만성 림프 구성 백혈병 및 B 세포 비호 지킨 림프종 환자에서 S 55746의 경구 투여 용량 증량 연구
2024년 7월 24일 업데이트: Institut de Recherches Internationales Servier
난치성 또는 재발성 만성 림프 구성 백혈병 및 B 세포 비호 지킨 림프종 환자에서 선택적 Bcl2 억제제 S 55746의 경구 투여에 대한 1 상 용량 증량 연구
이 연구의 목적은 용량 제한 독성(DLT), 최대 허용 용량(MTD) 측면에서 CLL, B세포 NHL 및 MM 환자에서 S 55746의 안전성 프로파일 및 내약성을 결정하고 권장 단계를 결정하는 것입니다. 안전성 프로파일(DLT, MTD), PK 프로파일, PD 프로파일 및 예비 효능을 통한 2 용량(RP2D).
연구 개요
연구 유형
중재적
등록 (실제)
65
단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Seoul, 대한민국
- Severance Hospital
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Seoul, 대한민국
- St. Mary's Hospital
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Dresden, 독일
- Universitatsklinikum Carl Gustav Carus
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Munich, 독일
- Städtisches Klinikum Schwabing
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Ulm, 독일
- Universitätsklinikum Ulm
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Singapore, 싱가포르
- National Cancer Center (NCC)
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Singapore, 싱가포르
- National University Cancer Institute Singapore
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London, 영국
- University College London Hospitals
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Newcastle, 영국
- Freeman Hospital
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Warsaw, 폴란드
- Warsaw Institute of Oncology
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Warsaw, 폴란드
- Warsaw Medical University
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Lille, 프랑스
- Hopital Claude Huriez
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Nantes, 프랑스
- CHU de Nantes
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Pierre-Bénite, 프랑스
- Centre Hospitalier Lyon Sud
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Villejuif, 프랑스
- Gustave Roussy
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Budapest, 헝가리
- National Oncology Institute
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Miskolc, 헝가리
- CRU Hungary Kft
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Melbourne, 호주, 3004
- The Alfred Hospital Malignant Haematology & Stem Cell Transplantation Services
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- 18세 이상인 여성 또는 남성
- 측정 가능한 조직학적으로 확인된 여포성 림프종(FL), 외투막 세포 림프종(MCL), 미만성 거대 B세포 림프종(DLBCL), 소림프구성 림프종(SLL) 및 변연부 림프종(MZL)이 있는 환자(A군) IMWG(International Myeloma Working Group) 기준에 따라 평가 가능한 면역 표현형으로 확인된 CLL(Arm B) 또는 측정 가능한 다발성 골수종 t(11;14)(A 확장 부분) 환자
- 표준 치료 후 재발 또는 불응성 질환이며 연구자의 의견에 따라 치료가 필요한 경우
- 예상 수명 > 12주
- 세계보건기구(WHO) 성과 상태 0-2
- 적절한 골수, 신장 및 간 기능
- 연구 시작 전 2년 이내에 다른 악성 종양에 대한 증거 또는 치료가 없음. 치료된 비흑색종 피부암, 제자리 암종 또는 자궁경부 상피내 종양은 허용됩니다.
식품 상호작용 코호트에 대한 추가 포함 기준:
- 종양 용해 증후군(TLS) 위험이 낮은 B 세포 NHL 환자
- 위 pH를 변화시키는 최근/병용 치료
제외 기준:
- BH3 유사체를 사용한 이전 치료
- 최초 섭취 전 3주 이내에 연구 질병에 대한 이전 요법
- 방사선면역요법, 최초 섭취 전 8주 이내 방사선요법
- 연구 약물 투여 첫날 전 3주 이내의 대수술
- 코르티코스테로이드 >= 최초 섭취 전 7일 이내에 매일 20mg 프레드니손 등가물
- 항응고제 경구 약물, 최초 S 55746 섭취 전 7일 이내에 아스피린 > 325mg/일
- 양성 직접 항글로불린 검사(Coombs 검사) 및 정상 값 미만의 합토글로빈
- 이전 동종 줄기 세포 이식
- 최초 섭취 전 3개월 이내 자가 줄기세포 이식
- 이식 후 림프증식성 질환, 버킷 림프종, 버킷 유사 림프종 또는 림프구성 림프종/백혈병 진단을 받은 NHL 환자
- 인간 면역결핍 바이러스(HIV)
- 알려진 급성 또는 만성 B형 간염 또는 C형 간염
- 심장 기능 장애
- 교정 QT(QTc) 간격을 연장하는 것으로 알려진 약물
- 암 관련 중추신경계 질환에 대한 병력 또는/임상 의심
- 고립성 골수외 형질세포종
- TLS의 실험실 징후
- 강하거나 중간 정도의 CYP3A4 억제제/유도제(치료, 식품 또는 음료 제품)
- CYP3A4 또는 CYP2D6 및/또는 치료 지수가 좁은 기질, 다중 효소 및/또는 OATP 및/또는 P-gp 기질 또는 약초 제품에 의해 고도로 대사되는 치료.
- 라스부리카제에 알려진 과민증
- 용혈성 빈혈을 유발하는 것으로 알려진 포도당-6-인산 탈수소효소(G6PD) 결핍 및 기타 세포 대사 장애
- 양성자 펌프 억제제를 투여받는 환자
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: B세포 비호지킨 림프종(NHL) 및 다발성 골수종(MM)
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S 55746, 21일 주기 동안 1일 1회 50에서 1500 mg까지 per os 투여.
참가자는 중단 기준이 충족될 때까지 21일 주기의 치료를 받게 됩니다.
