Fensterstudie zu Nivolumab mit oder ohne Ipilimumab beim Plattenepithelkarzinom der Mundhöhle

Einschlusskriterien:

• Pathologisch gesichertes Plattenepithelkarzinom der Mundhöhle. Klinisches Stadium >=T2 (Primärtumor mit einer Größe von mehr als 2 cm) und/oder Nachweis einer regionalen Knotenbeteiligung durch klinische Untersuchung oder Bildgebung
• Teilnahmeberechtigt sind nur Patienten ab 18 Jahren. Es gibt keine obere Altersgrenze, aber die Patienten müssen in der Lage sein, das Regime medizinisch zu vertragen. Es sind derzeit keine Daten zu unerwünschten Ereignissen zur Anwendung der Immun-Checkpoint-Blockade bei Teilnehmern unter 18 Jahren verfügbar, und daher sind Kinder von dieser Studie ausgeschlossen
• ECOG-Leistungsstatus <=1
• Patienten können ein chirurgischer Kandidat sein (z. ihre Erkrankung muss vor jeder Behandlung als resektabel angesehen werden und darf keine schwerwiegenden medizinischen Kontraindikationen aufweisen, die eine Vollnarkose definitiv ausschließen) Verständnisfähigkeit und Bereitschaft zur Unterzeichnung einer schriftlichen Einverständniserklärung
• Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) müssen zustimmen, geeignete Verhütungsmethoden anzuwenden (siehe Anhang B). WOCBP sollte eine angemessene Methode anwenden, um eine Schwangerschaft für 23 Wochen (30 Tage plus die Zeit, die Nivolumab benötigt, um fünf Halbwertszeiten zu durchlaufen) nach der letzten Dosis des Prüfpräparats zu vermeiden. WOCBP ist definiert als jede Frau oder jeder Jugendliche, der die Menstruation eingesetzt hat und nicht postmenopausal ist. Eine postmenopausale Frau ist definiert als eine Frau, die älter als 45 Jahre ist und seit mindestens 12 Monaten keine Monatsblutung mehr hatte
• Bei Frauen im gebärfähigen Alter muss innerhalb von 24 Stunden vor Beginn der Behandlung mit Nivolumab ein negativer Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest (Mindestsensitivität 25 IE/l oder äquivalente HCG-Einheiten) vorliegen
• Männer, die mit WOCBP sexuell aktiv sind, müssen zustimmen, jede Verhütungsmethode (siehe Anhang B) mit einer Versagensrate von weniger als 1 % pro Jahr anzuwenden. Männer, die Nivolumab erhalten und mit WOCBP sexuell aktiv sind, werden angewiesen, für einen Zeitraum von 31 Wochen nach der letzten Dosis des Prüfpräparats an der Empfängnisverhütung festzuhalten Männer brauchen keine Verhütung)
• Die Teilnehmer müssen eine normale Organ- und Markfunktion haben, wie unten definiert:

Laborparameter: WBC ≥ 2000/uL, absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1500/mm3; Blutplättchen ≥ 100.000/mm3; Hämoglobin (Hgb) ≥ 9 g/dl; Hgb-A1C ≤ 7,5 %; Aspartat-Aminotransferase (AST) und Alanin-Aminotransferase (ALT) ≤ 3 × Obergrenze des Normalwerts (ULN); Bilirubin ≤ 2,5 × ULN (≤ 4 × ULN für Personen mit Gilbert-Krankheit); Alkalische Phosphatase ≤ 2,5 × ULN; Kreatinin ≤ 1,5 × ULN

Ausschlusskriterien:

• Pathologisch nachgewiesener, radiologischer oder klinischer Nachweis einer Fernmetastasierung (dazu gehören alle Erkrankungen unterhalb der Schlüsselbeine sowie Erkrankungen mit Metastasen in Knochen, Gehirn oder im Spinalkanal)
• Jede vorherige immunologische Krebstherapie mit systemischen Inhibitoren des PD-1- oder CTLA-4-Signalwegs
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf anhaltende oder aktive Infektion, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden
• Personen mit einer anderen bösartigen Erkrankung in der Vorgeschichte sind außer unter den folgenden Umständen nicht förderfähig: wenn sie seit mindestens 2 Jahren krankheitsfrei sind und der Prüfarzt ein geringes Risiko für das Wiederauftreten dieser bösartigen Erkrankung hat; oder wenn in den letzten 2 Jahren Gebärmutterhalskrebs in situ oder Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom der Haut diagnostiziert und behandelt wurde
• Vorbestrahlung der Kopf-Hals-Region
• Vorherige Chemotherapie innerhalb der letzten 2 Jahre
• Vorgeschichte einer Pneumonitis oder interstitiellen Lungenerkrankung
• Hat Hinweise auf eine aktive, nicht infektiöse Pneumonitis, die eine Behandlung mit Steroiden erforderte.
• Aktive, vermutete oder zuvor dokumentierte Autoimmunerkrankung, die in den letzten 2 Jahren eine systemische Behandlung mit immunmodifizierenden Mitteln (z. Ersatztherapie wie Thyroxin, Insulin oder physiologische Kortikosteroide ist kein Ausschlusskriterium). Dies gilt nicht für Patienten mit Vitiligo oder Typ-1-Diabetes mellitus, verbleibender Hypothyreose aufgrund einer Autoimmunerkrankung, die nur einen Hormonersatz erfordert, Psoriasis, die keine systemische Behandlung erfordert, oder Erkrankungen, bei denen kein Wiederauftreten ohne einen externen Auslöser zu erwarten ist
• Das Subjekt ist bekanntermaßen positiv für das Human Immunodeficiency Virus (HIV), HepBsAg oder HCV-RNA
• Fehlende Verfügbarkeit für Folgebewertungen
• Die gleichzeitige Verabreichung anderer krebsspezifischer Therapien im Verlauf dieser Studie ist nicht erlaubt
• Patienten, die innerhalb von 14 Tagen nach Verabreichung des Studienmedikaments eine systemische Behandlung mit entweder Kortikosteroiden (> 10 mg Prednison-Äquivalente pro Tag) oder anderen immunsuppressiven Medikamenten benötigen. Inhalative oder topische Steroide und Nebennierenersatzdosen von > 10 mg Prednisonäquivalent pro Tag sind erlaubt, wenn keine aktive Autoimmunerkrankung vorliegt
• Geschichte der Allergie, um Arzneimittelkomponenten zu untersuchen
• Vorgeschichte einer schweren Überempfindlichkeitsreaktion auf einen monoklonalen Antikörper
• Die Überzeugung des Ermittlers, dass das Subjekt medizinisch nicht in der Lage ist, Nivolumab und/oder Ipilimumab zu erhalten oder aus anderen Gründen ungeeignet ist
• Hat innerhalb von 28 Tagen vor dem geplanten Beginn der Studientherapie einen Lebendimpfstoff erhalten