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Studio di aumento della dose sulla somministrazione orale di S 55746 in pazienti con leucemia linfocitica cronica e linfoma non-Hodgkin a cellule B

24 luglio 2024 aggiornato da: Institut de Recherches Internationales Servier

Studio di dose-escalation di fase I sulla somministrazione orale dell'inibitore selettivo Bcl2 S 55746 in pazienti con leucemia linfocitica cronica refrattaria o recidivante e linfoma non-Hodgkin a cellule B

Lo scopo di questo studio è determinare il profilo di sicurezza e la tollerabilità di S 55746 in pazienti con CLL, NHL a cellule B e MM, in termini di tossicità limitanti la dose (DLT), dose massima tollerata (MTD) e determinare la fase raccomandata 2 Dose (RP2D) attraverso il profilo di sicurezza (DLT, MTD), il profilo PK, il profilo PD e l'efficacia preliminare.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

65

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Australia
      • Melbourne, Australia, 3004
        • The Alfred Hospital Malignant Haematology & Stem Cell Transplantation Services
  • Corea, Repubblica di
      • Seoul, Corea, Repubblica di
        • Severance Hospital
      • Seoul, Corea, Repubblica di
        • St. Mary's Hospital
  • Francia
      • Lille, Francia
        • Hôpital Claude Huriez
      • Nantes, Francia
        • CHU de Nantes
      • Pierre-Bénite, Francia
        • Centre Hospitalier Lyon Sud
      • Villejuif, Francia
        • Gustave Roussy
  • Germania
      • Dresden, Germania
        • Universitätsklinikum Carl Gustav Carus
      • Munich, Germania
        • Städtisches Klinikum Schwabing
      • Ulm, Germania
        • Universitätsklinikum Ulm
  • Polonia
      • Warsaw, Polonia
        • Warsaw Institute of Oncology
      • Warsaw, Polonia
        • Warsaw Medical University
  • Regno Unito
      • London, Regno Unito
        • University College London Hospitals
      • Newcastle, Regno Unito
        • Freeman Hospital
  • Singapore
      • Singapore, Singapore
        • National Cancer Center (NCC)
      • Singapore, Singapore
        • National University Cancer Institute Singapore
  • Ungheria
      • Budapest, Ungheria
        • National Oncology Institute
      • Miskolc, Ungheria
        • CRU Hungary Kft

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Donne o uomini di età >/=18 anni
  • Pazienti con linfoma follicolare (FL), linfoma mantellare (MCL), linfoma diffuso a grandi cellule B (DLBCL), linfoma linfocitario a piccole cellule (SLL) e linfoma della zona marginale (braccio A) confermati istologicamente o pazienti con una LLC confermata immunofenotipicamente valutabile (Braccio B), o pazienti con un mieloma multiplo t(11;14) misurabile (parte di espansione del braccio A) secondo i criteri dell'International Myeloma Working Group (IMWG)
  • Malattia recidivante o refrattaria ai trattamenti standard e richiede un trattamento secondo l'opinione dello sperimentatore
  • Aspettativa di vita stimata > 12 settimane
  • Performance status dell'Organizzazione mondiale della sanità (OMS) 0-2
  • Adeguate funzioni midollari, renali ed epatiche
  • Nessuna evidenza o trattamento per un altro tumore maligno entro 2 anni prima dell'ingresso nello studio. È consentito il cancro della pelle non melanoma trattato in modo curativo, il carcinoma in situ o la neoplasia intraepiteliale cervicale

Ulteriori criteri di inclusione per la coorte di interazione alimentare:

  • Pazienti con NHL a cellule B a basso rischio di sindrome da lisi tumorale (TLS)
  • Trattamento recente/concomitante che altera il pH gastrico

Criteri di esclusione:

  • Precedente trattamento con un mimetico BH3
  • Terapia precedente per la malattia studiata entro 3 settimane prima della prima assunzione
  • Radioimmunoterapia, radioterapia entro 8 settimane prima della prima assunzione
  • Intervento chirurgico maggiore entro 3 settimane prima del primo giorno di somministrazione del farmaco in studio
  • Corticosteroidi >= 20 mg di prednisone equivalente al giorno entro 7 giorni prima della prima assunzione
  • Farmaci anticoagulanti orali, aspirina > 325 mg/giorno entro 7 giorni prima della prima assunzione di S 55746
  • Test antiglobulina diretto positivo (test di Coombs) e aptoglobina al di sotto del valore normale
  • Precedente trapianto di cellule staminali allogeniche
  • Trapianto di cellule staminali autologhe entro 3 mesi prima della prima assunzione
  • Pazienti con NHL con diagnosi di malattia linfoproliferativa post-trapianto, linfoma di Burkitt, linfoma simile a Burkitt o linfoma/leucemia linfoblastica
  • Virus dell'immunodeficienza umana (HIV)
  • Epatite acuta o cronica nota B o epatite C
  • Funzione cardiaca compromessa
  • Farmaci noti per prolungare l'intervallo QT corretto (QTc).
  • Anamnesi o/ clinicamente sospetta di malattia del sistema nervoso centrale correlata al cancro
  • Plasmocitoma extramidollare solitario
  • Segni di laboratorio di TLS
  • Inibitori/induttori forti o moderati del CYP3A4 (trattamento, prodotti alimentari o bevande)
  • Trattamento altamente metabolizzato dal CYP3A4 o CYP2D6 e/o substrati con un ristretto indice terapeutico, substrati multienzimatici e/o OATP e/o P-gp o prodotti erboristici.
  • Ipersensibilità nota al rasburicase
  • Deficit di glucosio-6-fosfato deidrogenasi (G6PD) e altri disordini metabolici cellulari noti per causare anemia emolitica
  • Pazienti che ricevono inibitore della pompa protonica

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Linfoma non Hodgkin a cellule B (NHL) e mieloma multiplo (MM)
Droga: S55746
S 55746, somministrazione per os, da 50 a 1500 mg, una volta al giorno durante un ciclo di 21 giorni. I partecipanti riceveranno cicli di trattamento di 21 giorni fino a quando non verrà soddisfatto un criterio di interruzione.
Sperimentale: Leucemia linfatica cronica (LLC)
Droga: S55746
S 55746, somministrazione per os, da 50 a 1500 mg, una volta al giorno durante un ciclo di 21 giorni. I partecipanti riceveranno cicli di trattamento di 21 giorni fino a quando non verrà soddisfatto un criterio di interruzione.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Dose massima tollerata (MTD)
Lasso di tempo: Durante il ciclo 1 (21 giorni)
L'MTD è il dosaggio più alto del farmaco che è improbabile (<25% di probabilità a posteriori) di causare DLT in più del 33% dei pazienti trattati nel primo ciclo di trattamento con S 55746
Durante il ciclo 1 (21 giorni)
Incidenza di eventi avversi (EA)
Lasso di tempo: Dalla prima dose fino a 30 giorni dopo l'ultima assunzione della dose
Caratterizzato da gravità e gravità degli eventi avversi, anomalie di laboratorio e altri parametri di sicurezza come le alterazioni dell'elettrocardiogramma (ECG)
Dalla prima dose fino a 30 giorni dopo l'ultima assunzione della dose