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실험적: 만성 림프구성 백혈병(CLL)
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S 55746, 21일 주기 동안 1일 1회 50에서 1500 mg까지 per os 투여.
참가자는 중단 기준이 충족될 때까지 21일 주기의 치료를 받게 됩니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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최대 허용 용량(MTD)
기간: 1주기 동안(21일)
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MTD는 S 55746 치료의 첫 번째 주기에서 치료받은 환자의 33% 이상에서 DLT를 유발할 가능성이 없는(<25% 사후 확률) 최고 약물 용량입니다.
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1주기 동안(21일)
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부작용(AE)의 발생률
기간: 첫 복용일부터 최종 복용 후 30일까지
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AE의 중증도 및 중대성, 실험실 이상 및 심전도(ECG) 변화와 같은 기타 안전 매개변수를 특징으로 합니다.
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첫 복용일부터 최종 복용 후 30일까지
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2차 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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S 55746의 혈장 농도
기간: 주기 1의 사전 투여 1일(C1D1), C1D2, C1D3, C1D4, C1D5, C1D8, C1D9, C2D1; C1D1, C1D8 투여 후 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 6, 8, 10-12시간
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주기 1의 사전 투여 1일(C1D1), C1D2, C1D3, C1D4, C1D5, C1D8, C1D9, C2D1; C1D1, C1D8 투여 후 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 6, 8, 10-12시간
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S 55746의 약동학(PK) 프로필: 곡선 아래 면적[AUC]
기간: 주기 1의 사전 투여 1일(C1D1), C1D2, C1D3, C1D4, C1D5, C1D8, C1D9, C2D1; C1D1, C1D8 투여 후 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 6, 8, 10-12시간
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주기 1의 사전 투여 1일(C1D1), C1D2, C1D3, C1D4, C1D5, C1D8, C1D9, C2D1; C1D1, C1D8 투여 후 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 6, 8, 10-12시간
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S 55746의 PK 프로파일: 최대 농도[Cmax]
기간: 주기 1의 사전 투여 1일(C1D1), C1D2, C1D3, C1D4, C1D5, C1D8, C1D9, C2D1; C1D1, C1D8 투여 후 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 6, 8, 10-12시간
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주기 1의 사전 투여 1일(C1D1), C1D2, C1D3, C1D4, C1D5, C1D8, C1D9, C2D1; C1D1, C1D8 투여 후 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 6, 8, 10-12시간
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혈액 샘플의 세포 사멸 활성
기간: 1주기(21일)
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1주기(21일)
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객관적 반응률(ORR)
기간: 학업 완료까지(최대 3년)
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학업 완료까지(최대 3년)
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임상 혜택률(CBR)
기간: 학업 완료까지(최대 3년)
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학업 완료까지(최대 3년)
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응답 기간
기간: 학업 완료까지(최대 3년)
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학업 완료까지(최대 3년)
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무진행생존기간(PFS)
기간: 포함 날짜부터 진행 날짜 또는 사망 날짜 중 먼저 발생하는 날짜까지, 연구 완료까지 평가(최대 3년)
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포함 날짜부터 진행 날짜 또는 사망 날짜 중 먼저 발생하는 날짜까지, 연구 완료까지 평가(최대 3년)
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: Steven Le Gouill, M.D., Ph.D., Nantes University Hospital
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
일반 간행물
- Le Gouill S, Wermke M, Morschhauser F, Lim ST, Salles G, Kloos I, de Burgat V, Becquart M, Paux G, Kraus-Berthier L, Pennaforte S, Stilgenbauer S, Walewski J, Ribrag V. A new BCL-2 Inhibitor (S55746/BCL201) as Monotherapy in Patients with Relapsed or Refractory Non-hodgkin Lymphoma: Preliminary Results of the First-in-human Study. Hematol Oncol. 2017 Jun 07;35(S5):14-17. doi: 10.1002/hon.2437_30
유용한 링크
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작
2014년 3월 1일
기본 완료 (실제)
2018년 10월 22일
연구 완료 (실제)
2018년 10월 22일
연구 등록 날짜
최초 제출
2016년 8월 23일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2016년 9월 28일
처음 게시됨 (추정된)
2016년 9월 30일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2024년 7월 25일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2024년 7월 24일
마지막으로 확인됨
2024년 7월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- CL1-55746-001
- 2013-003779-36 (EudraCT 번호)
- ISRCTN04804337 (레지스트리 식별자: ISRCTN)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
예
IPD 계획 설명
연구원은 연구 프로토콜, 환자 수준 및/또는 임상 연구 보고서(CSR)를 포함한 연구 수준 임상 시험 데이터를 요청할 수 있습니다.
그들은 모든 중재 임상 연구를 요청할 수 있습니다.
- 2014년 1월 1일 이후 유럽 경제 지역(EEA) 또는 미국(US)에서 승인된 새로운 의약품 및 새로운 적응증에 대해 제출되었습니다.
- Servier 또는 계열사가 판매 승인 보유자(MAH)인 경우. EEA 회원국 중 한 곳에서 신약(또는 새로운 적응증)의 최초 시판 허가 날짜가 이 범위 내에서 고려됩니다.
IPD 공유 기간
연구가 승인에 사용되는 경우 EEA 또는 미국에서 시판 승인 후.
IPD 공유 액세스 기준
연구원은 Servier Data Portal에 등록하고 연구 제안서를 작성해야 합니다.
네 부분으로 된 이 양식은 완전히 문서화되어야 합니다.
연구 제안서 양식은 모든 필수 필드가 작성될 때까지 검토되지 않습니다.
IPD 공유 지원 정보 유형
- 연구_프로토콜
- 수액
- ICF
- CSR
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