Estudo de Janela de Nivolumab Com ou Sem Ipilimumab em Carcinoma de Células Escamosas da Cavidade Oral

Critério de inclusão:

• Carcinoma Espinocelular Patologicamente Confirmado da Cavidade Oral. Estágio clínico >=T2 (tumor primário maior que 2 cm de tamanho) e/ou evidência de envolvimento nodal regional por exame clínico ou imagem
• Apenas pacientes com 18 anos ou mais são elegíveis. Não há limite máximo de idade, mas os pacientes devem ser capazes de tolerar clinicamente o regime. Atualmente, os dados de eventos adversos não estão disponíveis no uso do bloqueio do ponto de controle imunológico para participantes < 18 anos de idade e, portanto, as crianças são excluídas deste estudo
• Estado de desempenho ECOG <=1
• Os pacientes podem ser candidatos cirúrgicos (p. sua doença deve ser considerada ressecável antes de qualquer tratamento e não deve ter contra-indicações médicas graves que impeçam definitivamente a anestesia geral) Capacidade de compreensão e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito
• As mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) devem concordar em usar o(s) método(s) de contracepção apropriado(s) (consulte o Apêndice B). O WOCBP deve usar um método adequado para evitar a gravidez por 23 semanas (30 dias mais o tempo necessário para o nivolumab passar por cinco meias-vidas) após a última dose do medicamento experimental. WOCBP é definido como qualquer mulher ou adolescente que começou a menstruar e não está na pós-menopausa. Uma mulher na pós-menopausa é definida como uma mulher com mais de 45 anos de idade e que não teve um período menstrual por pelo menos 12 meses
• As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo no soro ou na urina (sensibilidade mínima de 25 UI/L ou unidades equivalentes de HCG) nas 24 horas anteriores ao início do nivolumab
• Homens sexualmente ativos com WOCBP devem concordar em usar qualquer método contraceptivo (consulte o Apêndice B) com uma taxa de falha inferior a 1% ao ano. Os homens que recebem nivolumab e que são sexualmente ativos com WOCBP serão instruídos a aderir à contracepção por um período de 31 semanas após a última dose do produto experimental. homens não precisam de contracepção)
• Os participantes devem ter funções normais de órgãos e medulas, conforme definido abaixo:

Parâmetros laboratoriais: WBC ≥ 2000/uL, Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1500/mm3; Plaquetas ≥ 100.000/mm3; Hemoglobina (Hgb) ≥ 9 g/dL; Hgb-A1C ≤ 7,5%; Aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) ≤ 3 × limite superior do normal (LSN); Bilirrubina ≤ 2,5 × LSN (≤ 4 × LSN para indivíduos com doença de Gilbert); Fosfatase alcalina ≤ 2,5 × LSN; Creatinina ≤ 1,5 × LSN

Critério de exclusão:

• Patologicamente comprovado, evidência radiológica ou clínica de doença metastática à distância (isso inclui todas as doenças abaixo das clavículas, bem como doença metastática para o osso, cérebro ou no canal espinhal)
• Qualquer terapia imunológica prévia para câncer com inibidores sistêmicos da via PD-1 ou CTLA-4
• Doença intercorrente não controlada, incluindo, entre outros, infecção contínua ou ativa, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo
• Indivíduos com história de uma malignidade diferente são inelegíveis, exceto nas seguintes circunstâncias: se estiverem livres de doença por pelo menos 2 anos e forem considerados pelo investigador como tendo baixo risco de recorrência dessa malignidade; ou se diagnosticado e tratado nos últimos 2 anos para câncer cervical in situ ou carcinoma basocelular ou carcinoma espinocelular da pele
• Radiação prévia para a região da cabeça e pescoço
• Quimioterapia prévia nos últimos 2 anos
• História de pneumonite ou doença pulmonar intersticial
• Tem evidência de pneumonite não infecciosa ativa que requer tratamento com esteroides.
• Doença autoimune ativa, suspeita ou previamente documentada que exigiu tratamento sistêmico nos últimos 2 anos com agentes imunomodificadores (por exemplo, terapia de reposição como tiroxina, insulina ou corticosteroides fisiológicos não é um critério de exclusão). Isso não inclui pacientes com vitiligo ou diabetes mellitus tipo 1, hipotireoidismo residual devido a condição autoimune que requer apenas reposição hormonal, psoríase que não requer tratamento sistêmico ou condições sem expectativa de recorrência na ausência de um gatilho externo
• O sujeito é conhecido por ser positivo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV), HepBsAg ou HCV RNA
• Falta de disponibilidade para avaliações de acompanhamento
• A administração concomitante de outra terapia específica contra o câncer durante o curso deste estudo não é permitida
• Pacientes que necessitam de tratamento sistêmico com corticosteroides (> 10 mg diários de equivalentes de prednisona) ou outros medicamentos imunossupressores dentro de 14 dias após a administração do medicamento em estudo. Esteroides tópicos ou inalatórios e doses de reposição adrenal > equivalentes diários de 10 mg de prednisona são permitidos na ausência de doença autoimune ativa
• Histórico de alergia aos componentes do medicamento em estudo
• História de reação de hipersensibilidade grave a qualquer anticorpo monoclonal
• A crença do investigador de que o sujeito é clinicamente inapto para receber nivolumabe e/ou ipilimumabe ou inadequado por qualquer outro motivo
• Recebeu uma vacina viva dentro de 28 dias do início planejado da terapia do estudo