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Concentrazione plasmatica di S 55746
Lasso di tempo: Pre-dose al Ciclo 1 Giorno 1 (C1D1), C1D2, C1D3, C1D4, C1D5, C1D8, C1D9, C2D1 ; 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10-12 ore post-dose su C1D1, C1D8
Pre-dose al Ciclo 1 Giorno 1 (C1D1), C1D2, C1D3, C1D4, C1D5, C1D8, C1D9, C2D1 ; 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10-12 ore post-dose su C1D1, C1D8
Il profilo farmacocinetico (PK) di S 55746: Area Under the Curve [AUC]
Lasso di tempo: Pre-dose al Ciclo 1 Giorno 1 (C1D1), C1D2, C1D3, C1D4, C1D5, C1D8, C1D9, C2D1 ; 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10-12 ore post-dose su C1D1, C1D8
Pre-dose al Ciclo 1 Giorno 1 (C1D1), C1D2, C1D3, C1D4, C1D5, C1D8, C1D9, C2D1 ; 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10-12 ore post-dose su C1D1, C1D8
Il profilo PK di S 55746: Concentrazione massima [Cmax]
Lasso di tempo: Pre-dose al Ciclo 1 Giorno 1 (C1D1), C1D2, C1D3, C1D4, C1D5, C1D8, C1D9, C2D1 ; 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10-12 ore post-dose su C1D1, C1D8
Pre-dose al Ciclo 1 Giorno 1 (C1D1), C1D2, C1D3, C1D4, C1D5, C1D8, C1D9, C2D1 ; 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10-12 ore post-dose su C1D1, C1D8
Attività apoptotica da campioni di sangue
Lasso di tempo: Al Ciclo 1 (21 giorni)
Al Ciclo 1 (21 giorni)
Tasso di risposta obiettiva (ORR)
Lasso di tempo: Fino al completamento degli studi (massimo 3 anni)
Fino al completamento degli studi (massimo 3 anni)
Tasso di beneficio clinico (CBR)
Lasso di tempo: Fino al completamento degli studi (massimo 3 anni)
Fino al completamento degli studi (massimo 3 anni)
Durata della risposta
Lasso di tempo: Fino al completamento degli studi (massimo 3 anni)
Fino al completamento degli studi (massimo 3 anni)
Sopravvivenza libera da progressione (PFS)
Lasso di tempo: Dalla data di inclusione fino alla data di progressione o data di morte, a seconda di quale evento si verifichi per primo, valutata fino al completamento dello studio (massimo 3 anni)
Dalla data di inclusione fino alla data di progressione o data di morte, a seconda di quale evento si verifichi per primo, valutata fino al completamento dello studio (massimo 3 anni)

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Institut de Recherches Internationales Servier

Collaboratori

ADIR, a Servier Group company

Investigatori

  • Investigatore principale: Steven Le Gouill, M.D., Ph.D., Nantes University Hospital

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

  • Le Gouill S, Wermke M, Morschhauser F, Lim ST, Salles G, Kloos I, de Burgat V, Becquart M, Paux G, Kraus-Berthier L, Pennaforte S, Stilgenbauer S, Walewski J, Ribrag V. A new BCL-2 Inhibitor (S55746/BCL201) as Monotherapy in Patients with Relapsed or Refractory Non-hodgkin Lymphoma: Preliminary Results of the First-in-human Study. Hematol Oncol. 2017 Jun 07;35(S5):14-17. doi: 10.1002/hon.2437_30

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 marzo 2014

Completamento primario (Effettivo)

22 ottobre 2018

Completamento dello studio (Effettivo)

22 ottobre 2018

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

23 agosto 2016

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

28 settembre 2016

Primo Inserito (Stimato)

30 settembre 2016

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

25 luglio 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

24 luglio 2024

Ultimo verificato

1 luglio 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • CL1-55746-001
  • 2013-003779-36 (Numero EudraCT)
  • ISRCTN04804337 (Identificatore di registro: ISRCTN)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Descrizione del piano IPD

I ricercatori possono richiedere un protocollo di studio, dati di studi clinici a livello di paziente e/o di studio, inclusi rapporti di studi clinici (CSR).

Possono chiedere a tutti gli studi clinici interventistici:

  • presentate per nuovi medicinali e nuove indicazioni approvate dopo il 1° gennaio 2014 nello Spazio economico europeo (SEE) o negli Stati Uniti (USA).
  • Dove Servier o un'affiliata sono i titolari dell'autorizzazione all'immissione in commercio (MAH). La data della prima autorizzazione all'immissione in commercio del nuovo medicinale (o della nuova indicazione) in uno degli Stati membri del SEE sarà considerata in questo ambito.

Periodo di condivisione IPD

Dopo l'autorizzazione all'immissione in commercio nel SEE o negli Stati Uniti se lo studio viene utilizzato per l'approvazione.

Criteri di accesso alla condivisione IPD

I ricercatori devono registrarsi su Servier Data Portal e compilare il modulo di proposta di ricerca. Questo modulo in quattro parti dovrebbe essere completamente documentato. Il modulo di proposta di ricerca non sarà esaminato fino a quando tutti i campi obbligatori non saranno completati.

Tipo di informazioni di supporto alla condivisione IPD

  • STUDIO_PROTOCOLLO
  • LINFA
  • ICF
  • RSI

Dati/documenti di studio

  1. Set di dati del singolo partecipante
  2. Protocollo di studio
  3. Piano di analisi statistica
  4. Modulo di consenso informato
  5. Rapporto di studio clinico
  6. dati di studi clinici a livello di studio

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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