Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Dosis-eskaleringsundersøgelse af oral administration af S 55746 hos patienter med kronisk lymfatisk leukæmi og B-celle non-Hodgkin lymfom

24. juli 2024 opdateret af: Institut de Recherches Internationales Servier

Fase I dosis-eskaleringsundersøgelse af oral administration af den selektive Bcl2-hæmmer S 55746 hos patienter med refraktær eller recidiverende kronisk lymfatisk leukæmi og B-celle non-Hodgkin-lymfom

Formålet med denne undersøgelse er at bestemme sikkerhedsprofilen og tolerabiliteten af ​​S 55746 hos patienter med CLL, B-celle NHL og MM i form af dosisbegrænsende toksiciteter (DLT'er), maksimal tolereret dosis (MTD) og bestemme den anbefalede fase 2 Dosis (RP2D) gennem sikkerhedsprofil (DLT, MTD), PK-profil, PD-profil og foreløbig effekt.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

65

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Australien
      • Melbourne, Australien, 3004
        • The Alfred Hospital Malignant Haematology & Stem Cell Transplantation Services
  • Det Forenede Kongerige
      • London, Det Forenede Kongerige
        • University College London Hospitals
      • Newcastle, Det Forenede Kongerige
        • Freeman Hospital
  • Frankrig
      • Lille, Frankrig
        • Hôpital Claude Huriez
      • Nantes, Frankrig
        • CHU de Nantes
      • Pierre-Bénite, Frankrig
        • Centre Hospitalier Lyon Sud
      • Villejuif, Frankrig
        • Gustave Roussy
  • Korea, Republikken
      • Seoul, Korea, Republikken
        • Severance Hospital
      • Seoul, Korea, Republikken
        • St. Mary's Hospital
  • Polen
      • Warsaw, Polen
        • Warsaw Institute of Oncology
      • Warsaw, Polen
        • Warsaw Medical University
  • Singapore
      • Singapore, Singapore
        • National Cancer Center (NCC)
      • Singapore, Singapore
        • National University Cancer Institute Singapore
  • Tyskland
      • Dresden, Tyskland
        • Universitätsklinikum Carl Gustav Carus
      • Munich, Tyskland
        • Städtisches Klinikum Schwabing
      • Ulm, Tyskland
        • Universitätsklinikum Ulm
  • Ungarn
      • Budapest, Ungarn
        • National Oncology Institute
      • Miskolc, Ungarn
        • CRU Hungary Kft

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Kvinder eller mænd i alderen >/=18 år
  • Patienter med et målbart histologisk bekræftet follikulært lymfom (FL), kappecellelymfom (MCL), diffust stort B-cellet lymfom (DLBCL), Lille lymfatisk lymfom (SLL) og Marginal Zone Lymfom (MZL) (arm A) eller patienter med en evaluerbar immunfænotypisk bekræftet CLL (arm B) eller patienter med et målbart myelomatose t(11;14) (arm A ekspansionsdel) i henhold til kriterierne for International Myeloma Working Group (IMWG)
  • Tilbagefald efter eller refraktær sygdom til standardbehandlinger og kræver behandling efter investigators mening
  • Estimeret forventet levetid > 12 uger
  • Verdenssundhedsorganisationens (WHO) præstationsstatus 0-2
  • Tilstrækkelige knoglemarvs-, nyre- og leverfunktioner
  • Ingen beviser eller behandling for en anden malignitet inden for 2 år før studiestart. Kurativt behandlet ikke-melanom hudkræft, in situ karcinom eller cervikal intraepitelial neoplasi er tilladt

Yderligere inklusionskriterier for fødevareinteraktionskohorte:

  • B-celle NHL patienter med lav risiko for tumor lysis syndrom (TLS)
  • Nylig/samtidig behandling, der ændrer gastrisk pH

Ekskluderingskriterier:

