Fönsterstudie av nivolumab med eller utan ipilimumab vid skivepitelcancer i munhålan

Inklusionskriterier:

• Patologiskt bekräftat skivepitelcancer i munhålan. Kliniskt stadium >=T2 (primär tumör större än 2 cm i storlek) och/eller tecken på regional nodal involvering genom klinisk undersökning eller bildbehandling
• Endast patienter 18 år och äldre är berättigade. Det finns ingen övre åldersgräns men patienterna måste medicinskt kunna tolerera behandlingen. Data om biverkningar är för närvarande inte tillgängliga om blockaden av immunkontrollpunkter för deltagare < 18 år, och därför är barn uteslutna från denna studie
• ECOG-prestandastatus <=1
• Patienter är mycket en kirurgisk kandidat (t.ex. deras sjukdom måste anses resektabel före all behandling och får inte ha några allvarliga medicinska kontraindikationer som definitivt utesluter att genomgå generell anestesi) Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke
• Kvinnor i fertil ålder (WOCBP) måste gå med på att använda lämplig(a) preventivmetod(er) (se bilaga B). WOCBP bör använda en adekvat metod för att undvika graviditet i 23 veckor (30 dagar plus den tid som krävs för att nivolumab ska genomgå fem halveringstider) efter den sista dosen av prövningsläkemedlet. WOCBP definieras som varje kvinna eller tonåring som har börjat menstruera och inte är postmenopausal. En postmenopausal kvinna definieras som en kvinna som är över 45 år och inte har haft mens på minst 12 månader
• Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt serum- eller uringraviditetstest (minsta känslighet 25 IE/L eller motsvarande enheter HCG) inom 24 timmar innan nivolumab påbörjas
• Män som är sexuellt aktiva med WOCBP måste gå med på att använda valfri preventivmetod (se bilaga B) med en misslyckandefrekvens på mindre än 1 % per år. Män som får nivolumab och som är sexuellt aktiva med WOCBP kommer att instrueras att följa preventivmedel under en period av 31 veckor efter den sista dosen av prövningsprodukten Kvinnor som inte är i fertil ålder (dvs. som är postmenopausala eller kirurgiskt sterila samt azoospermiska män behöver inte preventivmedel)
• Deltagare måste ha normal organ- och märgfunktion enligt definitionen nedan:

Laboratorieparametrar: WBC ≥ 2000/uL, Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1500/mm3; Blodplättar ≥ 100 000/mm3; Hemoglobin (Hgb) ≥ 9 g/dL; Hgb-A1C ≤ 7,5%; Aspartataminotransferas (AST) och alaninaminotransferas (ALT) ≤ 3 × övre normalgräns (ULN); Bilirubin ≤ 2,5 × ULN (≤ 4 × ULN för patienter med Gilberts sjukdom); Alkaliskt fosfatas ≤ 2,5 × ULN; Kreatinin ≤ 1,5 × ULN

Exklusions kriterier:

• Patologiskt bevisade, röntgenologiska eller kliniska bevis på fjärrmetastaserande sjukdom (detta inkluderar alla sjukdomar under nyckelbenen, såväl som sjukdomar som metastaserar till ben, hjärna eller i ryggmärgskanalen)
• All tidigare immunologisk cancerterapi med systemiska hämmare av PD-1- eller CTLA-4-vägen
• Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive men inte begränsat till pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kongestiv hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven
• Individer med en historia av en annan malignitet är inte berättigade förutom under följande omständigheter: om de har varit sjukdomsfria i minst 2 år och av utredaren bedöms ha låg risk för återfall av den maligniteten; eller om diagnostiserats och behandlats inom de senaste 2 åren för livmoderhalscancer in situ eller basalcells- eller skivepitelcancer i huden
• Före strålning till huvud- och halsregionen
• Tidigare kemoterapi under de senaste 2 åren
• Historik av pneumonit eller interstitiell lungsjukdom
• Har tecken på aktiv, icke-infektiös pneumonit som krävde behandling med steroider.
• Aktiv, misstänkt eller tidigare dokumenterad autoimmun sjukdom som har krävt systemisk behandling under de senaste 2 åren med immunmodifierande medel (t. ersättningsterapi såsom tyroxin, insulin eller fysiologiska kortikosteroider är inte ett uteslutningskriterie). Detta inkluderar inte patienter med vitiligo eller typ 1-diabetes mellitus, kvarvarande hypotyreos på grund av autoimmuna tillstånd som endast kräver hormonersättning, psoriasis som inte kräver systemisk behandling eller tillstånd som inte förväntas återkomma i frånvaro av en extern trigger
• Patienten är känd för att vara positiv för humant immunbristvirus (HIV), HepBsAg eller HCV RNA
• Brist på tillgänglighet för uppföljande bedömningar
• Samtidig administrering av annan cancerspecifik terapi under denna studie är inte tillåten
• Patienter som behöver systemisk behandling med antingen kortikosteroider (> 10 mg dagliga prednisonekvivalenter) eller andra immunsuppressiva läkemedel inom 14 dagar efter administrering av studieläkemedlet. Inhalerade eller topikala steroider och adrenalersättningsdoser > 10 mg dagliga prednisonekvivalenter är tillåtna i frånvaro av aktiv autoimmun sjukdom
• Historik av allergi mot studier av läkemedelskomponenter
• Historik med allvarlig överkänslighetsreaktion mot någon monoklonal antikropp
• Utredarens uppfattning att försökspersonen är medicinskt olämplig att få nivolumab och/eller ipilimumab eller olämplig av någon annan anledning
• Har fått ett levande vaccin inom 28 dagar efter planerad start av studieterapi