioni in corso o attive, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattie psichiatriche/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio
• Gli individui con una storia di un tumore maligno diverso non sono ammissibili ad eccezione delle seguenti circostanze: se sono stati liberi da malattia per almeno 2 anni e sono ritenuti dallo sperimentatore a basso rischio di recidiva di quel tumore maligno; o se diagnosticato e trattato negli ultimi 2 anni per carcinoma cervicale in situ o carcinoma a cellule basali o a cellule squamose della pelle
• Radiazione precedente alla regione della testa e del collo
• Precedente chemioterapia negli ultimi 2 anni
• Storia di polmonite o malattia polmonare interstiziale
• Ha evidenza di polmonite attiva non infettiva che ha richiesto un trattamento con steroidi.
• Malattia autoimmune attiva, sospetta o precedentemente documentata che ha richiesto un trattamento sistemico negli ultimi 2 anni con agenti immunomodificanti (ad es. terapia sostitutiva come tiroxina, insulina o corticosteroidi fisiologici non è un criterio di esclusione). Ciò non include i pazienti con vitiligine o diabete mellito di tipo 1, ipotiroidismo residuo dovuto a condizione autoimmune che richiede solo la sostituzione ormonale, psoriasi che non richiede un trattamento sistemico o condizioni che non dovrebbero ripresentarsi in assenza di un fattore scatenante esterno
• Il soggetto è noto per essere positivo al virus dell'immunodeficienza umana (HIV), HepBsAg o HCV RNA
• Mancanza di disponibilità per le valutazioni di follow-up
• La somministrazione concomitante di altre terapie specifiche per il cancro durante il corso di questo studio non è consentita
• - Pazienti che richiedono un trattamento sistemico con corticosteroidi (> 10 mg giornalieri equivalenti di prednisone) o altri farmaci immunosoppressori entro 14 giorni dalla somministrazione del farmaco oggetto dello studio. Steroidi per via inalatoria o topica e dosi sostitutive surrenaliche > 10 mg equivalenti giornalieri di prednisone sono consentiti in assenza di malattia autoimmune attiva
• Storia di allergia per studiare i componenti della droga
• Storia di grave reazione di ipersensibilità a qualsiasi anticorpo monoclonale
• La convinzione dello sperimentatore che il soggetto non sia idoneo dal punto di vista medico a ricevere nivolumab e/o ipilimumab o non idoneo per qualsiasi altro motivo
• - Ha ricevuto un vaccino vivo entro 28 giorni dall'inizio pianificato della terapia in studio