Fenêtre d'étude du nivolumab avec ou sans ipilimumab dans le carcinome épidermoïde de la cavité buccale

Critère d'intégration:

• Carcinome épidermoïde de la cavité buccale confirmé pathologiquement. Stade clinique >=T2 (tumeur primaire de taille supérieure à 2 cm) et/ou preuve d'une atteinte ganglionnaire régionale par examen clinique ou imagerie
• Seuls les patients de 18 ans et plus sont éligibles. Il n'y a pas de limite d'âge supérieure mais les patients doivent pouvoir tolérer médicalement le régime. Les données sur les événements indésirables ne sont actuellement pas disponibles sur l'utilisation du blocage des points de contrôle immunitaire pour les participants de moins de 18 ans, et les enfants sont donc exclus de cette étude.
• Statut de performance ECOG <=1
• Les patients doivent être candidats à la chirurgie (par ex. leur maladie doit être considérée comme résécable avant tout traitement et ne doit présenter aucune contre-indication médicale grave excluant définitivement une anesthésie générale) Capacité de compréhension et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé
• Les femmes en âge de procréer (WOCBP) doivent accepter d'utiliser les méthodes de contraception appropriées (voir l'annexe B). Le WOCBP doit utiliser une méthode adéquate pour éviter une grossesse pendant 23 semaines (30 jours plus le temps nécessaire pour que le nivolumab subisse cinq demi-vies) après la dernière dose du médicament expérimental. WOCBP est défini comme toute femme ou adolescente qui a commencé ses menstruations et qui n'est pas ménopausée. Une femme ménopausée est définie comme une femme âgée de plus de 45 ans et qui n'a pas eu de règles depuis au moins 12 mois
• Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif (sensibilité minimale de 25 UI/L ou unités équivalentes d'HCG) dans les 24 heures précédant le début du nivolumab
• Les hommes sexuellement actifs avec WOCBP doivent accepter d'utiliser toute méthode contraceptive (voir annexe B) ​​avec un taux d'échec inférieur à 1% par an. Les hommes recevant du nivolumab et qui sont sexuellement actifs avec WOCBP recevront l'instruction d'adhérer à la contraception pendant une période de 31 semaines après la dernière dose du produit expérimental. les hommes n'ont pas besoin de contraception)
• Les participants doivent avoir une fonction normale des organes et de la moelle, telle que définie ci-dessous :

Paramètres de laboratoire : WBC ≥ 2000/uL, nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1500/mm3 ; Plaquettes ≥ 100 000/mm3 ; Hémoglobine (Hb) ≥ 9 g/dL ; Hb-A1C ≤ 7,5 % ; Aspartate aminotransférase (AST) et alanine aminotransférase (ALT) ≤ 3 × limite supérieure de la normale (LSN) ; Bilirubine ≤ 2,5 × LSN (≤ 4 × LSN pour les sujets atteints de la maladie de Gilbert) ; Phosphatase alcaline ≤ 2,5 × LSN ; Créatinine ≤ 1,5 × LSN

Critère d'exclusion:

• Preuve pathologiquement prouvée, radiologique ou clinique d'une maladie métastatique à distance (cela inclut toutes les maladies sous les clavicules, ainsi que les maladies métastatiques de l'os, du cerveau ou du canal rachidien)
• Toute thérapie anticancéreuse immunologique antérieure avec des inhibiteurs systémiques de la voie PD-1 ou CTLA-4
• Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude
• Les personnes ayant des antécédents d'une tumeur maligne différente ne sont pas éligibles, sauf dans les circonstances suivantes : si elles sont sans maladie depuis au moins 2 ans et sont considérées par l'investigateur comme présentant un faible risque de récidive de cette tumeur maligne ; ou si diagnostiqué et traité au cours des 2 dernières années pour un cancer du col de l'utérus in situ ou un carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau
• Radiothérapie préalable de la région de la tête et du cou
• Chimiothérapie antérieure au cours des 2 dernières années
• Antécédents de pneumonite ou de maladie pulmonaire interstitielle
• Présente des signes de pneumonie active non infectieuse nécessitant un traitement aux stéroïdes.
• Maladie auto-immune active, suspectée ou documentée ayant nécessité un traitement systémique au cours des 2 dernières années avec des agents immunomodificateurs (par ex. traitement substitutif comme la thyroxine, l'insuline ou les corticoïdes physiologiques n'est pas un critère d'exclusion). Cela n'inclut pas les patients atteints de vitiligo ou de diabète sucré de type 1, d'hypothyroïdie résiduelle due à une affection auto-immune nécessitant uniquement un remplacement hormonal, de psoriasis ne nécessitant pas de traitement systémique ou d'affections qui ne devraient pas se reproduire en l'absence d'un déclencheur externe
• Le sujet est connu pour être positif pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), HepBsAg ou l'ARN du VHC
• Manque de disponibilité pour les évaluations de suivi
• L'administration concomitante d'autres thérapies spécifiques au cancer au cours de cette étude n'est pas autorisée
• Patients nécessitant un traitement systémique avec des corticostéroïdes (> 10 mg d'équivalents de prednisone par jour) ou d'autres médicaments immunosuppresseurs dans les 14 jours suivant l'administration du médicament à l'étude. Les stéroïdes inhalés ou topiques et les doses de remplacement surrénalien > 10 mg d'équivalents quotidiens de prednisone sont autorisés en l'absence de maladie auto-immune active
• Antécédents d'allergie aux composants du médicament à l'étude
• Antécédents de réaction d'hypersensibilité sévère à tout anticorps monoclonal
• La conviction de l'investigateur que le sujet est médicalement inapte à recevoir nivolumab et/ou ipilimumab ou inapte pour toute autre raison
• A reçu un vaccin vivant dans les 28 jours suivant le début prévu du traitement à l'étude