Okenní studie nivolumabu s ipilimumabem nebo bez něj u spinocelulárního karcinomu dutiny ústní

Kritéria pro zařazení:

• Patologicky potvrzený spinocelulární karcinom dutiny ústní. Klinické stadium >=T2 (primární tumor o velikosti větší než 2 cm) a/nebo průkaz postižení regionálních uzlin klinickým vyšetřením nebo zobrazením
• Způsobilí jsou pouze pacienti starší 18 let. Neexistuje žádná horní věková hranice, ale pacienti musí být schopni léčebně tolerovat režim. Údaje o nežádoucích příhodách o použití blokády imunitního kontrolního bodu pro účastníky mladší 18 let nejsou v současné době k dispozici, a proto jsou děti z této studie vyloučeny.
• Stav výkonu ECOG <=1
• Pacienti jsou často kandidáty na chirurgický zákrok (např. jejich onemocnění musí být před jakoukoli léčbou považováno za resekovatelné a nesmí mít žádné závažné zdravotní kontraindikace, které definitivně vylučují podstoupení celkové anestezie) Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas
• Ženy ve fertilním věku (WOCBP) musí souhlasit s použitím vhodné metody (metod) antikoncepce (viz Příloha B). WOCBP by měl používat adekvátní metodu, aby se zabránilo otěhotnění po dobu 23 týdnů (30 dní plus doba potřebná k tomu, aby nivolumab podstoupil pět poločasů) po poslední dávce hodnoceného léku. WOCBP je definována jako jakákoli žena nebo dospívající, která začala menstruovat a není po menopauze. Žena po menopauze je definována jako žena starší 45 let, která neměla menstruaci alespoň 12 měsíců.
• Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru nebo moči (minimální citlivost 25 IU/l nebo ekvivalentní jednotky HCG) do 24 hodin před zahájením léčby nivolumabem
• Muži, kteří jsou sexuálně aktivní s WOCBP, musí souhlasit s používáním jakékoli antikoncepční metody (viz Příloha B) s mírou selhání nižší než 1 % ročně. Muži, kteří dostávají nivolumab a jsou sexuálně aktivní s WOCBP, budou poučeni, aby dodržovali antikoncepci po dobu 31 týdnů po poslední dávce hodnoceného přípravku. muži nepotřebují antikoncepci)
• Účastníci musí mít normální funkci orgánů a kostní dřeně, jak je definováno níže:

Laboratorní parametry: WBC ≥ 2000/ul, Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1500/mm3; Krevní destičky ≥ 100 000/mm3; Hemoglobin (Hgb) ≥ 9 g/dl; Hgb-A1C < 7,5 %; Aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 3 × horní hranice normy (ULN); Bilirubin ≤ 2,5 × ULN (≤ 4 × ULN pro subjekty s Gilbertovou chorobou); alkalická fosfatáza ≤ 2,5 × ULN; Kreatinin ≤ 1,5 × ULN

Kritéria vyloučení:

• Patologicky prokázaný, radiologický nebo klinický důkaz vzdáleného metastatického onemocnění (to zahrnuje všechna onemocnění pod klíčními kostmi, stejně jako onemocnění metastázující do kosti, mozku nebo v míšním kanálu)
• Jakákoli předchozí imunologická léčba rakoviny se systémovými inhibitory dráhy PD-1 nebo CTLA-4
• Nekontrolované interkurentní onemocnění zahrnující, ale bez omezení na pokračující nebo aktivní infekci, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní anginu pectoris, srdeční arytmii nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly dodržování požadavků studie
• Jedinci s anamnézou jiné malignity nejsou způsobilí s výjimkou následujících okolností: pokud byli bez onemocnění po dobu alespoň 2 let a jsou zkoušejícím považováni za osoby s nízkým rizikem recidivy této malignity; nebo pokud byl během posledních 2 let diagnostikován a léčen pro karcinom děložního čípku in situ nebo bazocelulární nebo spinocelulární karcinom kůže
• Před ozářením oblasti hlavy a krku
• Předchozí chemoterapie v posledních 2 letech
• Pneumonitida nebo intersticiální plicní onemocnění v anamnéze
• Má důkazy o aktivní, neinfekční pneumonitidě, která vyžadovala léčbu steroidy.
• Aktivní, suspektní nebo dříve zdokumentované autoimunitní onemocnění, které vyžadovalo systémovou léčbu v posledních 2 letech imunomodulačními látkami (např. substituční terapie, jako je tyroxin, inzulín nebo fyziologické kortikosteroidy, není vylučovacím kritériem). To nezahrnuje pacienty s vitiligem nebo diabetes mellitus 1. typu, reziduální hypotyreózou způsobenou autoimunitním stavem vyžadujícím pouze hormonální substituci, psoriázou nevyžadující systémovou léčbu nebo stavy, u kterých se neočekává, že se budou opakovat bez vnějšího spouštěče
• Je známo, že subjekt je pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV), HepBsAg nebo HCV RNA
• Nedostatek dostupnosti pro následná hodnocení
• Současné podávání jiné terapie specifické pro rakovinu v průběhu této studie není povoleno
• Pacienti, kteří vyžadují systémovou léčbu buď kortikosteroidy (> 10 mg denních ekvivalentů prednisonu) nebo jinými imunosupresivními léky do 14 dnů od podání studovaného léku. Inhalační nebo topické steroidy a adrenální substituční dávky > 10 mg ekvivalentů prednisonu denně jsou povoleny při absenci aktivního autoimunitního onemocnění
• Historie alergie na složky studovaného léku
• Závažná hypersenzitivní reakce na jakoukoli monoklonální protilátku v anamnéze
• Přesvědčení zkoušejícího, že subjekt není zdravotně způsobilý k podávání nivolumabu a/nebo ipilimumabu nebo nevhodný z jakéhokoli jiného důvodu
• Obdržel živou vakcínu do 28 dnů od plánovaného zahájení studijní terapie