Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Dosisescalatiestudie van orale toediening van S 55746 bij patiënten met chronische lymfatische leukemie en B-cel non-hodgkinlymfoom

22 november 2019 bijgewerkt door: Institut de Recherches Internationales Servier

Fase I-dosisescalatiestudie van orale toediening van de selectieve Bcl2-remmer S 55746 bij patiënten met refractaire of recidiverende chronische lymfatische leukemie en B-cel non-hodgkinlymfoom

Het doel van deze studie is het veiligheidsprofiel en de verdraagbaarheid van S 55746 te bepalen bij patiënten met CLL, B-cel NHL en MM, in termen van dosisbeperkende toxiciteiten (DLT's), maximaal getolereerde dosis (MTD) en het bepalen van de aanbevolen fase 2 dosis (RP2D) via veiligheidsprofiel (DLT, MTD), PK-profiel, PD-profiel en voorlopige werkzaamheid.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

65

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Australië
      • Melbourne, Australië, 3004
        • The Alfred Hospital Malignant Haematology & Stem Cell Transplantation Services
  • Duitsland
      • Dresden, Duitsland
        • Universitätsklinikum Carl Gustav Carus
      • Munich, Duitsland
        • Städtisches Klinikum Schwabing
      • Ulm, Duitsland
        • Universitätsklinikum Ulm
  • Frankrijk
      • Lille, Frankrijk
        • Hôpital Claude Huriez
      • Nantes, Frankrijk
        • CHU de Nantes
      • Pierre-Bénite, Frankrijk
        • Centre Hospitalier Lyon Sud
      • Villejuif, Frankrijk
        • Gustave Roussy
  • Hongarije
      • Budapest, Hongarije
        • National Oncology Institute
      • Miskolc, Hongarije
        • CRU Hungary Kft
  • Korea, republiek van
      • Seoul, Korea, republiek van
        • Severance Hospital
      • Seoul, Korea, republiek van
        • St. Mary's Hospital
  • Polen
      • Warsaw, Polen
        • Warsaw Institute of Oncology
      • Warsaw, Polen
        • Warsaw Medical University
  • Singapore
      • Singapore, Singapore
        • National Cancer Center (NCC)
      • Singapore, Singapore
        • National University Cancer Institute Singapore
  • Verenigd Koninkrijk
      • London, Verenigd Koninkrijk
        • University College London Hospitals
      • Newcastle, Verenigd Koninkrijk
        • Freeman Hospital

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Vrouwen of mannen >/=18 jaar
  • Patiënten met een meetbaar histologisch bevestigd folliculair lymfoom (FL), mantelcellymfoom (MCL), diffuus grootcellig B-cellymfoom (DLBCL), klein lymfocytisch lymfoom (SLL) en marginalezonelymfoom (MZL) (arm A), of patiënten met een evalueerbare immunofenotypisch bevestigde CLL (arm B), of patiënten met een meetbare multipel myeloom t(11;14) (arm A expansiedeel) volgens de criteria van de International Myeloma Working Group (IMWG)
  • Recidiverend na of refractaire ziekte voor standaardbehandelingen, en behandeling nodig naar de mening van de onderzoeker
  • Geschatte levensverwachting > 12 weken
  • Prestatiestatus van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) 0-2
  • Adequate beenmerg-, nier- en leverfuncties
  • Geen bewijs of behandeling voor een andere maligniteit binnen 2 jaar voorafgaand aan deelname aan het onderzoek. Curatief behandelde niet-melanome huidkanker, in situ carcinoom of cervicale intra-epitheliale neoplasie is toegestaan

Aanvullende inclusiecriteria voor voedselinteractiecohort:

  • B-cel NHL-patiënten met laag risico op tumorlysissyndroom (TLS)
  • Recente/gelijktijdige behandeling die de maag-pH verandert

Uitsluitingscriteria:

