Estudo de escalonamento de dose da administração oral de S 55746 em pacientes com leucemia linfocítica crônica e linfoma não Hodgkin de células B
24 de julho de 2024 atualizado por: Institut de Recherches Internationales Servier
Estudo de escalonamento de dose de fase I da administração oral do inibidor seletivo de Bcl2 S 55746 em pacientes com leucemia linfocítica crônica refratária ou recaída e linfoma não Hodgkin de células B
O objetivo deste estudo é determinar o perfil de segurança e a tolerabilidade do S 55746 em pacientes com LLC, Células B NHL e MM, em termos de Toxicidades Limitantes de Dose (DLTs), Dose Máxima Tolerada (MTD) e determinar a Fase Recomendada 2 Dose (RP2D) através do perfil de segurança (DLT, MTD), perfil PK, perfil PD e eficácia preliminar.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
65
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Dresden, Alemanha
- Universitatsklinikum Carl Gustav Carus
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Munich, Alemanha
- Städtisches Klinikum Schwabing
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Ulm, Alemanha
- Universitätsklinikum Ulm
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Melbourne, Austrália, 3004
- The Alfred Hospital Malignant Haematology & Stem Cell Transplantation Services
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Singapore, Cingapura
- National Cancer Center (NCC)
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Singapore, Cingapura
- National University Cancer Institute Singapore
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Lille, França
- Hôpital Claude Huriez
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Nantes, França
- CHU de Nantes
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Pierre-Bénite, França
- Centre Hospitalier LYON SUD
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Villejuif, França
- Gustave Roussy
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Budapest, Hungria
- National Oncology Institute
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Miskolc, Hungria
- CRU Hungary Kft
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Warsaw, Polônia
- Warsaw Institute of Oncology
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Warsaw, Polônia
- Warsaw Medical University
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London, Reino Unido
- University College London Hospitals
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Newcastle, Reino Unido
- Freeman Hospital
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Seoul, Republica da Coréia
- Severance Hospital
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Seoul, Republica da Coréia
- St. Mary's Hospital
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Mulheres ou homens com idade >/= 18 anos
- Pacientes com linfoma folicular (FL) mensurável confirmado histologicamente, linfoma de células do manto (MCL), linfoma difuso de grandes células B (DLBCL), linfoma linfocítico pequeno (SLL) e linfoma de zona marginal (MZL) (braço A) ou pacientes com uma LLC avaliável imunofenotipicamente confirmada (braço B), ou pacientes com mieloma múltiplo mensurável t(11;14) (parte de expansão do braço A) de acordo com os critérios do International Myeloma Working Group (IMWG)
- Doença recidivante ou refratária aos tratamentos padrão e requer tratamento na opinião do investigador
- Expectativa de vida estimada > 12 semanas
- Status de desempenho da Organização Mundial da Saúde (OMS) 0-2
- Medula óssea adequada, funções renais e hepáticas
- Nenhuma evidência ou tratamento para outra malignidade dentro de 2 anos antes da entrada no estudo. Câncer de pele não melanoma tratado curativamente, carcinoma in situ ou neoplasia intraepitelial cervical é permitido
Critérios adicionais de inclusão para coorte de interação alimentar:
- Pacientes com LNH de células B com baixo risco de síndrome de lise tumoral (TLS)
- Tratamento recente/concomitante alterando o pH gástrico
Critério de exclusão:
- Tratamento prévio com um mimético BH3
- Terapia anterior para a doença estudada dentro de 3 semanas antes da primeira ingestão
- Radioimunoterapia, radioterapia dentro de 8 semanas antes da primeira ingestão
- Cirurgia de grande porte dentro de 3 semanas antes do primeiro dia de dosagem do medicamento do estudo
- Corticosteróides >= equivalente a 20 mg de prednisona por dia dentro de 7 dias antes da primeira ingestão
- Drogas anticoagulantes orais, aspirina > 325 mg/dia dentro de 7 dias antes da primeira ingestão de S 55746
- Teste de antiglobulina direto positivo (teste de Coombs) e haptoglobina abaixo do valor normal
- Transplante alogênico prévio de células-tronco
- Transplante autólogo de células-tronco dentro de 3 meses antes da primeira ingestão
- Pacientes com NHL diagnosticados com doença linfoproliferativa pós-transplante, linfoma de Burkitt, linfoma semelhante a Burkitt ou linfoma/leucemia linfoblástica
- Vírus da imunodeficiência humana (HIV)
- Hepatite B ou hepatite C aguda ou crônica conhecida
- Função cardíaca prejudicada
- Medicamentos conhecidos por prolongar o intervalo QT corrigido (QTc)
- História ou suspeita clínica de doença do Sistema Nervoso Central relacionada ao câncer
- Plasmocitoma extramedular solitário
- Sinais laboratoriais de TLS
- Inibidores/indutores fortes ou moderados do CYP3A4 (tratamento, alimentos ou bebidas)
- Tratamento altamente metabolizado pelo CYP3A4 ou CYP2D6 e/ou substratos com índice terapêutico estreito, substratos multienzimáticos e/ou OATP e/ou P-gp ou produtos fitoterápicos.
- Hipersensibilidade conhecida à rasburicase
- Deficiência de glicose-6-fosfato desidrogenase (G6PD) e outros distúrbios metabólicos celulares conhecidos por causar anemia hemolítica
- Pacientes recebendo inibidor da bomba de prótons
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Linfoma não Hodgkin de células B (NHL) e mieloma múltiplo (MM)
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S 55746, administração oral, de 50 a 1500 mg, uma vez ao dia durante um ciclo de 21 dias.
Os participantes receberão ciclos de 21 dias de tratamento até que um critério de descontinuação seja atendido.
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Experimental: Leucemia Linfocítica Crônica (LLC)
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S 55746, administração oral, de 50 a 1500 mg, uma vez ao dia durante um ciclo de 21 dias.
Os participantes receberão ciclos de 21 dias de tratamento até que um critério de descontinuação seja atendido.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Dose Máxima Tolerada (MTD)
Prazo: Durante o ciclo 1 (21 dias)
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O MTD é a dosagem de droga mais alta que é improvável (<25% de probabilidade posterior) de causar DLT em mais de 33% dos pacientes tratados no primeiro ciclo do tratamento S 55746
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Durante o ciclo 1 (21 dias)
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Incidência de Eventos Adversos (EAs)
Prazo: Desde a primeira dose até 30 dias após a ingestão da última dose
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Caracterizado pela gravidade e gravidade dos EAs, anormalidades laboratoriais e outros parâmetros de segurança, como alterações no eletrocardiograma (ECG)
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Desde a primeira dose até 30 dias após a ingestão da última dose
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
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Concentração plasmática de S 55746
Prazo: Pré-dose no Ciclo 1 Dia 1 (C1D1), C1D2, C1D3, C1D4, C1D5, C1D8, C1D9, C2D1; 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10-12 horas após a dose em C1D1, C1D8
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Pré-dose no Ciclo 1 Dia 1 (C1D1), C1D2, C1D3, C1D4, C1D5, C1D8, C1D9, C2D1; 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10-12 horas após a dose em C1D1, C1D8
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O perfil farmacocinético (PK) de S 55746: Área sob a curva [AUC]
Prazo: Pré-dose no Ciclo 1 Dia 1 (C1D1), C1D2, C1D3, C1D4, C1D5, C1D8, C1D9, C2D1; 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10-12 horas após a dose em C1D1, C1D8
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Pré-dose no Ciclo 1 Dia 1 (C1D1), C1D2, C1D3, C1D4, C1D5, C1D8, C1D9, C2D1; 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10-12 horas após a dose em C1D1, C1D8
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O perfil PK de S 55746: Concentração Máxima [Cmax]
Prazo: Pré-dose no Ciclo 1 Dia 1 (C1D1), C1D2, C1D3, C1D4, C1D5, C1D8, C1D9, C2D1; 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10-12 horas após a dose em C1D1, C1D8
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Pré-dose no Ciclo 1 Dia 1 (C1D1), C1D2, C1D3, C1D4, C1D5, C1D8, C1D9, C2D1; 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10-12 horas após a dose em C1D1, C1D8
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Atividade apoptótica de amostras de sangue
Prazo: No Ciclo 1 (21 dias)
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No Ciclo 1 (21 dias)
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Taxa de Resposta Objetiva (ORR)
Prazo: Até a conclusão do estudo (máximo de 3 anos)
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Até a conclusão do estudo (máximo de 3 anos)
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Taxa de Benefícios Clínicos (CBR)
Prazo: Até a conclusão do estudo (máximo de 3 anos)
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Até a conclusão do estudo (máximo de 3 anos)
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Duração da resposta
Prazo: Até a conclusão do estudo (máximo de 3 anos)
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Até a conclusão do estudo (máximo de 3 anos)
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Sobrevivência Livre de Progressão (PFS)
Prazo: Desde a data de inclusão até a data de progressão ou data do óbito, o que ocorrer primeiro, avaliado até a conclusão do estudo (máximo de 3 anos)
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Desde a data de inclusão até a data de progressão ou data do óbito, o que ocorrer primeiro, avaliado até a conclusão do estudo (máximo de 3 anos)
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Steven Le Gouill, M.D., Ph.D., Nantes university hospital
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Le Gouill S, Wermke M, Morschhauser F, Lim ST, Salles G, Kloos I, de Burgat V, Becquart M, Paux G, Kraus-Berthier L, Pennaforte S, Stilgenbauer S, Walewski J, Ribrag V. A new BCL-2 Inhibitor (S55746/BCL201) as Monotherapy in Patients with Relapsed or Refractory Non-hodgkin Lymphoma: Preliminary Results of the First-in-human Study. Hematol Oncol. 2017 Jun 07;35(S5):14-17. doi: 10.1002/hon.2437_30
Links úteis
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de março de 2014
Conclusão Primária (Real)
22 de outubro de 2018
Conclusão do estudo (Real)
22 de outubro de 2018
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
23 de agosto de 2016
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
28 de setembro de 2016
Primeira postagem (Estimado)
30 de setembro de 2016
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
25 de julho de 2024
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
24 de julho de 2024
Última verificação
1 de julho de 2024
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Processos Patológicos
- Doenças cardiovasculares
- Doenças Vasculares
- Doenças do sistema imunológico
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Distúrbios Linfoproliferativos
- Doenças Linfáticas
- Distúrbios imunoproliferativos
- Atributos da doença
- Doenças Hematológicas
- Distúrbios hemorrágicos
- Distúrbios hemostáticos
- Paraproteinemias
- Distúrbios das Proteínas Sanguíneas
- Leucemia de Células B
- Doença crônica
- Linfoma
- Linfoma de Células B
- Mieloma múltiplo
- Neoplasias de Células Plasmáticas
- Leucemia
- Linfoma Não-Hodgkin
- Leucemia Linfocítica Crônica de Células B
- Leucemia Linfóide
Outros números de identificação do estudo
- CL1-55746-001
- 2013-003779-36 (Número EudraCT)
- ISRCTN04804337 (Identificador de registro: ISRCTN)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
SIM
Descrição do plano IPD
Os pesquisadores podem solicitar um protocolo de estudo, dados de ensaios clínicos em nível de paciente e/ou em nível de estudo, incluindo relatórios de estudos clínicos (CSRs).
Eles podem perguntar a todos os estudos clínicos intervencionistas:
- apresentado para novos medicamentos e novas indicações aprovadas após 1º de janeiro de 2014 no Espaço Econômico Europeu (EEE) ou nos Estados Unidos (EUA).
- Onde a Servier ou uma afiliada são os Titulares da Autorização de Marketing (MAH). A data da primeira Autorização de Introdução no Mercado do novo medicamento (ou da nova indicação) num dos Estados Membros do EEE será considerada neste âmbito.
Prazo de Compartilhamento de IPD
Após a Autorização de Comercialização no EEE ou nos EUA, se o estudo for usado para a aprovação.
Critérios de acesso de compartilhamento IPD
Os pesquisadores devem se cadastrar no Portal de Dados da Servier e preencher o formulário de proposta de pesquisa.
Este formulário em quatro partes deve ser totalmente documentado.
O Formulário de Proposta de Pesquisa não será revisado até que todos os campos obrigatórios sejam preenchidos.
Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDO
- SEIVA
- CIF
- CSR
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