Nivolumab 联合或不联合 Ipilimumab 在口腔鳞状细胞癌中的窗口研究

纳入标准：

• 经病理证实为口腔鳞状细胞癌。 临床分期 >=T2（原发肿瘤大于 2 cm）和/或临床检查或影像学显示区域淋巴结受累的证据
• 只有 18 岁及以上的患者才有资格。 没有年龄上限，但患者必须能够在医学上耐受该方案。 目前尚无关于 18 岁以下参与者使用免疫检查点封锁的不良事件数据，因此儿童被排除在本研究之外
• ECOG 体能状态 <=1
• 患者很可能是手术候选人（例如 他们的疾病在任何治疗前必须被认为是可切除的，并且必须没有严重的医疗禁忌症，明确排除接受全身麻醉）理解能力并愿意签署书面知情同意书
• 育龄妇女 (WOCBP) 必须同意使用适当的避孕方法（见附录 B）。 WOCBP 应使用适当的方法避免在最后一次研究药物给药后的 23 周（30 天加上 nivolumab 经历五个半衰期所需的时间）内怀孕。 WOCBP 被定义为任何已开始月经但未绝经的女性或青少年。 绝经后妇女定义为 45 岁以上且至少 12 个月没有月经期的妇女
• 育龄妇女必须在纳武利尤单抗开始前 24 小时内进行血清或尿液妊娠试验阴性（最低灵敏度 25 IU/L 或等效的 HCG 单位）
• 性活跃的 WOCBP 男性必须同意使用每年失败率低于 1% 的任何避孕方法（见附录 B）。 接受 nivolumab 且与 WOCBP 性活跃的男性将被指示在最后一剂研究产品后坚持避孕 31 周 没有生育潜力的女性（即，绝经后或手术不育以及无精子男性不需要避孕）
• 参与者必须具有如下定义的正常器官和骨髓功能：

实验室参数：WBC≥2000/uL，中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1500/mm3；血小板≥100,000/mm3；血红蛋白 (Hgb) ≥ 9 g/dL； Hgb-A1C≤7.5%；天冬氨酸氨基转移酶 (AST) 和丙氨酸氨基转移酶 (ALT) ≤ 3 × 正常上限 (ULN)；胆红素≤ 2.5 × ULN（≤ 4 × ULN 对于患有吉尔伯特病的受试者）；碱性磷酸酶 ≤ 2.5 × ULN；肌酐≤ 1.5 × ULN

排除标准：

• 远处转移性疾病的病理学、放射学或临床证据（这包括锁骨以下的所有疾病，以及转移到骨骼、大脑或椎管内的疾病）
• 任何先前使用 PD-1 或​​ CTLA-4 通路系统性抑制剂的免疫癌症治疗
• 不受控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染、有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心律失常或会限制对研究要求的依从性的精神疾病/社交情况
• 具有不同恶性肿瘤病史的个体不符合资格，但以下情况除外： 如果他们至少 2 年没有疾病并且被研究者认为该恶性肿瘤复发的风险较低；或者如果在过去 2 年内诊断和治疗宫颈原位癌或皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌
• 先前对头部和颈部区域的辐射
• 过去 2 年内的既往化疗
• 肺炎或间质性肺病史
• 有需要用类固醇治疗的活动性非感染性肺炎的证据。
• 在过去 2 年中需要使用免疫调节剂（例如 甲状腺素、胰岛素或生理性皮质类固醇等替代疗法不是排除标准）。 这不包括患有白斑病或 1 型糖尿病、仅需要激素替代的自身免疫性疾病引起的残余甲状腺功能减退症、不需要全身治疗的牛皮癣或在没有外部触发因素的情况下预计不会复发的病症的患者
• 已知受试者对人类免疫缺陷病毒 (HIV)、HepBsAg 或 HCV RNA 呈阳性
• 缺乏后续评估的可用性
• 不允许在本研究过程中同时给予其他癌症特异性治疗
• 在研究药物给药后 14 天内需要用皮质类固醇（> 10 mg 每日强的松当量）或其他免疫抑制药物进行全身治疗的患者。 在没有活动性自身免疫性疾病的情况下，允许吸入或局部使用类固醇和肾上腺替代剂量 > 10 mg/d 泼尼松当量
• 研究药物成分的过敏史
• 对任何单克隆抗体有严重超敏反应史
• 研究者认为受试者在医学上不适合接受 nivolumab 和/或 ipilimumab 或因任何其他原因不适合
• 在计划开始研究治疗后的 28 天内接种过活疫苗