  • Eerdere behandeling met een BH3-mimeticum
  • Eerdere therapie voor de bestudeerde ziekte binnen 3 weken voor de eerste inname
  • Radio-immunotherapie, radiotherapie binnen 8 weken voor eerste opname
  • Grote operatie binnen 3 weken voor de eerste dag van toediening van het onderzoeksgeneesmiddel
  • Corticosteroïden >= 20 mg prednison-equivalent per dag binnen 7 dagen voor de eerste inname
  • Orale antistollingsmiddelen, aspirine > 325 mg/dag binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste inname van S 55746
  • Positieve directe antiglobulinetest (Coombs-test) en haptoglobine onder normale waarde
  • Eerdere allogene stamceltransplantatie
  • Autologe stamceltransplantatie binnen 3 maanden voor eerste intake
  • NHL-patiënten gediagnosticeerd met post-transplantatie lymfoproliferatieve ziekte, Burkitt-lymfoom, Burkitt-achtig lymfoom of lymfoblastisch lymfoom/leukemie
  • Humaan immunodeficiëntievirus (HIV)
  • Bekende acute of chronische hepatitis B of hepatitis C
  • Verminderde hartfunctie
  • Medicijnen waarvan bekend is dat ze het gecorrigeerde QT-interval (QTc) verlengen
  • Geschiedenis of/klinisch verdacht voor kankergerelateerde ziekte van het centrale zenuwstelsel
  • Solitair extramedullair plasmacytoom
  • Laboratoriumtekens van TLS
  • Sterke of matige CYP3A4-remmers/-inductoren (behandelings-, voedsel- of drankproducten)
  • Behandeling sterk gemetaboliseerd door CYP3A4 of CYP2D6 en/of substraten met een smalle therapeutische index, multi-enzym en/of OATP en/of P-gp-substraten of kruidenproducten.
  • Bekende overgevoeligheid voor rasburicase
  • Glucose-6-fosfaatdehydrogenase (G6PD)-deficiëntie en andere cellulaire stofwisselingsstoornissen waarvan bekend is dat ze hemolytische anemie veroorzaken
  • Patiënten die een protonpompremmer krijgen

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: B-cel non-hodgkinlymfoom (NHL) en multipel myeloom (MM)
Geneesmiddel: S 55746
S 55746, per os toediening, van 50 tot 1500 mg, eenmaal daags gedurende een cyclus van 21 dagen. Deelnemers krijgen behandelingscycli van 21 dagen totdat aan een stopzettingscriterium is voldaan.
Experimenteel: Chronische lymfatische leukemie (CLL)
Geneesmiddel: S 55746
S 55746, per os toediening, van 50 tot 1500 mg, eenmaal daags gedurende een cyclus van 21 dagen. Deelnemers krijgen behandelingscycli van 21 dagen totdat aan een stopzettingscriterium is voldaan.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Maximaal getolereerde dosis (MTD)
Tijdsspanne: Tijdens cyclus 1 (21 dagen)
De MTD is de hoogste medicijndosering waarvan het onwaarschijnlijk is (<25% posterieure waarschijnlijkheid) dat deze DLT veroorzaakt bij meer dan 33% van de behandelde patiënten in de eerste cyclus van de behandeling met S 55746
Tijdens cyclus 1 (21 dagen)
Incidentie van bijwerkingen (AE's)
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dosis tot 30 dagen na de inname van de laatste dosis
Gekenmerkt door ernst en ernst van bijwerkingen, laboratoriumafwijkingen en andere veiligheidsparameters zoals veranderingen in het elektrocardiogram (ECG)
Vanaf de eerste dosis tot 30 dagen na de inname van de laatste dosis

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Plasmaconcentratie van S 55746
Tijdsspanne: Pre-dosis op cyclus 1 dag 1 (C1D1), C1D2, C1D3, C1D4, C1D5, C1D8, C1D9, C2D1; 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10-12 uur na de dosis op C1D1, C1D8
Pre-dosis op cyclus 1 dag 1 (C1D1), C1D2, C1D3, C1D4, C1D5, C1D8, C1D9, C2D1; 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10-12 uur na de dosis op C1D1, C1D8
Het farmacokinetische (PK) profiel van S 55746: Area Under the Curve [AUC]
Tijdsspanne: Pre-dosis op cyclus 1 dag 1 (C1D1), C1D2, C1D3, C1D4, C1D5, C1D8, C1D9, C2D1; 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10-12 uur na de dosis op C1D1, C1D8
Pre-dosis op cyclus 1 dag 1 (C1D1), C1D2, C1D3, C1D4, C1D5, C1D8, C1D9, C2D1; 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10-12 uur na de dosis op C1D1, C1D8
Het PK-profiel van S 55746: maximale concentratie [Cmax]
Tijdsspanne: Pre-dosis op cyclus 1 dag 1 (C1D1), C1D2, C1D3, C1D4, C1D5, C1D8, C1D9, C2D1; 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10-12 uur na de dosis op C1D1, C1D8
Pre-dosis op cyclus 1 dag 1 (C1D1), C1D2, C1D3, C1D4, C1D5, C1D8, C1D9, C2D1; 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10-12 uur na de dosis op C1D1, C1D8
Apoptotische activiteit van bloedmonsters
Tijdsspanne: Bij cyclus 1 (21 dagen)
Bij cyclus 1 (21 dagen)
Objectief responspercentage (ORR)
Tijdsspanne: Tot afronding van de studie (maximaal 3 jaar)
Tot afronding van de studie (maximaal 3 jaar)
Klinisch voordeelpercentage (CBR)
Tijdsspanne: Tot afronding van de studie (maximaal 3 jaar)
Tot afronding van de studie (maximaal 3 jaar)
Duur van de reactie
Tijdsspanne: Tot afronding van de studie (maximaal 3 jaar)
Tot afronding van de studie (maximaal 3 jaar)
Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: Vanaf de datum van opname tot de datum van progressie of de datum van overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet, beoordeeld tot aan voltooiing van de studie (maximaal 3 jaar)
Vanaf de datum van opname tot de datum van progressie of de datum van overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet, beoordeeld tot aan voltooiing van de studie (maximaal 3 jaar)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Institut de Recherches Internationales Servier

Medewerkers

ADIR, a Servier Group company

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Steven Le Gouill, M.D., Ph.D., CHU de Nantes

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 maart 2014

Primaire voltooiing (Werkelijk)

22 oktober 2018

Studie voltooiing (Werkelijk)

22 oktober 2018

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

23 augustus 2016

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

28 september 2016

Eerst geplaatst (Schatting)

30 september 2016

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

25 november 2019

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

22 november 2019

Laatst geverifieerd

1 november 2019

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • CL1-55746-001
  • 2013-003779-36 (EudraCT-nummer)
  • ISRCTN04804337 (Register-ID: ISRCTN)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Ja

Beschrijving IPD-plan

Onderzoekers kunnen vragen om een ​​onderzoeksprotocol, gegevens over klinische onderzoeken op patiëntniveau en/of onderzoeksgegevens op studieniveau, inclusief klinische onderzoeksrapporten (CSR's).

Ze kunnen alle interventionele klinische onderzoeken vragen:

  • ingediend voor nieuwe geneesmiddelen en nieuwe indicaties goedgekeurd na 1 januari 2014 in de Europese Economische Ruimte (EER) of de Verenigde Staten (VS).
  • Waar Servier of een gelieerde onderneming de houders van de vergunning voor het in de handel brengen (MAH) zijn. De datum van de eerste vergunning voor het in de handel brengen van het nieuwe geneesmiddel (of de nieuwe indicatie) in een van de EER-lidstaten wordt binnen dit kader in aanmerking genomen.

IPD-tijdsbestek voor delen

Na vergunning voor het in de handel brengen in de EER of de VS als de studie wordt gebruikt voor de goedkeuring.

IPD-toegangscriteria voor delen

Onderzoekers dienen zich te registreren op Servier Data Portal en het onderzoeksvoorstelformulier in te vullen. Dit formulier in vier delen dient volledig gedocumenteerd te zijn. Het onderzoeksvoorstelformulier wordt pas beoordeeld als alle verplichte velden zijn ingevuld.

IPD delen Ondersteunend informatietype

  • Leerprotocool
  • Statistisch Analyse Plan (SAP)
  • Formulier voor geïnformeerde toestemming (ICF)
  • Klinisch onderzoeksrapport (CSR)

Bestudeer gegevens/documenten

  1. Gegevensset individuele deelnemers
  2. Leerprotocool
  3. Statistisch analyseplan
  4. Formulier geïnformeerde toestemming
  5. Klinisch onderzoeksrapport
  6. gegevens van klinische onderzoeken op studieniveau

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op S 55746

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Latvia

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren