Badanie okienkowe niwolumabu z ipilimumabem lub bez w raku płaskonabłonkowym jamy ustnej

Kryteria przyjęcia:

• Patologicznie potwierdzony rak płaskonabłonkowy jamy ustnej. Stopień zaawansowania klinicznego >=T2 (guz pierwotny większy niż 2 cm) i/lub dowód na zajęcie regionalnych węzłów chłonnych w badaniu klinicznym lub obrazowym
• Kwalifikują się tylko pacjenci w wieku 18 lat i starsi. Nie ma górnej granicy wieku, ale pacjenci muszą być w stanie tolerować schemat leczenia z medycznego punktu widzenia. Obecnie niedostępne są dane dotyczące zdarzeń niepożądanych dotyczących stosowania blokady immunologicznego punktu kontrolnego u uczestników w wieku < 18 lat, w związku z czym dzieci są wyłączone z tego badania
• Stan wydajności ECOG <=1
• Pacjenci mogą być kandydatami do zabiegu chirurgicznego (np. ich choroba musi być uznana za resekcyjną przed jakimkolwiek leczeniem i nie może mieć poważnych przeciwwskazań medycznych, które definitywnie wykluczają poddanie się znieczuleniu ogólnemu) Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody
• Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP) muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiednich metod antykoncepcji (patrz Załącznik B). WOCBP powinien zastosować adekwatną metodę, aby uniknąć ciąży przez 23 tygodnie (30 dni plus czas wymagany do pięciu okresów półtrwania niwolumabu) po ostatniej dawce badanego leku. WOCBP definiuje się jako każdą kobietę lub nastolatkę, która zaczęła miesiączkować i nie jest po menopauzie. Kobieta po menopauzie to kobieta, która ukończyła 45 lat i nie miesiączkowała od co najmniej 12 miesięcy
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu (minimalna czułość 25 j.m./l lub równoważne jednostki HCG) w ciągu 24 godzin przed rozpoczęciem leczenia niwolumabem
• Mężczyźni aktywni seksualnie z WOCBP muszą wyrazić zgodę na stosowanie dowolnej metody antykoncepcji (patrz Załącznik B) o wskaźniku niepowodzeń poniżej 1% rocznie. Mężczyźni otrzymujący niwolumab i aktywni seksualnie z WOCBP zostaną poinstruowani, aby stosowali antykoncepcję przez okres 31 tygodni po przyjęciu ostatniej dawki badanego produktu. mężczyźni nie wymagają antykoncepcji)
• Uczestnicy muszą mieć prawidłową czynność narządów i szpiku, jak zdefiniowano poniżej:

Parametry laboratoryjne: WBC ≥ 2000/ul, Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1500/mm3; płytki krwi ≥ 100 000/mm3; Hemoglobina (Hgb) ≥ 9 g/dl; Hgb-A1C ≤ 7,5%; Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) i aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤ 3 × górna granica normy (GGN); Bilirubina ≤ 2,5 × GGN (≤ 4 × GGN u osób z chorobą Gilberta); Fosfataza alkaliczna ≤ 2,5 × GGN; Kreatynina ≤ 1,5 × GGN

Kryteria wyłączenia:

• Potwierdzone patologicznie, radiologiczne lub kliniczne dowody choroby z przerzutami odległymi (obejmuje to wszystkie choroby poniżej obojczyka, jak również choroby z przerzutami do kości, mózgu lub kanału kręgowego)
• Jakakolwiek wcześniejsza immunologiczna terapia przeciwnowotworowa układowymi inhibitorami szlaku PD-1 lub CTLA-4
• Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania
• Osoby z historią innego nowotworu złośliwego nie kwalifikują się, z wyjątkiem następujących okoliczności: jeśli nie chorowały przez co najmniej 2 lata i zostały uznane przez badacza za osoby z niskim ryzykiem nawrotu tego nowotworu złośliwego; lub jeśli w ciągu ostatnich 2 lat zdiagnozowano i leczono raka szyjki macicy in situ lub raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry
• Wcześniejsza radioterapia okolicy głowy i szyi
• Wcześniejsza chemioterapia w ciągu ostatnich 2 lat
• Historia zapalenia płuc lub śródmiąższowej choroby płuc
• Ma dowody aktywnego, niezakaźnego zapalenia płuc, które wymagało leczenia sterydami.
• Czynna, podejrzewana lub wcześniej udokumentowana choroba autoimmunologiczna, która w ciągu ostatnich 2 lat wymagała leczenia ogólnoustrojowego lekami modyfikującymi odporność (np. terapia zastępcza, taka jak tyroksyna, insulina lub fizjologiczne kortykosteroidy, nie jest kryterium wykluczenia). Nie obejmuje to pacjentów z bielactwem lub cukrzycą typu 1, resztkową niedoczynnością tarczycy spowodowaną chorobą autoimmunologiczną wymagającą jedynie hormonalnej terapii zastępczej, łuszczycą niewymagającą leczenia ogólnoustrojowego lub stanami, których nie oczekuje się nawrotu przy braku zewnętrznego czynnika wyzwalającego
• Wiadomo, że pacjent jest pozytywny na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV), HepBsAg lub HCV RNA
• Brak dostępności do dalszych ocen
• Jednoczesne podawanie innych terapii specyficznych dla raka w trakcie tego badania jest niedozwolone
• Pacjenci, którzy wymagają ogólnoustrojowego leczenia kortykosteroidami (odpowiednik > 10 mg prednizonu na dobę) lub innymi lekami immunosupresyjnymi w ciągu 14 dni od podania badanego leku. Wziewne lub miejscowe steroidy i dawki zastępcze nadnerczy > 10 mg dziennie równoważne prednizonowi są dozwolone w przypadku braku aktywnej choroby autoimmunologicznej
• Historia alergii do badania składników leku
• Historia ciężkiej reakcji nadwrażliwości na jakiekolwiek przeciwciało monoklonalne
• Przekonanie badacza, że ​​pacjent jest medycznie niezdolny do otrzymania niwolumabu i/lub ipilimumabu lub nie nadaje się z jakiegokolwiek innego powodu
• Otrzymał żywą szczepionkę w ciągu 28 dni od planowanego rozpoczęcia badanej terapii