Badanie zwiększania dawki doustnego podawania S 55746 pacjentom z przewlekłą białaczką limfocytową i chłoniakiem nieziarniczym B-komórkowym
24 lipca 2024 zaktualizowane przez: Institut de Recherches Internationales Servier
Badanie fazy I ze zwiększaniem dawki doustnego podawania selektywnego inhibitora Bcl2 S 55746 pacjentom z oporną na leczenie lub nawracającą przewlekłą białaczką limfocytową i chłoniakiem nieziarniczym B-komórkowym
Celem tego badania jest określenie profilu bezpieczeństwa i tolerancji S 55746 u pacjentów z CLL, NHL z komórek B i MM, pod względem toksyczności ograniczającej dawkę (DLT), maksymalnej tolerowanej dawki (MTD) oraz określenie zalecanej fazy 2 Dawka (RP2D) poprzez profil bezpieczeństwa (DLT, MTD), profil PK, profil PD i wstępną skuteczność.
Przegląd badań
Status
Zakończony
Warunki
Interwencja / Leczenie
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
65
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
-
Melbourne, Australia, 3004
- The Alfred Hospital Malignant Haematology & Stem Cell Transplantation Services
-
-
-
-
-
Lille, Francja
- Hôpital Claude Huriez
-
Nantes, Francja
- CHU de Nantes
-
Pierre-Bénite, Francja
- Centre Hospitalier LYON SUD
-
Villejuif, Francja
- Gustave Roussy
-
-
-
-
-
Dresden, Niemcy
- Universitatsklinikum Carl Gustav Carus
-
Munich, Niemcy
- Städtisches Klinikum Schwabing
-
Ulm, Niemcy
- Universitätsklinikum Ulm
-
-
-
-
-
Warsaw, Polska
- Warsaw Institute of Oncology
-
Warsaw, Polska
- Warsaw Medical University
-
-
-
-
-
Seoul, Republika Korei
- Severance Hospital
-
Seoul, Republika Korei
- St. Mary's Hospital
-
-
-
-
-
Singapore, Singapur
- National Cancer Center (NCC)
-
Singapore, Singapur
- National University Cancer Institute Singapore
-
-
-
-
-
Budapest, Węgry
- National Oncology Institute
-
Miskolc, Węgry
- CRU Hungary Kft
-
-
-
-
-
London, Zjednoczone Królestwo
- University College London Hospitals
-
Newcastle, Zjednoczone Królestwo
- Freeman Hospital
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Kobiety lub mężczyźni w wieku >/=18 lat
- Pacjenci z mierzalnym i potwierdzonym histologicznie chłoniakiem grudkowym (FL), chłoniakiem z komórek płaszcza (MCL), rozlanym chłoniakiem z dużych komórek B (DLBCL), chłoniakiem z małych limfocytów (SLL) i chłoniakiem strefy brzeżnej (MZL) (ramię A) lub pacjentami z możliwa do oceny immunofenotypowo potwierdzona CLL (ramię B) lub pacjenci z mierzalnym szpiczakiem mnogim t(11;14) (część ekspansji ramienia A) zgodnie z kryteriami International Myeloma Working Group (IMWG)
- Nawrót choroby lub choroba oporna na standardowe leczenie, wymagająca leczenia w opinii badacza
- Szacunkowa długość życia > 12 tygodni
- Stan sprawności Światowej Organizacji Zdrowia (WHO) 0-2
- Odpowiednie funkcje szpiku kostnego, nerek i wątroby
- Brak dowodów lub leczenia innego nowotworu złośliwego w ciągu 2 lat przed włączeniem do badania. Dozwolony jest leczony leczniczo nieczerniakowy rak skóry, rak in situ lub śródnabłonkowa neoplazja szyjki macicy
Dodatkowe kryteria włączenia do kohorty interakcji z jedzeniem:
- Pacjenci z NHL z komórek B z niskim ryzykiem wystąpienia zespołu rozpadu guza (TLS)
- Niedawne/jednoczesne leczenie zmieniające pH żołądka
Kryteria wyłączenia:
- Wcześniejsze leczenie mimetykiem BH3
- Wcześniejsze leczenie badanej choroby w ciągu 3 tygodni przed pierwszym przyjęciem
- Radioimmunoterapia, radioterapia w ciągu 8 tygodni przed pierwszym przyjęciem
- Poważna operacja w ciągu 3 tygodni przed pierwszym dniem dawkowania badanego leku
- Kortykosteroidy >= równoważnik 20 mg prednizonu na dobę w ciągu 7 dni przed pierwszym przyjęciem
- Doustne leki przeciwzakrzepowe, aspiryna > 325 mg/dobę w ciągu 7 dni przed pierwszym przyjęciem S 55746
- Dodatni bezpośredni test antyglobulinowy (test Coombsa) i haptoglobina poniżej normy
- Przebyty allogeniczny przeszczep komórek macierzystych
- Autologiczny przeszczep komórek macierzystych w ciągu 3 miesięcy przed pierwszym przyjęciem
- Pacjenci z NHL, u których zdiagnozowano potransplantacyjną chorobę limfoproliferacyjną, chłoniaka Burkitta, chłoniaka typu Burkitta lub chłoniaka/białaczkę limfoblastyczną
- Ludzki wirus niedoboru odporności (HIV)
- Znane ostre lub przewlekłe wirusowe zapalenie wątroby typu B lub wirusowe zapalenie wątroby typu C
- Upośledzona czynność serca
- Leki, o których wiadomo, że wydłużają skorygowany odstęp QT (QTc).
- Wywiad lub kliniczne podejrzenie choroby ośrodkowego układu nerwowego związanej z rakiem
- Pojedynczy pozaszpikowy plazmacytom
- Objawy laboratoryjne TLS
- Silne lub umiarkowane inhibitory/induktory CYP3A4 (leczenie, żywność lub napoje)
- Leczenie silnie metabolizowane przez CYP3A4 lub CYP2D6 i/lub substraty o wąskim indeksie terapeutycznym, multienzymy i/lub substraty OATP i/lub P-gp lub produkty ziołowe.
- Znana nadwrażliwość na rasburykazę
- Niedobór dehydrogenazy glukozo-6-fosforanowej (G6PD) i inne komórkowe zaburzenia metaboliczne, o których wiadomo, że powodują niedokrwistość hemolityczną
- Pacjenci otrzymujący inhibitor pompy protonowej
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nielosowe
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Chłoniak nieziarniczy z komórek B (NHL) i szpiczak mnogi (MM)
|
S 55746, podanie doustne, od 50 do 1500 mg, raz dziennie w cyklu 21-dniowym.
Uczestnicy będą otrzymywać 21-dniowe cykle leczenia do momentu spełnienia kryterium przerwania leczenia.
|
|
Eksperymentalny: Przewlekła białaczka limfocytowa (PBL)
|
S 55746, podanie doustne, od 50 do 1500 mg, raz dziennie w cyklu 21-dniowym.
Uczestnicy będą otrzymywać 21-dniowe cykle leczenia do momentu spełnienia kryterium przerwania leczenia.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Maksymalna tolerowana dawka (MTD)
Ramy czasowe: Podczas cyklu 1 (21 dni)
|
MTD jest najwyższą dawką leku, która jest mało prawdopodobna (<25% późniejszego prawdopodobieństwa), aby spowodować DLT u ponad 33% leczonych pacjentów w pierwszym cyklu leczenia S 55746
|
Podczas cyklu 1 (21 dni)
|
|
Częstość występowania zdarzeń niepożądanych (AE)
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki do 30 dni po przyjęciu ostatniej dawki
|
Charakteryzuje się ciężkością i powagą AE, nieprawidłowościami laboratoryjnymi i innymi parametrami bezpieczeństwa, takimi jak zmiany elektrokardiogramu (EKG)
|
Od pierwszej dawki do 30 dni po przyjęciu ostatniej dawki
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Stężenie S 55746 w osoczu
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki w dniu 1 cyklu 1 (C1D1), C1D2, C1D3, C1D4, C1D5, C1D8, C1D9, C2D1; 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10-12 godzin po podaniu na C1D1, C1D8
|
Przed podaniem dawki w dniu 1 cyklu 1 (C1D1), C1D2, C1D3, C1D4, C1D5, C1D8, C1D9, C2D1; 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10-12 godzin po podaniu na C1D1, C1D8
|
|
Profil farmakokinetyczny (PK) S 55746: pole pod krzywą [AUC]
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki w dniu 1 cyklu 1 (C1D1), C1D2, C1D3, C1D4, C1D5, C1D8, C1D9, C2D1; 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10-12 godzin po podaniu na C1D1, C1D8
|
Przed podaniem dawki w dniu 1 cyklu 1 (C1D1), C1D2, C1D3, C1D4, C1D5, C1D8, C1D9, C2D1; 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10-12 godzin po podaniu na C1D1, C1D8
|
|
Profil PK S 55746: maksymalne stężenie [Cmax]
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki w dniu 1 cyklu 1 (C1D1), C1D2, C1D3, C1D4, C1D5, C1D8, C1D9, C2D1; 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10-12 godzin po podaniu na C1D1, C1D8
|
Przed podaniem dawki w dniu 1 cyklu 1 (C1D1), C1D2, C1D3, C1D4, C1D5, C1D8, C1D9, C2D1; 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10-12 godzin po podaniu na C1D1, C1D8
|
|
Aktywność apoptotyczna z próbek krwi
Ramy czasowe: W cyklu 1 (21 dni)
|
W cyklu 1 (21 dni)
|
|
Wskaźnik obiektywnych odpowiedzi (ORR)
Ramy czasowe: Do ukończenia studiów (maksymalnie 3 lata)
|
Do ukończenia studiów (maksymalnie 3 lata)
|
|
Wskaźnik korzyści klinicznych (CBR)
Ramy czasowe: Do ukończenia studiów (maksymalnie 3 lata)
|
Do ukończenia studiów (maksymalnie 3 lata)
|
|
Czas trwania odpowiedzi
Ramy czasowe: Do ukończenia studiów (maksymalnie 3 lata)
|
Do ukończenia studiów (maksymalnie 3 lata)
|
|
Przeżycie bez progresji choroby (PFS)
Ramy czasowe: Od daty włączenia do daty progresji lub daty śmierci, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, oceniane do zakończenia badania (maksymalnie 3 lata)
|
Od daty włączenia do daty progresji lub daty śmierci, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, oceniane do zakończenia badania (maksymalnie 3 lata)
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Steven Le Gouill, M.D., Ph.D., Nantes university hospital
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Publikacje ogólne
- Le Gouill S, Wermke M, Morschhauser F, Lim ST, Salles G, Kloos I, de Burgat V, Becquart M, Paux G, Kraus-Berthier L, Pennaforte S, Stilgenbauer S, Walewski J, Ribrag V. A new BCL-2 Inhibitor (S55746/BCL201) as Monotherapy in Patients with Relapsed or Refractory Non-hodgkin Lymphoma: Preliminary Results of the First-in-human Study. Hematol Oncol. 2017 Jun 07;35(S5):14-17. doi: 10.1002/hon.2437_30
Przydatne linki
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
1 marca 2014
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
22 października 2018
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
22 października 2018
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
23 sierpnia 2016
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
28 września 2016
Pierwszy wysłany (Szacowany)
30 września 2016
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
25 lipca 2024
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
24 lipca 2024
Ostatnia weryfikacja
1 lipca 2024
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Procesy patologiczne
- Choroby układu krążenia
- Choroby naczyniowe
- Choroby układu odpornościowego
- Nowotwory według typu histologicznego
- Nowotwory
- Zaburzenia limfoproliferacyjne
- Choroby limfatyczne
- Zaburzenia immunoproliferacyjne
- Atrybuty choroby
- Choroby hematologiczne
- Zaburzenia krwotoczne
- Zaburzenia hemostatyczne
- Paraproteinemie
- Zaburzenia białek krwi
- Białaczka, komórki B
- Przewlekła choroba
- Chłoniak
- Chłoniak z komórek B
- Szpiczak mnogi
- Nowotwory, komórki plazmatyczne
- Białaczka
- Chłoniak nieziarniczy
- Białaczka, Limfocytowa, Przewlekła, B-Cell
- Białaczka, układ limfatyczny
Inne numery identyfikacyjne badania
- CL1-55746-001
- 2013-003779-36 (Numer EudraCT)
- ISRCTN04804337 (Identyfikator rejestru: ISRCTN)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
TAK
Opis planu IPD
Naukowcy mogą poprosić o protokół badania, dane z badań klinicznych na poziomie pacjenta i/lub badania, w tym raporty z badań klinicznych (CSR).
Mogą zadać wszystkie interwencyjne badania kliniczne:
- złożone dla nowych leków i nowych wskazań dopuszczonych po 1 stycznia 2014 r. w Europejskim Obszarze Gospodarczym (EOG) lub w Stanach Zjednoczonych (USA).
- Gdzie firma Servier lub podmiot stowarzyszony są posiadaczami pozwolenia na dopuszczenie do obrotu (MAH). W tym zakresie uwzględniana będzie data pierwszego pozwolenia na dopuszczenie do obrotu nowego leku (lub nowego wskazania) w jednym z państw członkowskich EOG.
Ramy czasowe udostępniania IPD
Po dopuszczeniu do obrotu w EOG lub USA, jeśli badanie jest wykorzystywane do zatwierdzenia.
Kryteria dostępu do udostępniania IPD
Badacze powinni zarejestrować się w portalu danych Servier i wypełnić formularz propozycji badań.
Ten formularz składający się z czterech części powinien być w pełni udokumentowany.
Formularz propozycji badawczej nie zostanie zweryfikowany, dopóki wszystkie obowiązkowe pola nie zostaną wypełnione.
Typ informacji pomocniczych dotyczących udostępniania IPD
- PROTOKÓŁ BADANIA
- SOK ROŚLINNY
- ICF
- CSR
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .