Az S 55746 orális adagolásának dóziseszkalációs vizsgálata krónikus limfocitás leukémiában és B-sejtes non-Hodgkin limfómában szenvedő betegeknél
2019. november 22. frissítette: Institut de Recherches Internationales Servier
I. fázisú dózis-eszkalációs vizsgálat az S 55746 szelektív Bcl2-inhibitor orális adagolására refrakter vagy kiújult krónikus limfocitás leukémiában és B-sejtes non-Hodgkin limfómában szenvedő betegeknél
Ennek a vizsgálatnak a célja az S 55746 biztonságossági profiljának és tolerálhatóságának meghatározása CLL-ben, B-sejtes NHL-ben és MM-ben szenvedő betegeknél a dóziskorlátozó toxicitások (DLT-k), a maximális tolerált dózis (MTD) tekintetében, valamint az ajánlott fázis meghatározása. 2 Dózis (RP2D) a biztonsági profilon (DLT, MTD), a PK-profilon, a PD-profilon és az előzetes hatékonyságon keresztül.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Befejezve
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
65
Fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
-
Melbourne, Ausztrália, 3004
- The Alfred Hospital Malignant Haematology & Stem Cell Transplantation Services
-
-
-
-
-
London, Egyesült Királyság
- University College London Hospitals
-
Newcastle, Egyesült Királyság
- Freeman Hospital
-
-
-
-
-
Lille, Franciaország
- Hopital Claude Huriez
-
Nantes, Franciaország
- CHU de Nantes
-
Pierre-Bénite, Franciaország
- Centre Hospitalier Lyon Sud
-
Villejuif, Franciaország
- Gustave Roussy
-
-
-
-
-
Seoul, Koreai Köztársaság
- Severance Hospital
-
Seoul, Koreai Köztársaság
- St. Mary's Hospital
-
-
-
-
-
Warsaw, Lengyelország
- Warsaw Institute of Oncology
-
Warsaw, Lengyelország
- Warsaw Medical University
-
-
-
-
-
Budapest, Magyarország
- National Oncology Institute
-
Miskolc, Magyarország
- CRU Hungary Kft
-
-
-
-
-
Dresden, Németország
- Universitätsklinikum Carl Gustav Carus
-
Munich, Németország
- Städtisches Klinikum Schwabing
-
Ulm, Németország
- Universitatsklinikum Ulm
-
-
-
-
-
Singapore, Szingapúr
- National Cancer Center (NCC)
-
Singapore, Szingapúr
- National University Cancer Institute Singapore
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Összes
Leírás
Bevételi kritériumok:
- 18 év feletti nők vagy férfiak
- Mérhető, szövettanilag igazolt follikuláris limfómában (FL), köpenysejtes limfómában (MCL), diffúz nagy B-sejtes limfómában (DLBCL), kis limfocitás limfómában (SLL) és marginális zóna limfómában (MZL) (A kar) szenvedő betegek, vagy értékelhető immunfenotípusosan igazolt CLL (B kar), vagy mérhető myeloma t(11;14) multiplexben szenvedő betegek (A kar expanziós része) az International Myeloma Working Group (IMWG) kritériumai szerint
- A szokásos kezelések után kiújult vagy refrakter betegség, és a vizsgáló véleménye szerint kezelést igényel
- Becsült élettartam > 12 hét
- Az Egészségügyi Világszervezet (WHO) teljesítményállapota 0-2
- Megfelelő csontvelő, vese- és májműködés
- Nincs bizonyíték vagy kezelés más rosszindulatú daganatra a vizsgálatba való belépés előtt 2 éven belül. Gyógyítólag kezelt nem melanómás bőrrák, in situ carcinoma vagy méhnyak intraepiteliális neoplázia megengedett
További felvételi kritériumok az élelmiszer-kölcsönhatási kohorszhoz:
- B-sejtes NHL-es betegek, akiknél alacsony a tumorlízis szindróma (TLS) kockázata
- Legutóbbi/egyidejű kezelés, amely megváltoztatta a gyomor pH-ját
Kizárási kritériumok:
- Korábbi kezelés BH3 mimetikummal
- A vizsgált betegség korábbi terápiája az első bevétel előtt 3 héten belül
- Radioimmunterápia, sugárterápia az első bevitel előtt 8 héten belül
- Nagy műtét a vizsgált gyógyszer adagolásának első napja előtt 3 héten belül
- Kortikoszteroidok >= 20 mg prednizon egyenérték naponta az első bevételt megelőző 7 napon belül
- Véralvadásgátló orális gyógyszerek, aszpirin > 325 mg/nap az első S 55746 bevételét megelőző 7 napon belül
- Pozitív direkt antiglobulin teszt (Coombs teszt) és haptoglobin a normál érték alatt
- Korábbi allogén őssejt transzplantáció
- Autológ őssejt-transzplantáció az első bevitel előtt 3 hónapon belül
- Transzplantáció utáni limfoproliferatív betegséggel, Burkitt limfómával, Burkitt-szerű limfómával vagy limfoblasztos limfómával/leukémiával diagnosztizált NHL-es betegek
- Humán immunhiány vírus (HIV)
- Ismert akut vagy krónikus hepatitis B vagy hepatitis C
- Károsodott szívműködés
- Olyan gyógyszerek, amelyekről ismert, hogy meghosszabbítják a korrigált QT (QTc) intervallumot
- Rákkal kapcsolatos központi idegrendszeri betegség anamnézisében vagy/klinikailag gyanús
- Magányos extramedulláris plazmacitóma
- A TLS laboratóriumi jelei
- Erős vagy mérsékelt CYP3A4 inhibitorok/induktorok (kezelés, étel- vagy italtermékek)
- A CYP3A4 vagy CYP2D6 és/vagy szűk terápiás indexű szubsztrátok, multienzim és/vagy OATP és/vagy P-gp szubsztrátok vagy növényi termékek által erősen metabolizált kezelés.
- Ismert túlérzékenység a rasburikázzal szemben
- Glükóz-6-foszfát-dehidrogenáz (G6PD) hiány és egyéb sejtanyagcsere-rendellenességek, amelyekről ismert, hogy hemolitikus anémiát okoznak
- Protonpumpa-gátlót kapó betegek
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Nem véletlenszerű
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: B-sejtes non-Hodgkin limfóma (NHL) és myeloma multiplex (MM)
|
S 55746, per os adagolás, 50-1500 mg, naponta egyszer, 21 napos ciklus alatt.
A résztvevők 21 napos kezelési ciklusban részesülnek, amíg a leállítási feltétel teljesül.
|
|
Kísérleti: Krónikus limfocitás leukémia (CLL)
|
S 55746, per os adagolás, 50-1500 mg, naponta egyszer, 21 napos ciklus alatt.
A résztvevők 21 napos kezelési ciklusban részesülnek, amíg a leállítási feltétel teljesül.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Maximális tolerált dózis (MTD)
Időkeret: Az 1. ciklus alatt (21 nap)
|
Az MTD a legmagasabb gyógyszeradag, amely valószínűleg nem okoz DLT-t a kezelt betegek több mint 33%-ában az S 55746 kezelés első ciklusában (<25% posterior valószínűséggel).
|
Az 1. ciklus alatt (21 nap)
|
|
Nemkívánatos események előfordulása (AE)
Időkeret: Az első adagtól az utolsó adag bevételét követő 30 napig
|
A mellékhatások súlyossága és súlyossága, laboratóriumi eltérések és egyéb biztonsági paraméterek, például elektrokardiogram (EKG) változások jellemzik
|
Az első adagtól az utolsó adag bevételét követő 30 napig
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
Az S 55746 plazmakoncentrációja
Időkeret: Előadagolás az 1. ciklusban 1. nap (C1D1), C1D2, C1D3, C1D4, C1D5, C1D8, C1D9, C2D1; 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10-12 órával a C1D1, C1D8 adagolása után
|
Előadagolás az 1. ciklusban 1. nap (C1D1), C1D2, C1D3, C1D4, C1D5, C1D8, C1D9, C2D1; 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10-12 órával a C1D1, C1D8 adagolása után
|
|
Az S 55746 farmakokinetikai (PK) profilja: Görbe alatti terület [AUC]
Időkeret: Előadagolás az 1. ciklusban 1. nap (C1D1), C1D2, C1D3, C1D4, C1D5, C1D8, C1D9, C2D1; 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10-12 órával a C1D1, C1D8 adagolása után
|
Előadagolás az 1. ciklusban 1. nap (C1D1), C1D2, C1D3, C1D4, C1D5, C1D8, C1D9, C2D1; 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10-12 órával a C1D1, C1D8 adagolása után
|
|
Az S 55746 PK profilja: Maximális koncentráció [Cmax]
Időkeret: Előadagolás az 1. ciklusban 1. nap (C1D1), C1D2, C1D3, C1D4, C1D5, C1D8, C1D9, C2D1; 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10-12 órával a C1D1, C1D8 adagolása után
|
Előadagolás az 1. ciklusban 1. nap (C1D1), C1D2, C1D3, C1D4, C1D5, C1D8, C1D9, C2D1; 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10-12 órával a C1D1, C1D8 adagolása után
|
|
Apoptotikus aktivitás vérmintákból
Időkeret: Az 1. ciklusban (21 nap)
|
Az 1. ciklusban (21 nap)
|
|
Objektív válaszarány (ORR)
Időkeret: A tanulmányok befejezéséig (maximum 3 év)
|
A tanulmányok befejezéséig (maximum 3 év)
|
|
Clinical Benefit Rate (CBR)
Időkeret: A tanulmányok befejezéséig (maximum 3 év)
|
A tanulmányok befejezéséig (maximum 3 év)
|
|
A válasz időtartama
Időkeret: A tanulmányok befejezéséig (maximum 3 év)
|
A tanulmányok befejezéséig (maximum 3 év)
|
|
Progressziómentes túlélés (PFS)
Időkeret: A felvétel időpontjától a progresszió időpontjáig vagy a halál időpontjáig, amelyik előbb következik be, a vizsgálat befejezéséig értékelve (legfeljebb 3 év)
|
A felvétel időpontjától a progresszió időpontjáig vagy a halál időpontjáig, amelyik előbb következik be, a vizsgálat befejezéséig értékelve (legfeljebb 3 év)
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Steven Le Gouill, M.D., Ph.D., CHU de Nantes
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
2014. március 1.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2018. október 22.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2018. október 22.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2016. augusztus 23.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2016. szeptember 28.
Első közzététel (Becslés)
2016. szeptember 30.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2019. november 25.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2019. november 22.
Utolsó ellenőrzés
2019. november 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
- Szív-és érrendszeri betegségek
- Érrendszeri betegségek
- Immunrendszeri betegségek
- Neoplazmák szövettani típus szerint
- Neoplazmák
- Limfoproliferatív rendellenességek
- Nyirokrendszeri betegségek
- Immunproliferatív rendellenességek
- Hematológiai betegségek
- Hemorrhagiás rendellenességek
- Hemostatikus rendellenességek
- Paraproteinémiák
- Vérfehérje rendellenességek
- Leukémia, B-sejt
- Limfóma
- Limfóma, B-sejt
- Myeloma multiplex
- Neoplazmák, plazmasejt
- Leukémia
- Limfóma, non-Hodgkin
- Leukémia, limfocitás, krónikus, B-sejtes
- Leukémia, limfoid
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- CL1-55746-001
- 2013-003779-36 (EudraCT szám)
- ISRCTN04804337 (Registry Identifier: ISRCTN)
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Igen
IPD terv leírása
A kutatók kérhetnek vizsgálati protokollt, betegszintű és/vagy vizsgálati szintű klinikai vizsgálati adatokat, beleértve a klinikai vizsgálati jelentéseket (CSR).
Minden intervenciós klinikai vizsgálatot megkérdezhetnek:
- az Európai Gazdasági Térségben (EGT) vagy az Egyesült Államokban (USA) 2014. január 1. után jóváhagyott új gyógyszerekre és új javallatokra nyújtottak be.
- Ahol a Servier vagy leányvállalata a forgalomba hozatali engedély jogosultja (MAH). Az új gyógyszer (vagy az új javallat) EGT-tagállamok egyikében történő első forgalomba hozatali engedélyének dátumát e körben figyelembe veszik.
IPD megosztási időkeret
Az EGT-ben vagy az Egyesült Államokban történő forgalomba hozatali engedély után, ha a vizsgálatot felhasználják az engedélyezéshez.
IPD-megosztási hozzáférési feltételek
A kutatóknak regisztrálniuk kell a Servier Data Portalon, és ki kell tölteniük a kutatási pályázati űrlapot.
Ezt a négy részből álló űrlapot teljes mértékben dokumentálni kell.
A kutatási pályázati űrlapot addig nem vizsgálják felül, amíg az összes kötelező mezőt ki nem töltik.
Az IPD megosztását támogató információ típusa
- Tanulmányi Protokoll
- Statisztikai elemzési terv (SAP)
- Tájékozott hozzájárulási űrlap (ICF)
- Klinikai vizsgálati jelentés (CSR)
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .
Klinikai vizsgálatok a Krónikus limfocitás leukémia (CLL)
-
National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)Aktív, nem toborzóLeukémia | CLL (krónikus limfocitás leukémia) | Leukémia, limfocitus | SLL (Small Lymphocytic Lymphoma)Egyesült Államok