Vinduesundersøgelse af nivolumab med eller uden ipilimumab i pladecellekarcinom i mundhulen

Inklusionskriterier:

• Patologisk bekræftet planocellulært karcinom i mundhulen. Klinisk stadium >=T2 (primær tumor større end 2 cm i størrelse) og/eller tegn på regional knudepåvirkning ved klinisk undersøgelse eller billeddannelse
• Kun patienter 18 år og ældre er berettigede. Der er ingen øvre aldersgrænse, men patienterne skal medicinsk kunne tåle kuren. Data om uønskede hændelser er i øjeblikket ikke tilgængelige for brug af immuncheckpoint blokade for deltagere < 18 år, og derfor er børn udelukket fra denne undersøgelse
• ECOG-ydeevnestatus <=1
• Patienter er meget en kirurgisk kandidat (f.eks. deres sygdom skal betragtes som resecerbar før enhver behandling og må ikke have nogen alvorlige medicinske kontraindikationer, der definitivt udelukker at gennemgå generel anæstesi) Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykke
• Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) skal acceptere at bruge passende præventionsmetode(r) (se appendiks B). WOCBP bør anvende en passende metode til at undgå graviditet i 23 uger (30 dage plus den tid, det tager for nivolumab at gennemgå fem halveringstider) efter den sidste dosis af forsøgslægemidlet. WOCBP er defineret som enhver kvinde eller ung, der er begyndt menstruation og ikke er postmenopausal. En postmenopausal kvinde er defineret som en kvinde, der er over 45 år og ikke har haft menstruation i mindst 12 måneder
• Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest (minimum følsomhed 25 IE/L eller tilsvarende enheder HCG) inden for 24 timer før starten af ​​nivolumab
• Mænd, der er seksuelt aktive med WOCBP, skal acceptere at bruge enhver præventionsmetode (se bilag B) med en fejlrate på mindre end 1 % om året. Mænd, der får nivolumab, og som er seksuelt aktive med WOCBP, vil blive instrueret i at følge prævention i en periode på 31 uger efter den sidste dosis af forsøgsproduktet Kvinder, der ikke er i den fødedygtige alder (dvs. som er postmenopausale eller kirurgisk sterile såvel som azoospermiske mænd behøver ikke prævention)
• Deltagerne skal have normal organ- og marvfunktion som defineret nedenfor:

Laboratorieparametre: WBC ≥ 2000/uL, absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1500/mm3; Blodplader ≥ 100.000/mm3; Hæmoglobin (Hgb) ≥ 9 g/dL; Hgb-A1C ≤ 7,5%; Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤ 3 × øvre normalgrænse (ULN); Bilirubin ≤ 2,5 × ULN (≤ 4 × ULN for personer med Gilberts sygdom); Alkalisk fosfatase ≤ 2,5 × ULN; Kreatinin ≤ 1,5 × ULN

Ekskluderingskriterier:

• Patologisk bevist, røntgenologisk eller klinisk bevis for fjernmetastatisk sygdom (dette omfatter al sygdom under kravebenene, såvel som sygdom, der er metastaserende til knogler, hjerne eller i rygmarvskanalen)
• Enhver tidligere immunologisk cancerterapi med systemiske hæmmere af PD-1- eller CTLA-4-vejen
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder men ikke begrænset til igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav
• Personer med en anamnese med en anden malignitet er ikke berettigede undtagen under følgende omstændigheder: hvis de har været sygdomsfrie i mindst 2 år og af investigator vurderes at have lav risiko for gentagelse af den malignitet; eller hvis diagnosticeret og behandlet inden for de seneste 2 år for livmoderhalskræft in situ eller basalcelle- eller pladecellekarcinom i huden
• Forudgående stråling til hoved- og halsregionen
• Forudgående kemoterapi inden for de sidste 2 år
• Anamnese med pneumonitis eller interstitiel lungesygdom
• Har tegn på aktiv, ikke-infektiøs pneumonitis, der krævede behandling med steroider.
• Aktiv, mistænkt eller tidligere dokumenteret autoimmun sygdom, der har krævet systemisk behandling i de sidste 2 år med immunmodificerende midler (f. erstatningsterapi såsom thyroxin, insulin eller fysiologiske kortikosteroider er ikke et eksklusionskriterie). Dette omfatter ikke patienter med vitiligo eller type 1-diabetes mellitus, resterende hypothyroidisme på grund af autoimmun tilstand, der kun kræver hormonudskiftning, psoriasis, der ikke kræver systemisk behandling, eller tilstande, der ikke forventes at gentage sig i fravær af en ekstern trigger
• Individet er kendt for at være positivt for human immundefektvirus (HIV), HepBsAg eller HCV RNA
• Manglende tilgængelighed til opfølgende vurderinger
• Samtidig administration af anden cancerspecifik terapi i løbet af denne undersøgelse er ikke tilladt
• Patienter, som har behov for systemisk behandling med enten kortikosteroider (> 10 mg dagligt prednison-ækvivalenter) eller anden immunsuppressiv medicin inden for 14 dage efter administration af studielægemidlet. Inhalerede eller topikale steroider og adrenal erstatningsdoser > 10 mg daglige prednisonækvivalenter er tilladt i fravær af aktiv autoimmun sygdom
• Historie med allergi over for undersøgelse af lægemiddelkomponenter
• Anamnese med alvorlig overfølsomhedsreaktion over for ethvert monoklonalt antistof
• Investigatorens overbevisning om, at forsøgspersonen er medicinsk uegnet til at modtage nivolumab og/eller ipilimumab eller uegnet af anden grund
• Har modtaget en levende vaccine inden for 28 dage efter planlagt start af studieterapi