  • Tidligere behandling med en BH3 mimetik
  • Tidligere behandling for den undersøgte sygdom inden for 3 uger før første indtagelse
  • Radioimmunterapi, strålebehandling inden for 8 uger før første indtagelse
  • Større operation inden for 3 uger før første dag af undersøgelseslægemiddeldosering
  • Kortikosteroider >= 20 mg prednisonækvivalent dagligt inden for 7 dage før første indtagelse
  • Antikoagulerende orale lægemidler, aspirin > 325 mg/dag inden for 7 dage før første S 55746 indtagelse
  • Positiv direkte antiglobulintest (Coombs test) og haptoglobin under normal værdi
  • Tidligere allogen stamcelletransplantation
  • Autolog stamcelletransplantation inden for 3 måneder før første indtagelse
  • NHL-patienter diagnosticeret med post-transplantation lymfoproliferativ sygdom, Burkitts lymfom, Burkitt-lignende lymfom eller lymfoblastisk lymfom/leukæmi
  • Humant immundefekt virus (HIV)
  • Kendt akut eller kronisk hepatitis B eller hepatitis C
  • Nedsat hjertefunktion
  • Medicin, der vides at forlænge korrigeret QT (QTc) interval
  • Anamnese eller/klinisk mistænkelig for cancerrelateret sygdom i centralnervesystemet
  • Solitært ekstramedullært plasmacytom
  • Laboratorietegn på TLS
  • Stærke eller moderate CYP3A4-hæmmere/inducere (behandlings-, mad- eller drikkeprodukter)
  • Behandling stærkt metaboliseret af CYP3A4 eller CYP2D6 og/eller substrater med et snævert terapeutisk indeks, multienzym og/eller OATP og/eller P-gp substrater eller urteprodukter.
  • Kendt overfølsomhed over for rasburikase
  • Glucose-6-phosphat dehydrogenase (G6PD) mangel og andre cellulære metaboliske lidelser, der vides at forårsage hæmolytisk anæmi
  • Patienter, der får protonpumpehæmmer

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: B-celle non-Hodgkin lymfom (NHL) og multipelt myelom (MM)
Medicin: S 55746
S 55746, per os administration, fra 50 til 1500 mg, én gang dagligt i løbet af en 21-dages cyklus. Deltagerne vil modtage 21-dages behandlingscyklusser, indtil et seponeringskriterium er opfyldt.
Eksperimentel: Kronisk lymfatisk leukæmi (CLL)
Medicin: S 55746
S 55746, per os administration, fra 50 til 1500 mg, én gang dagligt i løbet af en 21-dages cyklus. Deltagerne vil modtage 21-dages behandlingscyklusser, indtil et seponeringskriterium er opfyldt.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Maksimal tolereret dosis (MTD)
Tidsramme: Under cyklus 1 (21 dage)
MTD er den højeste lægemiddeldosis, der er usandsynlig (<25 % posterior sandsynlighed) vil forårsage DLT hos mere end 33 % af de behandlede patienter i den første cyklus af S 55746 behandling
Under cyklus 1 (21 dage)
Hyppighed af uønskede hændelser (AE'er)
Tidsramme: Fra første dosis til 30 dage efter sidste dosisindtagelse
Karakteriseret af sværhedsgraden og alvoren af ​​AE'er, laboratorieabnormiteter og andre sikkerhedsparametre såsom elektrokardiogram (EKG) ændringer
Fra første dosis til 30 dage efter sidste dosisindtagelse

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Plasmakoncentration af S 55746
Tidsramme: Præ-dosis på cyklus 1 dag 1 (C1D1), C1D2, C1D3, C1D4, C1D5, C1D8, C1D9, C2D1; 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10-12 timer efter dosis på C1D1, C1D8
Præ-dosis på cyklus 1 dag 1 (C1D1), C1D2, C1D3, C1D4, C1D5, C1D8, C1D9, C2D1; 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10-12 timer efter dosis på C1D1, C1D8
Den farmakokinetiske (PK) profil af S 55746: Area Under the Curve [AUC]
Tidsramme: Præ-dosis på cyklus 1 dag 1 (C1D1), C1D2, C1D3, C1D4, C1D5, C1D8, C1D9, C2D1; 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10-12 timer efter dosis på C1D1, C1D8
Præ-dosis på cyklus 1 dag 1 (C1D1), C1D2, C1D3, C1D4, C1D5, C1D8, C1D9, C2D1; 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10-12 timer efter dosis på C1D1, C1D8
PK-profilen for S 55746: Maksimal koncentration [Cmax]
Tidsramme: Præ-dosis på cyklus 1 dag 1 (C1D1), C1D2, C1D3, C1D4, C1D5, C1D8, C1D9, C2D1; 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10-12 timer efter dosis på C1D1, C1D8
Præ-dosis på cyklus 1 dag 1 (C1D1), C1D2, C1D3, C1D4, C1D5, C1D8, C1D9, C2D1; 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10-12 timer efter dosis på C1D1, C1D8
Apoptotisk aktivitet fra blodprøver
Tidsramme: Ved cyklus 1 (21 dage)
Ved cyklus 1 (21 dage)
Objektiv responsrate (ORR)
Tidsramme: Op til studieafslutning (maksimalt 3 år)
Op til studieafslutning (maksimalt 3 år)
Clinical Benefit Rate (CBR)
Tidsramme: Op til studieafslutning (maksimalt 3 år)
Op til studieafslutning (maksimalt 3 år)
Varighed af svar
Tidsramme: Op til studieafslutning (maksimalt 3 år)
Op til studieafslutning (maksimalt 3 år)
Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Fra optagelsesdatoen indtil progressionsdatoen eller dødsdatoen, alt efter hvad der indtræffer først, vurderet indtil studiet er afsluttet (maksimalt 3 år)
Fra optagelsesdatoen indtil progressionsdatoen eller dødsdatoen, alt efter hvad der indtræffer først, vurderet indtil studiet er afsluttet (maksimalt 3 år)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Institut de Recherches Internationales Servier

Samarbejdspartnere

ADIR, a Servier Group company

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Steven Le Gouill, M.D., Ph.D., Nantes University Hospital

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

  • Le Gouill S, Wermke M, Morschhauser F, Lim ST, Salles G, Kloos I, de Burgat V, Becquart M, Paux G, Kraus-Berthier L, Pennaforte S, Stilgenbauer S, Walewski J, Ribrag V. A new BCL-2 Inhibitor (S55746/BCL201) as Monotherapy in Patients with Relapsed or Refractory Non-hodgkin Lymphoma: Preliminary Results of the First-in-human Study. Hematol Oncol. 2017 Jun 07;35(S5):14-17. doi: 10.1002/hon.2437_30

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. marts 2014

Primær færdiggørelse (Faktiske)

22. oktober 2018

Studieafslutning (Faktiske)

22. oktober 2018

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

23. august 2016

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

28. september 2016

Først opslået (Anslået)

30. september 2016

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

25. juli 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

24. juli 2024

Sidst verificeret

1. juli 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • CL1-55746-001
  • 2013-003779-36 (EudraCT nummer)
  • ISRCTN04804337 (Registry Identifier: ISRCTN)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Forskere kan bede om en undersøgelsesprotokol, kliniske forsøgsdata på patientniveau og/eller undersøgelsesniveau, herunder kliniske undersøgelsesrapporter (CSR'er).

De kan spørge alle interventionelle kliniske undersøgelser:

  • indgivet for nye lægemidler og nye indikationer godkendt efter 1. januar 2014 i Det Europæiske Økonomiske Samarbejdsområde (EØS) eller USA (USA).
  • Hvor Servier eller en tilknyttet virksomhed er indehavere af markedsføringstilladelsen (MAH). Datoen for den første markedsføringstilladelse for det nye lægemiddel (eller den nye indikation) i et af EØS-medlemsstaterne vil blive taget i betragtning inden for dette omfang.

IPD-delingstidsramme

Efter markedsføringstilladelse i EØS eller USA, hvis undersøgelsen bruges til godkendelsen.

IPD-delingsadgangskriterier

Forskere bør registrere sig på Servier Data Portal og udfylde forskningsforslagsformularen. Denne formular i fire dele skal være fuldt dokumenteret. Forskningsforslagsformularen vil ikke blive gennemgået, før alle obligatoriske felter er udfyldt.

IPD-deling Understøttende informationstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAP
  • ICF
  • CSR

Studiedata/dokumenter

  1. Individuelt deltagerdatasæt
  2. Studieprotokol
  3. Statistisk analyseplan
  4. Formular til informeret samtykke
  5. Klinisk undersøgelsesrapport
  6. kliniske forsøgsdata på studieniveau

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med S 55746

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Poland

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner